可对生物靶标群起而攻之 智能DNA分子纳米机器人模型来了

  智能DNA分子纳米机器人模型以短的单链DNA为骨架,长度通常为100个左右的核苷酸,通过自身折叠形成纳米尺度的结构。在试管液体环境下,智能DNA分子纳米机器人会自动识别目标生物分子,然后迅速集结展开“围攻”,实现对目标生物分子的捕获和信号放大,有助于研究人员对其快速追踪。

  我们所熟知的机器人都是“钢铁战士”,帮助人类完成高危、高难度的工作。如今,生命的遗传物质——脱氧核糖核酸(DNA)为纳米机器人缔造了“血肉之躯”,刷新了人们的认知。

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院杨良保研究员课题组与安徽大学等机构合作,构建出了可非线性云集“围攻”生物靶标分子的智能DNA分子纳米机器人模型。有关论文发表于纳米材料领域顶级期刊《纳米视野》。

  用DNA分子造个机器人

  早在20世纪中期,国外学者就提出了分子机器的设想,预测未来只要把纳米机器人放进人体的血液中,它们就能自动抵达病灶,进行手术,治疗疾病。然而,构筑这样的机器人并不容易。超分子化学领域经历50多年的发展,已经可以制备出颇为精巧的“分子马达”“分子算盘”“分子汽车”等人工分子机器。尽管如此,这些人工分子机器无论是其功能性还是多样性,都难以匹敌自然界的分子机器,如蛋白质等。

  作为遗传物质的DNA,有着令人叹为观止的精准组装能力。20世纪80年代,国外学者提出利用DNA分子构建各种具有纳米尺度形状和结构的聚集体的想法,并将其发展成为一个富有活力的DNA纳米技术领域。“这种技术将DNA分子的组装能力发挥得淋漓尽致。结合核酸适配体、核酶、各种刺激响应DNA基元以及DNA链交换反应,人们甚至可以让DNA纳米结构‘动’起来,并在物质和能量的输入下,实现计算、行走、搬运、整理等多种功能。”论文第一作者、安徽大学生命科学学院教师李绍飞表示。

  李绍飞告诉科技日报记者,DNA纳米机器人将纳米尺度的DNA作为结构基础。合理设计DNA分子,可以构筑成具有步移、结构开合、靶标捕获等动态功能的DNA纳米机器人,可应用于分析化学、医学诊断和疾病治疗等多个领域。

  李绍飞说,DNA纳米机器人体积小、特别适用于狭窄的人体循环系统的药物靶向递送。“让DNA纳米机器人靶向递送药物,到达指定地点,定向治疗炎症或清除肿瘤,同时减少在正常组织或细胞的分布,是医学纳米技术的终极目标之一。”李绍飞说。

  不仅能精准送药还能“杀敌”

  “DNA是由4种核苷酸为基本单位连接而成的生物分子序列,特定的核苷酸之间可以相互配对结合。”李绍飞介绍,核苷酸的自身作用力和序列的可编程性,以及快速发展的DNA合成和修饰技术,为DNA纳米机器人行使药物靶向递送功能奠定了基础。

  “将识别和结合肿瘤细胞的分子,包括核酸适配体、肽、抗体和生物小分子等,通过化学方法与DNA连接,就宛如为DNA纳米机器人装载了‘定向导航系统’,可发挥机器人的靶向功能。”李绍飞说,同样,将抗肿瘤药物,包括功能核酸、化疗药物、蛋白质、多肽和纳米颗粒等与DNA结合,可发挥DNA纳米机器人的药物负载和递送功能。

  李绍飞介绍,在传统的药物递送系统里,药物经血液循环,被动到达有效部位的效率非常低。大剂量的使用药物,将在全身产生严重的毒副作用。而DNA纳米机器人,通过与环境作用自我驱动,可将药物有选择地运送到靶向部位,提高靶向部位的药物浓度。

  “由于DNA序列具有良好的生物相容性、相对的化学稳定性,因此DNA纳米机器人也具有这些特点,且还具有药物包裹和药效保护、提高肿瘤细胞对药物的摄取效率等多种独特功能。”李绍飞说。

  “在试管液体环境下,智能DNA分子纳米机器人会自动识别目标生物分子,然后迅速集结展开‘围攻’,实现对目标生物分子的捕获和信号放大,有助于研究人员对其快速追踪。”李绍飞说,这就像一只蜜蜂盯上了目标物,然后召唤其他蜜蜂不断围攻,形成容易被发现的聚集群一样。

