#迪丽热巴0603生日快乐# 我不算一个真正的追星人，算半个，我需要的正好她有代言的我就用，当然不定时打榜， 投票，杂志，安利等也是这半个追星人不定时在做的，最重要的剧是必追的。她离我很远清醒的说毫无瓜葛，但让我在很多灰暗的时刻觉得还有那么一份美好，一切好像不是那么糟糕，这 就足够了！精神上的力量真的很重要更重要！！！愿你做自己想做的事、见自己想见的人，健康，平安[心]
信息系统在医疗废物管理中的应用与实践 #医疗废物# #医疗废物管理# #医疗废物信息化#
来源：健康界 昆明市儿童医院
作者：武渤惟 黄荣卫 李迎祖 安梅
摘 要： 目的 强化对医疗废物全过程的闭环管理，实现全流程监控，提高医疗废物管理的安全性和规范性。 方法 通过上线信息化医废管理系统，实现医疗废物管理全过程可溯源，通过两种模式数据收集，对应用前、后效果进行比较分析。 结果 信息系统的应用提高了医疗废物收集的工作效率和便捷性，加强医疗废物管理的可控性，优化了操作流程，提高数据收集准确性。 结论 信息系统的应用在医院医疗废物全流程管理中对避免医疗废物流失、规范医疗废物管理和提高监管效能具有重要意义。
关键词：医疗废物、信息系统、闭环管理、应用实践、对比
医疗废物是指医疗卫生机构在医疗、预防、保健以及其他相关活动中产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废物[1]。与一般的生活垃圾不同，医疗废物中含有大量的细菌性病毒，如果不加以管理、随意丢弃，任其混入生活垃圾、流散到人们的生活环境中，就会污染大气、水源、土地，造成疾病传播，危害人的身心健康[2]。医疗废物是医院各种医疗活动中产生的具有直接或者间接的感染性、毒性以及其他危害性的废物。它可能导致环境污染，疾病传播，威胁健康，是一种极度危险的废物。虽然每个医院对医疗废弃物采取了多种办法和措施，然而由于多种原因，医院医疗废弃物管理仍然存在多种问题。
1.医疗废物管理职责
医院感染控制管理办公室负责制定标准操作流程，对全院各临床科室的医疗废物管理工作的流程进行规范，监督规范执行情况，对医疗废物管理全过程提供技术指导。总务科是管理过程中的一个重要执行部门，负责督导和监管其下属部门的工作：医务人员对医疗废物进行分类放置，医废收集专员进行收集、称重、密闭转运至医疗废物暂存地，并负责出入库、暂存、转运和消毒等工作。第三方清运公司每天定时到医院清运医疗废物，保证医疗废物及时清运。
2.传统医疗废物管理存在问题
院内医疗废物从产生、分类收集、内部运送、交接登记、暂时贮存到集中处置的每个环节都至关重要，特别是大中型综合性医疗机构，医疗废物产生部门多达几十个， 每个部门的医废种类和数量又各有不同，每日要循环往复地收运多次，每一处极小的管理及操作失误都可能会对环境、人员、社会等造成严重危害。但是医疗废物传统管理模式仍存在各种弊端，如：（1）医疗废物的转运过度依赖转运专员的自觉性，操作随意性较大，签字确认过程繁杂，依从率较低；（2）交接单、登记单手工书写，准确性不高；（3）医院管理部门对医疗废物的具体数量、科室分布、收运时间、收运质量等数据无法实时准确掌握和分析；（4）传统监督检查模式存在瞬时性和偶然性，对全面、科学分析医疗废物管理情况存在缺陷[3]；（5）遇医疗废物管理环节出现问题导致医疗废物流失时，缺乏强有力的追溯管理手段。
3.信息化医疗废物闭环管理
3.1设施设备
信息化医疗废物闭环管理是基于物联网、云技术，实现了医疗废物分类、打包、暂存、运输、中转、处置等生命周期的有效追溯管理和条码化管理的智能信息化系统。
