可对生物靶标群起而攻之 智能DNA分子纳米机器人模型来了

  智能DNA分子纳米机器人模型以短的单链DNA为骨架,长度通常为100个左右的核苷酸,通过自身折叠形成纳米尺度的结构。在试管液体环境下,智能DNA分子纳米机器人会自动识别目标生物分子,然后迅速集结展开“围攻”,实现对目标生物分子的捕获和信号放大,有助于研究人员对其快速追踪。

  我们所熟知的机器人都是“钢铁战士”,帮助人类完成高危、高难度的工作。如今,生命的遗传物质——脱氧核糖核酸(DNA)为纳米机器人缔造了“血肉之躯”,刷新了人们的认知。

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院杨良保研究员课题组与安徽大学等机构合作,构建出了可非线性云集“围攻”生物靶标分子的智能DNA分子纳米机器人模型。有关论文发表于纳米材料领域顶级期刊《纳米视野》。

  用DNA分子造个机器人

  早在20世纪中期,国外学者就提出了分子机器的设想,预测未来只要把纳米机器人放进人体的血液中,它们就能自动抵达病灶,进行手术,治疗疾病。然而,构筑这样的机器人并不容易。超分子化学领域经历50多年的发展,已经可以制备出颇为精巧的“分子马达”“分子算盘”“分子汽车”等人工分子机器。尽管如此,这些人工分子机器无论是其功能性还是多样性,都难以匹敌自然界的分子机器,如蛋白质等。

  作为遗传物质的DNA,有着令人叹为观止的精准组装能力。20世纪80年代,国外学者提出利用DNA分子构建各种具有纳米尺度形状和结构的聚集体的想法,并将其发展成为一个富有活力的DNA纳米技术领域。“这种技术将DNA分子的组装能力发挥得淋漓尽致。结合核酸适配体、核酶、各种刺激响应DNA基元以及DNA链交换反应,人们甚至可以让DNA纳米结构‘动’起来,并在物质和能量的输入下,实现计算、行走、搬运、整理等多种功能。”论文第一作者、安徽大学生命科学学院教师李绍飞表示。

  李绍飞告诉科技日报记者,DNA纳米机器人将纳米尺度的DNA作为结构基础。合理设计DNA分子,可以构筑成具有步移、结构开合、靶标捕获等动态功能的DNA纳米机器人,可应用于分析化学、医学诊断和疾病治疗等多个领域。

  李绍飞说,DNA纳米机器人体积小、特别适用于狭窄的人体循环系统的药物靶向递送。“让DNA纳米机器人靶向递送药物,到达指定地点,定向治疗炎症或清除肿瘤,同时减少在正常组织或细胞的分布,是医学纳米技术的终极目标之一。”李绍飞说。

  不仅能精准送药还能“杀敌”

  “DNA是由4种核苷酸为基本单位连接而成的生物分子序列,特定的核苷酸之间可以相互配对结合。”李绍飞介绍,核苷酸的自身作用力和序列的可编程性,以及快速发展的DNA合成和修饰技术,为DNA纳米机器人行使药物靶向递送功能奠定了基础。

  “将识别和结合肿瘤细胞的分子,包括核酸适配体、肽、抗体和生物小分子等,通过化学方法与DNA连接,就宛如为DNA纳米机器人装载了‘定向导航系统’,可发挥机器人的靶向功能。”李绍飞说,同样,将抗肿瘤药物,包括功能核酸、化疗药物、蛋白质、多肽和纳米颗粒等与DNA结合,可发挥DNA纳米机器人的药物负载和递送功能。

  李绍飞介绍,在传统的药物递送系统里,药物经血液循环,被动到达有效部位的效率非常低。大剂量的使用药物,将在全身产生严重的毒副作用。而DNA纳米机器人,通过与环境作用自我驱动,可将药物有选择地运送到靶向部位,提高靶向部位的药物浓度。

  “由于DNA序列具有良好的生物相容性、相对的化学稳定性,因此DNA纳米机器人也具有这些特点,且还具有药物包裹和药效保护、提高肿瘤细胞对药物的摄取效率等多种独特功能。”李绍飞说。

  “在试管液体环境下,智能DNA分子纳米机器人会自动识别目标生物分子,然后迅速集结展开‘围攻’,实现对目标生物分子的捕获和信号放大,有助于研究人员对其快速追踪。”李绍飞说,这就像一只蜜蜂盯上了目标物,然后召唤其他蜜蜂不断围攻,形成容易被发现的聚集群一样。

