【罕见病新药!罗氏IL-6R单抗satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)获孤儿药资格!| 孤儿药】

瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai Pharma)近日宣布,日本卫生劳动福利部(MHLW)已授予satralizumab(开发代码:SA237)治疗视神经脊髓炎(NMO)和视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)的孤儿药资格(ODD)。satralizumab是一种实验性抗白介素6受体(IL-6R)人源化单抗,之前已在美国和欧盟被授予了孤儿药资格(ODD)。此外,FDA还在2018年12月授予了satralizumab突破性药物资格(BTD)。

此次日本ODD资格授予基于2项全球性III期临床研究(SakuraStar研究,SAkuraSky研究)的数据,结果证实了satralizumab作为单药疗法或作为基线治疗附加疗法的疗效和安全性。来自SAkuraSky研究(NCT02028884)和SakuraStar研究(NCT02073279)的结果已分别在2018年、2019年欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ECTRIMS)会议上公布。

——SAkuraSky研究:是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,共入组了83例NMOSD患者中开展,评估了satralizumab添加至基线疗法的疗效和安全性。研究中,患者以1:1的比例随机分配进入2个治疗组:satralizumab(120mg)或安慰剂添加至基线疗法(硫唑嘌呤,霉酚酸酯和/或糖皮质激素)。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药,后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到协议定义的复发总数时,双盲期结束。之后,2个治疗组患者进入开放标签扩展期,可以继续接受satralizumab治疗。

数据显示:(1)与安慰剂+基线免疫抑制疗法相比,satralizumab+基线免疫抑制疗法使NMOSD患者(包括AQP4抗体阳性患者和阴性患者)复发风险显著降低了62%(HR=0.38[95%CI:0.16-0.88],p=0.0184),达到了双盲期发生首次协议定义的复发(PDR)时间的主要终点。第48周和第96周,satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为88.9%和77.6%,安慰剂组分别为66%和58.7%。(2)预先指定的亚组分析结果显示:在AQP4抗体阳性亚组患者(n=55)中,与安慰剂相比,satralizumab使PDR风险显著降低了79%(HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]);第48周和第96周,satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为91.5%和91.5%,安慰剂组分别为59.9%和53.3%。在AQP4抗体阴性亚组患者(n=28)中,与安慰剂相比,satralizumab使PDR风险降低了34%(HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]);第48周和第96周,satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为84.4%和56.3%,安慰剂组分别为75.5%和67.1%。

——SAkuraStar研究:是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,共入组了90例年龄在18-74岁的男性和女性NMOSD患者,评估了satralizumab的疗效和安全性。入组研究的患者为存在AQP4抗体的NMO患者(根据2006年的诊断标准)和NMOSD患者(根据2007年的诊断标准)。研究中,这些患者以2:1的比例随机分配进入2个组:satralizumab(120mg)治疗组,安慰剂组。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药,后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到临床协议定义的复发总数(44例)或最后一例患者入组后1.5年时(无论哪一个先发生),双盲期结束。之后,2个治疗组患者进入开放标签扩展期,可以继续接受satralizumab治疗。研究的主要终点是在双盲期由独立审查委员会裁定的首次协议定义的复发时间。主要的次要终点包括:视觉模拟量表(VAS)疼痛评分,慢性疾病功能评价量表(FACIT)疲劳评分。

会上公布的数据显示:(1)该研究达到了主要终点,在整个研究人群中,与安慰剂相比,satralizumab单药治疗将复发风险降低了55%(HR=0.45,95%CI:0.23-0.89,p=0.0184)。在较大的亚组(约67%)——AQP4-Ig4抗体血清学阳性患者中,satralizumab治疗的效果更高,复发风险显著降低74%(HR=0.26,95%CI:0.11-0.63,p=0.0014)。AQP4-IgG血清学阳性的患者往往经历更严重的疾病进程。(2)在satralizumab治疗的整个人群中,76.1%在48周时无复发,72.1%在96周时无复发,而安慰剂组数据分别为61.9%和51.2%。来自AQP4-IgG血清阳性亚组的数据显示,satralizumab治疗的患者在48周时无复发率为82.9%,96周时无复发率为76.5%,而安慰剂组数据分别为55.4%和41.1%。

