【滑县防汛救灾生产自救纪实】雨后的阳光格外清新，禾苗青翠欲滴。万顷平畴，一片葳蕤，满目秀色。阡陌上，农人们或除草、或喷药，坚实地迈着奔往丰收的脚步。
谁能想象到，这里刚刚经过汛魔的侵袭，搏击洪水的战役依然激烈。
一场暴雨，从7月19日持续到7月22日17时。自7月22日以来，卫河上游断断续续泄洪。
庄稼，淹了；家，进水了……滑县509个村、90114人、15524.71公顷农作物受灾。
汛情危急，滑县人民在县委、县政府的坚强领导下，上下一心、尽锐出战，防汛救灾、重建家园……太多的守护者奋战在防汛一线，上演了一幕幕惊心动魄、感人肺腑的场景，谱写了一曲荡气回肠的铿锵战歌。
齐心协力抗大汛
持续大雨导致城关街道二街村严重积水，水位最高时到人的腰部。该村党员干部及时排水。
73岁的老党员冯式东今年5月刚做完心脏支架手术。危难中，他不顾个人安危，毅然参加排水抢险。
“党员不论年级大小，危险面前责无旁贷。”冯式东说。
“我们对存在安全隐患的住户进行了拉网式排查，劝说群众转移，确保大家安全度过汛期。”城关街道党工委书记张红星说。
小铺乡三家村大面积积水，村“两委”干部及时用水泵排除。夜深了，村干部依然坚守在一线。
“我们对全乡所有村庄24小时不停地巡查，对所有老房子进行全面排查，及时疏导、转移群众。”该乡党委书记董向锋说。
牛屯镇程坡寨村积水严重，两台抽水泵将积水引流到村旁的河道内。
“我们建立了‘班子成员+党员干部+应急队’的防汛值班制度，24小时全天候战在一线，快速疏通沟渠，抢排田间积水，全力筑牢防汛救灾安全防线。”该镇党委书记刘卫闯说。
金堤河赵营镇小韩村段出现漫堤险情，赵营镇应急救援队伍第一时间奔赴现场。该镇党委书记林雪峰，党委副书记、镇长郭非凡身先士卒，机械、人力一齐上，500余人手提肩扛组成一条人力传送带，用沙袋完成人工填堵作业，直至险情排除。
国网滑县供电公司组织多支抢修队伍，沿线巡视排查故障线路，争分夺秒进行抢修，确保受损线路尽快恢复供电。
县公路局组织人员奔赴境内各条干线公路，及时处置倒树、坑槽，消除安全隐患，保障321公里干线公路安全畅通。
县粮食局按照“透、足、全、严”四字防汛方针，力保库存储粮安全。
县疾控中心消杀组及时对全县9个防汛安置点开展预防性消毒处置工作，确保大灾之后无大疫。
严防死守保卫河
7月22日夜，卫河滑县段出现多个险点，形势十分严峻。滑县四个班子领导率先垂范，深入一线，靠前指挥，科学调度；广大党员干部日夜奋战，严防死守；各界群众自发装沙袋，筑堤坝……
当晚子夜时分，县交通运输局组织300多辆次客车刚把大运河西岸滞洪区的村民安全转移至安置点，立即奔赴西湖围堤抗洪抢险。该局干部和职工一个个浑身泥泞，肩扛沙袋，来往穿梭，忙碌至次日凌晨3时，筑起了一道由2万余个沙袋垒成的“堤坝”。
小铺乡长虹渠滞洪区内5个村庄形势严峻。该乡全员上阵，对围村堤的8个堤口、5个涵洞紧急封堵。
“我们快一分，群众的危险就少一分。”该乡一名工作人员说。大家汗流浃背，争分夺秒，连续奋战72个小时，将堤口、涵洞全部封堵到位，又马不停蹄投入新的“战斗”。
团县委第一时间发出招募防汛抢险志愿者的通知，一天时间就招募800余名志愿者。这些志愿者迅速投入防汛抢险一线。
在卫河煤厂段堤防加固点，100余人在不间断地装沙袋加固堤防。
“看到招募信息，我们20多个同事利用下班时间为防汛救灾出一份力。”志愿者程章雷说。
“越来越多的人源源不断加入防汛抢险志愿队伍中，分布在不同的防汛救灾点，其中不少志愿者已经连续奋战了10个小时。每天都有群众自发来到卫河边参与防汛工作。”团县委副书记王楠说。
经省防汛指挥部同意，7月24日13时开始启用滑县、浚县交界处的白寺坡蓄滞洪区。当地群众深明大义，用村庄、农田、撤离扛下了这一切……
卫河以西“水漫金山”，百姓抛家舍业顾大局；卫河以东灯火通明，干群奋不顾身保家乡。
