疾病复发或死亡风险降低了80%，奥希替尼获FDA优先审评#肺癌##奥西替尼#
2020年10月20日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其奥希替尼（osimertinib, Tagrisso）新适应症的上市申请（sNDA）已获美国FDA优先审评资格，新适应症为用于完全肿瘤切除后的早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。
III期临床试验ADAURA的惊艳结果显示，奥希替尼的治疗使疾病复发或死亡风险降低了80%。
本次sNDA基于3期临床ADAURA的试验结果，该结果显示奥希替尼在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者，以及在总体试验人群IB-IIIA期NSCLC患者中，表现出具有统计学差异和临床意义的无疾生存期（DFS）改善。
临 床 数 据 解 读
研究设计：
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性（19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变 ，可以同时携带T790M突变）的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小细胞患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。
患者手术后可根据病情接受或不接受辅助化疗，辅助化疗方案为含铂双药化疗，最多4个疗程，入组之后接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点是无疾病生存期（DFS）。主要分层因素包括疾病分期（ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA）、EGFR基因突变类型（Ex19del vs L858R）和人群（亚洲 vs 非亚洲）。
研究结果：
ADAURA研究的DFS初期结果显示，II-IIIA期患者的DFS上，奥希替尼组尚未达到中位DFS（38.8-NC），但相比对照组的19.6个月（16.6-24.5），无病生存时间明显延长，HR=0.17，降低了83%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为90% vs 44%。
即使扩展到IB-IIIA期整体人群上，这种获益趋势仍然非常明显，奥希替尼组尚未达到中位DFS（NC-NC），相比对照组的27.5个月（22.0-35.0），无病生存时间明显延长，HR=0.20，降低了80%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为89% vs 52%。
在总生存上，奥西替尼也显示出很好的生存获益，在24个月时，奥西替尼组无脑转移OS率98％（95％CI，95-99），高于安慰剂组的85%（95％CI，80-89），HR=0.18，死亡风险降低82%。总体生存数据不成熟；29例患者死亡（奥西替尼组9例，安慰剂组20例）。没有发现新的安全隐患。
研究是一项双盲研究，就是参与研究的患者和医护都不知道实际使用的是奥希替尼还是安慰剂，只有独立数据监测委员会(IDMC)知道实际的用药情况。ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布，但是独立数据监测委员会发现奥希替尼组的数据实在太好啦，具有压倒性的疗效，于是建议ADAURA研究提早揭盲，安慰剂组的患者别再吃那淀粉药片了。由于ADAURA研究的主要终点是无疾病生存期（DFS），因此提早揭盲意味着奥希替尼组的无疾病生存期具有压倒性的优势，能显著延缓复发。此外独立数据监测委员会也没有报告任何新的安全问题，说明奥希替尼辅助治疗安全性良好。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
扩 展 阅 读
奥希替尼自2015年上市以来，步步为营，开拓出了多个优秀数据。而目前又在向多个维度进发。
1.AURA3研究：奥希替尼解决一代二代TKI耐药问题，成为T790M继发突变患者的首选用药。
2015年，以AZD9291为命名的三代TKI为全球EGFR突变人群带来希望。对于一代二代EGFR-TKI耐药的患者，基因测序发现了T790M突变这样一个主发耐药突变，而9291也就是目前的奥希替尼对于T790M可以获得70%的有效率，以及10.1个月的中位PFS和中位26.8个月的中位OS。为EGFR靶向人群实现了靶向治疗的延续和生存的提升。建立了“一代序贯三代”、“二代序贯三代”的治疗模式。
