【医药研发政策环境40年蝶变 | 资讯】来源：药智网
美国能成为全球最顶尖的制药帝国，跟其背后强大的药品监管机构——美国食品药品监督管理局（简称 FDA) 有着密不可分的关系。FDA在药品研发、注册、监管、流通等领域政策法规导向的合理和先进性，对我国药品监管来说具有巨大的借鉴意义。
我国药品监管上遗留了很多历史问题，也经历了多次改革。回顾每一次改革，多数以旧问题被积压，新问题又出现告终，改革并不深入和彻底。从2015年8月18日国务院发布关《改革药品医疗器械审评审批制度的意见》起，我国对药品医疗器械审评审批制度再次进行了大刀阔斧地改革。
创新药的政策改革之路
我国对“新药”的定义经历了多次变更，“新药”的定义从 1985 年“我国未生产过的药品＂，到 2002 年“未曾在中国境内上市销售的药品”，再到 2015 年才终于确定为“未在中国境内外上市销售的药品”，新药从“中国新”到“全球新”的转变，整整摸索了30年。
药品上市许可持有人制度的建立是我国药品监管走向国际化的一项大改革。MAH 出台之前，我国实行的是上市许可和生产许可统一捆绑的管理模式，MAH 实施后，药品研发和药品生产实现分离，药品研发机构和科研人员也拥有药品的批准文号，使我国药品研发格局发生了变化。
临床试验机构资格认定实行备案管理。具备临床试验条件的机构在食品药品监管部门指定网站登记备案后，可接受药品医疗器械注册申请人委托开展临床试验。优化临床试验审批程序，临床试验申请默示许可制。在境外多中心取得的临床试验数据，符合中国药品医疗器械注册相关要求的，可用于在中国申报报注册申请。为实现国内国外药品同步上市迈出了积极的一步。
仿制药研发环境创新之路
“仿制药”是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
改革开放以来，我国仿制药行业取得了快速发展，为保障广大人民群众的身体健康作出了重大贡献。但也要看到，我国仿制药行业大而不强，“多小散乱差”的局面仍还存在，药品质量差异较大，高质量药品市场主要被国外原研药占领，部分原研药价格虚高，广大人民群众对高质量仿制药的需求与现行药品可及性和可负担性相比，还有一定差距，迫切需要改革完善。
2013 年，国家食品药品监督管理总局就提出了开展仿制药质量和疗效一致性评价工作。2015年，原国家食品药品监督管理总局发布《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》， 2016年，国务院发布《国务院办公厅关千开展仿制药质蜇和疗效致性评价的意见》，一致性评价工作才算落实实施。
《中国上市目录集》，它有一个更为业界熟知的名字：《中国橙皮书》。它对于我国药品研发具有同等意义，其收录了中国具有安全性、有效性和质量可控性的药品，并确定了参比制剂和标准制剂，进行实时更新。在建立《中国上市目录集》的基础上，制定鼓励仿制的药品目录，让更多制药企业通过公开竟争方式获得仿制研发权益。
2017 年，原国家食品药品监督管理局总局(CFDA) 正式成为国际人用药品注册技术协调会(ICH) 成员，意味着中国在药品研发和注册国际化道路上迈出了历史性一步。另外，发布的《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》实行药品与药用原辅料和包装材料关联审批。原料药的关联审评制度的实施终止了原料药批准文号制度，也被视为 DMF( 药物管理档案）制度的过渡期政策。
回顾40年药品保护
2002 年颁布的《药品注册管理办法》（试行）中提出了“新药监测期”的概念，监测期内的新药，国家药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。新药监测期只针对国产药品，对于进口药品不予监测。2016 年化药注册分类改革，将国产新药划分为创新药和改良型新药，均可设立不同年限的监测期（包括增加新适应症的情况），鼓励新药研发（见下表)。
专利制度在药品研发中有着很重要的地位，我国第一部《专利法》在1984年3月21日颁布，1993年实施的《专利法》中将药品和用化学方法获得的物质从不授予专利权项下剔除，2017年10月国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见，针对药品知识产权的保护也提出了相应的要求。
我国政府高度重视对中药品种的保护，实行中药品种保护制度 1991 年国务院把中药品种的保护法规列入国家立法计划，1992年10 月14 日国务院颁布《中药品种保护条例》。