总的来说,SAkuraStar研究中satralizumab单药治疗组和安慰剂治疗组之间、SAkuraSky研究中satralizumab联合基线疗法治疗组和安慰剂联合基线疗法治疗组之间,发生严重不良事件的患者比例相似。与安慰剂组相比,接受satralizumab治疗的患者感染率(包括严重感染)较低。在两项研究中,大多数不良反应为轻至中度,satralizumab治疗组最常见的不良反应:SAkuraStar研究中为尿路感染和上呼吸道感染,SAkuraSky研究中为上呼吸道感染、鼻咽炎(普通感冒)和头痛。安全性分析继续在SAkuraStar研究和SAkuraSky研究的开放标签扩展期中进行。

上述2项对照、随机III期临床试验的数据表明,无论是作为单药治疗还是与基线治疗联合使用,satralizumab都是一个有效的治疗选择。satralizumab每四周皮下注射一次,这对患者和护理人员来说可能是一个方便的选择。

科罗拉多大学神经病学和眼科教授Jeffrey Bennett在今年ECTRIMS会议上评价称:“satralizumab的III期阳性结果,首先作为附加治疗,现在作为单一治疗,都非常令人兴奋,而且重要的是,它在广泛的NMOSD患者中取得了疗效,反映了我们在日常实践中看到的情况。satralizumab以IL-6受体为靶点,可能提供一种新的治疗方法。当前迫切需要在对照临床试验中证明良好安全性和有效性的批准治疗方案。因为即使是一次复发,也可能导致NMOSD患者失明和运动功能障碍。”

NMOSD领域:Soliris成首个治疗药物,豪森药业/Viela Bio抗CD19单抗inebilizumab申请上市

NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的自身免疫性疾病,以视神经和脊髓的炎性病变为特征。NMOSD患者经常经历复发性疾病过程,反复发作导致神经损伤和残疾逐步累积,症状包括视力障碍、运动障碍和生活质量下降。在某些情况下,NMOSD攻击可导致死亡。NMOSD通常与致病性抗体(水通道蛋白-4[AQP4]-IgG)有关,AQP4-IgG靶向并损伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型,导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。通过诊断性生物标记物检测,大多数NMOSD患者被鉴定为AQP4-IgG血清学阳性;然而,多达三分之一的NMOSD患者为AQP4-IgG血清学阴性。这种情况常被误诊为多发性硬化症。

satralizumab是一种人源化单抗,靶向IL-6受体抑制IL-6信号传导。IL-6是一种细胞因子,被认为在NMOSD的炎症中起关键作用,触发炎症级联反应、导致损伤和残疾。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发,直接导致累积的、永久性的神经损伤。

值得一提的是,今年6月底,罕见病巨头Alexion公司的首创补体抑制剂Soliris(eculizumab)获得美国FDA批准,用于抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。今年8月底,Soliris再获欧盟批准,用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟,Soliris是首个也是唯一一个获批治疗NMOSD的药物。

此外,今年8月底,豪森药业合作伙伴Viela Bio公司抗CD19单抗inebilizumab(前称MEDI-551)治疗NMOSD的生物制品许可申请(BLA)获美国FDA受理。在美国和欧盟,inebilizumab被授予了治疗NMOSD的孤儿药资格。今年4月,FDA还授予了inebilizumab治疗NMOSD的突破性药物资格(BTD)。

inebilizumab是一种人源化单克隆抗体,与CD19具有很高的亲和力,CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质,包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后,这些细胞迅速从循环系统中耗竭。

今年5月底,豪森药业与Viela Bio达成了战略合作,在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。根据协议条款,Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款,以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Chugai Receives Orphan Drug Designation for Satralizumab in Neuromyelitis Optica and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder from the Ministry of Health, Labour and Welfare

图文来源:生物谷

【热烈庆祝2019中国农民丰收节 】https://t.cn/AinVs4qt
春种一粒粟,秋收万颗籽。

经党中央、国务院批准,自2018年开始,每年的农历秋分被设立为中国农民丰收节。这个节日,是亿万农民庆祝丰收、享受丰收的节日,丰收节的设立,是人民群众期盼国泰民安、五谷丰登的生动体现。

