多发性一过性白点综合征,病因都有啥呢?

多发性一过性白点综合征(Multiple evanescent white dot syndrome,MEWDS),虽然目前还是一种病因不明的疾病,但眼科医生和研究者对这类疾病的探索一直在进行。

这种曾被认为是非常少见的疾病,随着报道的病例逐渐增多,对MEWDS的认识也在逐渐深入。

MEWDS是以视网膜外层深部或视网膜色素上皮(RPE)水平,出现白色点状病变为典型特征的一组疾病群。因为发病前,很多患者有发热病史,而且病程短暂,病毒感染作为直接原因被高度重视。

一些患者出现的前驱流感样症状,还有血清总IgM和IgG升高,均提示感染的病因。尽管眼科医生和科学家们进行了广泛的实验室病原体检测,但目前还是未能确定具体的微生物。

而另一些研究者则认为MEWDS是一种自身免疫性炎症疾病,发生在具有共同非疾病特异性基因的个体中,由某些外源性因素触发。

在一项对9例MEWDS患者的易感基因研究中,作者检测到4例(44.4%)HLA-B51单倍型。这个基因目前已经确认是白塞病的易感基因,从这方面考虑,支持自身免疫发病机制的假设。

还有,在MEWDS患者及其一级和二级亲属中,全身自身免疫疾病的患病率均有所增加,这表明包括MEWDS在内的炎症性脉络膜视网膜病变,都可能发生在具有遗传性免疫失调倾向的家族中。

众所周知,自身免疫性疾病可由针对外来抗原(如微生物)的正常免疫反应引起。而且感染性前驱症状,常先于自身免疫性疾病的发作。进一步证实了感染因子可引起免疫系统失调,继而诱发易感个体的葡萄膜炎发生。

易感个体感染病原体后,炎症可引起局部组织损伤,导致自身抗原的改变。在这种情况下,交叉反应的新抗原由此产生了!

这种组织损伤,也会引起先前不被免疫系统发现的自身抗原暴露。感染过程也可以通过多克隆淋巴细胞激活和增殖,以及释放炎症共刺激因子来加强免疫反应。

针对初始病毒或细菌抗原的正常抗体或者T淋巴细胞,会与自身蛋白发生交叉反应,诱发自身免疫性疾病发作。这些过程可能在MEWDS和其他白点综合征(如APMPPE)的发病机制中起重要作用。

分子拟态,即微生物抗原和自身主要组织相容性抗原之间存在短的同源序列。这是另一种可能的发病机制,感染性病原体可以通过这种机制引起自身免疫炎症。

另外,MEWDS的复发性,又类似于自身免疫性葡萄膜炎或疱疹病毒性疾病患者的复发,进一步加强了自身免疫性或感染性致病机制。

虽然对于MEWDS等一系列眼底病的发病机制还在探索中,但炎症性疾病性质是可以肯定的。而炎症的发生原因,是免疫系统功能紊乱,身体不健康的结果。我们的基因都不完美,这一点我们没有办法改变,但不珍惜健康、肆意伤害免疫系统,疾病将不请自来!

参考文献:
1. Diagnosis & Treatment of Uveitis Second Edition (2013). C Stephen Foster. Albert T Vitale
2. Molecular Virology of Human Pathogenic Viruses. (2017) Wang-Shick Ryu
3. The Retinal Atlas. 2nd Edition (2010) K. Bailey Freund

图示:分散的视网膜下白点病灶(黄斑颗粒状外观)
图片来自《The Retinal Atlas》

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