原国家食品药品监督管理局在《中药品种保护条例》的基础上又颁布了《中药品种保护指导原则》，对原条例在具体操作细节上进一步规范。同时，国家为了振兴传统中医药而制定的《中医药法》，在2016年底通过。作为中药保护法律体系的上位法，明确了中医药在我国医药体系中的重要位置，为中医药发展的各个方面提供了法律支撑。
研发环境沧桑巨变
如下图所示，近5年来，我国创新药研发有了很大程度的提升。尤其是2017年，国内化药、生物药的创新药申报出现了大幅度的增加， 2017 年申报的生物创新药相比 2016 年涨幅达到了 126.7% 。
国外制药发达国家的新药研发主体是企业，大学、科研机构主要着重基础研究。同样地，我国基础研究力量也主要集中在科研院所，如北大药学院、中国药科大学、沈阳药科大学、中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室等。目前也有相当部分创新型企业通过和国内科研院所或国外研究机构合作的方式进行新药的开发，或者企业自主进行研发，我国新药研发的途经和方式在逐渐的多样化，但是都不能离开基础研究。
2017年国家人力资源和社会保障部公布了最新的医保目录，距离上一次国家医保目录的更新已经8年之久。而本次调整将包括西达本胺、埃克替尼、康柏西普等在内的多个国产创新药全部纳入。随着一致性评价工作的展开，我国各省市对通过一致性评价的药品，陆续出台了在药品采购方面的政策支持， 有利于促进与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药平等竞争。重大新药创制科技重大专项于 2008 年启动实施。重大新药创制科技重大专项是当前鼓励创新药物研制的诸多措施之一。
另外，药品的技术转让的政策环境经历了“限制转让—鼓励转让—限制转让—MAH制度落地”的变化过程。
美国能成为全球最顶尖的制药帝国，跟其背后强大的药品监管机构——美国食品药品监督管理局（简称 FDA) 有着密不可分的关系。FDA在药品研发、注册、监管、流通等领域政策法规导向的合理和先进性，对我国药品监管来说具有巨大的借鉴意义。
我国药品监管上遗留了很多历史问题，也经历了多次改革。回顾每一次改革，多数以旧问题被积压，新问题又出现告终，改革并不深入和彻底。从2015年8月18日国务院发布关《改革药品医疗器械审评审批制度的意见》起，我国对药品医疗器械审评审批制度再次进行了大刀阔斧地改革。
创新药的政策改革之路
我国对“新药”的定义经历了多次变更，“新药”的定义从 1985 年“我国未生产过的药品＂，到 2002 年“未曾在中国境内上市销售的药品”，再到 2015 年才终于确定为“未在中国境内外上市销售的药品”，新药从“中国新”到“全球新”的转变，整整摸索了30年。
药品上市许可持有人制度的建立是我国药品监管走向国际化的一项大改革。MAH 出台之前，我国实行的是上市许可和生产许可统一捆绑的管理模式，MAH 实施后，药品研发和药品生产实现分离，药品研发机构和科研人员也拥有药品的批准文号，使我国药品研发格局发生了变化。
临床试验机构资格认定实行备案管理。具备临床试验条件的机构在食品药品监管部门指定网站登记备案后，可接受药品医疗器械注册申请人委托开展临床试验。优化临床试验审批程序，临床试验申请默示许可制。在境外多中心取得的临床试验数据，符合中国药品医疗器械注册相关要求的，可用于在中国申报报注册申请。为实现国内国外药品同步上市迈出了积极的一步。
仿制药研发环境创新之路
“仿制药”是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
改革开放以来，我国仿制药行业取得了快速发展，为保障广大人民群众的身体健康作出了重大贡献。但也要看到，我国仿制药行业大而不强，“多小散乱差”的局面仍还存在，药品质量差异较大，高质量药品市场主要被国外原研药占领，部分原研药价格虚高，广大人民群众对高质量仿制药的需求与现行药品可及性和可负担性相比，还有一定差距，迫切需要改革完善。
2013 年，国家食品药品监督管理总局就提出了开展仿制药质量和疗效一致性评价工作。2015年，原国家食品药品监督管理总局发布《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》， 2016年，国务院发布《国务院办公厅关千开展仿制药质蜇和疗效致性评价的意见》，一致性评价工作才算落实实施。
