这个学期真的过得好快啊,感觉寒假开学刚来武汉还是前一段时间的事情,跟朋友聊起来时间过得快他说可能是大家这个学期都过得很忙吧,确实啊,不管大家在忙什么 身边人包括自己都一直好忙,但回过头看看这短暂的一学期又好像取得了些小成果,暑假还有好多事情要做,还要继续追求一些事情,总之希望最后大家都能pay off吧 https://t.cn/z8AUC6j

肺癌PD-L1判读和检测的三四事

2018年11月24日 · 来自专栏 肿瘤免疫
TPS:
为什么要做PD-L1检测?

  张教授指出,免疫治疗是当前肿瘤治疗的的前沿和热点,目前已有多个PD-1/L1的免疫检查点抑制剂获批肺癌适应证,并且治疗时间不断前移,比如,默沙东的帕博利珠单抗(pembrolizumab,KEYTRUDA?,可瑞达)就已经在美国获批成为非小细胞肺癌的一线治疗方案。但是免疫治疗并非对所有的患者都有效,因此,通过分子标志物检测,寻找到适合的患者,是实现“精准”肿瘤免疫治疗的关键!
  另外,美国FDA批准帕博利珠单抗单药治疗需要进行PD-L1检测。这是因为,多项临床研究证实,无论是一线治疗(初治),还是二线治疗(经治),帕博利珠单抗均可有效延长非小细胞肺癌患者的总生存期,但根据PD-L1分层研究的结果,PD-L1高表达,则疗效更显著,更有可能获益。PD-L1的检测结果,对临床医师制定治疗方案,预估疗效非常重要。

  什么时候做PD-L1检测?

  张智泓教授指出,目前对于PD-L1检测时间点没有统一定论。但最新的美国权威NCCN指南推荐,在患者确诊时就应马上做一个PD-L1检测,适合的患者可及早接受免疫治疗,从而获得更多的生存获益。但综合看来,全球范围内对于PD-L1检测时机没有统一定论。

  如何提升PD-L1检测和判读的“精准性”?

  张智泓教授表示,PD-L1检测是病理所有免疫组化项目当中最繁杂的检测,因为检测抗体种类繁多,且部分抗体国内仍未上市,检测平台多样,不同检测平台检测结果可能不一致,技术人员水平良莠不齐。因此,需要对病理医师、技术人员进行系统培训,才能确保PD-L1检测的质量控制。对于PD-L1的精准检测和判读,以22C3为例,张教授认为需要做到以下四个方面:

  (一)分析前要求

  分析前,对于样本、试剂盒、设备都有较高的要求。

  对于样本的要求:样本使用中性缓冲福尔马林固定12-72h,在60℃或60℃以下用熔化的石蜡浸润,FFPE块切成仅4-5μm切片,在58±2℃下烘干1h,在FFPE切片后的6个月内染色。一般来说,5年以上的FFPE块可能已经丧失免疫反应,不适宜用来进行PD-L1检测。部分患者从外院拿来的空白切片标本虽然未满5年,但是由于保存等多方面因素,也有可能影响PD-L1检测结果。

  对于试剂盒和设备的要求,22C3试剂盒需要在2-8℃下储存,染色前试剂盒必须处于室温,DAB:底物缓冲液瓶体积标注为7.2ml,但实际体积为9ml。如果使用一整瓶(仪器死体积为1.8mL),需加入9滴DAB色原体。同时还要确保确保Dako Autostainer Link 48和PT Link仪器的定期检修。

  (二)样本量充足

  H&E和PD-L1染色的载玻片中要存在至少100个活的肿瘤细胞,在室温2-8°C(优选)或不超过25°C的暗处储存时,贴于载玻片上的组织样本应在六个月内进行染色。

  (三)适当质控

  对照是必须的,只有相应的对照,才能确保结果的可靠。PD-L1检测时需要对照细胞系(CCL)切片,内部阳性对照,内部阴性对照,也可选择扁桃体组织进行对照。任何对照样本中呈现出不应出现的染色,应将患者标本的分析结果视为无效。