  李绍飞介绍,智能DNA分子纳米机器人模型以短的单链DNA为骨架,长度通常为100个左右的核苷酸,通过自身折叠形成纳米尺度的结构,其形状类似于一个发夹。

  智能DNA分子纳米机器人模型由多功能机械臂和备选附件(药物、信号标签、靶标钳夹等)、靶标验证器、智能云集路径控制器和自组装马达等部件组成。每个部件都有各自的“使命”。例如,多功能机械臂可以从混合物中抓取目标分子,然后由靶标验证器检验抓取目标的正确性。在抓取和识别到正确的目标分子后,机器人开始在路径控制器的引导下,按照非线性的路径方式云集,并依赖自组装马达驱动机器人完成云集组装,最终形成大的组装体。当这些部件完成各自“使命”时,目标分子充分“暴露”,只能乖乖“束手就擒”。

  补齐短板方可迎来广阔前景

  早在1959年,诺贝尔物理学奖得主理查德·费曼就提出了纳米机器人的设想,这是药物靶向递送纳米机器人概念的起源。20世纪90年代,纳米技术的兴起,不断推动纳米机器人的发展。2017年,美国科研人员在《科学》杂志上发文,介绍了一款具有分拣功能的DNA纳米机器人,它可以抓住某些分子,并且将它们释放到指定的位置上,这是DNA机器人的重要一步。2018年,我国国家纳米科学中心设计出一种DNA纳米折纸机器人,可携带药物准确寻找到癌细胞的藏身之处。

  “无论是国内还是国外,对DNA纳米机器人的研究仍处于初级阶段,距离临床应用还有很长的路要走。”李绍飞认为,虽然经过几十年的研究和发展,DNA纳米机器人作为新型药物靶向递送系统,不断取得突破。然而,为了满足生物医学应用的实际需求, 纳米机器人在生物安全性、体内跟踪导航、递送效率、可持续地精确操控以及其他方面仍然存在诸多挑战。

  李绍飞表示,他们研究团队成员分别将肿瘤细胞小分子和外泌体等作为靶标,成功对靶标实现了追踪,初步验证了智能DNA分子纳米机器人模型的应用性能。

  尽管目前已经创新了方法原理,并且建立了模型,但李绍飞坦言:“考虑到DNA分子运动的复杂性和表征手段的局限性,以及生物样品的多样性,对模型的应用性能探索空间还很大。”李绍飞表示,下一步,团队将重点优化智能DNA分子纳米机器人模型云集组装效率,并进一步整合优良的信号读出技术,挖掘其在DNA纳米技术、生化分析和生物医学中的应用潜能。

  “特别是针对当前流行传染性疾病,团队正着手探索利用智能DNA分子纳米机器人模型进行超灵敏诊断的可行性。”李绍飞表示,随着计算机科学、材料学、机器人学和医学等学科的发展和学科交叉的融合进步,智能DNA纳米机器人在药物靶向递送中必然拥有广阔的前景和发展空间。

  来源:科技日报

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【万亿“比王”投资圈:新能源车光环下的产业链大扩容】

比亚迪看似庞杂的业务背后可窥见一条清晰的逻辑:围绕电动化这个核心,涵盖整车制造、电池制造、芯片制造等领域。

自6月10日比亚迪(002594.SZ)市值突破万亿以来,这家A股首个跻身万亿市值俱乐部的自主汽车品牌企业,就成为市场的焦点。

对比亚迪来说,将其推上万亿市值的第一动力是新能源赛道的火热。但其庞杂的业务布局中,并不止新能源汽车。在半导体、消费电子领域,比亚迪同样有一席之地。

“从电动车视角看,比亚迪对标的是特斯拉;从消费电子视角看,比亚迪对标的是富士康;从电池视角看,比亚迪对标的是LG电池;从半导体视角看,比亚迪对标的是意法半导体。”方正证券的一份研报称。

尽管比亚迪离上述对标企业仍有不小距离,但这四个维度直白地勾勒出比亚迪的江湖地位和勃勃野心。

作为一个以新能源车为标签的企业,比亚迪的投资逻辑何在?其是否能给万亿市值带来支撑?