《中国上市目录集》，它有一个更为业界熟知的名字：《中国橙皮书》。它对于我国药品研发具有同等意义，其收录了中国具有安全性、有效性和质量可控性的药品，并确定了参比制剂和标准制剂，进行实时更新。在建立《中国上市目录集》的基础上，制定鼓励仿制的药品目录，让更多制药企业通过公开竟争方式获得仿制研发权益。
2017 年，原国家食品药品监督管理局总局(CFDA) 正式成为国际人用药品注册技术协调会(ICH) 成员，意味着中国在药品研发和注册国际化道路上迈出了历史性一步。另外，发布的《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》实行药品与药用原辅料和包装材料关联审批。原料药的关联审评制度的实施终止了原料药批准文号制度，也被视为 DMF( 药物管理档案）制度的过渡期政策。
回顾40年药品保护
2002 年颁布的《药品注册管理办法》（试行）中提出了“新药监测期”的概念，监测期内的新药，国家药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。新药监测期只针对国产药品，对于进口药品不予监测。2016 年化药注册分类改革，将国产新药划分为创新药和改良型新药，均可设立不同年限的监测期（包括增加新适应症的情况），鼓励新药研发（见下表)。
专利制度在药品研发中有着很重要的地位，我国第一部《专利法》在1984年3月21日颁布，1993年实施的《专利法》中将药品和用化学方法获得的物质从不授予专利权项下剔除，2017年10月国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见，针对药品知识产权的保护也提出了相应的要求。
我国政府高度重视对中药品种的保护，实行中药品种保护制度 1991 年国务院把中药品种的保护法规列入国家立法计划，1992年10 月14 日国务院颁布《中药品种保护条例》。
原国家食品药品监督管理局在《中药品种保护条例》的基础上又颁布了《中药品种保护指导原则》，对原条例在具体操作细节上进一步规范。同时，国家为了振兴传统中医药而制定的《中医药法》，在2016年底通过。作为中药保护法律体系的上位法，明确了中医药在我国医药体系中的重要位置，为中医药发展的各个方面提供了法律支撑。
研发环境沧桑巨变
如下图所示，近5年来，我国创新药研发有了很大程度的提升。尤其是2017年，国内化药、生物药的创新药申报出现了大幅度的增加， 2017 年申报的生物创新药相比 2016 年涨幅达到了 126.7% 。
国外制药发达国家的新药研发主体是企业，大学、科研机构主要着重基础研究。同样地，我国基础研究力量也主要集中在科研院所，如北大药学院、中国药科大学、沈阳药科大学、中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室等。目前也有相当部分创新型企业通过和国内科研院所或国外研究机构合作的方式进行新药的开发，或者企业自主进行研发，我国新药研发的途经和方式在逐渐的多样化，但是都不能离开基础研究。
2017年国家人力资源和社会保障部公布了最新的医保目录，距离上一次国家医保目录的更新已经8年之久。而本次调整将包括西达本胺、埃克替尼、康柏西普等在内的多个国产创新药全部纳入。随着一致性评价工作的展开，我国各省市对通过一致性评价的药品，陆续出台了在药品采购方面的政策支持， 有利于促进与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药平等竞争。重大新药创制科技重大专项于 2008 年启动实施。重大新药创制科技重大专项是当前鼓励创新药物研制的诸多措施之一。
另外，药品的技术转让的政策环境经历了“限制转让—鼓励转让—限制转让—MAH制度落地”的变化过程。
液体活检新技术：让肿瘤耐药性基因通通显形！
太瑞基因
原创： 转网 转化医学网
作者：Eagle
导 读：肿瘤异质性是恶性肿瘤的特征之一,可使肿瘤的生长速度、侵袭与转移、药物敏感性等多方面产生差异。之前的研究表明，液体活检(特别是cfDNA (无细胞DNA))可以很好地检测获得性耐药的肿瘤异质性。但该方法尚缺少大规模队列验证。
近日，由包括麻省总医院、麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学及IBM Research等在内的多家顶级癌症研究单位合作，在《Nature Medicine》发表了最新研究成果。通过前瞻性队列研究，直接比较了优化后的cfDNA方法和标准肿瘤活检方法的有效性差异，这也是迄今为止规模最大的相关研究。