7月27日15时，在卫河路卫河大桥，桥下水位还在上升，桥上100余名志愿者正在装运沙袋。年仅11岁的向阳小学学生胡浩珅、李怡珂和他们的志愿者妈妈一样汗流满面地装沙袋。
由民兵、消防、公安、志愿者等组成的多支防汛抢险队伍轮班值守在防汛一线。
今年57岁的志愿者李连营已经在桥上守了3天4夜，时刻关注水流情况。“只要能安全度汛，再苦再累也值得。”李连营说。
“我们每间隔10分钟巡视检查一次，时刻保持警惕，确保防控安全。”国网滑县供电公司抗洪抢险队队员王亚方说。
在道口镇街道卫西社区河西村，一支由村民自发组成的巡逻队日夜在河堤上巡逻。
“我们白天1个半小时巡逻一次，晚上1个小时巡逻一次，还有15人在村里巡逻，防止转移出去的村民返回家。”卫西社区党支部委员高翔说。
凌晨，卫河大堤上灯火通明，防汛抢险人员坚守各自岗位，巡查大堤、查看水位，丝毫不敢松懈。
“我们安排100多名党员干部到每个值守点进行值守，确保一点一人、专人值守。卫河西岸5个村庄组成10支应急巡逻队，24小时不间断对河堤进行巡逻，当好防汛救灾的顶梁柱、人民群众的主心骨、担当作为的带头人，用实际行动守护群众的生命财产安全。”道口镇街道党工委书记靳晓锋说。
县公共资源交易中心全体女职工主动请缨，投身防汛救灾一线，和男同志一起值守、装沙袋。
“水位不退，我们就一直坚守在防汛一线。”该中心一名女职工说。
县自然资源局防汛抢险应急第一梯队奋战在防汛一线。队员朱晓鹏的妻子突发急病，两个年幼的孩子无人看管。关键时刻，他毅然选择舍弃小家，投入抢险救灾工作。
“我们要进一步完善防汛机制，做到汛期不过、检查不停、整改不止，筑牢防汛抗洪基石，为人民群众生命财产和全县经济社会高质量发展守好安全防线。”县委书记陈忠说。
爱潮滚滚振滑州
洪水无情，人间有爱。防汛抢险始终牵动着社会各界的心，大家踊跃捐款、捐物，支援奋战在一线的勇士们。
“这是专门给他们做的饭，他们太辛苦了。”道口镇街道顺北村村民任爱香为防汛人员送来了香喷喷的饭菜。
在道口镇街道五完小防汛就餐点，一位年轻妈妈带着六七岁的女儿，将3900元钱交到工作人员手中，未留姓名便离去。
“汛情这么严峻，这么多党员干部深夜还奋战在防汛一线，我也想尽自己的绵薄之力，献上一份爱心。”城关街道北苗固村村民程新超将50多件矿泉水和30多件方便面送到卫河防汛一线值守人员手中。
河南滑丰种业科技有限公司党支部书记、董事长赵秀珍个人捐资1万元，又代表公司为小铺乡300多名群众和坚守一线的交警送去慰问品，并及时组织技术专家深入田间，指导农民做好田间管理工作。
滑县作协的作家们捐款1.78万元；滑县新联会会员企业河南探歌农牧和在滑县颇具影响力的新媒体《掌上滑州》联手捐赠价值10万元的物资；远在洛阳的滑县老乡原建星、徐鑫等带着近百名居住洛阳的滑县人对家乡的牵挂，将满满几车抗洪物资运到卫河一线；滑县人民医院、滑县骨科医院、滑县阳光医院的医务工作者逆水而行，在滂沱大雨中出车抢救、开展义诊，诠释医者的责任与担当……
截至7月26日，滑县慈善总会接受捐赠247万元，县防汛指挥部和抗汛一线接受捐赠物资难以计数。
“社会各界的关心与关爱更加坚定了我们保卫家园的信心。”一名防汛人员说。
多措并举抓生产
大雨初歇，全县干部和群众迅速投入农业生产。
7月27日，在王庄镇龙村高效农业示范基地，一台台高功率抽水机正在紧张作业，将农田里的积水迅速排到村旁的大坑里。
“目前，村委会组织群众利用各种手段进行田间排涝，随后将进行病虫害防治和叶面肥喷施工作。”龙村党支部书记、村委会主任董贺钢说。
“我们镇的7200余公顷秋作物遭受到不同程度的灾害。镇农业技术服务中心组成5个技术指导组，深入田间地头进行技术指导，并印发了灾后农田管理技术要点，通过多种渠道让群众用科技的力量积极开展生产自救，最大限度减少秋粮作物的损失。”王庄镇党委书记贺鲁豫说。