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中信证券认为,比亚迪目标市值空间有望达到1.43万亿,新能源汽车板块无疑是推高估值的重头戏。视觉中国

新能源车标签

助推比亚迪攀上万亿市值的,无疑是新能源汽车的风口。

从财务报表上,汽车业务是比亚迪的第一收入来源,2021年营收占比在50%以上。手机组装业务和电池业务分别占比40%和7.6%。

“如果是手机或者充电电池作为主要业务,比亚迪的市值达不到一万亿元,现在造车是资本公认的风口,资本回报率、增长率都相当高,很多造车新势力的市值都超过了大众、本田这些传统车企。”江西新能源科技职业学院新能源汽车技术研究院院长张翔对21世纪资本研究院表示。

此次比亚迪登顶万亿市值,其新能源车销售数据是助推主力。

从日前公布的销售数据来看,比亚迪一骑绝尘,5月,比亚迪连续第三个月销量超过10万辆,达到11.4万辆,同比增长2.6倍;1-5月,其累计销量突破50万辆,领先第二名特斯拉28.9万辆。

机构人士对比亚迪未来的新车销售充满期待。首创证券指出,“5月以来,比亚迪先后推出了腾势D9、海豹、唐DM-p三款车型。新车型定位清晰,细分市场具有强竞争力。叠加高端品牌和车型持续推出,公司技术及品牌优势将持续兑现。”

根据比亚迪规划,2022-2023年还有超12款重磅车型推出。今年二、三季度即将推出的车型包括:海洋生物系列的海鸥和海狮2款e3.0平台车型;军舰系列的驱逐舰07、巡洋舰05&07、登陆舰05&07共5款DM-i车型;王朝系列的唐MAX。此外,2023H1还将推出全新高端品牌(价格段80万-150万元)的首款硬派越野车型。

就全年来看,在今年3月底的一次投资者交流会上,比亚迪董事长王传福曾透露,“保守估计,比亚迪今年的订单会达到150万辆,如果供应链做得好,订单可能会冲击200万辆。”

6月21日,面对投资者有关产销量的提问,比亚迪在互动平台再次给市场一颗“定心丸”,“公司目前在手订单饱满,亦在积极提升产量。”

政策端也在发力。由于二季度疫情对经济的影响,中央、地方纷纷出台汽车消费激励政策,包括600亿元购置税减征、汽车下乡、地方消费补贴等。市场人士认为,预计下半年将有效带动行业汽车销量的上行。

鉴于目前的市场行情,中信证券认为,比亚迪目标市值空间有望达到1.43万亿元,新能源汽车板块无疑是推高估值的重头戏。按分部估值法,其分别给予2023年公司造车、动力电池、控股比亚迪电子+半导体9500亿元、3300亿元、1000亿元估值。

多头并进的巨头

在汽车业务之外,常被市场忽略的是比亚迪消费电子代工业务。

2021年,比亚迪的手机部件、组装及其他产品贡献了864.5亿元营收,占比达到4成。比亚迪在年报中表示,该业务涵盖多个领域,包括智能手机、智能穿戴、物联网、智能家居、游戏硬件、机器人、汽车智能系统等。

在这块业务的下游客户中,包括了华为、三星、苹果、小米、iRobot、vivo等智能移动终端领导厂商。

值得注意的是,比亚迪表示,已稳居安卓领域龙头地位,而于北美大客户的业务布局持续加强,争取切入更多新业务,进一步巩固其主要供货商的地位。

其所指“北美大客户”的身份不言自明,这也是市场常常忽略的标签所在。在比亚迪作为电动汽车龙头在资本市场如日中天的时候,其苹果供应商的身份似乎显得没那么突出。

但在2020年苹果核心供应商名单中,比亚迪赫然在列。据公开信息显示,比亚迪是iPad主要代工者之一。

其在年报中表示,“随着北美大客户的核心产品持续放量,业务规模将显著扩张,为未来的营收增长爆发奠定坚实的基础。”

充电电池业务也是比亚迪的核心业务之一。虽然目前营收占比不高,但其发布的磷酸铁锂电池——“刀片电池”一度颇为吸睛。在消费类电池领域,也获得了三星、Dell、科沃斯等客户。

自2020年起,比亚迪对刀片电池的投资就不断加码,据公开资料显示,比亚迪已于重庆、长沙、贵阳、蚌埠、青海等海内外10余城市新增刀片电池产能。

而得益于动力电池巨大的发展前景,市场对拆分该业务的呼声颇高。

相比之下,比亚迪的芯片业务则率先走上分拆之路。作为新能源车全产业链中的核心部件,比亚迪的芯片业务走进了市场化战略布局发展新阶段。今年4月,比亚迪半导体创业板IPO已提交注册。

事实上,芯片领域一直是比亚迪投资版图中的重要领域。

21世纪资本研究院发现,近年来比亚迪不断加码芯片领域的投资。

仅2020年至今,就已有四笔投向芯片公司。被投企业分别是深圳华大北斗科技股份有限公司、南京芯视界微电子科技有限公司、常州纵慧芯光半导体科技有限公司、东莞市天域半导体科技有限公司。

