讲一个现在可能没什么人关心,但过段时间也有可能会被一些媒体「翻炒」的概念——抗原原罪。

为什么提到这个概念?2022 年 6 月 14 日,Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后,其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中,一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。

先来看看 Science 这篇文章讲了什么。

来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者,并监测了他们的免疫反应。

在研究的第二部分,研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人,以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。(图 1)

而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。(图 2)

研究比较了四种不同的免疫背景:第一种情况没被感染过,第二种被原始毒株感染过,第三种被 Omicron 感染,最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。

根据研究结果显示,接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体有显著提升,同时,在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时,中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。

然而,接种三针 mRNA 新冠疫苗后,早期曾感染过原始毒株的人,再感染了 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加,但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。(图 3)

再翻译一下上面这段话,看图 3,从左到右标上序号 1234,即,4 虽然高于 12,但却低于 3。

按我们往常的设想来看,似乎曾经感染过原始毒株,应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力,再感染 Omicron 时,中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人,抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。

也就是说,原始病毒株的感染史,似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。

论文发表后,这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧:难道说,一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时,不仅没有获得一定程度的免疫力,免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗?

这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。

抗原原罪(original antigenic sin)也被称作免疫印记(immune imprinting),指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后,再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时,会优先激活针对最初抗原的免疫反应。

但是,新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别,因此,这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了,故有「原罪」一说。

抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。

流感也是突变率非常高的病毒,20 世纪 60 年代时有科学家提出,人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株,以后再感染时,哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异,人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。

抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。

以抗体为例,抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的,人体从未接触过,这时就会刺激幼稚 B 细胞(Naive B cell),后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞,以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体,但可以识别这个抗原,一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞,大量产生特异性抗体。

无论从免疫反应的速度(如从接触抗原到产生抗体需要的时间),还是免疫反应的强度(如产生的抗体总量)来看,刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后,再度遇到病原体人体能更快清除,因为这时激活的主要是记忆 B 细胞,不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。

但是,如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异,这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。

例如,遇到了新抗原后,如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激,产生的抗体对新抗原不是那么有效,但又因为大量抗体已经形成,新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此,免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆,直接刺激幼稚 B 细胞,形成更有针对性的抗体。

不仅是 B 细胞为代表的体液免疫,以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。

抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别:是只有记忆 B 细胞被刺激,还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活?针对过往抗原的抗体,对新的抗原是完全无效,还是仍有一定作用?这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。

截至目前,抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。

一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行,当时,分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年,彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。

有推测认为,之所以在 28 岁出现死亡率峰值,这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆,到了二十多年后,再次暴露于 H1N1 时,新的抗原激活了老的免疫,但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1,因此死亡风险增加。(图 4)

另一个较为特别的例子是登革热。

登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种,或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种,抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型,产生的抗体都是针对最初那个血清型的,而对其它血清型无效。

那么,抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化?又会对我们造成哪些影响?

实际上,像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。

在 Science 这篇最新研究发表后,网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍,错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪,就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。

实际上,我们前面已经提到过,抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同,它也可能只是影响免疫反应的程度,而并非让免疫反应完全失效。

有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应,结果发现,如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗,那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。(图 5)

不过,研究也显示,在接种过季节性流感疫苗的受试者里,也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多,但也不是说因为接种了季节性流感疫苗,再接种 H1N1 疫苗就无效了。

Science 最新论文也是一样,从研究的结果来看,过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异,特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向,新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。

但是,我们不能忽略的情况是,目前更多证据表明,过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好,如卡塔尔一项研究发现,过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%,而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗,有效性提升到 77.3%。

同时,还有一些研究显示,在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加,这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。

Cell 上的一篇论文就显示,接种完两种 mRNA 疫苗后,虽然中和抗体滴度随时间下降,但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后,那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活,产生大量中和效率非常高的抗体:(图 6)

而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现,发生突破性感染后,记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」,主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。

以上的研究相互佐证:人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性,即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株,最终的免疫记忆却能有很好的广度。