2.FLAURA研究：奥希替尼一线冲击EGFR初治用药，获得全阳结果，缔造新的OS高度。
但需要注意的是，AURA3的二线奥希替尼用药OS相比化疗有增长趋势但无统计学差异。因此依然没有打破OS难突破的魔咒。因此在2017年，奥希替尼再出发，从EGFR初治角度，基于其对EGFR敏感突变(L858R/19DEL)的更优的临床疗效和更好的控脑性，开展了与标准一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）头对头治疗初治EGFR突变肺癌患者的临床疗效。开展的FLAURA研究，不负众望，实现了相比一代各指标全阳的疗效。最重要的是，实现了OS的统计学意义的提升，实现了3年OS的生存突破！并基于强大的控脑能力对于脑转患者的有临床显著改善。至此EGFR形成了三代直接使用的治疗模式。
3.奥希替尼强大控脑性，为脑转脑膜转移药物治疗升级助力！
EGFR/ALK这类患者一大痛点就是高发但难治的颅内转移。由于血脑屏障的存在，血清中药物浓度在颅内只能达到3%，致使一代二代TKI在脑转控制上捉襟见肘。而奥希替尼的出现，为此填补空白。
（1）脑膜转移：在今年的JTHO杂志上，发布了一篇奥希替尼80mg/160mg处理脑膜转移患者的临床研究，结果显示，相比不使用奥希替尼处理的脑膜患者，采用奥希替尼的患者人群OS翻3倍，分别是17.0个月：5.5个月，具有显着的生存获益（HR 0.38；95％CI 0.28–0.47，P <0.001）。这种获益与患者有无T790M无关。
（2）脑转移：脑转移相比脑膜转移临床处理效果好一些，可采用靶向、放疗、化疗等模式。特别是放疗地位较高。那对于EGFR突变的患者，靶向药物能否优于放疗？在2020年的ASCO上，一项OCEAN研究被报道。研究采用奥希替尼80mg治疗未经放疗的具有脑转移的EGFR突变肺癌患者，研究结果显示：经PAREXEL评估的脑转移有效率为66.7%。中位PFS为7.1个月，OS为26.1个月，颅内中位PFS为19.8个月。为靶向的脑转移人群的治疗使用正名！
除此，奥希替尼在联合方向上也在聚力探索，联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗，都有初步研究报道。联合的探索可以进一步提升疗效，特别对于单药疗效不佳的肺癌类型，也将带来全新的用药格局。
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司，也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建，在孟加拉经济不发达的贫困时代，DIL自成立以来，以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神，DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上，是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营，产品线从医疗器械到各种成品药物，目前有500多种药物。
2020年10月20日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其奥希替尼（osimertinib, Tagrisso）新适应症的上市申请（sNDA）已获美国FDA优先审评资格，新适应症为用于完全肿瘤切除后的早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。
III期临床试验ADAURA的惊艳结果显示，奥希替尼的治疗使疾病复发或死亡风险降低了80%。
本次sNDA基于3期临床ADAURA的试验结果，该结果显示奥希替尼在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者，以及在总体试验人群IB-IIIA期NSCLC患者中，表现出具有统计学差异和临床意义的无疾生存期（DFS）改善。
临 床 数 据 解 读
研究设计：
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性（19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变 ，可以同时携带T790M突变）的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小细胞患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。