生态链投资逻辑

回溯上述布局,比亚迪看似庞杂的业务背后可窥见一条清晰的逻辑:围绕电动化这个核心,涵盖整车制造、电池制造、芯片制造等领域。

“比亚迪的几大业务都是围绕新能源汽车来布局的,一个是整车研发制造,一个是关键零部件的研发,电池、半导体都是为整车服务。”张翔认为。

其表示,“在今年车企普遍缺芯的情况下,比亚迪能够逆势而上,关键之一就是掌握了核心半导体的生产能力。包括前述提到的充电电池,比亚迪将核心部件的研发生产都握在了自己手上。”

结合上述业务的发展,回到比亚迪市值突破万亿的动因,盘古智库高级研究员江瀚认为,比亚迪的市场优势不仅仅在于汽车,更在于其他汽车零配件。

“比亚迪的电池业务在整个市场还是有非常强的竞争力。在看待比亚迪的时候,既要把它作为汽车企业,又要作为类似于宁德时代的电池企业来看,这样才能看到比亚迪本身的市场发展。”

事实上,比亚迪的投资圈还在不断扩展。

在2021年报的长期股权投资中,比亚迪列出了29家被投企业,其中一半都紧密围绕着整车业务向上下游拓展,涉及汽车设计、出行、租赁、生产、运营、销售等环节。

其对外投资方面则更为丰富。据启信宝数据,比亚迪对外投资的在营公司共有56家,合计投资高逾200亿元。其中,汽车制造、零部件制造、电池及原料领域的投资仍然是重头。

年报中,比亚迪这样描述对外合作策略。

其称,以战略投资为纽带实现产业赋能。报告期内,在半导体、汽车智能化、工业软件及新材料领域,积极布局半导体全产业链、汽车智能相关软硬件及汽车零部件设计制造等方向,推进技术研发层面的纵深探索。在动力电池领域,通过布局电池铝箔、铝塑膜、隔膜及电解液添加剂相关优质资源,进一步加强上下游产业协同。在碳中和领域,将利用自身新能源产业优势,积极布局国家双碳政策所支持的各类行业。

那么,看似大而全的比亚迪还缺什么呢?

在方正证券分析师陈杭看来,比亚迪缺一套智能电车时代的“操作系统”,但是这个“操作系统”不同于传统意义上的软件,而是一套集成了“算法OS+算力+通信基础设施”的智能化套件。其认为,与华为智能驾驶合作,是与比亚迪合作互补短板的最佳解决方案。此外,还其缺一个底层国产化的支撑。

张翔则认为,比亚迪的产业链布局已较为完善,没有特别明显的短板。“从奋斗目标来说,它应该尽快扩大电池产能,寻找更多车企客户,争取赶超宁德时代。在功率半导体方面,则要继续大力投入研发,开发新一代碳化硅半导体材料,缩短与国际水平的差距。”