研究发现优化后的cfDNA方法(ctDNA)能够更准确地检测出临床相关的耐药性改变，甚至可以找到未发现的耐药性改变，而78%的阳性病例在对应的肿瘤活检中未检测到耐药性改变。他们还通过结合循环cfDNA的全外显子组测序、肿瘤活组织检查和快速尸检技术，证明肿瘤病灶间存在重要的分布和进化差异。该研究对肿瘤靶向治疗具有重要意义，也通过大数据实证了cfDNA液体活检技术在针对获得性耐药样本进行组织活检的潜在优势。
近几十年中，联合化疗已经成为治疗恶性肿瘤的标准疗法。但是，很多肿瘤在化疗过程中会产生对化疗药物的耐药性(获得性耐药)，最终导致化疗失败。因此肿瘤耐药性是目前临床治疗肿瘤的最大障碍之一，目前除了缺乏有效方法克服耐药性，也缺少有效技术可以及时检出病例组织中的耐药性突变。
同时，随着肿瘤研究的不断深入，人们开始逐渐认识到个体肿瘤存在一种典型的性质——异质性。肿瘤异质性是指同一肿瘤组织中存在不同类型的亚克隆肿瘤细胞, 这些亚克隆从基因型到表型上都存在差异，并在进化演变中存在高度复杂性和多样性。也有研究发现，肿瘤异质性可能是肿瘤耐药性的主要特征之一。因此设计出可以有效检测肿瘤耐药性基因和异质性变化的组织活检技术非常关键。
然而，目前临床上常规使用的单病灶组织活检方法只能在单个肿瘤中看到一个位置，因此并不能满足肿瘤异质性和耐药性检测的需求。近年来，有研究团队设计了一种新的液体活检技术(即cfDNA(无细胞DNA ))，这个技术结合了来自多个肿瘤病变的细胞和遗传信息，可以有效检测到多个获得性耐药的肿瘤异质性，是一种很有前景的活检替代方案，但由于缺乏大规模样本的有效性验证，因此并没有再临床上得到推广使用。
针对这一问题，由麻省总医院联合麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学、IBM Research等研究机构团队，根据之前报道的cfDNA检测技术进行优化，提出一种新的肿瘤取样方法(液体生物组织法)，即从含有肿瘤脱落DNA的病人身上提取血液样本进行肿瘤组织分离和分析，称为循环肿瘤DNA(ctDNA检测)，即优化后的cfDNA检测技术。
为了比较ctDNA检测方法与传统病灶肿瘤活检的有效性差异，研究团队根据分子方法定义的胃肠道肿瘤和靶向治疗后出现获得性耐药的统一性标准，将42名肿瘤患者纳入研究队列。其中，队列样本还包括了23例处于疾病末期的肿瘤活检样本。
除了通过ctDNA检测和单灶组织活检对所有样本分别进行肿瘤耐药和异质性评估外，研究人员还通过二代测序技术(NGS)对血浆中分离到的ctDNA进行了高通量筛查，用来发现肿瘤预处理或ctDNA检测中未筛到的突变基因。当检测到的ctDNA中肿瘤组织的核酸比例超过总核酸量的5%时，样本还将进行全外显子组测序(WES)分析。研究人员同时采用了新的计算软件（PhylogicNDT）来分析肿瘤DNA及其抗性突
结果表明，在42例患者中，通过ctDNA检测，有32例(76%)样本发现了至少一种先前确定的耐药性位点。其中，17例(53%)(占所有患者的40%)显示出超过1种可检测到的耐药性改变，这说明肿瘤异质性与获得性耐药确实密切相关。在通过NGS或WES测序分析后的23例病例中，有11例病例在肿瘤活检中发现了比ctDNA检测到的更少的耐药性突变，而20例(87%)患者采用ctDNA检测后发现了至少一种耐药性改变。此外，23例患者中仅有2例(9%)在组织活检中发现了多重耐药改变，而近40%的患者样本在ctDNA检测中都筛查到多重耐药性改变，其中单个患者样本中可检测到最多高达9个耐药性位点。值得一提的是， ctDNA检测方法还在18例患者样本中检测出在其他临床研究中还未被发现的部分耐药性基因位点。
该研究证明了在近80％的病例中，液体活检技术可以检测到与肿瘤耐药性相关的遗传变异，而这一结果在标准组织活检中均无法识别。并且，研究还发现获得性耐药通常是以严重的肿瘤异质性为特征的，并且在患者个体中出现多个耐药性变异是“规则”，而非“例外”。
该研究还发现，液体活检技术可以更准确地描述患者癌症的遗传多样性以及肿瘤如何在分子水平上产生耐药性，这一技术突破为癌症耐药性产生并难以打破提供了直接证据，并且还提出了潜在的耐药性分子机制，这可能为新的和更个性化的癌症诊断治疗指明了道路。