患者手术后可根据病情接受或不接受辅助化疗，辅助化疗方案为含铂双药化疗，最多4个疗程，入组之后接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点是无疾病生存期（DFS）。主要分层因素包括疾病分期（ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA）、EGFR基因突变类型（Ex19del vs L858R）和人群（亚洲 vs 非亚洲）。
研究结果：
ADAURA研究的DFS初期结果显示，II-IIIA期患者的DFS上，奥希替尼组尚未达到中位DFS（38.8-NC），但相比对照组的19.6个月（16.6-24.5），无病生存时间明显延长，HR=0.17，降低了83%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为90% vs 44%。
即使扩展到IB-IIIA期整体人群上，这种获益趋势仍然非常明显，奥希替尼组尚未达到中位DFS（NC-NC），相比对照组的27.5个月（22.0-35.0），无病生存时间明显延长，HR=0.20，降低了80%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为89% vs 52%。
在总生存上，奥西替尼也显示出很好的生存获益，在24个月时，奥西替尼组无脑转移OS率98％（95％CI，95-99），高于安慰剂组的85%（95％CI，80-89），HR=0.18，死亡风险降低82%。总体生存数据不成熟；29例患者死亡（奥西替尼组9例，安慰剂组20例）。没有发现新的安全隐患。
研究是一项双盲研究，就是参与研究的患者和医护都不知道实际使用的是奥希替尼还是安慰剂，只有独立数据监测委员会(IDMC)知道实际的用药情况。ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布，但是独立数据监测委员会发现奥希替尼组的数据实在太好啦，具有压倒性的疗效，于是建议ADAURA研究提早揭盲，安慰剂组的患者别再吃那淀粉药片了。由于ADAURA研究的主要终点是无疾病生存期（DFS），因此提早揭盲意味着奥希替尼组的无疾病生存期具有压倒性的优势，能显著延缓复发。此外独立数据监测委员会也没有报告任何新的安全问题，说明奥希替尼辅助治疗安全性良好。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
扩 展 阅 读
奥希替尼自2015年上市以来，步步为营，开拓出了多个优秀数据。而目前又在向多个维度进发。
1.AURA3研究：奥希替尼解决一代二代TKI耐药问题，成为T790M继发突变患者的首选用药。
2015年，以AZD9291为命名的三代TKI为全球EGFR突变人群带来希望。对于一代二代EGFR-TKI耐药的患者，基因测序发现了T790M突变这样一个主发耐药突变，而9291也就是目前的奥希替尼对于T790M可以获得70%的有效率，以及10.1个月的中位PFS和中位26.8个月的中位OS。为EGFR靶向人群实现了靶向治疗的延续和生存的提升。建立了“一代序贯三代”、“二代序贯三代”的治疗模式。
2.FLAURA研究：奥希替尼一线冲击EGFR初治用药，获得全阳结果，缔造新的OS高度。
但需要注意的是，AURA3的二线奥希替尼用药OS相比化疗有增长趋势但无统计学差异。因此依然没有打破OS难突破的魔咒。因此在2017年，奥希替尼再出发，从EGFR初治角度，基于其对EGFR敏感突变(L858R/19DEL)的更优的临床疗效和更好的控脑性，开展了与标准一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）头对头治疗初治EGFR突变肺癌患者的临床疗效。开展的FLAURA研究，不负众望，实现了相比一代各指标全阳的疗效。最重要的是，实现了OS的统计学意义的提升，实现了3年OS的生存突破！并基于强大的控脑能力对于脑转患者的有临床显著改善。至此EGFR形成了三代直接使用的治疗模式。
3.奥希替尼强大控脑性，为脑转脑膜转移药物治疗升级助力！
EGFR/ALK这类患者一大痛点就是高发但难治的颅内转移。由于血脑屏障的存在，血清中药物浓度在颅内只能达到3%，致使一代二代TKI在脑转控制上捉襟见肘。而奥希替尼的出现，为此填补空白。