3.2基础设施：该套信息化系统的构成
手持机（具有4G高速网络、一维码、二维码高清快速读码功能，蓝牙模块）
蓝牙移动打印机
便携式蓝牙称重设备
具有人体工学半自动医疗废弃物收集车等
地理及人员条码标识
3.3 信息管理平台
转运专员在收集完成后转运至存点暂存、入库后的所有信息均能自动上传到管理平台，可实时查询。在该平台上，能自动对每日上传的数据根据科室或年月日、收集人员、医疗废弃物品类等项目分类统计，所有数据一目了然，分析各科室的产生量，可查询每袋医疗废物动态信息，比对各类医疗废弃物的收集情况。可以通过医疗废物监督管理信息平台远程实时查看医疗废物从产生、收集、入库、出库等过程，实现全过程监管。系统生成月汇总表、季度汇总表和年度汇总表。
3.4 转运流程
医疗废物信息系统线下对各科室医疗废物进行扫码、称重、收集，线上对医疗废物数据进行统计、分析，完善医疗废弃物转运环节的操作流程，实行闭环管理模式：即收集—确认—转运—交接—入库—暂存—出库—分析。
医院内各个科室分配科室二维码，当收集开始时，转运人员先用手持机对科室二维码进行扫码确认位置信息，进入收集流程。随后到达科室医疗废物处置间，扫描医废处置间上的二维码（不同科室二维码不同），选择医疗废物种类，将打包好的医疗废物放置在装有电子秤的医疗废物转运车上进行称重，蓝牙称会自动上传称重信息到打印机，自动生成标签（标签内容包括收集地点、收集人员、医疗废物种类、数量、时间等信息），将标签贴于医疗废弃物袋封口处。最后到护士站扫码确认，放入转运车内，盖上盖子，完成科室收集流程。
当收集车装满后，转运至医疗废物暂存间，转运专员穿戴好个人防护用品后把从各科室收集的医疗废物取出，扫码入库，将袋装医疗废物入库至暂存间的医废桶内，再生成医废箱二维码贴到桶盖处，完成入库。单次收集数据实时上传至医疗废弃物后台存储，当天第三方清运公司到院清运时暂存地管理员当面交接，同时手持机进行出库扫码，并录入清运车辆信息和清运人员信息，完成出库流程。如遇超时未清运的医疗废物后台管理系统会自动预计提示。所有医疗废物信息系统自动上传、汇总分析，并提供查询。
4.与传统管理模式对比
4.1称重数量精确
检验科（示例）称重数据对比表 图1 2
以检验科2018年和2019年1月医疗废物产生情况为例，传统手工称重方式主要以四舍五入方式进行计数，重量均为整数，还存在科室人员或收集人员事前将医废重量估算好统一将标签填好等现象，导致数据数据不准确；新系统上线后，无需手工填写，电子秤称重后自动生成条码标签，保留两位小数，数据精准。
4.2 收集流程完善
收集流程对比表 图3
通过上线医废管理系统后，对每个环节的操作流程的监管，规范医废收集流程，新增五个环节，全流程可控，有规范科室人员和转运人员操作，对操作不规范或者未能及时入库等异常状态或操作，会及时提醒，采用自动化、智能化的称量设备，收运人员只需要把医疗废物放置到智能称量设备上，系统会自动完成称量、打印标签、数据上报工作，每袋（盒）医疗废物拥有一个唯一编码，通过信息化管理手段将一些原本需要人工填写、核对的流程改为自动化，无需手工签名或填写登记数据，省去了纸质单据及其保存，大大减少了人工失误的可能。优化并规范了医疗废物收运人员的收运工作。
4.3医废丢失控制