  李绍飞介绍,智能DNA分子纳米机器人模型以短的单链DNA为骨架,长度通常为100个左右的核苷酸,通过自身折叠形成纳米尺度的结构,其形状类似于一个发夹。

  智能DNA分子纳米机器人模型由多功能机械臂和备选附件(药物、信号标签、靶标钳夹等)、靶标验证器、智能云集路径控制器和自组装马达等部件组成。每个部件都有各自的“使命”。例如,多功能机械臂可以从混合物中抓取目标分子,然后由靶标验证器检验抓取目标的正确性。在抓取和识别到正确的目标分子后,机器人开始在路径控制器的引导下,按照非线性的路径方式云集,并依赖自组装马达驱动机器人完成云集组装,最终形成大的组装体。当这些部件完成各自“使命”时,目标分子充分“暴露”,只能乖乖“束手就擒”。

  补齐短板方可迎来广阔前景

  早在1959年,诺贝尔物理学奖得主理查德·费曼就提出了纳米机器人的设想,这是药物靶向递送纳米机器人概念的起源。20世纪90年代,纳米技术的兴起,不断推动纳米机器人的发展。2017年,美国科研人员在《科学》杂志上发文,介绍了一款具有分拣功能的DNA纳米机器人,它可以抓住某些分子,并且将它们释放到指定的位置上,这是DNA机器人的重要一步。2018年,我国国家纳米科学中心设计出一种DNA纳米折纸机器人,可携带药物准确寻找到癌细胞的藏身之处。

  “无论是国内还是国外,对DNA纳米机器人的研究仍处于初级阶段,距离临床应用还有很长的路要走。”李绍飞认为,虽然经过几十年的研究和发展,DNA纳米机器人作为新型药物靶向递送系统,不断取得突破。然而,为了满足生物医学应用的实际需求, 纳米机器人在生物安全性、体内跟踪导航、递送效率、可持续地精确操控以及其他方面仍然存在诸多挑战。

  李绍飞表示,他们研究团队成员分别将肿瘤细胞小分子和外泌体等作为靶标,成功对靶标实现了追踪,初步验证了智能DNA分子纳米机器人模型的应用性能。

  尽管目前已经创新了方法原理,并且建立了模型,但李绍飞坦言:“考虑到DNA分子运动的复杂性和表征手段的局限性,以及生物样品的多样性,对模型的应用性能探索空间还很大。”李绍飞表示,下一步,团队将重点优化智能DNA分子纳米机器人模型云集组装效率,并进一步整合优良的信号读出技术,挖掘其在DNA纳米技术、生化分析和生物医学中的应用潜能。

  “特别是针对当前流行传染性疾病,团队正着手探索利用智能DNA分子纳米机器人模型进行超灵敏诊断的可行性。”李绍飞表示,随着计算机科学、材料学、机器人学和医学等学科的发展和学科交叉的融合进步,智能DNA纳米机器人在药物靶向递送中必然拥有广阔的前景和发展空间。