（1）脑膜转移：在今年的JTHO杂志上，发布了一篇奥希替尼80mg/160mg处理脑膜转移患者的临床研究，结果显示，相比不使用奥希替尼处理的脑膜患者，采用奥希替尼的患者人群OS翻3倍，分别是17.0个月：5.5个月，具有显着的生存获益（HR 0.38；95％CI 0.28–0.47，P <0.001）。这种获益与患者有无T790M无关。
（2）脑转移：脑转移相比脑膜转移临床处理效果好一些，可采用靶向、放疗、化疗等模式。特别是放疗地位较高。那对于EGFR突变的患者，靶向药物能否优于放疗？在2020年的ASCO上，一项OCEAN研究被报道。研究采用奥希替尼80mg治疗未经放疗的具有脑转移的EGFR突变肺癌患者，研究结果显示：经PAREXEL评估的脑转移有效率为66.7%。中位PFS为7.1个月，OS为26.1个月，颅内中位PFS为19.8个月。为靶向的脑转移人群的治疗使用正名！
除此，奥希替尼在联合方向上也在聚力探索，联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗，都有初步研究报道。联合的探索可以进一步提升疗效，特别对于单药疗效不佳的肺癌类型，也将带来全新的用药格局。
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司，也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建，在孟加拉经济不发达的贫困时代，DIL自成立以来，以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神，DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上，是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营，产品线从医疗器械到各种成品药物，目前有500多种药物。
#读书偶感：闲话四书五经
四书五经是先有五经，后有四书。
先秦时代，特别是春秋之前，断文识字主要是大人君子贵胄垄断且不外传，小人庶民是无缘读书的。那个时代的书是用刀刻在竹简上的，或写在丝帛上，有书是非常奢侈的。
这里的大人君子士大夫，在春秋之前，只限于周天子皇室成员、皇室后裔以及封建邦国的诸侯官吏，且世袭。随着天下共主周天子式微和诸侯之间征伐兼并，失去封国的诸侯士大夫，散落社会成为介于大人与庶人之间的阶层。譬如孔子，其祖上是殷商皇族后裔，周代商后，孔子的祖上封国于宋，到孔子父亲时为避乱逃到鲁国。庶人与小人指农、工、商，“论语”中有许多孔子关于君子与小人的说法，如“君子喻于义，小人喻于利。”，“唯女子与小人难养也。”，“君子坦荡荡，小人长戚戚。”，“君子周而不比，小人比而不周。”等等。
记录文字的竹简、丝帛很难长期保存，在殷墟甲骨文发现之前，殷商也是被广泛质疑的，犹如现在质疑夏的存在。现在发现最早的竹简是春秋战国时期，西周之前没有发现过。殷商的甲骨文，揭示殷商是有典册的，典册即编串的竹简，有理由相信殷商之前的夏也可能存在竹简。
题外话，希望能够有朝一日，考古能够发现西周、殷商或夏的竹简。
西汉武帝时罢拙百家独尊儒术后，定“诗”、“书”、“礼”、“易”、“春秋”为五经，设五经博士，秦始皇焚书坑儒后，“乐”已失传。
“诗”相传是孔子编订，是士大夫贵胄们交流的必备神技，子曰：“不学诗无以言。”意思是说不懂诗经，不会吟诵诗经，都不好意思与人讲话。
“书”是夏商周三代政府文件汇编，包括三代圣贤领导讲话汇编，佶屈聱牙，特别难懂。
“礼”成书于西汉初，是儒家认为夏商周优秀的人与人之间关系的繁文缛节和典章制度汇编，包括儒家认为的价值观人生观世界观。
“易”是中国先人对自然与社会规律的总结和认识，“易”者，变化变换也，蕴含着朴素辩证思想，反映了中国先人的宇宙观，相传为文王所著。“易”为群经之首，儒家极为推崇，现在人们认识“易”多为预测占卜，孔子与荀子分别说过“知易者不占”，“善易者不卜”。
“春秋”为鲁国史官所记鲁国历史，经孔子修订，是中国第一部编年体史，语言简练隐晦，即后世所谓春秋笔法，微言大义。后有许多对“春秋”的补充阐述注释，著名的有《左传》、《公羊传》、《榖梁传》三传。
四书的出现要晚许多，南宋时期朱熹弄了个《四书章句集注》，将“大学”、“中庸”、“论语”、“孟子”集注合刊，之后又得到元明清三朝钦定加持，成为科举指定核心教材。
“大学”相传是曾子所著，原来是五经之一“礼”中的一篇。“大学”者，君子大人之学，通俗地讲就是君子大人如何统御庶人小人之学。开篇：“大学之道，在明明德，在亲民，在止于至善。”此三纲领是儒家的核心思想。