医院第三方人员或外来人员发生医废偷窃事件（或打包后的医疗垃圾丢失）时，无法及时发现，无法对丢失环节进行追溯，可控范围有限。电子、计算机设备自动获取精确数据，数据实时上传，详细记录数据信息并细化精确到每一袋（盒），时间、地点、操作人员、状态、种类、重量一目了然，自动产生电子报表，可实时监控查看。信息系统的上线通过对操作方式和管理流程的改善有效防控医疗废物丢失。
两种模式过程管控情况对比表 图4
4.4环节可控、数据分析
传统医疗废物管理流程如遇打包后医疗废物遗失时，无法对各转运环节进行追溯，只能靠人工查找，无法对全流程进行实时管控；信息系统上线后，可以通过医疗废物管理信息平台远程实时查看医疗废物从产生、收集、入库、出库等过程，实现全过程监管。医疗废物内部交接单、登记单实现电子统计汇总并可导出，管理人员还可以基于平台内大数据做各项统计分析；当医疗废物异常流失时可使用医疗废物流失追溯系统方便地追溯相关信息和责任人。
两种模式数据管理情况对比表 图5
5.结论
医疗废物管理是一个涉及多部门、多环节、多人员的复杂过程，确保医疗废物管理信息的准确性、完整性和及时性，是医疗废物管理的关键点和难点，而移动互联技术的兴起为医疗废物安全管理提供了良好的发展机遇。该系统实现了医疗废物收运设备智能化、采集数据实时化、现场操作自动化、业务流程标准化、处置交接规范化、监管控制全程化、管理手段信息化、异常提醒及时化、溯源问责清晰化。
医疗废物管理的信息化、全程化和实时化，有效控制医疗废物遗失、泄漏造成对人体和环境的危害。通过信息化管理系统的上线，实现了医疗废物的实时监管和定位，医疗废物处置全程可追溯，避免了交接差错和遗失、泄漏风险，实现了无纸化管理和可追溯。医疗废物信息化管理的实施应用对避免医疗废物流失、规范医疗废物管理和提高监管效能具有重要意义。
参考文献：
[1] 温守强,张文哲，重庆市发展特色农业与推进产业化经营相结合的制度创新研究[J].财经问题研究,2015(07):167-169.
[2] 马婷婷，赵慧宏，陶华旸，医疗废物处置全过程电子信息化跟踪管理系统研究[J].甘肃科技，2017.
[3] 秦婉婉、王绍鑫、林建海、潘 旭，移动互联技术在医疗废物管理中的应用[J],中国卫生监督杂志,2017,24,(6).
来源：健康界 昆明市儿童医院
作者：武渤惟 黄荣卫 李迎祖 安梅
摘 要： 目的 强化对医疗废物全过程的闭环管理，实现全流程监控，提高医疗废物管理的安全性和规范性。 方法 通过上线信息化医废管理系统，实现医疗废物管理全过程可溯源，通过两种模式数据收集，对应用前、后效果进行比较分析。 结果 信息系统的应用提高了医疗废物收集的工作效率和便捷性，加强医疗废物管理的可控性，优化了操作流程，提高数据收集准确性。 结论 信息系统的应用在医院医疗废物全流程管理中对避免医疗废物流失、规范医疗废物管理和提高监管效能具有重要意义。
关键词：医疗废物、信息系统、闭环管理、应用实践、对比
医疗废物是指医疗卫生机构在医疗、预防、保健以及其他相关活动中产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废物[1]。与一般的生活垃圾不同，医疗废物中含有大量的细菌性病毒，如果不加以管理、随意丢弃，任其混入生活垃圾、流散到人们的生活环境中，就会污染大气、水源、土地，造成疾病传播，危害人的身心健康[2]。医疗废物是医院各种医疗活动中产生的具有直接或者间接的感染性、毒性以及其他危害性的废物。它可能导致环境污染，疾病传播，威胁健康，是一种极度危险的废物。虽然每个医院对医疗废弃物采取了多种办法和措施，然而由于多种原因，医院医疗废弃物管理仍然存在多种问题。