梦断京城二十九
经过警方调解,向军与宋师傅家达成一致:赔偿宋师傅家里赡养老人费,扶养子女费,安葬费共计十二万元。
这场车祸,如一只猛兽,同时吞噬了三家人的幸福。向军把几近报废的汽车卖掉,将所得两万块钱全部还给了宋师傅家,然后又写了一张十万元的欠条交给宋师傅妻子。“大嫂,宋大哥虽然走了,你还是我嫂子,家里有什么困难尽管来找我,这两万块钱你先拿着,其余的十万, 我现在实在拿不出来,两年之内我肯定还清,请你相信我”。
“我当然相信你,老宋在你车上也有两三年了,你宁可欠银行岀利息,也从来没有欠过他一分钱工资,我知道你是个诚实守信言出必行的人,别着急,慢慢还”。说着话眼泪又簌簌的掉下来。
向军见状心里也难过起来,他怕再讲下去,自己也会控制不住自己的眼泪,所以,赶紧借故离开了。
向前因为小腿粉碎性骨折,必须住院接受治疗,在医院观察两天后开始手术,每条腿都打了钢钉,缝合了20多针。手术两天后,向前觉得疼痛有所减轻,便嚷嚷着要出院,后来被医生坚决制止。
向前躺在病床上又坚持了三天,眼见每日成百上千的花费,弟弟现在又遭此劫难,旧账未还又欠新账,而自己却爱莫能助,自觉很是内疚。于是向前便再次申请出院。弟弟知道后制止道:“老话讲伤筋动骨100天,你这才住了几天?钱的问题你不用当心,啥时候彻底好了,咱们再走”。
向前反驳道:“100天?你要把我逼疯吗?现在在医院每天都输一些止疼药和消炎药,根本没有什么治疗效果,并且还死贵死贵的,简直像打劫一样。岀院,明天必须出院”。
向军又劝说道:“明天能不能出院?你我说话都不算数,我去问一下医生,让医生来定夺,你看怎么样?”
“医生的话现在也不能全信,她们恨不得你天天住在这里,天天成百上千的给他们交钱。”向前争辩道。
医生和向军都拗不过向前,只能结帐出院了。
这次车祸,损失最大的应该说是向军了,车毁人亡,血本无归,做生意七八年攒下的家底顷刻间付之东流。向军表面上虽然平静如水波澜不惊,可他的内心早已是铁马冰河惊涛骇浪,对于一个普通老百姓,二十万,简直就是天文数字了。如果靠种地,怕是一辈子也还不清了。向军的妻子佳佳在债台高筑的重压下,整日也是愁眉不展,暗自伤神,第一次感到了生活之艰辛,再看不到往日的高傲和优渥感。甚至要求把自己的项链卖掉来还债,后来被向军拒绝了,因为2千块之于20万,实在是太微不足道了,太无足挂齿了,简直就是杯水车薪,不值一提。
向军不吃不喝躺在床上足足思考了两天,他现在遇到了人生中最大的瓶颈,他深感迷茫,不知道接下来的路该往哪里走。关键是还有20万的外债,怎么还?靠那二亩薄地吗?肯定不行;再去做生意吗?他已厌烦了商场上的尔虞我诈明抢暗箭;不如还买车吧,虽然风险高,但是利润也大。如果顺利的话,两年就可以把债务还完。可是,可是买车的钱怎么弄呢?去银行贷款吧!旧的贷款还没还上,人家肯定不会贷款给我,去别的地方贷款吧,没熟人没关系,最关键的是,就连“铺路架桥”的钱都没有。这可如何是好?
有句诗叫:我不去想,是否能够成功 ,既然选择了远方 ,便只顾风雨兼程。我觉得这句诗讲的就是向军这样的人。
要继续跑运输,就必须贷款买车,要想贷款就得“架桥铺路”。于是,向军决定必须先借钱。自己身边的朋友和亲戚划拉来划拉去,也没有几个有钱的。此时他突然想到了几年前他做生意时的一些朋友,听说有几个现在做的风生水起生意兴隆。凭借以前多年的交情,想必他们会出手相助。
向军坐在沙发上第一个拨通了小刘的电话:“刘哥,最近生意挺好吧?”
“凑合吧!勉强糊口而已”
“我跑运输生意还算可以,我想扩大一下规模,再买一辆汽车,刘哥,你看能不能借点钱给我?你放心,一个星期之内肯定还你。”
“真不凑巧,昨天我刚进一批货,所有资金都压到这批货上了。所以不好意思,你还是问问他们吧!”
说完马上挂断了电话。
向军摇一摇头又拨通了老王的电话:“王师傅,近来生意挺好吧?”
“生意还算不错,只是,只是近来糟心事情比较多,前几天我岳父胃穿孔做手术刚岀院,今天我母亲又脑梗住院了,真是愁死我了。兄弟,你打电话有啥事吗?”
“我,我……没事儿,没啥事儿,就是很长时间不见了,想问候一下你”。
“没事就好,没事就好,我这里现在正忙着呢,没事我就挂了”。接着便是一阵滴滴滴的挂机声。
向军最后又打电话给小周:“兄弟,近来生意不错吧?”
“不错啥呀,我被人坑惨了,前几天去广州进货,当时看的好好的,回来发现都是假货。你说气人不?听说你的运输业跑的不错,能不能先借我点钱周转一下?”
“原先跑的是不错,只是最近出了点意外,本来打电话想向你借点钱,没想到,唉!算了。”说完,向军气呼呼的挂断电话。并对着电话大喊:狗屁朋友,一群势利眼。 诶,不对呀,我的事他们怎么就知道了,真是好事不出门,坏事传千里呀!
向军瘫坐在沙发上,沮丧的闭着眼睛,想当年和他们在一起做生意的时候,每天一起上班,一起下班,一起去进货,形影不离情同手足,号称市场里的四大金刚。喝酒的时候总是举杯喊着同一个口号“苟富贵,勿相忘”。可现在,“浮云世态纷纷变,秋草人情日日疏。” 唉!心寒呐!(关山难越,谁悲失路之人!)
什么朋友是手足,朋友是财富,统统都是扯淡。向前认为所谓的友情,就如那金碧辉煌的大厦,只有在经历一次大地震,完全倒塌以后才能看到它的本质——不过就是一堆砖头瓦砾而已。

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