国内团队创新药物100%清除多种小鼠肿瘤，无需寻找特异性靶点
生物探索
https://t.cn/Ezorbfr
10月5日，《柳叶刀》子刊Ebiomedicine发表了这一篇题为“In situ administration of cytokine combinations induces tumor regression in mice”的创新文章。Mianyi Bioteh的研究人员用该疗法对既往免疫疗法低应答甚至无应答的几个肿瘤模型进行治疗，同样取得了100%的肿瘤清除率。此外，研究者还探索性测试了该疗法在大动物自然发生肿瘤病例的治疗效果，结果显示疗效优异。
这种新的免疫疗法在动物中展示出了惊人的治愈潜力，为治疗肿瘤提供了新的思路和参考。
100%清除模型晚期大肿瘤
研究者在小鼠模型中通过基因改造的肿瘤细胞，使得细胞因子可以在肿瘤局部表达。筛选了多种细胞因子组合以后，发现某些特定的组合能够发挥最佳的抗肿瘤作用，100%的清除已经成形的皮下肿瘤。即便是对于在小鼠上具有极高恶性度的黑色素瘤模型，其长到较大尺寸后，通过局部应用细胞因子也能够完全清除病灶。值得一提的是，这种程度的肿瘤在以往研究中通常被认为是无法治愈的。
激发全身性免疫反应
研究结果显示，该疗法在清除原位肿瘤的同时，所激发的抗肿瘤免疫应答，能够对远端未处理的肿瘤也产生一定的抑制和清除作用；同时也能让所有实验组动物产生免疫保护，有效应对同类肿瘤的二次攻击。展示出一种类似肿瘤疫苗的效果。
副作用轻微
细胞因子应用于肿瘤已有多年的研究，但是一直未能获得突破。全身给药时较大的副作用也限制了其临床使用。通过局部用药，可以最大限度的提高疗效，减轻副作用。由于每种细胞因子会作用于多种细胞，发挥不同的功能，因此使用细胞因子组合所能获得的效果很难预测。此研究中的细胞因子通过协同作用发挥了极强的抗肿瘤作用。相对于之前的单独使用，该疗法在降低用药剂量的同时大幅度提高了疗效，从而突破了限制细胞因子疗法临床应用的主要瓶颈。并且从研究数据来看，相较于其他的免疫疗法，该疗法自身免疫性副作用更低，主要局限在肿瘤局部。
可能解决肿瘤异质性
肿瘤异质性是肿瘤难对付的重要特征之一。肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。对于这个问题，研究者认为，理论上此疗法的主要作用靶点在免疫系统，因此不受肿瘤类型的限制，不需要寻找肿瘤特异性的靶点。研究证明确实如此，在小鼠上测试的多种不同的肿瘤模型中，瘤内注射的细胞因子都诱导了肿瘤的完全消退。尽管不同肿瘤的突变基因和肿瘤内浸润淋巴细胞都差异巨大，注射的药物均能够有效的发挥抗肿瘤作用。这一点对于应对肿瘤异质性有着重要的意义。
对自发肿瘤，效果也很优异
作为一种研究工具，小鼠肿瘤模型可能会被认为人工化痕迹过重，和人类肿瘤有比较大的差距。犬作为一种大动物，其免疫系统以及肿瘤的发生过程都和人更加接近。此项研究把这种疗法在犬自发的晚期恶性肿瘤上进行初步测试时，仍然显示出了优异的疗效，诱导了肿瘤的消退，证明了这种新的免疫疗法在自然发生的肿瘤中的治疗潜力。
有望快速应用于临床
文章最后提到，幸运的是，此研究中的主要药物成分在临床上已有多年的应用经验，从而有望快速为患者提供一种相对廉价的肿瘤免疫疗法。
研究者认为，考虑到在小鼠和犬中的肿瘤/体重比通常远大于人体，而且人类具有更强大的获得性免疫系统，此疗法通过刺激免疫系统发挥抗肿瘤作用，有理由相信它在人体的各种实体肿瘤中都能获得理想的疗效。作为蛋白类产品，该疗法具有较大的研发空间，研究者所在机构正在对此疗法进行进一步的改良，以获得更方便于临床应用的药物。
更多优秀药物值得期待