1.医疗废物管理职责
医院感染控制管理办公室负责制定标准操作流程，对全院各临床科室的医疗废物管理工作的流程进行规范，监督规范执行情况，对医疗废物管理全过程提供技术指导。总务科是管理过程中的一个重要执行部门，负责督导和监管其下属部门的工作：医务人员对医疗废物进行分类放置，医废收集专员进行收集、称重、密闭转运至医疗废物暂存地，并负责出入库、暂存、转运和消毒等工作。第三方清运公司每天定时到医院清运医疗废物，保证医疗废物及时清运。
2.传统医疗废物管理存在问题
院内医疗废物从产生、分类收集、内部运送、交接登记、暂时贮存到集中处置的每个环节都至关重要，特别是大中型综合性医疗机构，医疗废物产生部门多达几十个， 每个部门的医废种类和数量又各有不同，每日要循环往复地收运多次，每一处极小的管理及操作失误都可能会对环境、人员、社会等造成严重危害。但是医疗废物传统管理模式仍存在各种弊端，如：（1）医疗废物的转运过度依赖转运专员的自觉性，操作随意性较大，签字确认过程繁杂，依从率较低；（2）交接单、登记单手工书写，准确性不高；（3）医院管理部门对医疗废物的具体数量、科室分布、收运时间、收运质量等数据无法实时准确掌握和分析；（4）传统监督检查模式存在瞬时性和偶然性，对全面、科学分析医疗废物管理情况存在缺陷[3]；（5）遇医疗废物管理环节出现问题导致医疗废物流失时，缺乏强有力的追溯管理手段。
3.信息化医疗废物闭环管理
3.1设施设备
信息化医疗废物闭环管理是基于物联网、云技术，实现了医疗废物分类、打包、暂存、运输、中转、处置等生命周期的有效追溯管理和条码化管理的智能信息化系统。
3.2基础设施：该套信息化系统的构成
手持机（具有4G高速网络、一维码、二维码高清快速读码功能，蓝牙模块）
蓝牙移动打印机
便携式蓝牙称重设备
具有人体工学半自动医疗废弃物收集车等
地理及人员条码标识
3.3 信息管理平台
转运专员在收集完成后转运至存点暂存、入库后的所有信息均能自动上传到管理平台，可实时查询。在该平台上，能自动对每日上传的数据根据科室或年月日、收集人员、医疗废弃物品类等项目分类统计，所有数据一目了然，分析各科室的产生量，可查询每袋医疗废物动态信息，比对各类医疗废弃物的收集情况。可以通过医疗废物监督管理信息平台远程实时查看医疗废物从产生、收集、入库、出库等过程，实现全过程监管。系统生成月汇总表、季度汇总表和年度汇总表。
3.4 转运流程
医疗废物信息系统线下对各科室医疗废物进行扫码、称重、收集，线上对医疗废物数据进行统计、分析，完善医疗废弃物转运环节的操作流程，实行闭环管理模式：即收集—确认—转运—交接—入库—暂存—出库—分析。
医院内各个科室分配科室二维码，当收集开始时，转运人员先用手持机对科室二维码进行扫码确认位置信息，进入收集流程。随后到达科室医疗废物处置间，扫描医废处置间上的二维码（不同科室二维码不同），选择医疗废物种类，将打包好的医疗废物放置在装有电子秤的医疗废物转运车上进行称重，蓝牙称会自动上传称重信息到打印机，自动生成标签（标签内容包括收集地点、收集人员、医疗废物种类、数量、时间等信息），将标签贴于医疗废弃物袋封口处。最后到护士站扫码确认，放入转运车内，盖上盖子，完成科室收集流程。
当收集车装满后，转运至医疗废物暂存间，转运专员穿戴好个人防护用品后把从各科室收集的医疗废物取出，扫码入库，将袋装医疗废物入库至暂存间的医废桶内，再生成医废箱二维码贴到桶盖处，完成入库。单次收集数据实时上传至医疗废弃物后台存储，当天第三方清运公司到院清运时暂存地管理员当面交接，同时手持机进行出库扫码，并录入清运车辆信息和清运人员信息，完成出库流程。如遇超时未清运的医疗废物后台管理系统会自动预计提示。所有医疗废物信息系统自动上传、汇总分析，并提供查询。