针对肿瘤耐药性产生的机制，目前已经出现了很多治疗方法，包括新的抗癌药、耐药性的调节、多功能纳米载体的应用以及RNA干扰治疗。为了提高癌症患者的生存率，延长其生存时间，提高临床化疗效果，需要全球科学家共同努力深入探究新的耐药机制，寻找新的抗癌药物，减少甚至逆转肿瘤的耐药性。而液体活检技术的提出和有效性验证，将成为癌症耐药性研究的一项重要进展，液体活检也可能成为评估患者肿瘤在对治疗产生抗药性后如何进化的首选临床方法。”
参考文献：
Aparna R. Parikh et al, Liquid versus tissue biopsy for detecting acquired resistance and tumor heterogeneity in gastrointestinal cancers, Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038/s41591-019-0561-9
太瑞基因
原创： 转网 转化医学网
作者：Eagle
导 读：肿瘤异质性是恶性肿瘤的特征之一,可使肿瘤的生长速度、侵袭与转移、药物敏感性等多方面产生差异。之前的研究表明，液体活检(特别是cfDNA (无细胞DNA))可以很好地检测获得性耐药的肿瘤异质性。但该方法尚缺少大规模队列验证。
近日，由包括麻省总医院、麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学及IBM Research等在内的多家顶级癌症研究单位合作，在《Nature Medicine》发表了最新研究成果。通过前瞻性队列研究，直接比较了优化后的cfDNA方法和标准肿瘤活检方法的有效性差异，这也是迄今为止规模最大的相关研究。
研究发现优化后的cfDNA方法(ctDNA)能够更准确地检测出临床相关的耐药性改变，甚至可以找到未发现的耐药性改变，而78%的阳性病例在对应的肿瘤活检中未检测到耐药性改变。他们还通过结合循环cfDNA的全外显子组测序、肿瘤活组织检查和快速尸检技术，证明肿瘤病灶间存在重要的分布和进化差异。该研究对肿瘤靶向治疗具有重要意义，也通过大数据实证了cfDNA液体活检技术在针对获得性耐药样本进行组织活检的潜在优势。
近几十年中，联合化疗已经成为治疗恶性肿瘤的标准疗法。但是，很多肿瘤在化疗过程中会产生对化疗药物的耐药性(获得性耐药)，最终导致化疗失败。因此肿瘤耐药性是目前临床治疗肿瘤的最大障碍之一，目前除了缺乏有效方法克服耐药性，也缺少有效技术可以及时检出病例组织中的耐药性突变。
同时，随着肿瘤研究的不断深入，人们开始逐渐认识到个体肿瘤存在一种典型的性质——异质性。肿瘤异质性是指同一肿瘤组织中存在不同类型的亚克隆肿瘤细胞, 这些亚克隆从基因型到表型上都存在差异，并在进化演变中存在高度复杂性和多样性。也有研究发现，肿瘤异质性可能是肿瘤耐药性的主要特征之一。因此设计出可以有效检测肿瘤耐药性基因和异质性变化的组织活检技术非常关键。
然而，目前临床上常规使用的单病灶组织活检方法只能在单个肿瘤中看到一个位置，因此并不能满足肿瘤异质性和耐药性检测的需求。近年来，有研究团队设计了一种新的液体活检技术(即cfDNA(无细胞DNA ))，这个技术结合了来自多个肿瘤病变的细胞和遗传信息，可以有效检测到多个获得性耐药的肿瘤异质性，是一种很有前景的活检替代方案，但由于缺乏大规模样本的有效性验证，因此并没有再临床上得到推广使用。
针对这一问题，由麻省总医院联合麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学、IBM Research等研究机构团队，根据之前报道的cfDNA检测技术进行优化，提出一种新的肿瘤取样方法(液体生物组织法)，即从含有肿瘤脱落DNA的病人身上提取血液样本进行肿瘤组织分离和分析，称为循环肿瘤DNA(ctDNA检测)，即优化后的cfDNA检测技术。
为了比较ctDNA检测方法与传统病灶肿瘤活检的有效性差异，研究团队根据分子方法定义的胃肠道肿瘤和靶向治疗后出现获得性耐药的统一性标准，将42名肿瘤患者纳入研究队列。其中，队列样本还包括了23例处于疾病末期的肿瘤活检样本。
除了通过ctDNA检测和单灶组织活检对所有样本分别进行肿瘤耐药和异质性评估外，研究人员还通过二代测序技术(NGS)对血浆中分离到的ctDNA进行了高通量筛查，用来发现肿瘤预处理或ctDNA检测中未筛到的突变基因。当检测到的ctDNA中肿瘤组织的核酸比例超过总核酸量的5%时，样本还将进行全外显子组测序(WES)分析。研究人员同时采用了新的计算软件（PhylogicNDT）来分析肿瘤DNA及其抗性突