在南方,秋分的到来,意味着秋天收获的到来,从这一天起,南方各地农村也开始相继举行各种秋社活动,隆重庆祝春天祈求五谷丰登愿望的实现。

北海地处中国南方,位于南流江出海口,土地肥沃、资源丰富,有“稻蛋基地、鱼米之乡”的美誉。近年来,在市委、市政府的领导下,全市农民在守住“基本农田”这一红线的前提下,积极发展各种现代特色产业,建立了各级农业示范区,努力形成了“一村一品、一镇一业”的现代特色农业发展格局。今年上半年,全市粮食播种面积45.1万亩,蔬菜种植面积39.06万亩、产量63.16万吨,其中豇豆种植面积10.68万亩;水产品总量55.4万吨,其中海水养殖31.6万吨;全市肉类总产量6.02万吨,2019年1月至8月全市生猪出栏71.32万头,家禽出栏1943.13万羽。在各级各部门的努力下,我市现代特色农业取得了骄人成绩,涌现出一大批称雄全区、全国的产业,大大促进了农民增收、农业增效。如合浦成为广西最大的豇豆种植基地,铁山港区成为广西最大的网箱养殖基地,福成镇成为广西最大的连片大棚种植基地,海鸭蛋产业占据全国海鸭蛋市场的七成份额……

随着各种产业如雨后春笋般诞生、发展,北海农民生活水平也迅速得到了提高,2019年上半年,北海农民人均收入达到7701元,同比增长10%。如今,在北海广阔的田野上,因各种产业的发展,富裕了的农民建成的“大棚楼”“大蚝楼”“豆角楼”等小洋楼鳞次栉比,各式品牌的小轿车也进入了寻常百姓家。北海,当之无愧地传承了她“鱼米之乡”的美誉,北海农民,也通过自身努力,把这一职业的内涵进行了极大的丰富,使农民这一职业,真正成为了有吸引力的、有尊严,富有幸福感和获得感的职业。

大棚哈密瓜迎来丰收

大棚设施农业是近年来我市新兴起的产业之一,目前全市种植面积约为20000亩,主要分布于银海区福成镇,并在该镇成功创建自治区级现代特色农业示范区——银海果蔬农业核心示范区。示范区内使用大棚设施,普遍种植辣椒、哈密瓜、青瓜等蔬菜和水果。由于北海气候宜人,果蔬上市时刚好与北方错开季节,能有效补充北方蔬菜空缺档期,故效益十分理想。农民种植的大棚果蔬供不应求,每亩每年纯利润可达2万元,成为当地农民迅速增收和帮助贫困户脱贫致富的“利器”。

侨港镇已成为广西最大的渔货集散地和渔业基地

目前,侨港镇已成为广西最大的渔货集散地和渔业基地。随着国家对海洋生态环境保护的力度不断加大,近年来我市海洋捕捞量开始逐年下降,海水和淡水养殖量的占比不断增大。今年1—8月,全市水产品总产量73.7万吨,比增6.9%。其中海洋捕捞27.5万吨,下降5.7%;海水养殖40.6万吨,比增15.9%;淡水捕捞580吨,比增5.3%;淡水养殖5.53万吨,比增18.1%。

由于我市捕捞受限,故通过深海养殖增补。我市把大力发展深海养殖当作打造向海经济、推进渔业高质量发展的重要抓手,计划用三年时间发展25万亩深海养殖,2019年计划发展5万亩深海养殖。今年6月份海城区已拍卖海域4800亩,9月份拟拍卖6300亩海域(已公示);银海区9月份拟拍卖6000亩海域(已公示);铁山港区准备出让海域10000亩。目前有计划发展深海养殖的企业8家,意向用海面积18.1万亩。计划9月份组织到山东、辽宁考察深海养殖项目,引进有实力的企业到北海投资深海养殖,以带动我市深海养殖业更好更快地发展。

扶持南珠养殖显成效

北海是南珠之乡。为发展珍珠养殖,实施南珠振兴战略,我市近年来加大了对南珠养殖的扶持力度,并取得了明显成效。2018年珍珠插核育珠1025.88万贝,海水珍珠养殖产量588.08公斤;南珠产品加工业稳步发展,一批南珠饰品加工及其副产品开发利用项目正有序推进,规模以上加工企业年生产总值1.66亿元,税收1900万元。全市在册珍珠销售企业518家,珍珠产品销售收入8.8亿元;南珠文化产业产值500多万元;通过申请财政补贴建设养殖基地和基础设施,开展南珠养殖技术培训班,培养南珠养殖技术人员,大大提高了南珠科学养殖技术水平的同时,南珠产业链条也不断延伸。预计今年海水珍珠养殖产量将达1500公斤。

铁山港区深水抗风浪养殖示范区收获金鲳鱼

上半年新发展深海养殖8000亩,铁山港区深水抗风浪网箱养殖示范基地4200亩,现有深水网箱179口,今年新增77口。北海市银滩南部海域国家级海洋牧场入选2018年第四批国家级海洋牧场示范区。