在八里营镇万亩洋香瓜种植基地，记者看到，道路积水已没过脚踝，部分大棚浸泡在水中，当地农技人员正在指导瓜农开展灾后自救。
“大棚内积水时间长了对瓜苗的根部影响特别大，病虫害也会大概率发生，要抓紧时间排水。排水后要抓紧时间防治病虫害。”县农业农村局农艺师高军的细心指导给种植户吃了一粒“定心丸”，让大家对做好灾后生产自救充满了信心。
瓦岗寨乡、桑村乡部分村庄庄稼被淹，党员干部带头，群众积极加入，争分夺秒开展灾后恢复重建；老店镇有条不紊地开展环境卫生整治，人居环境面貌焕然一新……
谁能想象到，这里刚刚经过汛魔的侵袭，搏击洪水的战役依然激烈。
一场暴雨，从7月19日持续到7月22日17时。自7月22日以来，卫河上游断断续续泄洪。
庄稼，淹了；家，进水了……滑县509个村、90114人、15524.71公顷农作物受灾。
汛情危急，滑县人民在县委、县政府的坚强领导下，上下一心、尽锐出战，防汛救灾、重建家园……太多的守护者奋战在防汛一线，上演了一幕幕惊心动魄、感人肺腑的场景，谱写了一曲荡气回肠的铿锵战歌。
齐心协力抗大汛
持续大雨导致城关街道二街村严重积水，水位最高时到人的腰部。该村党员干部及时排水。
73岁的老党员冯式东今年5月刚做完心脏支架手术。危难中，他不顾个人安危，毅然参加排水抢险。
“党员不论年级大小，危险面前责无旁贷。”冯式东说。
“我们对存在安全隐患的住户进行了拉网式排查，劝说群众转移，确保大家安全度过汛期。”城关街道党工委书记张红星说。
小铺乡三家村大面积积水，村“两委”干部及时用水泵排除。夜深了，村干部依然坚守在一线。
“我们对全乡所有村庄24小时不停地巡查，对所有老房子进行全面排查，及时疏导、转移群众。”该乡党委书记董向锋说。
牛屯镇程坡寨村积水严重，两台抽水泵将积水引流到村旁的河道内。
“我们建立了‘班子成员+党员干部+应急队’的防汛值班制度，24小时全天候战在一线，快速疏通沟渠，抢排田间积水，全力筑牢防汛救灾安全防线。”该镇党委书记刘卫闯说。
金堤河赵营镇小韩村段出现漫堤险情，赵营镇应急救援队伍第一时间奔赴现场。该镇党委书记林雪峰，党委副书记、镇长郭非凡身先士卒，机械、人力一齐上，500余人手提肩扛组成一条人力传送带，用沙袋完成人工填堵作业，直至险情排除。
国网滑县供电公司组织多支抢修队伍，沿线巡视排查故障线路，争分夺秒进行抢修，确保受损线路尽快恢复供电。
县公路局组织人员奔赴境内各条干线公路，及时处置倒树、坑槽，消除安全隐患，保障321公里干线公路安全畅通。
县粮食局按照“透、足、全、严”四字防汛方针，力保库存储粮安全。
县疾控中心消杀组及时对全县9个防汛安置点开展预防性消毒处置工作，确保大灾之后无大疫。
严防死守保卫河
7月22日夜，卫河滑县段出现多个险点，形势十分严峻。滑县四个班子领导率先垂范，深入一线，靠前指挥，科学调度；广大党员干部日夜奋战，严防死守；各界群众自发装沙袋，筑堤坝……
当晚子夜时分，县交通运输局组织300多辆次客车刚把大运河西岸滞洪区的村民安全转移至安置点，立即奔赴西湖围堤抗洪抢险。该局干部和职工一个个浑身泥泞，肩扛沙袋，来往穿梭，忙碌至次日凌晨3时，筑起了一道由2万余个沙袋垒成的“堤坝”。
小铺乡长虹渠滞洪区内5个村庄形势严峻。该乡全员上阵，对围村堤的8个堤口、5个涵洞紧急封堵。
“我们快一分，群众的危险就少一分。”该乡一名工作人员说。大家汗流浃背，争分夺秒，连续奋战72个小时，将堤口、涵洞全部封堵到位，又马不停蹄投入新的“战斗”。
团县委第一时间发出招募防汛抢险志愿者的通知，一天时间就招募800余名志愿者。这些志愿者迅速投入防汛抢险一线。
在卫河煤厂段堤防加固点，100余人在不间断地装沙袋加固堤防。
“看到招募信息，我们20多个同事利用下班时间为防汛救灾出一份力。”志愿者程章雷说。