“中庸”同“大学”，也是“礼”中的一篇，被朱熹单独弄出来，相传是子思所著。“中庸”文笔非常有气势，多排比对仗，是儒家经典，反应了儒家最高道德规范和境界，儒家的中庸不是现在大家认同的折中和稀泥的处事原则。
“论语”是孔子死后，由其弟子及再传弟子根据孔子生前言行，“相与缉”而成，文字通俗易懂，比较全面系统地反应了孔子儒家“原教旨主义”的思想理念，孔子推崇周公，讲“仁”“恕”，心心念念“克己复礼”，孔子的礼就是“周礼”。
“孟子”是孟子本人晚年时与弟子，整理“诗”、“书”及之前的言行而著。“孟子”一书气势磅礴，赋予雄辩，孟子继承了孔子“仁”的思想，发展提出“仁政”“王道”，倡导“舍生取义”，主张“人性本善”。
孔孟在世时，他们的政治理念都不被各诸侯接受。
在朱熹之前，四书都不是很出圈。五经的目标对象是君子士大夫阶层，是写给当政者看的。春秋时期的礼崩乐坏，使得失国破落不得志的贵胄后裔面向社会各阶层，最杰出的就是孔子开创了私学先河，文化传播开始下沉。虽然孔子推崇西周初期周公旦，但孔子的教育理念是因材施教，有教无类，教学相长，故而我们看到的“论语”，是生动活泼有画面感的
两汉对儒家经典的阐释，发展成两汉经学，某种意义上是对周公孔子的原教旨主义儒学，进行了修正和发展。
到了南北宋，始于韩愈的新儒学，发展成为程朱理学。特别是朱熹的《四书章句集注》，原本不广为人知的“大学”、“中庸”、“孟子”、“论语”成为读书人绕不开的书籍，同时也将孟子地位推到了亚圣的地步，改变了之前提儒家必提周公孔子，儒家孔孟开始了合体，孔孟之道一统江湖八百年左右。
纸张，特别是宋代印刷术的出现，文化传播成本大大降低，使得读书大为普及，原本是为统治阶层写的经典书籍，现在给普通读书人看，就需要新的诠释，朱熹顺应了时代，弄了个四书集注，这是两汉经学与宋明理学的区别原因所在。
早期绝大多数经典书籍，都是不得志失败的人写的，成就杰出事功的人是没有时间写书的，周公在西周初期，日理万机，成天不可开交，那有时间写书。尤其是先秦写书不仅仅要有时间，还要有钱才有可能写书，哦不是写书应该是“刻”书。
试想屈原如果得志，他有时间吗？其流放过程中，抑郁寡欢与大把时间，才有了“离骚”。
四书五经是先有五经，后有四书。
先秦时代，特别是春秋之前，断文识字主要是大人君子贵胄垄断且不外传，小人庶民是无缘读书的。那个时代的书是用刀刻在竹简上的，或写在丝帛上，有书是非常奢侈的。
这里的大人君子士大夫，在春秋之前，只限于周天子皇室成员、皇室后裔以及封建邦国的诸侯官吏，且世袭。随着天下共主周天子式微和诸侯之间征伐兼并，失去封国的诸侯士大夫，散落社会成为介于大人与庶人之间的阶层。譬如孔子，其祖上是殷商皇族后裔，周代商后，孔子的祖上封国于宋，到孔子父亲时为避乱逃到鲁国。庶人与小人指农、工、商，“论语”中有许多孔子关于君子与小人的说法，如“君子喻于义，小人喻于利。”，“唯女子与小人难养也。”，“君子坦荡荡，小人长戚戚。”，“君子周而不比，小人比而不周。”等等。
记录文字的竹简、丝帛很难长期保存，在殷墟甲骨文发现之前，殷商也是被广泛质疑的，犹如现在质疑夏的存在。现在发现最早的竹简是春秋战国时期，西周之前没有发现过。殷商的甲骨文，揭示殷商是有典册的，典册即编串的竹简，有理由相信殷商之前的夏也可能存在竹简。
题外话，希望能够有朝一日，考古能够发现西周、殷商或夏的竹简。
西汉武帝时罢拙百家独尊儒术后，定“诗”、“书”、“礼”、“易”、“春秋”为五经，设五经博士，秦始皇焚书坑儒后，“乐”已失传。
“诗”相传是孔子编订，是士大夫贵胄们交流的必备神技，子曰：“不学诗无以言。”意思是说不懂诗经，不会吟诵诗经，都不好意思与人讲话。
“书”是夏商周三代政府文件汇编，包括三代圣贤领导讲话汇编，佶屈聱牙，特别难懂。
“礼”成书于西汉初，是儒家认为夏商周优秀的人与人之间关系的繁文缛节和典章制度汇编，包括儒家认为的价值观人生观世界观。
“易”是中国先人对自然与社会规律的总结和认识，“易”者，变化变换也，蕴含着朴素辩证思想，反映了中国先人的宇宙观，相传为文王所著。“易”为群经之首，儒家极为推崇，现在人们认识“易”多为预测占卜，孔子与荀子分别说过“知易者不占”，“善易者不卜”。
“春秋”为鲁国史官所记鲁国历史，经孔子修订，是中国第一部编年体史，语言简练隐晦，即后世所谓春秋笔法，微言大义。后有许多对“春秋”的补充阐述注释，著名的有《左传》、《公羊传》、《榖梁传》三传。
四书的出现要晚许多，南宋时期朱熹弄了个《四书章句集注》，将“大学”、“中庸”、“论语”、“孟子”集注合刊，之后又得到元明清三朝钦定加持，成为科举指定核心教材。
