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【人民日报：专家详解免疫疗法如何治疗肿瘤】
说起免疫疗法，一些人最先想到的就是去年的魏则西事件。这一事件一度让免疫疗法备受争议，甚至被不少人贴上了“骗人”的标签。那么，免疫疗法究竟是什么？用它来治疗肿瘤到底靠不靠谱？国内外的最新进展怎样？未来前景如何？人民日报记者就相关问题采访了业内的权威专家——清华大学医学院院长、免疫学研究所所长董晨教授，尝试客观呈现免疫疗法的全貌。
免疫疗法是什么
理解免疫疗法，首先要弄清楚什么是免疫系统。人体的免疫系统主要由免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、血小板等)以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素等)组成。免疫系统是人体最重要的“保卫系统”，能够识别和清除外来入侵的病原体、体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞和死亡细胞，并保持自身的稳定。
免疫系统能够抵御多种疾病，在面对肿瘤时却往往显得无能为力，这是为什么呢?
专家介绍，癌症源自一个细胞。从一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程，通常是从癌前病变发展为恶性肿瘤。免疫系统为什么会对肿瘤细胞“网开一面”呢?这是因为肿瘤细胞也多来源于人体自身，免疫系统经常误认为它们是“自己人”，而不会主动展开攻击。此外，肿瘤细胞还会想方设法地逃避“监视”。比如，为防止“误伤”体内的正常细胞，免疫系统自备了一套“刹车系统”，“狡猾”的肿瘤细胞就会悄悄地踩下这个“刹车”，麻痹免疫系统。
免疫疗法，就是通过多种手段，调节、激活人体的免疫系统来治疗疾病的一类方法，治疗肿瘤是免疫疗法最主要的应用领域。
免疫疗法如何工作
那么，免疫疗法具体是如何工作的?起到了什么作用?
“‘狡猾’的肿瘤细胞靠‘伪装’自己和抑制免疫系统蒙混过关。与之相对应，免疫疗法从这两个方面入手来对付肿瘤。”董晨说，免疫疗法一是把肿瘤细胞的特征“告诉”免疫细胞，让免疫系统识别、杀伤它们，二是阻止肿瘤细胞给免疫系统“踩刹车”，解除它们的抑制功能。前者的典型应用是CAR—T(嵌合抗原受体T细胞)疗法，后者的代表是免疫检查点抑制剂，如PD—1(程序性细胞死亡1)抗体药物。
在免疫系统中，T淋巴细胞是对抗肿瘤的“主力军”。早期研究发现，免疫系统内的一种有效成分白细胞介素2能够促进T细胞的生长，通过T细胞增殖来对抗肿瘤。后来，研究人员设想：为何不直接在体外培养免疫细胞，再将它们输回到体内去消灭肿瘤细胞呢?于是免疫细胞过继回输技术应运而生。从LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)疗法、CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)疗法、过继性T细胞疗法到最新的CAR—T细胞疗法都属于这一类技术。
但是，早期的LAK细胞疗法和CIK细胞疗法没能解决的一个重要问题是，如何让这些“外援”免疫细胞识别出肿瘤细胞?CAR—T疗法针对这一问题，在免疫细胞体外培养的过程中，用基因改造的办法，让T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体，这就相当于把肿瘤的特征“告诉”了T细胞，给T细胞装上了“导航仪”，帮助它们找到肿瘤细胞。
用更通俗的话来解释，可以把CAR—T疗法比作给人体注射癌症疫苗。在体外大量增殖后，这些经过改造的T细胞就会被注射回患者体内，进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻击。“肿瘤组织里的T细胞很多是针对肿瘤的。这些T细胞被回输到患者体内，有比较好的治疗效果。”董晨说，“现在这个技术方兴未艾，在白血病治疗中有显著疗效。”
正确看待免疫疗法
不能把DC—CIK疗法等同于免疫疗法，并因此而否定整个免疫疗法。
免疫疗法目前存在一些争议，主要在于一些人把概念搞错了。”董晨介绍，魏则西事件中使用的DC—CIK疗法是早期免疫疗法的一种，因为临床试验的效果不够好，在国外并没有大规模推广。“把DC—CIK疗法等同于免疫疗法，既不准确，也是不负责任的。”专家认为，不能一叶障目，因为DC—CIK疗法效果不佳而否定整个免疫疗法。
“免疫疗法已经看到了曙光。”董晨表示，“在一些黑色素瘤和淋巴癌患者身上，免疫疗法已经展现出了良好的效果，而且像接种疫苗一样，能够产生终身保护的机制。免疫疗法可能是未来人类战胜肿瘤的一个重要武器。”
据了解，相对于国内刚刚起步的免疫疗法，日本是开创免疫细胞治疗癌症的领导者，也是目前对癌症实体瘤研究和临床最发达的国家，掌握着最核心的技术并不断升级换代，取得了世界瞩目的研究成果。近年来，随着免疫治疗的突破进展，国内外的科学家都在积极研究能够最大限度提高免疫治疗效果的疗法。日本率先研发树突细胞疫苗疗法，这种通过扩增树突细胞活化免疫，激发人体自身免疫来攻击癌细胞的免疫疗法临床治前景已被证实，并已获得多项专利。此外，日本科学家们已研发出在全球范围内具有前瞻性的，免疫抑制剂（PD-1）+树突细胞疫苗两大尖端免疫疗法联合疗法，值得期待。
说起免疫疗法，一些人最先想到的就是去年的魏则西事件。这一事件一度让免疫疗法备受争议，甚至被不少人贴上了“骗人”的标签。那么，免疫疗法究竟是什么？用它来治疗肿瘤到底靠不靠谱？国内外的最新进展怎样？未来前景如何？人民日报记者就相关问题采访了业内的权威专家——清华大学医学院院长、免疫学研究所所长董晨教授，尝试客观呈现免疫疗法的全貌。
免疫疗法是什么
理解免疫疗法，首先要弄清楚什么是免疫系统。人体的免疫系统主要由免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、血小板等)以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素等)组成。免疫系统是人体最重要的“保卫系统”，能够识别和清除外来入侵的病原体、体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞和死亡细胞，并保持自身的稳定。
免疫系统能够抵御多种疾病，在面对肿瘤时却往往显得无能为力，这是为什么呢?