4.与传统管理模式对比
4.1称重数量精确
检验科（示例）称重数据对比表 图1 2
以检验科2018年和2019年1月医疗废物产生情况为例，传统手工称重方式主要以四舍五入方式进行计数，重量均为整数，还存在科室人员或收集人员事前将医废重量估算好统一将标签填好等现象，导致数据数据不准确；新系统上线后，无需手工填写，电子秤称重后自动生成条码标签，保留两位小数，数据精准。
4.2 收集流程完善
收集流程对比表 图3
通过上线医废管理系统后，对每个环节的操作流程的监管，规范医废收集流程，新增五个环节，全流程可控，有规范科室人员和转运人员操作，对操作不规范或者未能及时入库等异常状态或操作，会及时提醒，采用自动化、智能化的称量设备，收运人员只需要把医疗废物放置到智能称量设备上，系统会自动完成称量、打印标签、数据上报工作，每袋（盒）医疗废物拥有一个唯一编码，通过信息化管理手段将一些原本需要人工填写、核对的流程改为自动化，无需手工签名或填写登记数据，省去了纸质单据及其保存，大大减少了人工失误的可能。优化并规范了医疗废物收运人员的收运工作。
4.3医废丢失控制
医院第三方人员或外来人员发生医废偷窃事件（或打包后的医疗垃圾丢失）时，无法及时发现，无法对丢失环节进行追溯，可控范围有限。电子、计算机设备自动获取精确数据，数据实时上传，详细记录数据信息并细化精确到每一袋（盒），时间、地点、操作人员、状态、种类、重量一目了然，自动产生电子报表，可实时监控查看。信息系统的上线通过对操作方式和管理流程的改善有效防控医疗废物丢失。
两种模式过程管控情况对比表 图4
4.4环节可控、数据分析
传统医疗废物管理流程如遇打包后医疗废物遗失时，无法对各转运环节进行追溯，只能靠人工查找，无法对全流程进行实时管控；信息系统上线后，可以通过医疗废物管理信息平台远程实时查看医疗废物从产生、收集、入库、出库等过程，实现全过程监管。医疗废物内部交接单、登记单实现电子统计汇总并可导出，管理人员还可以基于平台内大数据做各项统计分析；当医疗废物异常流失时可使用医疗废物流失追溯系统方便地追溯相关信息和责任人。
两种模式数据管理情况对比表 图5
5.结论
医疗废物管理是一个涉及多部门、多环节、多人员的复杂过程，确保医疗废物管理信息的准确性、完整性和及时性，是医疗废物管理的关键点和难点，而移动互联技术的兴起为医疗废物安全管理提供了良好的发展机遇。该系统实现了医疗废物收运设备智能化、采集数据实时化、现场操作自动化、业务流程标准化、处置交接规范化、监管控制全程化、管理手段信息化、异常提醒及时化、溯源问责清晰化。
医疗废物管理的信息化、全程化和实时化，有效控制医疗废物遗失、泄漏造成对人体和环境的危害。通过信息化管理系统的上线，实现了医疗废物的实时监管和定位，医疗废物处置全程可追溯，避免了交接差错和遗失、泄漏风险，实现了无纸化管理和可追溯。医疗废物信息化管理的实施应用对避免医疗废物流失、规范医疗废物管理和提高监管效能具有重要意义。
参考文献：
[1] 温守强,张文哲，重庆市发展特色农业与推进产业化经营相结合的制度创新研究[J].财经问题研究,2015(07):167-169.
[2] 马婷婷，赵慧宏，陶华旸，医疗废物处置全过程电子信息化跟踪管理系统研究[J].甘肃科技，2017.