结果表明，在42例患者中，通过ctDNA检测，有32例(76%)样本发现了至少一种先前确定的耐药性位点。其中，17例(53%)(占所有患者的40%)显示出超过1种可检测到的耐药性改变，这说明肿瘤异质性与获得性耐药确实密切相关。在通过NGS或WES测序分析后的23例病例中，有11例病例在肿瘤活检中发现了比ctDNA检测到的更少的耐药性突变，而20例(87%)患者采用ctDNA检测后发现了至少一种耐药性改变。此外，23例患者中仅有2例(9%)在组织活检中发现了多重耐药改变，而近40%的患者样本在ctDNA检测中都筛查到多重耐药性改变，其中单个患者样本中可检测到最多高达9个耐药性位点。值得一提的是， ctDNA检测方法还在18例患者样本中检测出在其他临床研究中还未被发现的部分耐药性基因位点。
该研究证明了在近80％的病例中，液体活检技术可以检测到与肿瘤耐药性相关的遗传变异，而这一结果在标准组织活检中均无法识别。并且，研究还发现获得性耐药通常是以严重的肿瘤异质性为特征的，并且在患者个体中出现多个耐药性变异是“规则”，而非“例外”。
该研究还发现，液体活检技术可以更准确地描述患者癌症的遗传多样性以及肿瘤如何在分子水平上产生耐药性，这一技术突破为癌症耐药性产生并难以打破提供了直接证据，并且还提出了潜在的耐药性分子机制，这可能为新的和更个性化的癌症诊断治疗指明了道路。
针对肿瘤耐药性产生的机制，目前已经出现了很多治疗方法，包括新的抗癌药、耐药性的调节、多功能纳米载体的应用以及RNA干扰治疗。为了提高癌症患者的生存率，延长其生存时间，提高临床化疗效果，需要全球科学家共同努力深入探究新的耐药机制，寻找新的抗癌药物，减少甚至逆转肿瘤的耐药性。而液体活检技术的提出和有效性验证，将成为癌症耐药性研究的一项重要进展，液体活检也可能成为评估患者肿瘤在对治疗产生抗药性后如何进化的首选临床方法。”
参考文献：
Aparna R. Parikh et al, Liquid versus tissue biopsy for detecting acquired resistance and tumor heterogeneity in gastrointestinal cancers, Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038/s41591-019-0561-9
商邑千年古韵 洹水百里画廊
《洹河景观规划设计》荣获国际大奖
2019年8月28日，国际风景园林师联合会（IFLA）公布，由市自然资源和规划局委托北京清华同衡城市规划设计研究院有限公司和安阳市规划设计院合作完成的《安阳市洹河景观规划设计》项目荣获2019国际风景园林师联合会亚太地区风景园林奖（IFLA APR）规划分析类卓越奖。
国际风景园林师联合会（IFLA）是受联合国教科文组织指导的国际风景园林行业影响力最大的国际学术最高组织。2005年，中国风景园林学会正式加入IFLA，成为代表中国的国家会员。国际风景园林联合会亚太地区风景园林奖（IFLA APR）代表了亚太各国最高设计水平和最新专业技术，旨在提高人们对于景观设计的认知，在塑造城市环境等方面发挥着关键作用。
“洹水安阳名不虚，三千年前是帝都。中原文化殷创始，观此胜于读古书。”郭沫若曾这样赞誉洹河。洹河景观规划设计是大型综合类景观规划项目。规划范围广，包括30公里长的洹河河道及两侧用地，规划面积约38平方公里。现状问题复杂综合，涉及水利安全、生态、社会、文化、景观风貌、环境品质等城乡发展的方方面面。
项目组历时两年半，全面调研场地，深入研究问题，探索城市安全、城市活力、城市文化协调发展的创新模式，以生态保护、城市安全为前提，构筑安全河道，实现洹河由行洪河道到城市景观内河的转变。在此基础上，充分利用两岸的自然与文化遗产，为安阳人民建设新的中央公园带，使得人民能够重返母亲河——洹河。规划打造安阳特色的滨河百里风光带，促进安阳城市转型升级、品质升级，得到安阳人民、当地政府及专家的高度认可。
安阳洹河：千年历史长河的失落
安阳，古称殷或邺，位于河南省最北部，晋冀豫三省交界处，是早期华夏文明的中心之一，七朝古都，历史文化名城。
洹河，源起林虑山、东流入卫河，穿越殷墟大遗址保护区，是安阳的母亲河，安阳城市的起源地，承载着安阳三千多年的城市记忆。