文章显示，此研究由国内研究者在国内独立完成，具有完全自主的知识产权。作为一种在原有研究基础上的突破，该疗法优异的临床前疗效已经处在了肿瘤免疫治疗这一最热门领域的国际最前端，填补了国内first-in-class药物开发的空白。该成果的出现，展示了我国具备世界先进水平的生物医药研发能力。同时也让我们对我国蓬勃发展的生物医药行业充满期待。期待更多突破性的药物在这里被发现。
参考文献
Jinyu Zhang, et al. In situ administration of cytokine combinations induces tumor regression in mice. Ebiomedicine, 2018. https://t.cn/Ezorbfd
生物探索
https://t.cn/Ezorbfr
10月5日，《柳叶刀》子刊Ebiomedicine发表了这一篇题为“In situ administration of cytokine combinations induces tumor regression in mice”的创新文章。Mianyi Bioteh的研究人员用该疗法对既往免疫疗法低应答甚至无应答的几个肿瘤模型进行治疗，同样取得了100%的肿瘤清除率。此外，研究者还探索性测试了该疗法在大动物自然发生肿瘤病例的治疗效果，结果显示疗效优异。
这种新的免疫疗法在动物中展示出了惊人的治愈潜力，为治疗肿瘤提供了新的思路和参考。
100%清除模型晚期大肿瘤
研究者在小鼠模型中通过基因改造的肿瘤细胞，使得细胞因子可以在肿瘤局部表达。筛选了多种细胞因子组合以后，发现某些特定的组合能够发挥最佳的抗肿瘤作用，100%的清除已经成形的皮下肿瘤。即便是对于在小鼠上具有极高恶性度的黑色素瘤模型，其长到较大尺寸后，通过局部应用细胞因子也能够完全清除病灶。值得一提的是，这种程度的肿瘤在以往研究中通常被认为是无法治愈的。
激发全身性免疫反应
研究结果显示，该疗法在清除原位肿瘤的同时，所激发的抗肿瘤免疫应答，能够对远端未处理的肿瘤也产生一定的抑制和清除作用；同时也能让所有实验组动物产生免疫保护，有效应对同类肿瘤的二次攻击。展示出一种类似肿瘤疫苗的效果。
副作用轻微
细胞因子应用于肿瘤已有多年的研究，但是一直未能获得突破。全身给药时较大的副作用也限制了其临床使用。通过局部用药，可以最大限度的提高疗效，减轻副作用。由于每种细胞因子会作用于多种细胞，发挥不同的功能，因此使用细胞因子组合所能获得的效果很难预测。此研究中的细胞因子通过协同作用发挥了极强的抗肿瘤作用。相对于之前的单独使用，该疗法在降低用药剂量的同时大幅度提高了疗效，从而突破了限制细胞因子疗法临床应用的主要瓶颈。并且从研究数据来看，相较于其他的免疫疗法，该疗法自身免疫性副作用更低，主要局限在肿瘤局部。
可能解决肿瘤异质性
肿瘤异质性是肿瘤难对付的重要特征之一。肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。对于这个问题，研究者认为，理论上此疗法的主要作用靶点在免疫系统，因此不受肿瘤类型的限制，不需要寻找肿瘤特异性的靶点。研究证明确实如此，在小鼠上测试的多种不同的肿瘤模型中，瘤内注射的细胞因子都诱导了肿瘤的完全消退。尽管不同肿瘤的突变基因和肿瘤内浸润淋巴细胞都差异巨大，注射的药物均能够有效的发挥抗肿瘤作用。这一点对于应对肿瘤异质性有着重要的意义。
对自发肿瘤，效果也很优异
作为一种研究工具，小鼠肿瘤模型可能会被认为人工化痕迹过重，和人类肿瘤有比较大的差距。犬作为一种大动物，其免疫系统以及肿瘤的发生过程都和人更加接近。此项研究把这种疗法在犬自发的晚期恶性肿瘤上进行初步测试时，仍然显示出了优异的疗效，诱导了肿瘤的消退，证明了这种新的免疫疗法在自然发生的肿瘤中的治疗潜力。
有望快速应用于临床
文章最后提到，幸运的是，此研究中的主要药物成分在临床上已有多年的应用经验，从而有望快速为患者提供一种相对廉价的肿瘤免疫疗法。