  (四)肿瘤比例评分(TPS)

  肿瘤比例评分是指部分或完整膜染色(≥1+)的肿瘤细胞占样品中存在的所有肿瘤细胞(阴性和阳性)的百分比。

  评分时应注意仔细检查肿瘤细胞(PD-L1染色和非染色)以计算分母,并且注意以下几点:

  ·只包括肿瘤细胞可视的和明确的膜染色

  ·部分或完整细胞膜染色评分(≥1+)

  ·染色的免疫细胞不参与评分

  ·细胞质染色的细胞不参与评分

  TPS判定了样本的PD-L1的表达量,在确保以上四点之后所作出的PD-L1检测的结果才是比较可靠的(图1)。



图1. TPS评分标准

  对于PD-L1检测结果的精准判读,张智泓教授认为对于目前cut-off值定为50%,这也是一个非常合理的值,因为可重复性、可信度都很好,客观性更强。不同病理医生进行判读,可能结果有差异,即使同一位病理医师进行判读,不同时间也有可能出现不同的判读结果。但是在一定范围内,具有比较好的可重复性,这是非常重要的,不至于因为可重复性差,出现影响结果的判读。

  规范的PD-L1检测报告应包括哪些内容?

  张智泓教授指出,规范的PD-L1检测报告应该包括以下几部分内容:

  定性结果:PD-L1结果是阴性还是阳性;

  定量结果:肿瘤比例分数(TPS),即PD-L1阳性细胞占肿瘤细胞比例;

  检测平台与检测抗体。

  只有规范的病理报告才能为临床医师提供好的治疗依据。临床医师根据病理医师提供的定性、定量检测结果,决定具体的治疗方案。比如,PD-L1表达≥50%,可选择帕博利珠单抗单药治疗;PD-L1表达在1%-49%之间,可选择帕博利珠单抗单药或者联合化疗治疗;PD-L1表达<1%,可选择帕博利珠单抗联合化疗治疗。而检测平台与检测抗体则是提示本次PD-L1检测的质量控制,告知临床医师检测的可靠性。例如检测使用Dako平台和搭配22C3抗体,这样的“组合”的可靠性已经在相关实验中得到检验,则检测结果更值得信赖。毕竟病理医师给出的最终检测结果,将影响临床医师制定具体的治疗计划。

配电柜接线如何做到规范?一文全解

元器件的安装
1、前提:所有元器件应按制造厂规定的安装条件进行安装。
适用条件:需要的灭弧距离,拆卸灭弧栅需要的空间等,对于手动开关的安装,必须保证开关的电弧对操作者不产生危险 。

2、组装前首先看明图纸及技术要求。

3、检查产品型号、元器件型号、规格、数量等与图纸是否相符。

4、检查元器件有无损坏 。

5、必须按图安装。

6、元器件组装顺序应从板前视,由左至右,由上至下。

7、同一型号产品应保证组装一致性。

8、面板、门板上的元件中心线的高度应符合规定:

组装产品应符合以下条件:
①操作方便。元器件在操作时,不应受到空间的防碍,不应有触及带电体的可 能。

②维修容易。能够较方便地更换元器件及维修连线。

③各种电气元件和装置的电气间隙、爬电距离应符合4.4 条的规定。保证一、二次线的安装距离。

1) 组装所用紧固件及金属零部件均应有防护层,对螺钉过孔、边缘及表面的毛刺、尖锋应打磨平整后再涂敷导电膏。

2) 对于螺栓的紧固应选择适当的工具,不得破坏紧固件的防护层,并注意相应的扭距。

3) 主回路上面的元器件,一般电抗器,变压器需要接地,断路器不需要接地,下图中为电抗器接地。

4) 对于发热元件 (例如管形电阻、散热片等) 的安装应考虑其散热情况,安装距离应符合元件规定。额定功率为75W 及以上的管形电阻器应横装,不得垂直地面竖向安装。