  来源:科技日报

表决权比例通常与其出资比例或持股比例是一致的。
即在本期确认销售收入、结转销售成本、计算销售商品损益,并在其个别利润表中反映。
企业通过提供商业信用,采取赊销、分期付款等方式可以扩大销售,增强竞争力,获得利润。应收账款作为企业扩大销售和盈利的一项投资,也会发生一定的成本。 通过赊销可有效地促进销售。
某一家企业很难采取与竞争对手不同的信用条件。
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直接调查是指调查人员通过与被调查单位进行直接接触,通过当面采访、询问、观看等方式获取信用资料的一种方法。直接调查可以保证收集资料的准确性和及时性,但也有一定的局限,获得的往往是感性资料,同时若不能得到被调查单位的合作,则会使调查工作难以开展。
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商业汇票是指由付款人或存款人(或承兑申请人)签发,由承兑人承兑,并于到期日向收款人或背书人支付款项的一种票据,包括商业承兑汇票和银行承兑汇票。应付票据可以带息,也可以不带息,其利率一般低于银行贷款利率。
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本量利分析,其中,“本”是指成本,包括固定成本和变动成本;“量”是指业务量,一般指销售量;“利”一般指营业利润。
盈亏平衡点(又称保本点),是指企业达到盈亏平衡状态的业务量或销售额,即企业一定时期的总收入等于总成本、利润为零时的业务量或销售额。
企业经营管理者总是希望企业的盈亏平衡点越低越好,盈亏平衡点越低,企业的经营风险就越小。
融资租赁合同是出租人根据承租人对出卖人、租赁物的选择,向出卖人购买租赁物,提供给承租人使用,承租人交付租金的合同。
融资租赁合同的租金,除当事人另有约定的以外,应当根据购买租赁物的大部分或者全部成本以及出租人的合理利润确定。
票据关系当事人较复杂,一般包括出票人、收款人、付款人、持票人、承兑人、背书人、被背书人、保证人等。
票据记载事项一般分为绝对记载事项、相对记载事项、任意记载事项等。绝对记载事项是指票据法明文规定必须记载的、如无记载,票据或票据行为即为无效的事项;相对记载事项是指某些应记载而未记载,适用法律有关规定而不行使票据或票据行为失效的事项;任意记载事项是指《票据法》规定由当事人任意记载、一经记载即发生票据上效力的事项。
《票据法》规定:票据金额、日期、收款人名称不得更改,更改的票据无效。
票据行为是一种法律行为。
汇票是出票人签发的、委托付款人在见票时或者在指定日期无条件支付确定的金额给收款人或者持票人的票据。 汇票有三个基本当事人,即出票人、付款人和收款人。属基本当事人,缺一不可。汇票是由出票人委托他人支付的票据,是一种委托证券,而非自付证券。
银行汇票是出票银行签发的。银行汇票的出票银行为银行汇票的付款人。银行汇票一般由汇款人将款项交存当地银行,由银行签发给汇款人持往异地办理转账结算或支取现金。
商业汇票是出票人签发的,委托付款人在指定日期无条件支付确定的金额给付款人或者持票人的票据。商业汇票的出票人为银行以外的企业或其他组织;其付款人可以是银行,也可以是银行以外的企业或其他组织。凡由银行承兑的,称为银行承兑汇票;凡由银行以外的付款人承兑的,称为商业承兑汇票。
即期汇票是指见票即行付款的汇票。远期汇票是指约定一定的到期日付款的汇票。
通常来说,理想标准成本小于正常标准成本。由于理想标准成本要求异常严格,一般很难达到,而正常标准成本具有客观性、现实性、激励性等特点,所以,正常标准成本在实践中得到广泛应用。
对于反复发生的大额差异,企业应进行重点分析与处理。
本票是出票人签发的,承诺自己在见票时无条件支付确定的金额给收款人或者持票人的票据。我国《票据法》规定的本票,是指银行本票。 本票是自付证券。其基本当事人有两个,即出票人和收款人,在出票人之外不存在独立的付款人。本票无须承兑。不需要在到期日前进行承兑。
留存一部分净利润,能够增强企业抵抗风险的能力,同时,也可以提高企业经营的稳定性与安全性。
收入分配必须兼顾各方面的利益。 应当统筹兼顾、维持各利益相关者的合法权益。
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声望定价,是指企业按照其产品在市场上的知名度和被消费者的信任程度来制定产品价格的一种方法。一般地,声望越高,价格越高,这就是产品的“名牌效应”。
纳税筹划的首要目的是在合法、合理的前提下减少企业的纳税义务。
增值税纳税人分为一般纳税人和小规模纳税人,我国税务机关对两类纳税人采用不同的增值税征收办法,由此会产生相应短税负差别。
增值税一般纳税人以不含税的增值额为计税基础,小规模纳税人以不含税销售额为计税基础。
公平原则是指所有市场参与者都具有平等的地位,其合法权益都应受到公平的保护。
依法设立证券业协会,实行自律性管理。
主要依靠核心技术开展生产经营,具有稳定的商业模式,市场认可度高,社会形象良好,具有较强的成长性。

#塔尼斯遗址揭晓“恐龙最终之日”发生在5月份# 据国外媒体报道,美国古生物学家罗伯特·德帕尔马(Robert DePalma)称,美国北达科他州岩层中隐藏着6600万年前恐龙灭绝“确切日期”证据,此次小行星碰撞地球发生在5月份,相关研究证据记录在英国广播公司纪录片《恐龙:最终之日》中。

据悉,在过去十年里,德帕尔马将工作聚焦在北达科他州地狱溪地层一个富含动物化石的区域,并其命名为“塔尼斯遗址”,自2019年以来,他和同事就提出了关于白垩纪末期恐龙灭绝的独特主张及观点,他认为,塔尼斯遗址是6600万年前小行星碰撞地球导致大量恐龙死亡的“大型墓地”。

毫无疑问,6600万年前一颗小行星碰撞地球导致非鸟类恐龙,以及全球至少50%其他物种大规模灭绝,德帕尔马强调称,塔尼斯遗址记录了小行星碰撞地球的那一天,并揭示地球最后一批恐龙存在的直接证据,但该观点引发了一些争议。

那么让我们来看一下这个地球历史重要时刻都发生了什么,以及存在哪些不确定因素。

大型小行星碰撞地球

1980年,科学家首次提出导致恐龙灭绝的小行星撞击理论,当时还未考虑到碰撞形成的陨坑,唯一证据是两个考古遗址岩石中铱元素(一种从外太空到达地球表面的元素)含量较高,相关证据表明铱元素峰值期恰好处于白垩纪末期。