因此,如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用,未免言过其实。

*本文作者 @生物狗Y博

#我为群众办实事# 【惠企好事办实 利民实事办好 用心用情服务经济社会发展——省高速公路路政支队深入推进“一改两为五做到”】“佩服你们的工作态度、工作能力,勇于担当的工作作风!这不是奉承,是我的真心话,是我这些天心急如焚后见到曙光的真实心里话。”6月3日端午节当天上午,山西享祥大件运输有限公司负责人将一面“为民办事关怀备至 为民排忧情深似海”的锦旗送到省高速公路路政支队(以下简称“支队”)所属的阜周大队,感谢大队为企业提供的帮助。
  原来,该公司日前在一次超限货物运输中,因前期工作失误,造成原规划路线无法通行,车辆被迫滞留在阜周高速公路红星服务区。眼看交货日期临近,驾驶员十分焦急,辗转联系到大队寻求帮助。大队在知晓其情况后,通过支队和相邻的周六大队协调,为其重新规划行驶路线,并二次办理了超限运输车辆通行证,就近安排车辆下道。6月2日车辆将货物送至目的地,顺利完成运输任务。
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  人民满意就是最大的肯定。小小锦旗,牵系着民心,彰显着责任担当,更加激励支队执法人员真心实意地解决企业急难愁盼问题。为企优环境,就是要把企业的事当成“自家事”,把服务企业的工作做在企业最关键、最急迫、最要紧的地方,让企业少跑“弯路”、少走“错路”。今年以来,受省内外疫情影响,G42沪蓉高速六武安徽段多项跨路施工项目短暂搁置,其中白鹤滩-浙江±800千伏特高压直流输电线路工程在优化投资结构、清洁能源消纳、电力精准扶贫等方面发挥重要作用,能有效保障浙江用电负荷增长需求,是国家“西电东输”战略部署的重点工程。六武大队在贯彻落实“一改两为五做到”相关精神的同时,结合涉路施工“三严”工作要求,主动服务、精准对接,多措并举助力该项目顺利完工。严把材料关,开展网络评审,严格审查涉路施工审批材料,对于材料中出现的遗漏、错误,主动告知企业,真正做到让数据多跑腿,让企业少跑路;严把安全关,从项目选址、审批、施工到完工,大队全程参与,积极联合一路三方加强布控,完善应急预案;在施工封道过程中,协助开展预警工作,维护现场交通秩序,并加强日常巡查,排除安全隐患;严把验收关,涉路施工完成后,大队立即协同高速交警、经营单位赴现场验收,查看是否存在路损以及公路附属设施是否完好等。在多方努力下,输电线路工程跨越G42沪蓉高速项目于近日顺利完工。
  为助力经济发展,支队大力推行服务前置、行简政之道、开便民之门。刚刚过去的路政宣传月期间,支队高效办理涉路施工许可51件、大件运输许可14603件,其中跨省系统办结量为14190件,为保障经济社会产业链供应链稳定畅通做出了贡献。亳阜大队服务企业“不打烊”,多次现场踏勘,完善方案,做好现场交通布控,助力国网安徽省电力有限公司亳州供电公司顺利完成电力线跨越高速公路施工;沿江大队认真落实疫情期间货运车辆保通保畅精神,与施工单位协商在车辆通行期间暂停施工,保障通行,并在现场进行安全管控确保四辆在大件运输审批系统内“无路可走”的“巨无霸”顺利通过辖区;徐明大队主动前往合新铁路安徽段项目部解决企业困难,助力企业快速办理跨越高速公路修建桥梁行政许可;阜新大队助力省内重点公路建设“阜淮高速跨越滁新高速建设三塔互通枢纽”项目,帮助企业及时办结涉路工程行政许可,获得施工方高度赞扬。这一桩桩、一件件为民实事,办在了群众“心坎上”、暖在了企业“心窝里”,既是“一改两为五做到”的生动实践,也是坚持一切为了人民的初心展现。
  “企业是推动经济高质量发展的主体,服务企业就是服务发展、服务大局。”支队党委副书记、支队长方显华表示,“我们将坚持坚持‘民生托底、货运畅通、产业循环’工作总要求,设身处地为企业着想,多做‘雪中送炭’的有用之事,多行‘雨中打伞’的贴心之举,为企业解燃眉之急,以高效率服务经济社会高质量发展。”
  据介绍,在前期试点基础上,支队加快推进高速公路大件运输申请人信用分类监管工作,印发《关于进一步推进大件运输申请人信用分类监管试点工作的通知》,深入沿线货运场站、运输企业开展政策宣传,鼓励和引导大件运输申请人诚信申报、守信经营、合法合规运输。依据合六叶大队试点工作经验,调整信用等级评定规则,优化“信用等级评定规则”中B等级申请人申报大件运输许可的相关内容,并扩大试点工作范围,增加亳阜、合宁、合安三个试点大队;在支队层面成立信用工作推进办公室,具体负责研究、协调、指导各大队信用等级分类监管工作,有效维护了大件运输企业合法权益。
  “民之所忧,我必念之;民之所盼,我必行之。”支队党委书记、政委朱跃庆表示,在刚刚过去的路政宣传月当中,支队服务滞留在收费站、服务区的司乘人员959人,办理应急物资“绿色通道”大件运输许可885件,顺利完成端午“端午”小长假保畅任务,扎实开展“两路一场”环境整治行动,保障高速公路的安全畅通,全力营造“畅洁绿美安”的通行环境,让公众体验到更有温度、更暖人心的服务。“我们将坚持以优良的党风带政风促行风,深入贯彻落实‘一改两为五做到’,继续在服务群众和服务企业上做好表率,以动起来、干起来、比起来、热起来的精神状态,确保各项工作落到实处见到实效,以我们的操心用心换来群众企业的舒心安心。”

