帕金森氏病(Pd)是一个多因素的神经退行性疾病影响患者的运动功能。警局的大厅标志是多巴胺能中脑神经元丢失和神经元内包涵体的存在，主要由聚集倾向蛋白α-突触核蛋白(α-SYN)组成。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是一个多步骤的反应过程，负责80%以上的细胞内蛋白质降解。在PD患者脑组织中观察到UPS功能受损。PDE4抑制剂已被证明激活cAMP-PKA途径并促进UPS活性阿尔茨海默病模特。山竹黄素(α-mangotin)是一种天然的黄酮类化合物，具有广泛的生物活性，如抗氧化、抗菌和抗菌等。抗肿瘤活性。基于α-MANGOGTIN的结构优化产生了一种有效的PDE4抑制剂4E。在此，我们研究了4E是否能促进帕金森病模型中α-SYN蛋白酶体的降解。PKA激活。

方法
Camp Assay对样本中的cAMP水平进行了量化。模型UPS底物(Ub-G76V-GFP和Ub-R-GFP)用于监测UPS依赖的活性。用短肽底物Suc-LLVY-AMC研究蛋白酶体的活性，用蛋白酶体提高荧光灵敏度。Tet-on WT、A30P和A53Tα-SYN诱导型PC12细胞和来自A53T的原代小鼠皮质神经元转基因小鼠评价4E对α-SYN的作用体外培养。用杂合子A53T转基因小鼠评价4E对α-syn清除的影响体内，并进行了进一步的验证Western blotting和免疫组织化学.

结果
综上所述，α-山竹素衍生物4E，一种PDE4抑制剂，有效地激活了神经细胞中的cAMP/pKA通路，并促进了ups活性，这一点从ups底物Ub-G76V-gfp和Ub-R-gfp的降解以及蛋白酶体的升高得到了证明酶活性。有趣的是，4E以UPS依赖的方式显著加速了诱导表达的WT和突变的α-SYN在PC12细胞中的降解。此外，4E还能持续激活原代神经元和A53T小鼠脑内的PKA，恢复对UPS的抑制作用，并减轻A53T小鼠脑内α-SYN的蓄积。

结论
4E是一种天然化合物衍生的高效PDE4抑制剂。我们揭示了其在促进UPS活性以降解与PD相关的致病蛋白方面的潜在作用。 https://t.cn/RweqDD2

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本期内容：
【封面文章】《脑内多巴胺的硫酸化修饰调节动物的聚集行为》（通讯作者：@河北大学 陈兵、康乐）
【社论】《中国基因编辑作物的未来》（作者：@南方科技大学 朱健康）
【访谈】《扭转石墨烯：专访Pablo Jarillo-Herrero、Allan MacDonald》（记者：Philip Ball）
【论文】《用超软耐用的石墨烯基细胞材料，检测细微且快速的骨骼肌收缩》（@清华大学 深圳国际研究生院 丘陵、澳大利亚墨尔本大学 李丹）等 13 篇（含封面文章）
【综述】《高性能锂氧电池中的氧化还原介质》（通讯作者：@吉林大学 魏英进、大连化物所 彭章泉、@郑州大学 周震）等 2 篇
【观点】《新版WHO全球空气质量指南，有助于防止中国的过早死亡》（通讯作者：@北京大学 朱彤）等 2 篇
【评论】《最早的胚珠珠被：什么作用？》（作者：法国蒙彼利埃大学 Brigitte Meyer-Berthaud）

*《国家科学评论》（National Science Review, NSR）为英文学术期刊，以上中文标题、介绍仅供参考，具体内容以英文原文为准。 https://t.cn/A6XtUDNj

【晒太阳的好处】
在有条件的情况下，强烈建议各位家长都带着孩子每天进行一到两小时的户外运动，带着孩子晒晒太阳。
晒太阳的好处有以下几点：1.适当接受紫外线照射有利于杀死皮肤表面细菌，预防皮肤病。2.阳光会刺激生出多巴胺，防止进入眼睛的光线在聚集时出现焦点扭曲，预防近视眼。3.晒太阳维生素D的合成，维生素D能促进钙的吸收，促进孩子快快长高。