“大学”相传是曾子所著，原来是五经之一“礼”中的一篇。“大学”者，君子大人之学，通俗地讲就是君子大人如何统御庶人小人之学。开篇：“大学之道，在明明德，在亲民，在止于至善。”此三纲领是儒家的核心思想。
“中庸”同“大学”，也是“礼”中的一篇，被朱熹单独弄出来，相传是子思所著。“中庸”文笔非常有气势，多排比对仗，是儒家经典，反应了儒家最高道德规范和境界，儒家的中庸不是现在大家认同的折中和稀泥的处事原则。
“论语”是孔子死后，由其弟子及再传弟子根据孔子生前言行，“相与缉”而成，文字通俗易懂，比较全面系统地反应了孔子儒家“原教旨主义”的思想理念，孔子推崇周公，讲“仁”“恕”，心心念念“克己复礼”，孔子的礼就是“周礼”。
“孟子”是孟子本人晚年时与弟子，整理“诗”、“书”及之前的言行而著。“孟子”一书气势磅礴，赋予雄辩，孟子继承了孔子“仁”的思想，发展提出“仁政”“王道”，倡导“舍生取义”，主张“人性本善”。
孔孟在世时，他们的政治理念都不被各诸侯接受。
在朱熹之前，四书都不是很出圈。五经的目标对象是君子士大夫阶层，是写给当政者看的。春秋时期的礼崩乐坏，使得失国破落不得志的贵胄后裔面向社会各阶层，最杰出的就是孔子开创了私学先河，文化传播开始下沉。虽然孔子推崇西周初期周公旦，但孔子的教育理念是因材施教，有教无类，教学相长，故而我们看到的“论语”，是生动活泼有画面感的
两汉对儒家经典的阐释，发展成两汉经学，某种意义上是对周公孔子的原教旨主义儒学，进行了修正和发展。
到了南北宋，始于韩愈的新儒学，发展成为程朱理学。特别是朱熹的《四书章句集注》，原本不广为人知的“大学”、“中庸”、“孟子”、“论语”成为读书人绕不开的书籍，同时也将孟子地位推到了亚圣的地步，改变了之前提儒家必提周公孔子，儒家孔孟开始了合体，孔孟之道一统江湖八百年左右。
纸张，特别是宋代印刷术的出现，文化传播成本大大降低，使得读书大为普及，原本是为统治阶层写的经典书籍，现在给普通读书人看，就需要新的诠释，朱熹顺应了时代，弄了个四书集注，这是两汉经学与宋明理学的区别原因所在。
早期绝大多数经典书籍，都是不得志失败的人写的，成就杰出事功的人是没有时间写书的，周公在西周初期，日理万机，成天不可开交，那有时间写书。尤其是先秦写书不仅仅要有时间，还要有钱才有可能写书，哦不是写书应该是“刻”书。
试想屈原如果得志，他有时间吗？其流放过程中，抑郁寡欢与大把时间，才有了“离骚”。
【白酒“新国标”即将实施 将对商丘白酒行业带来什么影响】国家市场监管总局（标准委）发布的《白酒工业术语》《饮料酒术语和分类》两项国家标准（被业界称为白酒“新国标”），将从6月1日起开始实施。白酒“新国标”中出台了众多规定：重新定义白酒、不得使用食品添加剂、调香白酒属于配制酒……
我市有着众多白酒生产企业，消费人群巨大。白酒“新国标”出台，对我市白酒市场有何影响？记者采访了我市白酒行业专家。据介绍，即将实施的“新国标”将消除消费者对白酒的认知、标准、消费“三大”误区，同时包括10多元一瓶的“配制酒”将不再属于白酒范围，可以说，市场更加规范了，消费者在选择酒类消费时，也更加明白了。
“新国标” 消除了市场误区
国家一级品酒师、一级酿酒师、御满中原酒业河南有限公司总经理、市消费者协会白酒顾问杨继锋表示，“新国标”对“原酒”提出了明确标准，能够帮助消费者正确分辨“原酒”。与此同时，“新国标”又对白酒重新定义，能够帮助消费者更好地分辨“白酒”。即将实施的白酒“新国标”，对白酒进行了重新定义，具体是指以粮谷为主要原料，以大曲、小曲、麸曲、酶制剂及酵母等为糖化发酵剂，经蒸煮、糖化、发酵、蒸馏、陈酿、勾调而成的蒸馏酒。这对消费者而言，最大的影响就是消除了他们对白酒的认知、标准、消费“三大误区”。
杨继锋说，从认知误区和标准误区来看，过去固态法、固液法生产的都叫“原酒”，但“新国标”明确提出，“原酒”必须是固态法酿造的。
从消费误区来看，很多消费者都觉得只有酒厂才能买到“原酒”。其实不是这样的，优质原酒也能被消费者买到。只是随着白酒消费升级，很多原酒企业面临着无序竞争、进入门槛低、企业利润低等情况。
杨继锋说，白酒“新国标”最大的价值就是把白酒与粮食画上了等号。把粮食酿造作为中国白酒的底层逻辑，理顺了消费者的传统认知，规范了行业的相关标准。
将促进 白酒行业健康发展
曾经，某知名白酒品牌的“甜蜜素风波”，令众多消费者质疑白酒的食品安全。
杨继锋说，过去，个别酒厂使用过调香物质以及各种食品添加剂。“新国标”实施后，白酒中不得使用食品添加剂，将有效保护消费者权益，促进白酒行业健康发展。
据了解，食品添加剂的主要作用是增香、增味、增稠。在过去一段时间内，一些中低端酒企使用香精、香料等添加到白酒产品中。此次“新国标”中规定，禁止使用食品添加剂，可以保证食品安全，推动整个行业的产业结构升级与品质升级。