专家介绍，癌症源自一个细胞。从一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程，通常是从癌前病变发展为恶性肿瘤。免疫系统为什么会对肿瘤细胞“网开一面”呢?这是因为肿瘤细胞也多来源于人体自身，免疫系统经常误认为它们是“自己人”，而不会主动展开攻击。此外，肿瘤细胞还会想方设法地逃避“监视”。比如，为防止“误伤”体内的正常细胞，免疫系统自备了一套“刹车系统”，“狡猾”的肿瘤细胞就会悄悄地踩下这个“刹车”，麻痹免疫系统。
免疫疗法，就是通过多种手段，调节、激活人体的免疫系统来治疗疾病的一类方法，治疗肿瘤是免疫疗法最主要的应用领域。
免疫疗法如何工作
那么，免疫疗法具体是如何工作的?起到了什么作用?
“‘狡猾’的肿瘤细胞靠‘伪装’自己和抑制免疫系统蒙混过关。与之相对应，免疫疗法从这两个方面入手来对付肿瘤。”董晨说，免疫疗法一是把肿瘤细胞的特征“告诉”免疫细胞，让免疫系统识别、杀伤它们，二是阻止肿瘤细胞给免疫系统“踩刹车”，解除它们的抑制功能。前者的典型应用是CAR—T(嵌合抗原受体T细胞)疗法，后者的代表是免疫检查点抑制剂，如PD—1(程序性细胞死亡1)抗体药物。
在免疫系统中，T淋巴细胞是对抗肿瘤的“主力军”。早期研究发现，免疫系统内的一种有效成分白细胞介素2能够促进T细胞的生长，通过T细胞增殖来对抗肿瘤。后来，研究人员设想：为何不直接在体外培养免疫细胞，再将它们输回到体内去消灭肿瘤细胞呢?于是免疫细胞过继回输技术应运而生。从LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)疗法、CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)疗法、过继性T细胞疗法到最新的CAR—T细胞疗法都属于这一类技术。
但是，早期的LAK细胞疗法和CIK细胞疗法没能解决的一个重要问题是，如何让这些“外援”免疫细胞识别出肿瘤细胞?CAR—T疗法针对这一问题，在免疫细胞体外培养的过程中，用基因改造的办法，让T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体，这就相当于把肿瘤的特征“告诉”了T细胞，给T细胞装上了“导航仪”，帮助它们找到肿瘤细胞。
用更通俗的话来解释，可以把CAR—T疗法比作给人体注射癌症疫苗。在体外大量增殖后，这些经过改造的T细胞就会被注射回患者体内，进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻击。“肿瘤组织里的T细胞很多是针对肿瘤的。这些T细胞被回输到患者体内，有比较好的治疗效果。”董晨说，“现在这个技术方兴未艾，在白血病治疗中有显著疗效。”
正确看待免疫疗法
不能把DC—CIK疗法等同于免疫疗法，并因此而否定整个免疫疗法。
免疫疗法目前存在一些争议，主要在于一些人把概念搞错了。”董晨介绍，魏则西事件中使用的DC—CIK疗法是早期免疫疗法的一种，因为临床试验的效果不够好，在国外并没有大规模推广。“把DC—CIK疗法等同于免疫疗法，既不准确，也是不负责任的。”专家认为，不能一叶障目，因为DC—CIK疗法效果不佳而否定整个免疫疗法。
“免疫疗法已经看到了曙光。”董晨表示，“在一些黑色素瘤和淋巴癌患者身上，免疫疗法已经展现出了良好的效果，而且像接种疫苗一样，能够产生终身保护的机制。免疫疗法可能是未来人类战胜肿瘤的一个重要武器。”
据了解，相对于国内刚刚起步的免疫疗法，日本是开创免疫细胞治疗癌症的领导者，也是目前对癌症实体瘤研究和临床最发达的国家，掌握着最核心的技术并不断升级换代，取得了世界瞩目的研究成果。近年来，随着免疫治疗的突破进展，国内外的科学家都在积极研究能够最大限度提高免疫治疗效果的疗法。日本率先研发树突细胞疫苗疗法，这种通过扩增树突细胞活化免疫，激发人体自身免疫来攻击癌细胞的免疫疗法临床治前景已被证实，并已获得多项专利。此外，日本科学家们已研发出在全球范围内具有前瞻性的，免疫抑制剂（PD-1）+树突细胞疫苗两大尖端免疫疗法联合疗法，值得期待。
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