载脂蛋白E（APOE）作为一种经典的脂质结合蛋白，可以与胆固醇或其他脂质结合形成脂蛋白颗粒，从而介导中枢神经系统和外周组织中的脂质转运。越来越多的证据表明APOE基因多态性与阿尔茨海默病、血管动脉粥样硬化以及人类寿命调控密切相关。中国科学院科学家首次报道了细胞核中定位的APOE可与核膜以及异染色质相关蛋白相互作用，促进核纤层及异染色质蛋白的自噬性降解，进而破坏核周异染色质稳定性，导致人类干细胞的衰老。#中科院# #抗衰老# #基因# #医学# #医学科普#

【最新发现：#衰老竟从细胞核的垃圾区开始#】有“铁丝网”覆盖、隐蔽在核膜下方、“垃圾”基因打包运进来……细胞核里的“垃圾区”同人类世界的垃圾区有着相似的特点：封锁、隐蔽、垃圾打包、人迹罕至。

3月28日，《自然》子刊在线发表的一篇论文聚焦了一系列发生在“垃圾区”的“垃圾破坏”案件。研究表明，“破坏垃圾”竟能直接诱发衰老，导致老年痴呆、动脉粥样硬化等疑难杂症。

这些“垃圾”序列是谁破坏的？又是如何破坏的呢？3月29日，论文通讯作者之一、中国科学院动物研究所研究员曲静给记者展示了一张“犯罪示意”的对比图。左侧年轻细胞的“小黄饼”都规规矩矩，而右侧老年细胞的“小黄饼”进入细胞核内的垃圾区吃“豆子”。

“‘豆子’代表稳定异染色质的蛋白，就像打包垃圾用的‘绳子’。”曲静解释，“豆子”被载脂蛋白E（APOE）吃掉之后，垃圾基因被释放激活，本不应表达的基因组序列异常高表达，驱动人干细胞加快衰老，诱发多种疾病。#看不懂的科技进展# （科技日报记者 张佳星）

#学者发现载脂蛋白E调控衰老机制# 3月29日，中国科学院动物研究所研究员刘光慧与多家机构科研人员合作，在《自然—-衰老》在线发表研究论文，首次揭示载脂蛋白E（APOE）在衰老调控中的作用和机制。

相关论文信息：
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载脂蛋白E（APOE）作为一种经典的脂质结合蛋白，可以与胆固醇或其他脂质结合形成脂蛋白颗粒，介导中枢神经系统和外周组织中的脂质转运。越来越多的证据表明，APOE基因多态性与阿尔茨海默病、血管动脉粥样硬化以及人类寿命调控密切相关，其一直被认为是阿尔茨海默病等衰老相关退行疾病的关键易感基因。

研究人员发现，APOE的蛋白水平在多种人类干细胞衰老模型中均发生上调，这提示APOE与人干细胞衰老调控存在潜在联系。进一步研究显示，过表达APOE能够加速人干细胞衰老，而CRISPR/Cas9介导的APOE敲除可以延缓人干细胞衰老，说明APOE的聚积是细胞衰老的新型驱动力。

机制分析表明，细胞核内的APOE可与内层核膜蛋白LBR、Emerin以及异染色质蛋白KAP1形成蛋白复合物。APOE通过自噬-溶酶体途径促进核膜蛋白和异染色质组分的降解，破坏核周异染色质的稳定性，进而导致基因组重复序列的去抑制及异常高表达，驱动人干细胞衰老。

刘光慧表示，在多种人类细胞模型中敲低APOE均能延缓细胞衰老，这说明APOE可作为减轻衰老及衰老相关病理的潜在分子靶标。研究拓展了人们对载脂蛋白APOE的新型生物学功能及机制的认知，为延缓衰老及衰老相关疾病提供了新的线索和思路。https://t.cn/A66NRz1H