为推动深水抗风浪养殖示范区的发展,大力建设海洋牧场,改善海洋生态环境,我市目前已在一县三区范围内开展海域使用权招标转让。预计在三年内,全市海域使用权转让面积将达到20万亩。

火龙果喜获丰收

火龙果种植产业自近年引进我市后,获得了长足的发展,火龙果品种、种植方式较以前均已明显提高。火龙果产业的推广,对于改变传统以种植玉米、甘蔗等低效益传统作物为主的农业结构,加快当地农民增收具有重要意义。

海鸭蛋已成为北海特色农产品的“名片”

目前,北海海鸭蛋已成为北海特色农产品的“名片”,每天加工量达200万枚,产品深受全国客户欢迎。

北海市自然条件独特,滩涂和红树林资源丰富,拥有约500平方公里的滩涂,其中沙滩面积251平方公里,沙泥滩、淤泥滩面积约200平方公里,是放牧海鸭的原生态牧场,所产的鸭蛋,蛋黄晶莹透亮,内含多种对人体有益的微量元素和维生素,高营养,低胆固醇。2019年上半年,北海市海鸭养殖219.9万羽,海鸭养殖户824户,海鸭蛋产量8755吨,北海市海鸭蛋产业链营业额超4亿元,实现北海海鸭蛋线上销额3亿元,占农产品网络零售额的52%,发展势头迅猛。

合浦县石湾镇豇豆远销全国

北海市豇豆产业主要集中在石湾以及周边的廉州、石康、常乐等镇,全市豇豆种植面积为20多万亩,平均亩产值9000多元,产品主要销往北京、上海、南京、天津、苏州、郑州、温州、扬州、成都等城市。豇豆产业已成为当地农民增收的主要经济方式。

北海大蚝收获创历史新高

今年,我市大蚝养殖面积约3.2万亩,产量11万吨,销售收入近8亿元;为发展大蚝养殖,我市建立大蚝无公害养殖场,引导生产无公害产品;动员办理养殖证,依法养殖;举办养殖技术培训班,不断提高大蚝养殖户的技术水平;并抓好产品质量安全监管。

海南70年公路“蜕变”史
娓娓道来
从南到北最早按天算 如今形成3小时交通圈

澄迈大丰西环铁与西线高速组成立体式交通线

文琼高速乐城互通 (铁四院文琼高速代建指挥部供图)

海文大桥

海屯高速枫木段

琼乐高速缩短了海南城市与城市之间距离。
  9月21日,备受关注的文琼高速通车,为沿线50余万名群众带来便利。此时回望新中国成立70年以来海南公路的发展历程,不禁让人感慨万千。海南解放初期,岛内道路通行能力不足,大都是沙土路,“晴天出门一身土,雨天出门一身泥”是常态。1988年,海南建省,全省公路通车里程仅有1.28万公里,且通行能力差,服务水平低,技术等级不高。如今,随着山海高速、儋白高速的建设,我省高速公路将从“田”字型向“丰”字型升级,实现“县县通高速”。南北交通从以天计到3小时的蜕变,拉近了空间给人们产生的“距离感”。
  南国都市报记者 王小畅 /文 汪承贤/图

  解放初期

  海口五指山来回一趟要三天

  1952年8月,为响应党中央“巩固国防、建设海南”的号召,解放军公路一师、二师等部队近万名指战员南下,与全岛10万余民工一起建设海南解放后第一条干线公路——海榆中线公路,那时,海南岛的生活条件、自然条件以及施工条件都很困难。“部队搭建营房的用料,我们得自己找,木材从山砍,茅草上山去割,床铺、桌子及凳子也得自己做的。”今年91岁的戚国政老人是当时水利三师的工程参谋。

  戚国政介绍,当时的主要施工工具就是十字镐、铁锹、扁担和土簸箕等。除了十字镐和铁锹是从广州运过去的外,其他所有的工具都是战士们就地取材,用山里的竹子一点点编起来的。

  中交一公局退休员工,年逾九旬的李平章,也是海榆中线的参建者之一。“我负责开货车,专门从海口拉物资到五指山,如油盐柴米酱醋茶等生活用品。”李平章说,每天都要拉货,一趟来回要三天,去五指山耗时一天半,回海口也得一天半。

  “很累呀,半路没地方住,半路没饭馆吃饭,只能吃在车上,睡在车上。”李平章说,自己都会在海口买点干粮放在车上,走到半路饿了就吃干粮。“吃饭没有保障,睡觉也没有保障。”