#疫情防控#【近几日全国疫情继续稳定下降、收取快递时应该怎样应对和处理……最新回应!】5月27日下午,国务院联防联控机制举行新闻发布会,介绍刻不容缓,抓实抓细疫情防控有关情况,一起关注!

近几日全国疫情继续稳定下降

近几日,全国疫情继续稳定下降,全国每天新增本土感染者已降至600例以下。
当前:
上海每日新增报告感染者数已连续4天降至500例以下,疫情继续处于稳中向好的可控状态,但相较全国其他城市仍处于较高风险水平,仍需要警惕部分重点场所疫情反弹;

北京近两日新增报告感染者数量显著降低,已有8个区县达到社会面稳定清零状态,但丰台、海淀等区近日仍发现社区感染者,疫情社区传播风险仍局部存在,需要加大排查集中隔离力度;

吉林近期部分抵边县报告本土病例,且感染来源不明确,疫情有自抵边地区逐渐向内陆地区扩散趋势,已出现外溢,需高度重视输入风险,强化外防输入各项措施;

天津目前呈现多点聚集性疫情,社区传播风险仍然存在;

四川广安邻水疫情进入扫尾期,已连续多日没有报告非管控人员感染者,疫情风险可控;

河南疫情基本稳定,郑州市全域实现社会面清零,许昌局部尚存在小规模疫情。

当务之急是尽快全程接种,符合条件的尽快完成加强针的接种

目前开展奥密克戎株疫苗的研究,是期望在未来在应对新冠病毒的过程中能够增加一个手段。奥密克戎变异株疫苗虽然已经进入了临床试验,确定其研究结果还需要时间。另外,现在病毒的变异和进化也增加了不确定性,当前奥密克戎疫情在全球,尤其是有些国家流行的还是比较严重的。当务之急是尽快全程接种,符合条件的尽快完成加强针的接种。