5) 所有电器元件及附件,均应固定安装在支架或底板上,不得悬吊在电器及连线上。

6) 接线面每个元件的附近有标牌,标注应与图纸相符。除元件本身附有供填写的 标志牌外,标志牌不得固定在元件本体上。

7) 标号应完整、清晰、牢固。标号粘贴位置应明确、醒目。

8) 安装于面板、门板上的元件、其标号应粘贴于面板及门板背面元件下方,如下方无位置时可贴于左方,但粘贴位置尽可能一致。

9) 保护接地连续性

保护接地连续性利用有效接线来保证。

柜内任意两个金属部件通过螺钉连接时如有绝缘层均应采用相应规格的接地垫圈并注意将垫圈齿面接触零部件表面(红圈处),或者破坏绝缘层。

门上的接地处(红圈处)要加“抓垫”,防止因为油漆的问题而接触不好,而且连接线尽量短。

10) 安装因振动易损坏的元件时,应在元件和安装板之间加装橡胶垫减震。

11) 对于有操作手柄的元件应将其调整到位,不得有卡阻现象。将母线、元件上预留给顾客接线用得螺栓拧紧。

二次回路布线

1、 基本要求:

按图施工、连线正确。二次线的连接(包括螺栓连接、插接、焊接等)均应牢固可靠,线束应横平竖直,配置坚牢,层次分明,整齐美观。同一合同的相同元件走线方式应一致
 
2、二次线截面积要求:

单股导线不小于1.5㎜²

多股导线不小于1.0㎜²

弱电回路不小于0.5㎜²

电流回路不小于2.5㎜²

保护接地线不小于2.5㎜²

3、所有连接导线中间不应有接头。

4、每个电器元件的接点最多允许接2根线。

5、每个端子的接线点一般不宜接二根导线,特殊情况时如果必须接两根导线,则连接必须可靠。

6、二次线应远离飞弧元件,并不得防碍电器的操作。

7、电流表与分流器的连线之间不得经过端子,其线长不得超过3米。

8、电流表与电流互感器之间的连线必须经过试验端子。

9、二次线不得从母线相间穿过。

10、带电阻的ProfibusBus 插头的连接(适用于一根电缆的连接),仅一根电缆连接时,则导线与第一个接口连接。

推动开关置“ON”位置

编织的屏蔽带准确的放置在金属导向装置上

11、带电阻的ProfibusBus 插头的连接(适用于二根电缆的连接)

连接的两根导线是在插头之内的串联。

推动开关置“OFF”位置

编织的屏蔽带准确的放置在金属导向装置上

12、不带电阻的ProfibusBus插头的连接

编织的屏蔽带准确的平放在金属导向装置上。导向装置中的两根红绿线放置在刀口式端子上。

绿导线:连接点A

红导线:连接点B

13、回拉式弹簧端子的联接

导线的剥线长度:10㎜

导线插入端子口中,直到感觉到导线已插到底部。

14、抽屉中 Profibus 屏蔽电缆的连接。

15、拧紧屏蔽线至约15㎜长为上;

16、用线鼻子把导线与屏蔽压在一起;

17、压过的线回折在绝缘导线外层上;

用热缩管固定导线连接的部分

一次回路布线

1、一次配线应尽量选用矩形铜母线,当用矩形母线难以加工时或电流小于等于100A 可选用绝缘导线。接地铜母排的截面面积=电柜进线母排单相截面面积×1/2。

接地母排与接地端子:

2、 汇流母线应按设计要求选取,主进线柜和联络柜母线按汇流选取,分支母线的选择应以自动空气开关的脱扣器额定工作电流为准,如自动空气开关不带脱扣器,则以其开关的额定电流值为准。对自动空气开关以下有数个分支回路的,如分支回路也装有自动空气开关,仍按上述原则选择分支母线截面。如没有自动空气开关,比如只有刀开关、熔断器、低压电流互感器等则以低压电流互感器的一侧额定电流值选取分支母线截面。如果这些都没有,还可按接触器额定电流选取,如接触器也没有,最后才是按熔断器熔芯额定电流值选取。

主回路的走线:

3、铜母线载流量选择需查询有关文档,聚氯乙烯绝缘导线在线槽中,或导线成束状走行时,或防护等级较高时应适当考虑裕量。

4、母线应避开飞弧区域。

5、当交流主电路穿越形成闭合磁路的金属框架时,三相母线应在同一框孔中穿过。

接线不规范,必须把进入线槽的大电缆外层都剥开,把所有导线压进线槽。

6、电缆与柜体金属有摩擦时,需加橡胶垫圈以保护电缆。

7、电缆连接在面板和门板上时,需要加塑料管和安装线槽。柜体出线部分为防止锋利的边缘割伤绝缘层,必须加塑料护套。

8、柜体内任意两个金属零部件通过螺钉连接时如有绝缘层均应采用相应规格的接地垫圈, 并注意将垫圈齿面接触零件表面,以保证保护电路的连续性。

9、当需要外部接线时,其接线端子及元件接点距结构底部距离不得小于200mm,且应为 连接电缆提供必要的空间。

10、提高柜体屏蔽功能,如需要外部接线,出线时,需加电磁屏蔽衬垫,柜体孔缝要求为求缝长或孔径小于λ / (10~100)。如果需要在电柜内开通风窗口,交错排列的孔或高频率分布的网格比狭缝好,因为狭缝会在电柜中传导高频信号。柜体与柜门之间的走线,必须加护套,否则容易损坏绝缘层。柜门没有接地。柜门走线必须加线槽。

11、螺栓紧固标识

A生产中紧固的螺栓应标识兰色

B检测后的紧固的螺栓 应标识红色

12、注意装配铜排时应戴手套。

附注:

1、抽屉单元(尤其是100mm 模高)中联接到二次接插件的二次线长度上应留有裕量。

2、铜排冲孔应注意去毛刺,尤其是方孔时。

3、绝缘支撑厚度应不大于10mm,要注意检查。

4、装元器件之前要看看说明书,否则装完后不易查出。

5、抽屉机械连锁,尤其时IP42 时,要考虑密封条的厚度,或磨成尖角。

6、抽屉单元按钮弹簧的强度要提高。

7、大截面积铜排联接后要用塞尺复检,注意平垫的使用。

8、不同电压等级的端子要分开。

9、标牌的粘贴。要用3M 胶,可用502 点一下。

10、门内线槽不能用双面胶粘贴,可以502,注意别留缝隙。

11、用于外部接线端子的线槽应加大。

12、线槽不要与主回路输出端太近。

13、零序互感器要用自身所带铜排联接。

14、成柜要做出厂检验。

15、导线经过隔板时要加护套。

16、导线中间不要有接头。

17、电缆支架要合理。

18、考虑安装维护的安全。

电柜布局

1、确保传动柜中的所有设备接地良好,使用短和粗的接地线连接到公共接地点或接地母排上。连接到变频器的任何控制设备(比如一台PLC)要与其共地,同样也要使用短和粗的导线接地。最好采用扁平导体(例如金属网),因其在高频时阻抗较低。

2、为电柜低压单元,继电器,接触器使用熔断器以保护。当对主电源电网的情况不了解时,建议最好加进线电抗器。

3、确保传导柜中的接触器有灭弧功能,交流接触器采用R - C 抑制器,直流接触器采用“飞轮”二极管,装入绕组中。压敏电阻抑制器也是很有效的。

4、如果设备运行在一个对噪声敏感的环境中,可以采用EMC 滤波器减小辐射干扰。同时为达到最优的效果,确保滤波器与安装板之间应有良好的接触。

5、信号线最好只从一侧进入电柜,信号电缆的屏蔽层双端接地。如果非必要,避免使用长电缆。控制电缆最好使用屏蔽电缆。模拟信号的传输线应使用双屏蔽的双绞线。低压数字信号线最好使用双屏蔽的双绞线,也可以使用单屏蔽的双绞线。模拟信号和数字信号的传输电缆应该分别屏蔽和走线。不要将24VDC 和115/230VAC 信号共用同一条电缆槽!在屏蔽电缆进入电柜的位置,其外部屏蔽部分与电柜嵌板都要接到一个大的金属台面上。