研究者认为，考虑到在小鼠和犬中的肿瘤/体重比通常远大于人体，而且人类具有更强大的获得性免疫系统，此疗法通过刺激免疫系统发挥抗肿瘤作用，有理由相信它在人体的各种实体肿瘤中都能获得理想的疗效。作为蛋白类产品，该疗法具有较大的研发空间，研究者所在机构正在对此疗法进行进一步的改良，以获得更方便于临床应用的药物。
更多优秀药物值得期待
文章显示，此研究由国内研究者在国内独立完成，具有完全自主的知识产权。作为一种在原有研究基础上的突破，该疗法优异的临床前疗效已经处在了肿瘤免疫治疗这一最热门领域的国际最前端，填补了国内first-in-class药物开发的空白。该成果的出现，展示了我国具备世界先进水平的生物医药研发能力。同时也让我们对我国蓬勃发展的生物医药行业充满期待。期待更多突破性的药物在这里被发现。
参考文献
Jinyu Zhang, et al. In situ administration of cytokine combinations induces tumor regression in mice. Ebiomedicine, 2018. https://t.cn/Ezorbfd
昨天晚上8点多这个vip联系我说狗狗的状态不太对，付费咨询我是怎么了。从视频上明显能看出狗狗呼吸急促，非常焦虑、到处走来走去，我第一反应是中暑了，狗狗主人不相信，认为就是出去遛了一下狗，不可能中暑阿。我预感不太对，让他赶紧给狗狗测量体温，结果高热40度，这时候狗狗已经开始吐白沫了，需要尽快退热。后来狗狗主人又发我一个狗狗腹部肿胀的视频，我马上判断是急性胃扩张或者胃扭转，让他马上送医院拍片确诊，手术治疗，最终转危为安。要知道急性胃扩张和胃扭转如果确诊不及时，死亡率是100%的，这已经是我今年指导急救的第三例急性胃扭转的病例了。#德国牧羊犬##凶险的胃扭转#
【卫生健康委解答狂犬病疫苗续种补种有关问题】国家卫生健康委员会7日通过官方网站就狂犬病疫苗续种补种有关问题回答公众关切，并表示对接种了长春长生公司狂犬病疫苗的群众提供续种、补种、跟踪观察等健康服务。
接种未完成者可按原程序换品牌免费续种
问：如何知道是否接种了长春长生公司狂犬病疫苗？
答：公众可以查看接种疫苗的登记记录，核对疫苗接种信息，如厂家名称和疫苗批号。如有疑问，也可以去原接种点咨询。
问：已接种长春长生公司生产的狂犬病疫苗，但还没有完成全程接种，该怎么办？
答：根据《狂犬病暴露预防处置工作规范》规定，对尚未完成全程接种者，可选用其他公司的狂犬病疫苗按原接种程序免费续种。如果无法使用同一品牌疫苗，世界卫生组织和我国均推荐，可使用不同品牌的合格狂犬病疫苗继续按原程序完成全程接种。换用其他品牌的疫苗接种不会影响接种效果和安全性。本次接种过长春长生公司狂犬病疫苗、但还没有完成接种程序的群众，免费续种其他公司合格疫苗。
问：已经全程完成长春长生公司生产的狂犬病疫苗接种，现在是否还需要补种？
答：根据世界卫生组织有关文件，狂犬病的潜伏期通常为1-3个月，罕有超过1年。根据狂犬病发病特点，专家综合评估认为，已完成全程免疫接种的，建议不需要补种。
如果有补种意愿，可以到接种单位咨询，免费补种其他公司合格疫苗。按照尊重科学、知情公开、自愿免费的原则，接种单位应向前来咨询补种的群众告知防控知识、疫苗的保护作用、接种后注意事项等内容。
对接种者实行分类跟踪观察
问：接种长春长生公司狂犬病疫苗后，在什么情况下需要进行跟踪观察？
答：对已被犬、猫等动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜，或破损皮肤、开放性伤口、粘膜已直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或组织（以上情况称为暴露）的人，在接种疫苗3个月内，进行重点观察，3个月后一般进行自我观察。1年后原则上不进行跟踪观察。但如有异常情况，可电话、网络咨询，或到接种单位咨询，必要时进行跟踪观察。