奥密克戎变异株在未接种疫苗人群中诱导的中和抗体水平要低于疫苗接种者

最近流行的奥密克戎变异株,其实我们还在不断的认识过程中。感染病毒之后,从理论上会产生天然的免疫,但这不是目前我们应做出的选择。一方面,奥密克戎变异株还会导致重症和死亡,尤其是在慢性病人群当中、老年人当中会出现这样的情况,如果不接种疫苗,单靠自然感染获得免疫,这可能是个危险的选择。第二,新冠病毒疫苗应用以来,预防重症和预防死亡的效果还是非常明确的。此外,奥密克戎变异株发生了一个相当大的变异,这种情况下,自然感染产生的免疫力还有很大的不确定性。

最近有两项研究,都发表在世界顶级的医学期刊上,一个是在《自然》医学期刊上发表的,还有一个是《新英格兰医学》杂志上发表的,这两项研究的结论是:奥密克戎变异株在未接种疫苗人群中诱导的中和抗体水平要低于疫苗接种者,诱导的抗体广度不够,针对其他变异株感染的保护作用有限。

判定接种疫苗后出现的症状和疾病跟疫苗有没有关系要做好两件事

接种疫苗之后出现一些症状和疾病,跟疫苗有没有关系,在判定时要做好两件事情:第一件事情是流程要规范,第二件事情是判断要有依据。从流程上来说,接种疫苗之后,怀疑出现跟疫苗有关的症状和相关疾病的时候,要报告给接种单位。接种单位收到报告之后要去做调查,这个调查是由多领域的专家组成的专家组来做相关的调查,而且在调查的过程中,要把相应的资料收集齐全,包括接种疫苗的资料,也包括既往患病史,还有一些临床表现和相应的检查结果。到底是个什么样的疾病,这需要收集、调查齐全相关资料。

如果接种疫苗之后出现了身体不适,尤其是持续时间比较长、症状比较重的时候,马上去就医。如果怀疑跟疫苗有关系的话,有相应的人员去做调查,而且调查之后,会由多学科的专家组成的专家组来进行判断。疫苗异常反应及其诊断还是在认识过程中,需要不断完善,但是要做出判断,是由多学科专家组成的专家组来进行判断。

组织入户消毒过程中要严格按照消毒技术规范和流程执行

在疫情防控过程中,各地组织专业的消毒队伍依法依规按照新冠肺炎防控方案以及根据流行病学调查的结果,对病例或者无症状感染者居住或者活动过的场所,以及可能被污染的环境场所进行终末消毒,为确保环境安全发挥了重要作用。但是在消毒执行过程中,个别地方存在着沟通不到位、操作不规范等问题。对此,要求进一步加强对政策文件、技术操作流程、消毒方法的培训、宣贯,以及加强消毒过程中的监督等工作。各地在组织入户消毒过程中,要严格按照消毒技术规范和流程执行,同时要注重加强事前、事中、事后的沟通,让大家能够理解和支持消毒工作,共同做好规范消毒。

对室外空气消毒没有必要

疫情期间,我们的商超、宾馆、农贸市场、学校、交通工具、办公楼宇、建筑工地这些地方确实需要开展预防性消毒。对这些地方的消毒,重点是针对这些高频接触的物品表面,比如说像门把手、电梯按钮、柜台这些地方。室外的这些景区,我们要做重点消毒的,应该只是涉及公共卫生间、售货亭等人群聚集场所的环境和表面消毒为主。当然,如果有健身器材,也是我们消毒的重点。在没有明确污染的情况下,没有必要对室外场所的地面、路面甚至绿化带进行大规模的喷洒消毒,对室外的空气消毒也没有必要。

收取快递时应该怎样应对和处理?

首先,应该尽量避免快递被污染,所以要尽量从低风险地区购买相关物品。因为目前对快递包装物里面的消毒处理,技术上还是有一定难度的。

第二,在接收快递的时候,应该优选无接触方式,避免直接的人跟人之间的对接。同时,要做好适度防护,戴好口罩、戴好手套,跟其他人员要保持一米距离。

除此以外,快递的包装要尽量不带入室内,如果必须带入,可以用消毒纸巾对六面进行消毒,或者用消毒剂进行喷雾消毒。

处理完快递以后,一定要记得洗手,或者用消毒剂做好手消毒。https://t.cn/A6X0cTdX


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