昨天没来得及写打工日记10

大晴天，云很好看。
今天早饭是油条，看了没学校的便宜。不过还可以。早上又进来几个合同。。麻了

中午是我最爱的酸辣汤嘿嘿。下午又进来十几个合同，大概算了一下这些还不够发布会的五分之一。下午六点之前可算吧三个单子交到H6走付款了，结果有两个说是单子不在我这。找了米小助问了下才发现是还得改下再提交，不过可算弄好了。科技园三周年，本来六点半发小蛋糕的，但是我还是更想下班，就没吃。

晚饭机智的我把蛋羹和米粉和在一起，就像小时候吃的那样，好吃。晚上临下班有两个资金计划没过，麻了。下班回去收拾了一下东西洗了个澡，又赶到富力城这边。睡觉的时候已经十二点多了，还得早起去学校

我想告诉你，做纽约的年轻人是什么感觉，这六个月是如何像电影镜头切换一样轻巧地变成了八年。在如今的我看来，那些岁月就是一长串伤感的淡入镜头与过时的特技镜头：西格拉姆大厦的喷泉淡出变成雪片；二十岁的我走进一扇旋转门，再出来时已经苍老许多，眼前的街道也变了模样。
—— 琼·狄迪恩《向伯利Heng跋涉》

今天Cell H&M和Nature分别上线了1篇重要的BA.5研究论文，分别来自两个在疫情中做出突出贡献的纽约实验室，Florian Klein组和何大一组。读完后有一些心得，2021年传播速度迅速的Delta流行，造成了全球大量人口感染。到Omicron出现的时候，全世界大部分人口都通过接种疫苗或者既往感染获得了免疫力，因此Omicron的流行是发生在突破Delta感染和疫苗接种形成的免疫力的基础之上的，所以说Omicron取代Delta是由于其显著的对Delta形成的免疫力的逃逸，而后Omicron的各个亚型均是在逃逸之前一种亚型的基础上形成新的流行高峰。因此我说免疫逃逸是目前病毒突变的方向。而2022年以来，免疫逃逸的新亚型都是在Omicron基础上形成的，这是因为Omicron的30多个Spike突变已经是病毒突变的一种极端形式。所以今后的突变株很可能会是进一步突变BA.5形成的免疫屏障。

这两篇论文得出的结论，也是我刚刚谈到的，就是BA.5取代其他Omicron突变株源于其更显著的免疫逃逸特征（https://t.cn/A6aaVk8Y）。

1. 西南山医学院的Klein组在Cell H&M报道了BA.4和BA.5的血清学特征。研究发现，突破性感染再接种BNT162b2疫苗后的血清中和活性ID50对原始野生型为10671，对BA.1为1674，对BA.2为2103，对BA.4/5为1456。相比之下，接种3剂疫苗后原始野生型为4773，对BA.1为648，对BA.2为582，对BA.4/5为312。而研究通过163个单克隆中和抗体筛选发现，Omicron的各种亚型具有截然不同的免疫逃逸特征。作者由此指出（这也是我最近反复强调的），BA.5取代其他Omicron突变株源于其更显著的免疫逃逸特征。研究同时发现商业化单抗Bebtelovimab和一系列Klein组新发现的单抗对Omicron所有突变株均具有极高中和活性。

2. Nature发表了来自何大一组的重要研究论文，这篇研究进一步验证了上篇Klein组的研究结论，即BA.4/5发生了更严重的免疫逃逸。研究还给出了具体数字发现：相比BA.2，携带L452的BA.2.12.1的免疫逃逸上升1.8倍；而BA.4/5免疫逃逸相比BA.2上升4.5倍。研究发现L452突变使病毒对表位为RBD class 2 & 3抗体发生了显著逃逸。更有趣的是，R493Q这个向野生型的回复突变增加了BA.4/5与ACE2的亲和力，并提高了病毒的适应性（fitness）。研究同时肯定了多个研究组的结论，Bebtelovimab对BA.2.12.1和BA.4/5保持了良好的中和活性。研究指出，Omicron的新亚型取代旧亚型来自于新亚型更强大的免疫逃逸及传播速度更快，这也是我反复强调的（https://t.cn/A6aaVk8Y）。

3. 另外，NC State的Cheng Ke等在Nature BME报道了一种新的吸入式疫苗，这个技术比较新颖。它使用了肺球细胞（Lung spheroid cells）的分泌体（exosome），在exosome上展示SARS-CoV-2 RBD构成假病毒颗粒（VLP），而后冻干，这一VLP疫苗可在常温稳定数月。由于这个VLP本身来自于肺细胞，因此具有良好的肺亲和力，吸入后可以在呼吸道黏膜和肺实质中驻留。在小鼠体内，这个VLP疫苗可以诱导高滴度的RBD IgG，黏膜IgA，及在肺诱导RBD特异性的Th1 CD4和CD8，可以清除感染小鼠的假病毒。给仓鼠接种2剂VLP疫苗后，用在活SARS-CoV-2病毒攻毒，疫苗接种减轻了肺炎并减少了炎症浸润。该可吸入和室温稳定的VLP可能成为有希望的候选疫苗。