“越来越多的人源源不断加入防汛抢险志愿队伍中，分布在不同的防汛救灾点，其中不少志愿者已经连续奋战了10个小时。每天都有群众自发来到卫河边参与防汛工作。”团县委副书记王楠说。
经省防汛指挥部同意，7月24日13时开始启用滑县、浚县交界处的白寺坡蓄滞洪区。当地群众深明大义，用村庄、农田、撤离扛下了这一切……
卫河以西“水漫金山”，百姓抛家舍业顾大局；卫河以东灯火通明，干群奋不顾身保家乡。
7月27日15时，在卫河路卫河大桥，桥下水位还在上升，桥上100余名志愿者正在装运沙袋。年仅11岁的向阳小学学生胡浩珅、李怡珂和他们的志愿者妈妈一样汗流满面地装沙袋。
由民兵、消防、公安、志愿者等组成的多支防汛抢险队伍轮班值守在防汛一线。
今年57岁的志愿者李连营已经在桥上守了3天4夜，时刻关注水流情况。“只要能安全度汛，再苦再累也值得。”李连营说。
“我们每间隔10分钟巡视检查一次，时刻保持警惕，确保防控安全。”国网滑县供电公司抗洪抢险队队员王亚方说。
在道口镇街道卫西社区河西村，一支由村民自发组成的巡逻队日夜在河堤上巡逻。
“我们白天1个半小时巡逻一次，晚上1个小时巡逻一次，还有15人在村里巡逻，防止转移出去的村民返回家。”卫西社区党支部委员高翔说。
凌晨，卫河大堤上灯火通明，防汛抢险人员坚守各自岗位，巡查大堤、查看水位，丝毫不敢松懈。
“我们安排100多名党员干部到每个值守点进行值守，确保一点一人、专人值守。卫河西岸5个村庄组成10支应急巡逻队，24小时不间断对河堤进行巡逻，当好防汛救灾的顶梁柱、人民群众的主心骨、担当作为的带头人，用实际行动守护群众的生命财产安全。”道口镇街道党工委书记靳晓锋说。
县公共资源交易中心全体女职工主动请缨，投身防汛救灾一线，和男同志一起值守、装沙袋。
“水位不退，我们就一直坚守在防汛一线。”该中心一名女职工说。
县自然资源局防汛抢险应急第一梯队奋战在防汛一线。队员朱晓鹏的妻子突发急病，两个年幼的孩子无人看管。关键时刻，他毅然选择舍弃小家，投入抢险救灾工作。
“我们要进一步完善防汛机制，做到汛期不过、检查不停、整改不止，筑牢防汛抗洪基石，为人民群众生命财产和全县经济社会高质量发展守好安全防线。”县委书记陈忠说。
爱潮滚滚振滑州
洪水无情，人间有爱。防汛抢险始终牵动着社会各界的心，大家踊跃捐款、捐物，支援奋战在一线的勇士们。
“这是专门给他们做的饭，他们太辛苦了。”道口镇街道顺北村村民任爱香为防汛人员送来了香喷喷的饭菜。
在道口镇街道五完小防汛就餐点，一位年轻妈妈带着六七岁的女儿，将3900元钱交到工作人员手中，未留姓名便离去。
“汛情这么严峻，这么多党员干部深夜还奋战在防汛一线，我也想尽自己的绵薄之力，献上一份爱心。”城关街道北苗固村村民程新超将50多件矿泉水和30多件方便面送到卫河防汛一线值守人员手中。
河南滑丰种业科技有限公司党支部书记、董事长赵秀珍个人捐资1万元，又代表公司为小铺乡300多名群众和坚守一线的交警送去慰问品，并及时组织技术专家深入田间，指导农民做好田间管理工作。
滑县作协的作家们捐款1.78万元；滑县新联会会员企业河南探歌农牧和在滑县颇具影响力的新媒体《掌上滑州》联手捐赠价值10万元的物资；远在洛阳的滑县老乡原建星、徐鑫等带着近百名居住洛阳的滑县人对家乡的牵挂，将满满几车抗洪物资运到卫河一线；滑县人民医院、滑县骨科医院、滑县阳光医院的医务工作者逆水而行，在滂沱大雨中出车抢救、开展义诊，诠释医者的责任与担当……
截至7月26日，滑县慈善总会接受捐赠247万元，县防汛指挥部和抗汛一线接受捐赠物资难以计数。
“社会各界的关心与关爱更加坚定了我们保卫家园的信心。”一名防汛人员说。
多措并举抓生产
大雨初歇，全县干部和群众迅速投入农业生产。
7月27日，在王庄镇龙村高效农业示范基地，一台台高功率抽水机正在紧张作业，将农田里的积水迅速排到村旁的大坑里。