6、电机电缆应独立于其它电缆走线,其最小距离为500mm。同时应避免电机电缆与其它电缆长距离平行走线。如果控制电缆和电源电缆交叉,应尽可能使它们按90度角交叉。同时必须用合适的夹子将电机电缆和控制电缆的屏蔽层固定到安装板上。

7、为有效的抑制电磁波的辐射和传导,变频器的电机电缆必须采用屏蔽电缆,屏蔽层的电导必须至少为每相导线芯的电导的1/10。

8、中央接地排组和PE 导电排必须接到横梁上 (金属到金属联接) 。它们必须在电缆压盖处正对的附近位置。中央接地排额外还要通过另外的电缆与保护电路(接地电极) 连接。屏蔽总线用于确保各个电缆的屏蔽连接可靠,它通过一个横梁实现大面积的金属到金属联接。

9、不能将装有显示器的操作面板安装在靠近电缆和带有线圈的设备旁边,例如电源电缆,接触器,继电器,螺线管阀,变压器等等,因为它们可以产生很强的磁场。

10、功率部件 (变压器,驱动部件,负载功率电源等等) 与控制部件 (继电器控制部分,可编程控制器) 必须要分开安装。但是并不适用于功率部件与控制部件设计为一体的产品,变频器和相关的滤波器的金属外壳,都应该用低电阻与电柜连接,以减少高频瞬间电流的冲击。理想的情况是将模块安装到一个导电良好,黑色的金属板上,并将金属板安装到一个大的金属台面上。喷过漆的电柜面板,DIN 导轨或其他只有小的支撑表面的设备都不能满足这一要求。

11、设计控制柜体时要注意EMC的区域原则,把不同的设备规划在不同的区域中。每个区域对噪声的发射和抗扰度有不同的要求。区域在空间上最好用金属壳或在柜体内用接地隔板隔离。并且考虑发热量,进风风扇与出风风扇的安装,一般发热量大的设备安装在靠近出风口处。进风风扇一般安装在下部,出风风扇安装在柜体的上部。

12、根据电柜内设备的防护等级,需要考虑电柜防尘以及防潮功能,一般使用的设备主要为:空调,风扇,热交换器,抗冷凝加热器。同时根据柜体的大小合适的选择不同功率的设备。关于风扇的选择,主要考虑柜内正常工作温度,柜外最高环境温度,求得一个温差,风扇的换气速率,估算出柜内空气容量。已知三个数据:温差,换气速率,空气容量后,求得柜内空气更换一次的时间,然后通过温差计算求得,实际需要的换气速率。从而选择实际需要的风扇。因为一般夜间,温度下降,故会产生冷凝水,依附在柜内电路板上,所以 需要选择相应的抗冷凝加热器以保持柜内温度。

对电柜的日常维护和检修

1、检查电柜周围环境,利用温度计,湿度计,记录仪检查周围温度-10°C~+50°C,周围湿度90%以下,是否冻结。

2、检查全部装置是否有异常振动,异常声音。

3、检查电源电压主回路电压是否正常。

4、拆下变频器接线,将端子R, S, T, U, V, W一齐短路,用DC500V级兆欧表测量它们与接地端子间的绝缘电阻。应在5M欧以上,加强紧固件,利用观察观察元件是否有发热的迹象。

5、检查端子排是否损伤,导体是否歪斜,导线外层是否破损。

6、检查滤波电容器是否泄漏液体,是否膨涨,用容量测定器测量静电容应在定额容量的85%以上;检查继电器动作时是否有“Be,Be”声音,触点是否粗糙、断裂;检查电阻器电阻器绝缘物是否有裂痕,确认是否有断线。

7、检查变频器运行时,各相间输出电压是否平衡;进行顺序保护动作试验、显示、保护回路是否异常。

8、检查冷却系统是否有异常振动、异常声音,连接部件是否有松脱。


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