[3] 秦婉婉、王绍鑫、林建海、潘 旭，移动互联技术在医疗废物管理中的应用[J],中国卫生监督杂志,2017,24,(6).
2张图读懂BRCA基因检测流程 | 专家共识
医脉通肿瘤科
2018-06-19
乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2。BRCA1/2基因是评估乳腺癌、卵巢癌和其他相关癌症发病风险的重要生物标志物，也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物，所以BRCA检测具有重要的临床意义。

BRCA基因检测难度较大，没有热点变异，变异遍布于2个基因的全长。国内对于BRCA基因检测一般采用下一代测序(next generation sequencing, NGS)的方法，但目前尚无统一的检测流程与标准。为建立基于NGS技术的BRCA基因检测的方法学标准以及规范临床检测操作，中华医学会病理学分会特组织国内分子病理学领域的相关专家，对BRCA基因检测流程进行讨论并达成共识。
适用人群
HER2阴性晚期乳腺癌患者和所有新确诊以及复发的卵巢癌患者进行BRCA 基因检测;对于铂敏感复发的卵巢癌患者，无论是否携带BRCA 致病突变都可获益于PARP 抑制剂治疗 ，若需评估遗传风险，可行胚系BRCA 基因检测，但在检测前需要专业人士进行遗传咨询工作;肿瘤BRCA 基因检测无需遗传咨询。
基于NGS 检测BRCA 基因突变的流程

建议对于可获取肿瘤组织的癌症患者，可进行肿瘤组织样本检测；对于肿瘤组织不可获取的癌症患者和癌症高风险人群，可进行胚系BRCA 基因检测，一般使用血液、唾液、口腔拭子等样本，目前以血液为主。
在进行浓度和纯度测定时，可采用Nanodrop 和Qubit 仪器。采用琼脂糖凝胶电泳等方法对片段化程度进行评估。剩余DNA 建议永久归档或至少保留至产生报告时。
可使用2 种方法对DNA 样本进行文库制备，即基于扩增子的方法和基于杂交捕获的方法。
胚系BRCA 基因检测只需检测杂合突变或纯合突变，理论突变频率分别为50%或100%，而肿瘤组织BRCA 突变频率可能很低。
变异解读
数据解读的标准和规范以及数据解读和注释流程中常用数据库可参考《ACMG 和美国分子病理学会(Association for Molecular Pathology，AMP)序列变异解读标准和指南(2015 版)》《美国分子病理学会(AMP) / 美国临床肿瘤学会(ASCO) / 美国病理学家协会(CAP) 癌症序列变异解读和报告的标准和指南(2017 版)》以及《BRCA 数据解读中国专家共识》 。BRCA 基因检测报告可参考《BRCA 数据解读中国专家共识》 。
1.致病性（pathogenic）-5类。包括以下几种情况：（1）编码提前终止密码子的序列变异，即BRCA1第1 855位氨基酸和BRCA2第3 309位氨基酸前发生的无义突变或移码突变。（2）发生在剪切位点即外显子上下游第一或第二个碱基的变异，但是，需除外经预测或已明确的可产生可能恢复BRCA1/2基因功能的自然存在的框内RNA异构体的变异。（3）拷贝数缺失变异，该变异导致BRCA1第1 855位氨基酸和BRCA2第3 309位氨基酸前发生移码突变，或者该变异移除1个或多个外显子且不是经预测或已明确的可产生可能恢复BRCA1/2基因功能的自发框内RNA异构体的变异。（4）任意大小的拷贝数重复变异，该变异导致1个或多个外显子重复并已被证实会导致BRCA1第1 855位氨基酸和BRCA2第3 309位氨基酸前发生移码突变。（5）体外或体内功能研究显示对基因或基因产物有破坏作用且与肿瘤高危相关的其他类型变异。