中国白酒历史上曾发生过三次质量事件，依次是“山西假酒案”“塑化剂事件”“甜蜜素风波”。这三次事件背后，一些酒企长期使用食用酒精与人工香味物质、人工甜味物质进行“勾兑”，原因之一就是原料及工艺尚无全国性的统一标准。
杨继锋说，白酒是入口的食品，一旦使用甜蜜素等添加剂，对身体伤害非常大。此次“新国标”对白酒的原料（即粮食）和工艺（即固态法酿造）进行了规定，将有效杜绝“勾兑门”“甜蜜素风波”等。在消费者对酒品无足够认知的情况下，有些制假者使用食品添加剂达到伪造品牌酒、品质酒的目的。比如，一些生产酱酒的酒企会添加酱酒精。这些都是行业内极个别现象，是害群之马，对行业造成了不良影响，这不代表行业发展的主流。
“‘新国标’实施后，任何使用化学成分的白酒都是伪劣产品，其行为都是违法违规的。如果以后再使用食品添加剂，市场监管等部门肯定会按照相关规定给予严肃处理。”杨继锋说。
对商丘白酒市场 有着正面影响
国家级品酒师、低度酒嫡系传承人、河南张弓酒业配酒部部长郭广阔表示，商丘是传统的白酒生产基地，有着众多的酒类企业。由于“新国标”对原料及酿造工艺等进行了规定，从而提高了整个行业的准入门槛，会加速整个行业的优胜劣汰，不断提升优秀白酒企业的影响力。“新国标”实施后，知名白酒企业会更加注重口味、品牌、品质等方面的提升；使用食品添加剂等极个别的中小酒企，则会加速其淘汰步伐，从而对整个行业进行洗牌。
郭广阔说，“新国标”实施后，酿酒企业会在粮食选料等方面进行筛选，其生产成本可能会增加。但对于没有品牌的原酒企业，尤其是一些靠价格优势占据市场的原酒供应企业，可能会面临着洗牌。
郭广阔预测，“新国标”实施后，一些以中端产品结构为主的品牌，比如光瓶酒等，可能会迎来价格上涨。不过，对高端酒基本上没有影响。对于一些酒企而言，生产成本和酿造成本都增加了，势必会传导到价格上面，不过受影响最大的还是以中低端或者说低端酒为主的企业。因为对于一些中高端企业而言，他们早就已经完成了价格升级，所以不会有很大影响。
郭广阔分析称，由于“新国标”对白酒重新定义，受到最大冲击的是以低端产品为主打的白酒企业。十几元钱一瓶的白酒，不少是由液态甚至固液态发酵的酒精与人工香味物质、人工甜味物质等合成的。按照“新国标”，从6月1日以后，这些不再叫白酒。届时，消费者在购买白酒时，可看瓶身上的标签，查看标签信息，看它是否符合白酒标准。
白酒“新国标”出台后，肯定会进一步规范商丘的白酒市场，消费者在选择酒类消费时，也会更加明白。措施的出台，会促进商丘白酒市场更加健康地成长。
链接
如何挑选白酒
注意标识
“新国标”出来之后，凡是打着白酒标识的，必须都是使用粮谷为主要原料，不允许使用食品添加剂，这类白酒往往是优质白酒，选购时尽量选2022年6月1日“新国标”生效后的标识白酒。之前生产的低价格食用酒精为主的酒，今后标识变成调香白酒，消费者要注意区分。新的国标《饮料酒术语和分类》，配制酒中的露酒独立出来变为了单独列为一类，如果您要选择养生酒，今后也要注意标识变为露酒了。
注意包装
优质白酒的外包装往往纸质印刷精良、色泽鲜艳，产品标识以及生产厂家、原料、度数等信息完备清晰，而且往往有二维码或者激光防伪。切忌选购包装粗糙、印刷不清晰、纸张低劣的白酒。
注意酒色
优质白酒的酒色，应该是无色或者微黄透明的，不允许有沉淀或者悬浮物出现。当然有一种情况例外，就是国标也规定浓香型白酒在温度低于10℃时，允许出现白色絮状沉淀物质或失光，10℃以上时应逐渐恢复正常。如果不是低温情况下，出现了酒色混浊以及悬浮物，那么这种酒基本上可以判定为劣质酒。 文/本报融媒体记者 张 坤 图/本报融媒体记者 魏文慧
我市有着众多白酒生产企业，消费人群巨大。白酒“新国标”出台，对我市白酒市场有何影响？记者采访了我市白酒行业专家。据介绍，即将实施的“新国标”将消除消费者对白酒的认知、标准、消费“三大”误区，同时包括10多元一瓶的“配制酒”将不再属于白酒范围，可以说，市场更加规范了，消费者在选择酒类消费时，也更加明白了。
“新国标” 消除了市场误区
国家一级品酒师、一级酿酒师、御满中原酒业河南有限公司总经理、市消费者协会白酒顾问杨继锋表示，“新国标”对“原酒”提出了明确标准，能够帮助消费者正确分辨“原酒”。与此同时，“新国标”又对白酒重新定义，能够帮助消费者更好地分辨“白酒”。即将实施的白酒“新国标”，对白酒进行了重新定义，具体是指以粮谷为主要原料，以大曲、小曲、麸曲、酶制剂及酵母等为糖化发酵剂，经蒸煮、糖化、发酵、蒸馏、陈酿、勾调而成的蒸馏酒。这对消费者而言，最大的影响就是消除了他们对白酒的认知、标准、消费“三大误区”。