盘庚迁殷，开启了洹河作为都城护城河的历史。而后洹河漕运逐渐兴起，由此地出产的煤炭、木材、粮食等行销各地，往来如梭的商旅为两岸带来繁荣的经济。到了20世纪以后，随着铁路的兴起，铁路替代水运运输，城市中心开始南移，洹河水运萧条，商业聚集功能消退，成为城市外围的行洪河道，千年历史长河的活力渐渐衰落。
规划构思：问题导向，面向未来
洹河水患一直以来就是安阳城市的“心腹大患”，历史上有文字记载的大水灾发生过近50次。洪水威胁使得堤防逐年增高，阻隔两岸联系，影响滨河空间活力，使得滨河成为城市负面空间。
面临洹河洪灾隐患、文化认同不足、活力缺失等问题，本规划以景观结合水利、生态、城市设计等专业综合施策，打造城市的安全链条、发展链条、文化链条，实现：
●安全链条：构筑安全生态河道
●发展链条：塑造活力滨河空间
●文化链条：激活自然文化资源
将洹河变为安全的城市内河，塑造洹河自然文化遗产带、景观文化风光带、休闲健身活力带，成就市民高品质公共生活舞台。
规划内容：三个链条，融景荣城
1.安全链条：构筑安全生态河道
分洪治水，还河于民：外围建设分洪道，连缀城市水系，将洹河变为安全的城市内河。结合易涝点分布，对滨河用地进行海绵建设指引。
生态筑基，分级管控：综合限制要素划定两级管控区，管控滨河用地建设。堤岸改造，降低雨水污染，延缓洪峰。
多样湿地，生境和谐：营造多样湿地，实现立体净化；打造“鸢飞鱼跃”的和谐生境。
2.发展链条：塑造活力滨河空间
以水为脉，缝合城市：通过水上游线与绿道，串联两岸重要空间，形成动态连续的游览系统，提升滨河可达性。通过堤岸的亲水化改造，缝合城市与洹河，丰富市民亲水体验。
园野结合，精品示范：因借本底，打造郊野公园，与城市公园共同构成层次分明的滨河公园体系。以精品滨河公园形成示范，融景于城。
风貌营造，场所感知：导则化控制滨河用地的开发强度、建筑高度、形态、风貌等；结合滨河天际线与视线廊道控制，丰富场所感知。
3.文化链条：激活自然文化资源
活态利用，与古为新：激活历史文化空间，带动保护与传承，形成与历史对话的新空间。
文旅融合，景城一体：以景区标准建设滨河景观，设计主题游览线路。结合滨河公园体系，融入多元功能，丰富游憩体验。
元素再生，文脉感知：提取文化元素，融入街道家具等细部设计中，提升文脉感知。
项目特色：与时俱进，开拓创新
1. 专业协同有效衔接
多专业协同，以景观规划综合水利、生态、城市规划设计等多专业，综合施策，协调水利行洪、遗址保护、新城市公共环境发展等众多复杂问题，实现各部门、各专业的有效衔接，深远影响城市景观格局。
2. 先谋全局再谋一域
扩大研究范围，加快分洪道建设，构建城市水安全屏障，连缀水系，构建城市生态网络安全格局，实现行洪河道到安全城市内河的转变，解决城市安全与民生大计。
3. 百里滨河慢行体系
滨河建设自行车和慢跑道组成的连续的慢行体系，结合分洪道两侧，滨河慢行道总长度将达到108公里。市民徜徉在滨河百里画廊，既可以休闲游览也能够健身运动，结合市区慢行系统，将城市人气向滨河引导，并形成滨河的新的城市活力集聚区和增长点。
规划后续：面向公众，持续反馈
2019年2月20日，己亥年的正月十六，“古庙会·新城市——清华同衡系列规划进庙会”活动在安阳举办。活动地点安阳桥是项目的重点设计地块。这次庙会活动，群众对洹河两侧绿地、环境品质、雨洪安全等议题都表现出极大的热情与关注，也给予清华同衡和安阳市规划设计院很大的动力。规划设计单位努力利用所知所学，为城市人民创造安全、健康、美丽、舒适、有活力的环境。
（文字、图片均由市规划设计院提供）
《洹河景观规划设计》荣获国际大奖
2019年8月28日，国际风景园林师联合会（IFLA）公布，由市自然资源和规划局委托北京清华同衡城市规划设计研究院有限公司和安阳市规划设计院合作完成的《安阳市洹河景观规划设计》项目荣获2019国际风景园林师联合会亚太地区风景园林奖（IFLA APR）规划分析类卓越奖。
国际风景园林师联合会（IFLA）是受联合国教科文组织指导的国际风景园林行业影响力最大的国际学术最高组织。2005年，中国风景园林学会正式加入IFLA，成为代表中国的国家会员。国际风景园林联合会亚太地区风景园林奖（IFLA APR）代表了亚太各国最高设计水平和最新专业技术，旨在提高人们对于景观设计的认知，在塑造城市环境等方面发挥着关键作用。
“洹水安阳名不虚，三千年前是帝都。中原文化殷创始，观此胜于读古书。”郭沫若曾这样赞誉洹河。洹河景观规划设计是大型综合类景观规划项目。规划范围广，包括30公里长的洹河河道及两侧用地，规划面积约38平方公里。现状问题复杂综合，涉及水利安全、生态、社会、文化、景观风貌、环境品质等城乡发展的方方面面。