2.可能致病性（likely pathogenic）-4类。包括以下几种情况：（1）该变异经mRNA水平的实验证实能够改变剪接，但是不会产生可能恢复基因功能的自然存在的框内RNA异构体。（2）该变异编码的氨基酸改变与之前定义的5类致病性错义突变相同，但发生改变的基础核苷酸不同，而且既往疾病关联并非由剪接事件所致，并且变异未见于作为对照的外显子组测序项目（Exome Sequencing Project）、千人基因组计划（1000 Genomes Project）或外显子组整合数据库（Exome Aggregation Consortium），或变异位于已确认的功能区。（3）移除密码子的小片段框内缺失变异，该变异涉及的氨基酸位点已被证实可发生错义替换5类变异，且既往疾病关联并非由于剪接事件所致，并且变异未见于作为对照的外显子组测序项目、千人基因组计划或外显子组整合数据库，或变异位于已确认的功能区。（4）体外或体内功能性研究显示对基因或基因产物有破坏作用的其他类型变异，并且变异未见于作为对照的外显子组测序项目、千人基因组计划或外显子组整合数据库，或者变异位于已确认的功能区。
3.意义未明（uncertain significance）-3类：证据不足以将其归类为1、2、4或5类的变异，或证据与良性和致病性分类相矛盾的变异。
4.可能良性（likely benign）-2类。包括以下几种情况：（1）该变异编码的氨基酸改变与已确认的1类良性变异相同，但发生改变的基础核苷酸不同，且无证据表明该变异会导致剪接事件。（2）个体发生的胚系变异与已知致病变异在同一基因上呈反式（in trans）排列，且该个体除了BRCA相关肿瘤外无明显其他临床表征。
5.良性（benign）-1类：（1）外显子组测序项目、千人基因组计划或外显子组整合数据库中等位基因频率>5%的变异。（2）体外或体内功能研究显示对蛋白质功能或剪接无破坏作用的变异。
基于BRCA 基因检测流程

参考文献：
1.基于下一代测序技术的BRCA基因检测流程中国专家共识.中华病理学杂志,2018,47(6) :401-406.
2.BRCA数据解读中国专家共识[J]. 中华病理学杂志, 2017, 46(5).
医脉通肿瘤科
2018-06-19
乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2。BRCA1/2基因是评估乳腺癌、卵巢癌和其他相关癌症发病风险的重要生物标志物，也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物，所以BRCA检测具有重要的临床意义。

BRCA基因检测难度较大，没有热点变异，变异遍布于2个基因的全长。国内对于BRCA基因检测一般采用下一代测序(next generation sequencing, NGS)的方法，但目前尚无统一的检测流程与标准。为建立基于NGS技术的BRCA基因检测的方法学标准以及规范临床检测操作，中华医学会病理学分会特组织国内分子病理学领域的相关专家，对BRCA基因检测流程进行讨论并达成共识。
适用人群
HER2阴性晚期乳腺癌患者和所有新确诊以及复发的卵巢癌患者进行BRCA 基因检测;对于铂敏感复发的卵巢癌患者，无论是否携带BRCA 致病突变都可获益于PARP 抑制剂治疗 ，若需评估遗传风险，可行胚系BRCA 基因检测，但在检测前需要专业人士进行遗传咨询工作;肿瘤BRCA 基因检测无需遗传咨询。
基于NGS 检测BRCA 基因突变的流程

建议对于可获取肿瘤组织的癌症患者，可进行肿瘤组织样本检测；对于肿瘤组织不可获取的癌症患者和癌症高风险人群，可进行胚系BRCA 基因检测，一般使用血液、唾液、口腔拭子等样本，目前以血液为主。
在进行浓度和纯度测定时，可采用Nanodrop 和Qubit 仪器。采用琼脂糖凝胶电泳等方法对片段化程度进行评估。剩余DNA 建议永久归档或至少保留至产生报告时。
可使用2 种方法对DNA 样本进行文库制备，即基于扩增子的方法和基于杂交捕获的方法。
胚系BRCA 基因检测只需检测杂合突变或纯合突变，理论突变频率分别为50%或100%，而肿瘤组织BRCA 突变频率可能很低。