  睡觉没有保障,是因为当时的疟疾病高发。“我住在车上,还要盖蚊帐预防,那边的蚊子特别多,没有蚊帐被蚊子咬了会‘打摆子’(疟疾)。”李平章回忆,当时海南的疟疾病主要有两种,一种是恶性疟疾,一种是间日疟疾。“得了恶性疟疾,一个礼拜就死了,我的两个好朋友就死在那里,他们得的就是恶性疟疾。”

  老一辈公路建设者们,就是在这样的辛苦环境下,克服重重困难,历时二年多时间,建设成了海南重要的南北大通道——海榆中线。

  建省初期

  从三亚去海口要八九个小时

  相比于李平章老人往返海口与五指山需要的3天时间,1988年时,车程已经有了大幅的缩短了。

  “我记得1988年从三亚去海口,准备出岛,在车上整整花了10个小时。”市民陈先生称,那时的交通不发达,班车出站后,在三亚市内揽客就花去了将近一个小时,再加当时海榆东线的路况不好,虽然车不多,但车跑不快,他记得那时还需要在万宁换车和吃饭。

  1989年底,全长250公里的海南环岛东线海口至三亚高速公路(右幅)开工建设,1995年12月竣工通车。此后该路进行拓宽(修建左幅),与1999年3月通车的全长324公里的环岛西线高速公路实现对接,形成海南环岛高速公路。

  修路“先修好一幅,再修另一幅的”方式,在如今的高速公路建设中已很难再见到了。当时参与了东线高速左幅建设的省交建局副局长符策源告诉记者,与老一辈建设者全人工的修路方式相对,那时公路修建正在向机械化过渡。“当时的修路设备主要是压路机,平地机,其中一些设备还是东线高速一期(右幅)留下来的设备,施工作业只能实现半机械化。”符策源说。

  今非昔比

  全岛逐步形成三小时交通圈

  据了解,近年来,我省坚持“全省一盘棋、全岛同城化”理念,加强高速公路网建设,环岛高速、中线高速、文琼高速、海文高速、海口和三亚绕城高速等高速公路相继建成通车,有力地促进地方经济发展。

  万洋、儋白、山海、文临等高速公路先后开工建设、县县通高速目标即将实现,“田字型”高速公路正向“丰字型”高速公路迈进。此外,我省还建成国内抗震、抗风系数最高的海文大桥,洋浦大桥、清澜大桥、博鳌通道等一批桥隧建成有力地促进海澄文、大三亚经济圈区域发展。

  21日,省交通运输厅厅长林东在参加完文琼高速通车仪式后接受记者采访时表示,我省高速公路建设从无到有,从有到便捷,现在是从便捷到高质量的发展阶段。

  今年底,万洋高速有望建成通车,将宣告我省“田”字型高速路网主骨架构建完成,而作为向“丰”字型升级的重要一横,文临高速也在日前举行开工仪式。随着我省公路网的不断完善,全岛正在逐步形成3小时交通生活圈。

  未来可期

  多个公路项目即将开工

  记者从省交通运输厅获悉,目前,我省在建及即将开工的高速公路项目还有多个,未来海南的高速路网还将越织越密。

  下一步,我省还将加快构建内通外联的岛屿型综合交通基础设施网络,大力推进公、铁、水、空等不同运输方式深度融合,实现城市轨道交通、公共交通与铁路、公路、水路、航空的客运零距离换乘和货运无缝化衔接。

  此外,还将重点打造国际邮轮旅游消费胜地,培育琼港澳游艇自由行国际旅游消费中心新品牌,促进“交通+旅游”融合发展,为实现建设全省人民的幸福家园、中华民族的四季花园、中外游客的度假天堂三大愿景添加新助力。

  数说

  关键词1:公路网络

  目前,我省已建成了以环岛高速和中线高速公路为主骨架,“三纵四横”国省道为主干线,贯通东西南北、辐射全岛的公路网络。

  截至今年初,全岛公路通车总里程达3.5万公里(高速公路里程920公里),公路网密度103.3公里/百平方公里。

  关键词2:农村公路

  截至今年5月底,我省累计建成11642.73公里农村公路,全省累计有20270个自然村通硬化路,占具备通行条件的自然村总数的99.9%。

  全省建制村通客车率突破90%,覆盖全省150万农村人口及地区,实现贫困地区“出门有路、上路有车”的目标。
来源:南国都市报


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