目前全球范围内数百个地点出现了铱元素峰值,也被称为K-Pg界线(白垩纪-古近纪界线),是地质沉积层的一个显著特征。1991年,科学家获得了重大突破——发现了希克苏鲁伯陨坑,该陨坑现位于墨西哥南部尤卡坦半岛。

希克苏鲁伯陨坑直径180千米,深度20千米,它的存在表明远古时期曾有一颗10千米直径小行星撞击地球,此次撞击产生的威力非常大,以至于释放巨大海啸波浪,大量岩石碎片和含铱元素灰尘进入大气层,同时也引发强大热浪冲击波。

大多数专家一致认为,该小行星撞击地球后碰撞点直径1700千米范围内所有生命都瞬间消失,但是塔尼斯遗址距离碰撞点大约2800千米,迄今为止,我们尚未掌握到塔尼斯遗址曾生活着地球最后的恐龙。那么古生物学家德帕尔马提出塔尼斯遗址曾生活最后一批恐龙的基础性证据是什么?

塔尼斯遗址的小行星碰撞证据

毫无疑问,塔尼斯遗址的历史可追溯到白垩纪末期,因为德帕尔马已经确定化石床上方的铱元素层,它位于K-Pg界线,即白垩纪-古近纪界线。

同时,德帕尔马还提供了一些令人信服的证据,表明该遗址能揭示小行星撞击地球的确切日期。首先,在塔尼斯遗址沉积岩中有远古水道,这是巨大“假潮(seiche)”瞬间吞噬该地点的有力证据,假潮波浪反复涨落,将淡水和海水混合起来,形成巨大海浪。

小行星碰撞地球产生的地面冲击波,会形成毁灭性水涌,并能轻易地从撞击地点穿过地壳到达塔尼斯遗址。当小行星碰撞地球时,能产生微小喷射球——直径大约1毫米的晶珠,它是由岩石熔化形成的,由于它们质量非常轻,能够穿过大气层飞行大约3200公里。

令人感到惊讶的是,德帕尔马在塔尼斯遗址发现了这些小球晶珠,也在塔尼斯河流鲟鱼鳃化石中发现晶珠,他认为这些晶珠是由希克苏鲁伯陨坑碰撞产生的,因为它们具有相同的化学属性,甚至一些晶珠被小行星碎片包裹。如果以上情况属实,晶珠在塔尼斯遗址出现的时间将标志着小行星撞击地球的真实日期,因为晶珠会在小行星撞击地球几个小时后落到地面上。

塔尼斯遗址化石

通过对地狱溪地层的岩石和化石分析几十年,我们知道塔尼斯遗址远古时期是一个温暖潮湿的森林环境,该生态系统中有恐龙、翼龙、乌龟和早期哺乳动物,尽管考古学家还没有描述这些远古生物生存状况,但德帕尔马和同事最新发现了一些令人难以置信的动物化石,他认为这些动物在小行星撞击地球当天死亡,主要原因是它们当时位于塔尼斯沙滩。

据悉,考古学家曾在这里发现保存异常完好的食草恐龙长角龙的腿部化石,不仅有骨骼,还有皮肤和其他软组织;此外,他们还获得了一些意外发现,例如:曾挖掘发现翼龙幼崽化石,它即将从恐龙蛋中孵化出来;还有保存完好的三角龙皮肤组织,这是一个极其罕见的发现。更令人惊讶的是,考古学家发现一只乌龟被一根棍子刺穿身体,德帕尔马猜测这可能是小行星撞击地球引发巨浪海啸造成动物死亡的直接证据。

依据对鲟鱼鳍刺化石的生长年轮显微镜下观察和地质化学分析,德帕尔马最后明确指出,这次小行星撞击地球发生在5月份,这些骨骼显示出季节性带状结构——当食物充足时动物骨骼生长迅速,而当生存条件较差时骨骼生长趋缓,因此夏季食物充沛的时候动物骨骼上出现较宽的灰带结构,冬季则出现较窄的暗带结构。依据鲟鱼骨骼最后一次带状结构,可证实它于5月份死亡,今年考古学家进行更深入研究现已证实这一点。

那么,为什么会有不确定性呢?

毫无疑问,德帕尔马自2019年首次向全球公布最新发现以来,考古学界对该观点持怀疑态度,1个月后,涉及地震波真实记录发现的研究报告发表在学术媒体上,大多数地质学家才对该观点认可。

相关化石证据首次在英国广播公司纪录片中进行披露——塔尼斯遗址晶珠证据与希克苏鲁伯陨坑事件密切相关,暗示着该遗址准确记录了“非鸟类恐龙末日”。

当然,我们知道6600万年前小行星碰撞地球事件并非精确到某一时间点,该事件对地球构成一个毁灭过程,使全球进入一个冰冻黑暗状态,持续几天或者几个星期,恐龙物种灭绝之后,哺乳动物逐渐崛起。


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