变异解读
数据解读的标准和规范以及数据解读和注释流程中常用数据库可参考《ACMG 和美国分子病理学会(Association for Molecular Pathology，AMP)序列变异解读标准和指南(2015 版)》《美国分子病理学会(AMP) / 美国临床肿瘤学会(ASCO) / 美国病理学家协会(CAP) 癌症序列变异解读和报告的标准和指南(2017 版)》以及《BRCA 数据解读中国专家共识》 。BRCA 基因检测报告可参考《BRCA 数据解读中国专家共识》 。
1.致病性（pathogenic）-5类。包括以下几种情况：（1）编码提前终止密码子的序列变异，即BRCA1第1 855位氨基酸和BRCA2第3 309位氨基酸前发生的无义突变或移码突变。（2）发生在剪切位点即外显子上下游第一或第二个碱基的变异，但是，需除外经预测或已明确的可产生可能恢复BRCA1/2基因功能的自然存在的框内RNA异构体的变异。（3）拷贝数缺失变异，该变异导致BRCA1第1 855位氨基酸和BRCA2第3 309位氨基酸前发生移码突变，或者该变异移除1个或多个外显子且不是经预测或已明确的可产生可能恢复BRCA1/2基因功能的自发框内RNA异构体的变异。（4）任意大小的拷贝数重复变异，该变异导致1个或多个外显子重复并已被证实会导致BRCA1第1 855位氨基酸和BRCA2第3 309位氨基酸前发生移码突变。（5）体外或体内功能研究显示对基因或基因产物有破坏作用且与肿瘤高危相关的其他类型变异。
2.可能致病性（likely pathogenic）-4类。包括以下几种情况：（1）该变异经mRNA水平的实验证实能够改变剪接，但是不会产生可能恢复基因功能的自然存在的框内RNA异构体。（2）该变异编码的氨基酸改变与之前定义的5类致病性错义突变相同，但发生改变的基础核苷酸不同，而且既往疾病关联并非由剪接事件所致，并且变异未见于作为对照的外显子组测序项目（Exome Sequencing Project）、千人基因组计划（1000 Genomes Project）或外显子组整合数据库（Exome Aggregation Consortium），或变异位于已确认的功能区。（3）移除密码子的小片段框内缺失变异，该变异涉及的氨基酸位点已被证实可发生错义替换5类变异，且既往疾病关联并非由于剪接事件所致，并且变异未见于作为对照的外显子组测序项目、千人基因组计划或外显子组整合数据库，或变异位于已确认的功能区。（4）体外或体内功能性研究显示对基因或基因产物有破坏作用的其他类型变异，并且变异未见于作为对照的外显子组测序项目、千人基因组计划或外显子组整合数据库，或者变异位于已确认的功能区。
3.意义未明（uncertain significance）-3类：证据不足以将其归类为1、2、4或5类的变异，或证据与良性和致病性分类相矛盾的变异。
4.可能良性（likely benign）-2类。包括以下几种情况：（1）该变异编码的氨基酸改变与已确认的1类良性变异相同，但发生改变的基础核苷酸不同，且无证据表明该变异会导致剪接事件。（2）个体发生的胚系变异与已知致病变异在同一基因上呈反式（in trans）排列，且该个体除了BRCA相关肿瘤外无明显其他临床表征。
5.良性（benign）-1类：（1）外显子组测序项目、千人基因组计划或外显子组整合数据库中等位基因频率>5%的变异。（2）体外或体内功能研究显示对蛋白质功能或剪接无破坏作用的变异。
基于BRCA 基因检测流程

参考文献：
1.基于下一代测序技术的BRCA基因检测流程中国专家共识.中华病理学杂志,2018,47(6) :401-406.
2.BRCA数据解读中国专家共识[J]. 中华病理学杂志, 2017, 46(5).
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