“目前，村委会组织群众利用各种手段进行田间排涝，随后将进行病虫害防治和叶面肥喷施工作。”龙村党支部书记、村委会主任董贺钢说。
“我们镇的7200余公顷秋作物遭受到不同程度的灾害。镇农业技术服务中心组成5个技术指导组，深入田间地头进行技术指导，并印发了灾后农田管理技术要点，通过多种渠道让群众用科技的力量积极开展生产自救，最大限度减少秋粮作物的损失。”王庄镇党委书记贺鲁豫说。
在八里营镇万亩洋香瓜种植基地，记者看到，道路积水已没过脚踝，部分大棚浸泡在水中，当地农技人员正在指导瓜农开展灾后自救。
“大棚内积水时间长了对瓜苗的根部影响特别大，病虫害也会大概率发生，要抓紧时间排水。排水后要抓紧时间防治病虫害。”县农业农村局农艺师高军的细心指导给种植户吃了一粒“定心丸”，让大家对做好灾后生产自救充满了信心。
瓦岗寨乡、桑村乡部分村庄庄稼被淹，党员干部带头，群众积极加入，争分夺秒开展灾后恢复重建；老店镇有条不紊地开展环境卫生整治，人居环境面貌焕然一新……
【酸敏感递药系统有望改善肿瘤免疫治疗】杀敌一千，自损八百。战争中常有这样的场景，一支部队千里奔袭兵临城下，却发现对方城池固若金汤，易守难攻，即使经过殊死搏斗突破城门，也难免伤亡惨重。
现实生活中，肿瘤免疫治疗也面临类似困境。杀伤性T淋巴细胞经过体内淋巴循环，到达肿瘤部位，却因为肿瘤存在致密细胞外基质，难以浸润到肿瘤内部。即便有少量T淋巴细胞进入肿瘤，也会由于不能识别肿瘤细胞而难以发挥杀伤作用。如何有效招募T淋巴细胞并识别肿瘤细胞是改善当前肿瘤免疫治疗效果的关键挑战。
近日，中国科学院上海药物研究所研究员于海军团队给出了一个解决方案。他们提出利用酸敏感递药系统，协同诱导肿瘤细胞铁死亡与免疫原性死亡，从而改善抗肿瘤免疫应答的策略，这有望为肿瘤免疫治疗提供新思路。相关研究成果https://t.cn/A6f0ufem已在《先进材料》上发表。
“狡猾”的癌细胞
免疫治疗可激活系统性抗肿瘤免疫效应，抑制肿瘤生长、转移和复发，已在临床肿瘤治疗方面表现出较大潜力。然而，临床上只有部分癌症患者能从当前的免疫治疗策略中获益。
“主要是因为肿瘤细胞通常表现出较低的免疫原性，T淋巴细胞不能识别肿瘤细胞。同时，在免疫治疗过程中会引起免疫‘负调控’，如免疫检查点（PD-1/PD-L1）上调和去分化程度增强等，抑制了T淋巴细胞的肿瘤杀伤功能，使肿瘤免疫治疗面临挑战。”于海军告诉《中国科学报》。
于海军解释说，一般来说，如果人体细胞出现异常后，免疫系统应该能把它清除掉。实际上，人体细胞每天都会出现这样那样的问题（DNA突变或者是细胞受损），但免疫系统会把这些问题细胞识别出来、清理掉。藉此，人体可以一直维持健康状态。
“我们希望免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞的免疫源性比较低，它会把自己伪装成正常的细胞来‘欺骗’免疫系统，让免疫系统认为它是个正常的细胞。”于海军说。
“免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应，显著延长肿瘤患者生存期。但免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低（总体响应率低于30%），其中一个重要原因就是肿瘤组织内，细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。”该论文共同第一作者、上海药物所硕士研究生宋润迪对《中国科学报》说，“同时，免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用，易造成非肿瘤靶向分布，从而引发严重的免疫相关毒副作用。”
因此，如何消除肿瘤免疫耐受、提高免疫检查点抗体药物的临床响应率并降低其毒副作用，已成为改善免疫检查点疗法的重大基础及临床问题。