对没有发生暴露情况而主动接种者，一般接种后1年内进行自我观察。1年以上的接种者，一般不需要跟踪观察，但如有异常情况，可电话、网络咨询，或到接种单位咨询，必要时进行跟踪观察。
问：接种长春长生公司狂犬病疫苗未满1年及超过1年的，分别应该如何进行跟踪观察？
答：如果接种长春长生公司狂犬病疫苗不满3个月，需要进行重点观察。群众可通过公布的地址，到接种单位设立的跟踪观察和咨询服务点咨询并接受现场观察；也可通过公布的接种单位联系方式以电话、网络等方式咨询。接种疫苗在3个月以上、1年以内的，建议进行自我观察，如有较大疑问可电话、网络咨询或到接种单位现场咨询。
已接种长春长生公司狂犬病疫苗1年以上的，如无明显不适症状，原则上不需要进行跟踪观察，但如有异常情况或疑虑，可及时通过电话、网络咨询，或到接种单位咨询。
问：跟踪观察有哪些主要内容？
答：一看伤口情况。例如伤口是否愈合等。
二看神经精神症状。例如是否出现易怒、恐惧等症状。
三看狂犬病典型症状。例如是否出现恐水、恐风、恐声等症状。
科学看待狂犬病及狂犬病疫苗
问：什么是狂犬病？被猫或狗咬伤或抓伤后应该如何处置？
答：狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病，是目前世界上病死率最高的传染病，没有有效治疗手段，一旦发病，病死率几乎为100%。狂犬病易感动物主要包括犬科、猫科及蝙蝠等动物。全球范围内，99%的人间狂犬病是由犬引起的，特别是亚洲、非洲等狂犬病流行病区，病犬是引起人间狂犬病的最主要传染病。
当被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的动物咬伤、抓伤等，应尽快到狂犬病暴露处置门诊进行处理。
狂犬病暴露处置的原理是阻止狂犬病病毒进入中枢神经系统而引发狂犬病。通常情况下的流程包括：一是充分冲洗，减少伤口内的病毒量，同时用碱性的肥皂水冲洗，对病毒有破坏作用；二是在伤口周围浸润注射狂犬病免疫球蛋白，可中和伤口部位的狂犬病病毒；三是及时注射狂犬病疫苗，预防狂犬病的发生。
问：接种狂犬病疫苗后可能有哪些不良反应？
答：接种狂犬病疫苗后24小时内，注射部位可出现红肿、疼痛、发痒，一般不需要处理即可自行缓解；可能有轻度发热、无力、头痛、眩晕、关节痛、肌肉痛、呕吐、腹痛等，一般不需要处理即可自行消退。
少数情况下，出现中度以上发热反应，可先采用物理降温方法，必要时可以使用解热镇痛剂；也可能在接种疫苗后72小时内出现荨麻疹，出现反应时，应及时去医院就诊，给予抗组胺药物治疗。
在极特殊情况下可能出现过敏性休克，一般在注射疫苗后数分钟至数十分钟内发生，表现为快速出现皮肤充血潮红、瘙痒等；接种后出现上述表现应当尽快到附近具备急救条件的医疗机构接受治疗。（新华社）
接种未完成者可按原程序换品牌免费续种
问：如何知道是否接种了长春长生公司狂犬病疫苗？
答：公众可以查看接种疫苗的登记记录，核对疫苗接种信息，如厂家名称和疫苗批号。如有疑问，也可以去原接种点咨询。
问：已接种长春长生公司生产的狂犬病疫苗，但还没有完成全程接种，该怎么办？
答：根据《狂犬病暴露预防处置工作规范》规定，对尚未完成全程接种者，可选用其他公司的狂犬病疫苗按原接种程序免费续种。如果无法使用同一品牌疫苗，世界卫生组织和我国均推荐，可使用不同品牌的合格狂犬病疫苗继续按原程序完成全程接种。换用其他品牌的疫苗接种不会影响接种效果和安全性。本次接种过长春长生公司狂犬病疫苗、但还没有完成接种程序的群众，免费续种其他公司合格疫苗。
问：已经全程完成长春长生公司生产的狂犬病疫苗接种，现在是否还需要补种？