杨继锋说，从认知误区和标准误区来看，过去固态法、固液法生产的都叫“原酒”，但“新国标”明确提出，“原酒”必须是固态法酿造的。
从消费误区来看，很多消费者都觉得只有酒厂才能买到“原酒”。其实不是这样的，优质原酒也能被消费者买到。只是随着白酒消费升级，很多原酒企业面临着无序竞争、进入门槛低、企业利润低等情况。
杨继锋说，白酒“新国标”最大的价值就是把白酒与粮食画上了等号。把粮食酿造作为中国白酒的底层逻辑，理顺了消费者的传统认知，规范了行业的相关标准。
将促进 白酒行业健康发展
曾经，某知名白酒品牌的“甜蜜素风波”，令众多消费者质疑白酒的食品安全。
杨继锋说，过去，个别酒厂使用过调香物质以及各种食品添加剂。“新国标”实施后，白酒中不得使用食品添加剂，将有效保护消费者权益，促进白酒行业健康发展。
据了解，食品添加剂的主要作用是增香、增味、增稠。在过去一段时间内，一些中低端酒企使用香精、香料等添加到白酒产品中。此次“新国标”中规定，禁止使用食品添加剂，可以保证食品安全，推动整个行业的产业结构升级与品质升级。
中国白酒历史上曾发生过三次质量事件，依次是“山西假酒案”“塑化剂事件”“甜蜜素风波”。这三次事件背后，一些酒企长期使用食用酒精与人工香味物质、人工甜味物质进行“勾兑”，原因之一就是原料及工艺尚无全国性的统一标准。
杨继锋说，白酒是入口的食品，一旦使用甜蜜素等添加剂，对身体伤害非常大。此次“新国标”对白酒的原料（即粮食）和工艺（即固态法酿造）进行了规定，将有效杜绝“勾兑门”“甜蜜素风波”等。在消费者对酒品无足够认知的情况下，有些制假者使用食品添加剂达到伪造品牌酒、品质酒的目的。比如，一些生产酱酒的酒企会添加酱酒精。这些都是行业内极个别现象，是害群之马，对行业造成了不良影响，这不代表行业发展的主流。
“‘新国标’实施后，任何使用化学成分的白酒都是伪劣产品，其行为都是违法违规的。如果以后再使用食品添加剂，市场监管等部门肯定会按照相关规定给予严肃处理。”杨继锋说。
对商丘白酒市场 有着正面影响
国家级品酒师、低度酒嫡系传承人、河南张弓酒业配酒部部长郭广阔表示，商丘是传统的白酒生产基地，有着众多的酒类企业。由于“新国标”对原料及酿造工艺等进行了规定，从而提高了整个行业的准入门槛，会加速整个行业的优胜劣汰，不断提升优秀白酒企业的影响力。“新国标”实施后，知名白酒企业会更加注重口味、品牌、品质等方面的提升；使用食品添加剂等极个别的中小酒企，则会加速其淘汰步伐，从而对整个行业进行洗牌。
郭广阔说，“新国标”实施后，酿酒企业会在粮食选料等方面进行筛选，其生产成本可能会增加。但对于没有品牌的原酒企业，尤其是一些靠价格优势占据市场的原酒供应企业，可能会面临着洗牌。
郭广阔预测，“新国标”实施后，一些以中端产品结构为主的品牌，比如光瓶酒等，可能会迎来价格上涨。不过，对高端酒基本上没有影响。对于一些酒企而言，生产成本和酿造成本都增加了，势必会传导到价格上面，不过受影响最大的还是以中低端或者说低端酒为主的企业。因为对于一些中高端企业而言，他们早就已经完成了价格升级，所以不会有很大影响。
郭广阔分析称，由于“新国标”对白酒重新定义，受到最大冲击的是以低端产品为主打的白酒企业。十几元钱一瓶的白酒，不少是由液态甚至固液态发酵的酒精与人工香味物质、人工甜味物质等合成的。按照“新国标”，从6月1日以后，这些不再叫白酒。届时，消费者在购买白酒时，可看瓶身上的标签，查看标签信息，看它是否符合白酒标准。
白酒“新国标”出台后，肯定会进一步规范商丘的白酒市场，消费者在选择酒类消费时，也会更加明白。措施的出台，会促进商丘白酒市场更加健康地成长。
链接
如何挑选白酒
注意标识
“新国标”出来之后，凡是打着白酒标识的，必须都是使用粮谷为主要原料，不允许使用食品添加剂，这类白酒往往是优质白酒，选购时尽量选2022年6月1日“新国标”生效后的标识白酒。之前生产的低价格食用酒精为主的酒，今后标识变成调香白酒，消费者要注意区分。新的国标《饮料酒术语和分类》，配制酒中的露酒独立出来变为了单独列为一类，如果您要选择养生酒，今后也要注意标识变为露酒了。
注意包装
优质白酒的外包装往往纸质印刷精良、色泽鲜艳，产品标识以及生产厂家、原料、度数等信息完备清晰，而且往往有二维码或者激光防伪。切忌选购包装粗糙、印刷不清晰、纸张低劣的白酒。
注意酒色
优质白酒的酒色，应该是无色或者微黄透明的，不允许有沉淀或者悬浮物出现。当然有一种情况例外，就是国标也规定浓香型白酒在温度低于10℃时，允许出现白色絮状沉淀物质或失光，10℃以上时应逐渐恢复正常。如果不是低温情况下，出现了酒色混浊以及悬浮物，那么这种酒基本上可以判定为劣质酒。 文/本报融媒体记者 张 坤 图/本报融媒体记者 魏文慧
✋热门推荐