一“正”一“负”调控之道
“所谓‘正向调控’，就是把我们的免疫系统激活、免疫力增强，产生保护作用，从而把一些外来的东西（比如病毒、细菌等）清除掉。”于海军说，“与之相应，‘负调控’会抑制免疫活性，不让我们的免疫系统过度‘活化’，使其保持比较‘沉默’的状态。”
“有些时候，负调控对人类健康也是有帮助的。”于海军说，“在肿瘤治疗中，我们需要让肿瘤细胞处于免疫激活、活化状态，但肿瘤细胞有种负向的调控能力，它可以让自己保持‘沉默’状态。”
铁死亡是近年来发现的一种铁依赖的脂质过氧化引起的新型细胞死亡方式。谷胱甘肽过氧化物酶与胱氨酸、谷氨酸逆向转运体是修复过氧化脂质的主要功能蛋白。
“谷胱甘肽过氧化物酶和逆向转运体失活，会导致胞内谷氨酸与胞外胱氨酸的逆向转运阻断，抑制胞内谷胱甘肽合成，进而引起过氧化脂质累积并诱导细胞死亡。”该论文共同第一作者、上海药物所博士后李天亮告诉《中国科学报》，“此外，铁死亡相关过氧化脂质可作为一种‘发现我’的信号，促进树突状细胞对肿瘤抗原的识别、吞噬和处理，并将肿瘤相关抗原呈递给T淋巴细胞，进而激活细胞毒性T淋巴细胞，增强肿瘤免疫治疗。”
基于此，于海军团队提出利用酸敏感递药系统协同诱导肿瘤细胞铁死亡与免疫原性死亡，从而改善抗肿瘤免疫应答的策略。研究人员设计合成了偶联光敏剂焦脱镁叶绿酸和苯硼酸的两亲性酸敏感高分子嵌段共聚物，通过疏水相互作用和共轭作用包载难溶性的小分子铁死亡诱导剂RSL-3。
于海军说：“利用酸敏感递药系统，一方面可以激活保护性免疫力，另一方面，还把癌细胞对免疫的负调控作用抑制掉，从而取得比较理想的治疗效果。”
“半数生存期”提高两倍
研究表明，包载小分子铁死亡诱导剂RSL-3的纳米粒子可通过增强的肿瘤渗透和蓄积效应在肿瘤组织选择性富集，通过施加外部光照可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，启动抗肿瘤免疫应答。更重要的是，该过程可以介导过氧化脂质修复通路，增加肿瘤细胞内过氧化脂质累积。由于协同诱导铁死亡，肿瘤组织中去分化肿瘤细胞在治疗后浸润减少了4倍。进一步联合免疫检查点治疗后，细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤组织中浸润增加了4倍，有效抑制了肿瘤的生长和转移，提高了荷瘤小鼠的生存率。在实验中，研究人员根据数据计算，发现荷瘤小鼠的半数生存期（荷瘤小鼠存活率是50%的生存期）提高了两倍以上。
于海军团队已经在肿瘤免疫治疗领域进行了长期研究，该团队还曾发展出一种肿瘤微环境激活型免疫检查点抗体药物递送系，相关研究在《科学—免疫学》发表。
“免疫疗法是继外科手术、化疗、放疗之外，被病人及临床专家皆赋予厚望的抗肿瘤临床治疗新手段。遗憾的是，就算最好的抗体药物，针对包括肺癌患者在内的各种晚期实体肿瘤的5年临床生存率也从来没有超过30%。如何提高免疫检查点抗体治疗的5年临床生存率，依然是我们面临的重大科学及临床问题。”上海交通大学特聘教授李斌说，“这种基于肿瘤细胞铁死亡的免疫疗效策略有望为改善铁死亡介导肿瘤免疫治疗提供新思路。”https://t.cn/A6f0ufeu
现实生活中，肿瘤免疫治疗也面临类似困境。杀伤性T淋巴细胞经过体内淋巴循环，到达肿瘤部位，却因为肿瘤存在致密细胞外基质，难以浸润到肿瘤内部。即便有少量T淋巴细胞进入肿瘤，也会由于不能识别肿瘤细胞而难以发挥杀伤作用。如何有效招募T淋巴细胞并识别肿瘤细胞是改善当前肿瘤免疫治疗效果的关键挑战。
近日，中国科学院上海药物研究所研究员于海军团队给出了一个解决方案。他们提出利用酸敏感递药系统，协同诱导肿瘤细胞铁死亡与免疫原性死亡，从而改善抗肿瘤免疫应答的策略，这有望为肿瘤免疫治疗提供新思路。相关研究成果https://t.cn/A6f0ufem已在《先进材料》上发表。