项目组历时两年半，全面调研场地，深入研究问题，探索城市安全、城市活力、城市文化协调发展的创新模式，以生态保护、城市安全为前提，构筑安全河道，实现洹河由行洪河道到城市景观内河的转变。在此基础上，充分利用两岸的自然与文化遗产，为安阳人民建设新的中央公园带，使得人民能够重返母亲河——洹河。规划打造安阳特色的滨河百里风光带，促进安阳城市转型升级、品质升级，得到安阳人民、当地政府及专家的高度认可。
安阳洹河：千年历史长河的失落
安阳，古称殷或邺，位于河南省最北部，晋冀豫三省交界处，是早期华夏文明的中心之一，七朝古都，历史文化名城。
洹河，源起林虑山、东流入卫河，穿越殷墟大遗址保护区，是安阳的母亲河，安阳城市的起源地，承载着安阳三千多年的城市记忆。
盘庚迁殷，开启了洹河作为都城护城河的历史。而后洹河漕运逐渐兴起，由此地出产的煤炭、木材、粮食等行销各地，往来如梭的商旅为两岸带来繁荣的经济。到了20世纪以后，随着铁路的兴起，铁路替代水运运输，城市中心开始南移，洹河水运萧条，商业聚集功能消退，成为城市外围的行洪河道，千年历史长河的活力渐渐衰落。
规划构思：问题导向，面向未来
洹河水患一直以来就是安阳城市的“心腹大患”，历史上有文字记载的大水灾发生过近50次。洪水威胁使得堤防逐年增高，阻隔两岸联系，影响滨河空间活力，使得滨河成为城市负面空间。
面临洹河洪灾隐患、文化认同不足、活力缺失等问题，本规划以景观结合水利、生态、城市设计等专业综合施策，打造城市的安全链条、发展链条、文化链条，实现：
●安全链条：构筑安全生态河道
●发展链条：塑造活力滨河空间
●文化链条：激活自然文化资源
将洹河变为安全的城市内河，塑造洹河自然文化遗产带、景观文化风光带、休闲健身活力带，成就市民高品质公共生活舞台。
规划内容：三个链条，融景荣城
1.安全链条：构筑安全生态河道
分洪治水，还河于民：外围建设分洪道，连缀城市水系，将洹河变为安全的城市内河。结合易涝点分布，对滨河用地进行海绵建设指引。
生态筑基，分级管控：综合限制要素划定两级管控区，管控滨河用地建设。堤岸改造，降低雨水污染，延缓洪峰。
多样湿地，生境和谐：营造多样湿地，实现立体净化；打造“鸢飞鱼跃”的和谐生境。
2.发展链条：塑造活力滨河空间
以水为脉，缝合城市：通过水上游线与绿道，串联两岸重要空间，形成动态连续的游览系统，提升滨河可达性。通过堤岸的亲水化改造，缝合城市与洹河，丰富市民亲水体验。
园野结合，精品示范：因借本底，打造郊野公园，与城市公园共同构成层次分明的滨河公园体系。以精品滨河公园形成示范，融景于城。
风貌营造，场所感知：导则化控制滨河用地的开发强度、建筑高度、形态、风貌等；结合滨河天际线与视线廊道控制，丰富场所感知。
3.文化链条：激活自然文化资源
活态利用，与古为新：激活历史文化空间，带动保护与传承，形成与历史对话的新空间。
文旅融合，景城一体：以景区标准建设滨河景观，设计主题游览线路。结合滨河公园体系，融入多元功能，丰富游憩体验。
元素再生，文脉感知：提取文化元素，融入街道家具等细部设计中，提升文脉感知。
项目特色：与时俱进，开拓创新
1. 专业协同有效衔接
多专业协同，以景观规划综合水利、生态、城市规划设计等多专业，综合施策，协调水利行洪、遗址保护、新城市公共环境发展等众多复杂问题，实现各部门、各专业的有效衔接，深远影响城市景观格局。
2. 先谋全局再谋一域
扩大研究范围，加快分洪道建设，构建城市水安全屏障，连缀水系，构建城市生态网络安全格局，实现行洪河道到安全城市内河的转变，解决城市安全与民生大计。
3. 百里滨河慢行体系
滨河建设自行车和慢跑道组成的连续的慢行体系，结合分洪道两侧，滨河慢行道总长度将达到108公里。市民徜徉在滨河百里画廊，既可以休闲游览也能够健身运动，结合市区慢行系统，将城市人气向滨河引导，并形成滨河的新的城市活力集聚区和增长点。
规划后续：面向公众，持续反馈
2019年2月20日，己亥年的正月十六，“古庙会·新城市——清华同衡系列规划进庙会”活动在安阳举办。活动地点安阳桥是项目的重点设计地块。这次庙会活动，群众对洹河两侧绿地、环境品质、雨洪安全等议题都表现出极大的热情与关注，也给予清华同衡和安阳市规划设计院很大的动力。规划设计单位努力利用所知所学，为城市人民创造安全、健康、美丽、舒适、有活力的环境。
（文字、图片均由市规划设计院提供）
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