#宫颈癌##宫颈癌[超话]# 王女士真的郁闷到不行，自己之前做了宫颈癌筛查，明明显示是HPV阴性，医生也说没什么事，回去照样吃吃喝喝的。可是这次单位组织体检做的是宫颈癌甲基化筛查，结果显示高度甲基化，结合活检报告确诊为CIN3级癌变，需要立即安排锥切手术。

那么问题来了，为什么HPV阴性也会得宫颈癌，下面敬善生物为您具体分析！

潜在HPV感染

HPV自然感染具有潜伏期，其病毒复制受到免疫系统的限制，HPV基因表达处于沉默状态，由于病毒载量太低而无法被现有检查方法检测到。处于潜伏期的HPV感染导致肿瘤的概率较低，假阴性率较高，这样检测出来的就是阳性，造成了患者和医生对检测结果的误导，直接导致患者错过最佳诊疗时间。

整合过程中HPV基因片段丢失

HPV DNA与宿主DNA的整合被认为是宫颈癌变的最大诱导因素。HPV L1片段在不同的HPV基因型中高度保守，因此，基于PCR方法的HPV DNA分型检测技术多以L1片段为靶标。HPV DNA的整合会导致L1基因的丢失，因此HPV DNA分型检测会因L1片段的缺失而出现假阴性。所以临床上，很多医院会推荐患者做个宫颈癌甲基化筛查，直接检测宫颈癌变状态值，从而确定患者宫颈的健康程度。

非高危HPV引起的宫颈癌

已有研究报道了低危HPV，如HPV6、11、42、44、70等基因型与宫颈癌之间的关联。低危HPV能够导致子宫颈癌或者是意外导致的，目前仍然未知。有研究估计1％–2％的原发性宫颈癌与非高危HPV感染有关。当前，大多数HPV检测仅针对高危HPV亚型，无法检测非高危HPV感染，从而导致部分HPV假阴性结果。

HPV检测方法造成的偏差

HPV检测结果假阴性的一个重要原因是HPV检测方法之间存在显著差异，检测程序和样品质量也会导致HPV假阴性结果。再者医生的专业水平也会影响对检测的判断。

研究证明，高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要原因，但并非唯一。HPV非依赖性宫颈癌被认为是HPV真阴性宫颈癌，与HPV感染无关。高危型HPV感染被证实与大多宫颈鳞癌的发生相关，目前尚未有已证实的HPV非依赖性宫颈鳞癌的报道。而对于宫颈腺癌，HPV阴性率约为15-38％。根据不同的组织学特征，原位癌中的HPV阳性率也有所不同。尽管尚不清楚与HPV感染无关的宫颈癌发生的确切机制，但大多数研究人员认为其与肿瘤相关基因如TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变有关。

所以敬善生物更建议女性朋友定期做个宫颈癌甲基化筛查，直接检测宫颈抑癌基因的活性，和相关DNA修复基因的活性。无创取样，7个工作日就可以检测出患者是不是癌前病变或宫颈癌，或定性报告很难发展为宫颈癌。如果与HPV联合检测结果是双阴性，则受检人员可以1-3年无需重复检测，实现超早期监测，更有利于患者的健康和定向诊疗。

一点云浅谈HTHTTP加密是咋样的呢？大家都知道不加密的话等于啥呢？列如：

１，明文传输＝裸奔

２．对称加密：key唯一，相当于明文传输

３．非对称：server->client不安全

４．非对称(协商密钥)＋对称：中间人问题

解决中间人问题：非对称(协商密钥)+ca机构认证（拿server的pk）＋对称TP加密码过程

最终:https使用->非对称(协商密钥)+ca机构认证（拿server的pk）＋对称＋hash算法

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【复旦交大科研团队联手解析膀胱尿路上皮癌】文汇报：2020年，膀胱癌全球新发573278例，死亡212536例。膀胱癌最常见的组织类型是尿路上皮癌，约占90%，按照浸润特征又可分为肌肉浸润膀胱癌（75%）和非肌肉浸润膀胱癌（25%）。非肌肉浸润膀胱癌的特点是容易复发，并且会进展浸润。肌肉浸润膀胱癌的特点是五年生存率低、容易转移。目前膀胱癌的治疗主要包括膀胱电切术、放化疗、靶向和免疫治疗。PD-1和PD-L1也已被批准应用于膀胱癌治疗，但对于膀胱尿路上皮癌可靶向的突变基因是比较有限的。另外，膀胱尿路上皮癌的分型主要集中在mRNA的层面上，还缺少对膀胱尿路上皮癌蛋白层面上的分型分析。目前还没有膀胱尿路上皮癌的多组学研究。

基于此，复旦大学人类表型组研究院丁琛团队、复旦大学附属中山医院侯英勇团队、复旦大学附属中山医院郭剑明团队、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟团队和上海交通大学附属新华医院赵健元团队联合对116例中国膀胱尿路上皮癌患者进行了蛋白组，基因组，转录组和磷酸化组测序分析，并结合患者的临床病理特征，既往病史，生存情况进行整合分析。相关研究成果以“膀胱尿路上皮癌蛋白基因组学特征”为题，于北京时间2022年6月4日下午在线发表于最新一期《血液与肿瘤学》杂志上。

本研究通过大队列样本描绘了中国人群的膀胱尿路上皮癌多组学图谱。基因组鉴定到了膀胱癌中常见的突变，如TP53、KMT2D、PIK3CA和FGFR3等。

这一成果描绘了中国人群的膀胱尿路上皮癌的蛋白基因组表达谱，发现了肿瘤特异性通路和激酶。利用蛋白组数据进行分子分型，并发现了每个分子分型特异性的激酶。对非肌肉浸润膀胱癌和肌肉浸润膀胱癌的整合分析发现了5p驱动非肌肉浸润膀胱癌浸润的潜在机制。该研究还描绘了膀胱尿路上皮癌免疫分型的特征。此研究为膀胱尿路上皮癌的发生发展机制和精准治疗提供了新的依据。

复旦大学人类表型组研究院徐宁、姚珍梅、复旦大学附属中山医院尚果果、王海星、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟、张海梁、瞿元元为本文共同第一作者，复旦大学人类表型组研究院丁琛教授、复旦大学附属中山医院侯英勇教授、郭剑明教授为本文共同通讯作者。复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、张海梁教授、复旦大学附属中山医院侯君教授和上海交通大学附属新华医院赵健元教授参与了本研究的指导工作。

本研究受到上海市级科技重大专项“国际人类表型组计划（一期）”、科技部重点研发计划、国家自然科学基金面上项目和重点项目、上海市自然科学基金、中国博士后科学基金等项目的资助与支持。