“狡猾”的癌细胞
免疫治疗可激活系统性抗肿瘤免疫效应，抑制肿瘤生长、转移和复发，已在临床肿瘤治疗方面表现出较大潜力。然而，临床上只有部分癌症患者能从当前的免疫治疗策略中获益。
“主要是因为肿瘤细胞通常表现出较低的免疫原性，T淋巴细胞不能识别肿瘤细胞。同时，在免疫治疗过程中会引起免疫‘负调控’，如免疫检查点（PD-1/PD-L1）上调和去分化程度增强等，抑制了T淋巴细胞的肿瘤杀伤功能，使肿瘤免疫治疗面临挑战。”于海军告诉《中国科学报》。
于海军解释说，一般来说，如果人体细胞出现异常后，免疫系统应该能把它清除掉。实际上，人体细胞每天都会出现这样那样的问题（DNA突变或者是细胞受损），但免疫系统会把这些问题细胞识别出来、清理掉。藉此，人体可以一直维持健康状态。
“我们希望免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞的免疫源性比较低，它会把自己伪装成正常的细胞来‘欺骗’免疫系统，让免疫系统认为它是个正常的细胞。”于海军说。
“免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应，显著延长肿瘤患者生存期。但免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低（总体响应率低于30%），其中一个重要原因就是肿瘤组织内，细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。”该论文共同第一作者、上海药物所硕士研究生宋润迪对《中国科学报》说，“同时，免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用，易造成非肿瘤靶向分布，从而引发严重的免疫相关毒副作用。”
因此，如何消除肿瘤免疫耐受、提高免疫检查点抗体药物的临床响应率并降低其毒副作用，已成为改善免疫检查点疗法的重大基础及临床问题。
一“正”一“负”调控之道
“所谓‘正向调控’，就是把我们的免疫系统激活、免疫力增强，产生保护作用，从而把一些外来的东西（比如病毒、细菌等）清除掉。”于海军说，“与之相应，‘负调控’会抑制免疫活性，不让我们的免疫系统过度‘活化’，使其保持比较‘沉默’的状态。”
“有些时候，负调控对人类健康也是有帮助的。”于海军说，“在肿瘤治疗中，我们需要让肿瘤细胞处于免疫激活、活化状态，但肿瘤细胞有种负向的调控能力，它可以让自己保持‘沉默’状态。”
铁死亡是近年来发现的一种铁依赖的脂质过氧化引起的新型细胞死亡方式。谷胱甘肽过氧化物酶与胱氨酸、谷氨酸逆向转运体是修复过氧化脂质的主要功能蛋白。
“谷胱甘肽过氧化物酶和逆向转运体失活，会导致胞内谷氨酸与胞外胱氨酸的逆向转运阻断，抑制胞内谷胱甘肽合成，进而引起过氧化脂质累积并诱导细胞死亡。”该论文共同第一作者、上海药物所博士后李天亮告诉《中国科学报》，“此外，铁死亡相关过氧化脂质可作为一种‘发现我’的信号，促进树突状细胞对肿瘤抗原的识别、吞噬和处理，并将肿瘤相关抗原呈递给T淋巴细胞，进而激活细胞毒性T淋巴细胞，增强肿瘤免疫治疗。”
基于此，于海军团队提出利用酸敏感递药系统协同诱导肿瘤细胞铁死亡与免疫原性死亡，从而改善抗肿瘤免疫应答的策略。研究人员设计合成了偶联光敏剂焦脱镁叶绿酸和苯硼酸的两亲性酸敏感高分子嵌段共聚物，通过疏水相互作用和共轭作用包载难溶性的小分子铁死亡诱导剂RSL-3。
于海军说：“利用酸敏感递药系统，一方面可以激活保护性免疫力，另一方面，还把癌细胞对免疫的负调控作用抑制掉，从而取得比较理想的治疗效果。”
“半数生存期”提高两倍
