在上月发表在阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer’s & Dementia）上的一项新研究中，芝加哥大学（University of Chicago）和波士顿大学医学院（Boston University School of Medicine ，BUSM）的研究人员发现了一种名为 MGMT 的新基因，它会增加女性患阿尔茨海默病的风险。

研究人员使用不同的方法，在两个独立的数据集上进行了阿尔茨海默病的全基因组关联研究（genome-wide association study ，GWAS）。其中一种方法专注于一个庞大的 Hutterites 家族中的失智症，Hutterites 家族是一个中欧血统的创始群体，定居在欧洲的中西部地区。Hutterites 族群经常被研究疾病的遗传决定因素，因为他们有相对较小的基因库，这是由于他们与世隔绝的文化。在这项研究中，阿尔茨海默病患者都是女性。第二种方法基于阿尔茨海默病和乳腺癌之间存在联系的证据，分析了全国 10,340 名缺乏 APOE ε4 基因的女性的基因数据。在这两个数据集中，MGMT 与 AD 的发展显著相关。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是痴呆的最常见形式，其特征是广泛的神经变性，胶质增生和两个病理特征：淀粉样-β（Aβ）斑块和tau蛋白神经纤维缠结。美国波士顿大学医学院的科学家发现在多种来源的脑细胞中（人iPSC/死后脑组织和APOE-TR小鼠脑组织)APOE4增加了胆固醇的从头合成；基质组（matrisome，一组核心的细胞外基质蛋白以及修饰它们的蛋白质）失调与趋化性上调、神经胶质活化和脂质生物合成。因此，APOE4会引发神经胶质细胞特异性的细胞和非细胞自主失调，从而导致AD风险增加。#医学科普# #科普大作战# #老年痴呆#

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石杨实验室简介：
阿尔兹海默症(AD)是造成痴呆症的最主要原因，患病人群在世界范围内逐年攀升。中国约有1000万例AD患者，是全球AD患病人数最多的国家，随着中国社会老龄化的加剧，这一数字将在未来几十年中急剧增长，给家庭和社会带来沉重的经济和照料负担。AD及相关痴呆已经上升为中国第五位的死亡原因，然而由于AD病因的复杂性，目前其发病机制仍未明确，针对其治疗仍未有突破性的有效方案。

石杨实验室致力于阿尔兹海默症发病机制与治疗方案的创新研究，区别于传统上以病理性蛋白为聚焦点的研究，本实验室以神经-免疫轴为切入点，通过多学科交叉方法（免疫学、神经科学、神经病学、遗传学、生物化学、分子细胞生物学、生物信息学等），系统性地探索机体免疫系统与神经系统的互作调控机制，以及其在AD发生发展中的作用，并以此为基础，开发新型AD防治药物与策略。

石杨，美国华盛顿圣路易斯大学博士、博士后，本科毕业于中国农业大学。长期从事阿尔兹海默症发病机制与创新治疗方案的研究，发现小胶质细胞的激活是推动AD疾病进展的首要驱动力，而AD最强致病基因APOE通过神经免疫调节的机制调控AD疾病进展。其研究工作发表在Nature, Neuron, JEM等学术期刊，并受邀为Nature Reviews Immunology撰写综述文章。获得美国神经化学学会、美国rainwater基金会、华盛顿圣路易斯大学等机构授予的多项奖项。将于2022年8月入职北京脑中心研究员。

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