答：根据世界卫生组织有关文件，狂犬病的潜伏期通常为1-3个月，罕有超过1年。根据狂犬病发病特点，专家综合评估认为，已完成全程免疫接种的，建议不需要补种。
如果有补种意愿，可以到接种单位咨询，免费补种其他公司合格疫苗。按照尊重科学、知情公开、自愿免费的原则，接种单位应向前来咨询补种的群众告知防控知识、疫苗的保护作用、接种后注意事项等内容。
对接种者实行分类跟踪观察
问：接种长春长生公司狂犬病疫苗后，在什么情况下需要进行跟踪观察？
答：对已被犬、猫等动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜，或破损皮肤、开放性伤口、粘膜已直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或组织（以上情况称为暴露）的人，在接种疫苗3个月内，进行重点观察，3个月后一般进行自我观察。1年后原则上不进行跟踪观察。但如有异常情况，可电话、网络咨询，或到接种单位咨询，必要时进行跟踪观察。
对没有发生暴露情况而主动接种者，一般接种后1年内进行自我观察。1年以上的接种者，一般不需要跟踪观察，但如有异常情况，可电话、网络咨询，或到接种单位咨询，必要时进行跟踪观察。
问：接种长春长生公司狂犬病疫苗未满1年及超过1年的，分别应该如何进行跟踪观察？
答：如果接种长春长生公司狂犬病疫苗不满3个月，需要进行重点观察。群众可通过公布的地址，到接种单位设立的跟踪观察和咨询服务点咨询并接受现场观察；也可通过公布的接种单位联系方式以电话、网络等方式咨询。接种疫苗在3个月以上、1年以内的，建议进行自我观察，如有较大疑问可电话、网络咨询或到接种单位现场咨询。
已接种长春长生公司狂犬病疫苗1年以上的，如无明显不适症状，原则上不需要进行跟踪观察，但如有异常情况或疑虑，可及时通过电话、网络咨询，或到接种单位咨询。
问：跟踪观察有哪些主要内容？
答：一看伤口情况。例如伤口是否愈合等。
二看神经精神症状。例如是否出现易怒、恐惧等症状。
三看狂犬病典型症状。例如是否出现恐水、恐风、恐声等症状。
科学看待狂犬病及狂犬病疫苗
问：什么是狂犬病？被猫或狗咬伤或抓伤后应该如何处置？
答：狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病，是目前世界上病死率最高的传染病，没有有效治疗手段，一旦发病，病死率几乎为100%。狂犬病易感动物主要包括犬科、猫科及蝙蝠等动物。全球范围内，99%的人间狂犬病是由犬引起的，特别是亚洲、非洲等狂犬病流行病区，病犬是引起人间狂犬病的最主要传染病。
当被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的动物咬伤、抓伤等，应尽快到狂犬病暴露处置门诊进行处理。
狂犬病暴露处置的原理是阻止狂犬病病毒进入中枢神经系统而引发狂犬病。通常情况下的流程包括：一是充分冲洗，减少伤口内的病毒量，同时用碱性的肥皂水冲洗，对病毒有破坏作用；二是在伤口周围浸润注射狂犬病免疫球蛋白，可中和伤口部位的狂犬病病毒；三是及时注射狂犬病疫苗，预防狂犬病的发生。
问：接种狂犬病疫苗后可能有哪些不良反应？
答：接种狂犬病疫苗后24小时内，注射部位可出现红肿、疼痛、发痒，一般不需要处理即可自行缓解；可能有轻度发热、无力、头痛、眩晕、关节痛、肌肉痛、呕吐、腹痛等，一般不需要处理即可自行消退。
少数情况下，出现中度以上发热反应，可先采用物理降温方法，必要时可以使用解热镇痛剂；也可能在接种疫苗后72小时内出现荨麻疹，出现反应时，应及时去医院就诊，给予抗组胺药物治疗。
在极特殊情况下可能出现过敏性休克，一般在注射疫苗后数分钟至数十分钟内发生，表现为快速出现皮肤充血潮红、瘙痒等；接种后出现上述表现应当尽快到附近具备急救条件的医疗机构接受治疗。（新华社）
✋热门推荐