研究表明，包载小分子铁死亡诱导剂RSL-3的纳米粒子可通过增强的肿瘤渗透和蓄积效应在肿瘤组织选择性富集，通过施加外部光照可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，启动抗肿瘤免疫应答。更重要的是，该过程可以介导过氧化脂质修复通路，增加肿瘤细胞内过氧化脂质累积。由于协同诱导铁死亡，肿瘤组织中去分化肿瘤细胞在治疗后浸润减少了4倍。进一步联合免疫检查点治疗后，细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤组织中浸润增加了4倍，有效抑制了肿瘤的生长和转移，提高了荷瘤小鼠的生存率。在实验中，研究人员根据数据计算，发现荷瘤小鼠的半数生存期（荷瘤小鼠存活率是50%的生存期）提高了两倍以上。
于海军团队已经在肿瘤免疫治疗领域进行了长期研究，该团队还曾发展出一种肿瘤微环境激活型免疫检查点抗体药物递送系，相关研究在《科学—免疫学》发表。
“免疫疗法是继外科手术、化疗、放疗之外，被病人及临床专家皆赋予厚望的抗肿瘤临床治疗新手段。遗憾的是，就算最好的抗体药物，针对包括肺癌患者在内的各种晚期实体肿瘤的5年临床生存率也从来没有超过30%。如何提高免疫检查点抗体治疗的5年临床生存率，依然是我们面临的重大科学及临床问题。”上海交通大学特聘教授李斌说，“这种基于肿瘤细胞铁死亡的免疫疗效策略有望为改善铁死亡介导肿瘤免疫治疗提供新思路。”https://t.cn/A6f0ufeu
#泰国星暹新闻#【警方再捣毁中国非法放贷组织】
6月30日，打击犯罪科携带刑事法院的搜查令搜查了暖武里府Bang Kraso 县的3栋联排别墅。经过警方1个多月的调查，怀疑别墅内有外籍非法放贷组织。在搜查过程中，警方发现了200多台计算机和50多名员工，员工中有负责网络服务，也有负责向客户收债，在作案电脑中警方发现有2000多名客户的账单。
员工供述，他们被雇佣向客户放贷，在贷款即将到期时会通过各种手段向客户催债。一名员工表示，他负责向债务人讨债，每月薪资10000泰铢，刚入职1个月，并不知道这份工作是违法的。
警方表示，一个多月以来，警方一直在监视着该中国非法放贷团伙，他们租用房屋并招募泰国员工做事。如果客户不按时还款，该团伙会将客户信息公开给与他们关系密切的人，以逼迫客户还款，有时还会使用暴力。有明显的证据表明该团伙收取的利率超过了法律规定，法律规定收取超过法定利率的利息将被视为犯罪。
警方在调查该中国团伙时发现，该团伙曾在春武里府、清莱府等地也从事过此类业务，2个月前又转战至暖武里府。目前警方将调查其财务路径，反洗钱办公室也将协调调查和起诉其洗钱指控。（编译：橙子 信息来源：kapook）
6月30日，打击犯罪科携带刑事法院的搜查令搜查了暖武里府Bang Kraso 县的3栋联排别墅。经过警方1个多月的调查，怀疑别墅内有外籍非法放贷组织。在搜查过程中，警方发现了200多台计算机和50多名员工，员工中有负责网络服务，也有负责向客户收债，在作案电脑中警方发现有2000多名客户的账单。
员工供述，他们被雇佣向客户放贷，在贷款即将到期时会通过各种手段向客户催债。一名员工表示，他负责向债务人讨债，每月薪资10000泰铢，刚入职1个月，并不知道这份工作是违法的。
警方表示，一个多月以来，警方一直在监视着该中国非法放贷团伙，他们租用房屋并招募泰国员工做事。如果客户不按时还款，该团伙会将客户信息公开给与他们关系密切的人，以逼迫客户还款，有时还会使用暴力。有明显的证据表明该团伙收取的利率超过了法律规定，法律规定收取超过法定利率的利息将被视为犯罪。
警方在调查该中国团伙时发现，该团伙曾在春武里府、清莱府等地也从事过此类业务，2个月前又转战至暖武里府。目前警方将调查其财务路径，反洗钱办公室也将协调调查和起诉其洗钱指控。（编译：橙子 信息来源：kapook）
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