军队新肺炎诊疗方案删除利巴韦林，抗病毒药物大调整！
（仅供医药专业人员参考）
近日，《军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版）》在中华结核和呼吸杂志发布。方案制定者都是正在湖北救治第一线工作、以呼吸、重症、感染专业为主的具有丰富实践经验的专家。
在抗病毒治疗药物中，删除了利巴韦林，增加了法匹拉韦，洛匹那韦/利托那韦下调至末位。
一、洛匹那韦/利托那韦，被下调至末位
可能有以下二个方面的原因：
1、抗新冠病毒的机制不明
洛匹那韦/利托那韦原是一种治疗HIV（艾滋病毒）感染药物。
HIV属于RNA逆转录病毒，新型冠状病毒属于正链RNA病毒。逆转录病毒中含有逆转录酶，新型冠状病毒中不含逆转录酶。
所谓逆转录，是指在病毒逆转录酶的作用下，以RNA为模板合成DNA的过程。（见下图）
洛匹那韦/利托那韦通过抑制HIV蛋白酶发挥抗HIV病毒作用，对新型冠状病毒的作用机制不明。
2、抗新冠病毒的疗效遭质疑
中华传染病杂志发表一篇《洛匹那韦利托那韦和阿比多尔用于治疗新型冠状病毒肺炎的有效性研究》的回顾性研究。主要结论是：
与仅接受重组人干扰素α2b喷雾治疗相比，未发现洛匹那韦/利托那韦具有改善症状或缩短呼吸道标本病毒核酸转阴时间的作用，其有效性仍有待进一步临床研究确认。
二、法匹拉韦，可能替代利巴韦林
1、作用机制相似
国家药监局已于2月15日批准法匹拉韦片（200mg/片）的上市申请，被批准的适应症为用于成人新型或复发流感的治疗（仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用）。
法匹拉韦为核苷类新型广谱抗ＲNA病毒药物，能够选择性抑制病毒复制相关的ＲNA聚合酶。除流感病毒外，法匹拉韦还对多种ＲNA病毒展现出良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。
利巴韦林也为核苷类广谱抗病毒药物，其代谢产物可抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶。
法匹拉韦和利巴韦林，均不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。
温馨提示：
瑞德西韦的作用机制与法匹拉韦相同，也是通过抑制病毒RNA聚合酶发挥抗病毒作用。
2、利巴韦林副作用大
法匹拉韦常见不良反应：
血尿酸增加，发生率4.79％；腹泻，发生率4.79％；中性粒细胞计数减少，发生率1.80％；AST（GOT）增加，发生率1.80％；ALT（GPT）增加，发生率1.60％等。
利巴韦林常见不良反应：
血液毒性，尤其是贫血，发生率>10%；大剂量应用，可引起进行性贫血、低镁血症和心动过缓。
法匹拉韦和利巴韦林均有致畸作用，禁用于妊娠期妇女；法匹拉韦和利巴韦林均可分泌至乳汁，用于哺乳期妇女时，要终止哺乳。
3、法匹拉韦抗新冠病毒的疗效，可能优于洛匹那韦/利托那韦
2月14日，深圳市第三人民医院宣布：
法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验初步结果显示，法匹拉韦的抗病毒疗效优于克力芝（洛匹那韦/利托那韦），副作用明显低于克力芝组，并建议扩大规模在临床应用。
三、阿比多尔的疗效，尚需进一步临床验证
阿比多尔和奥司他韦同属流感病毒药物，但作用机制不同。
奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦的活性代谢产物，通过抑制神经氨酸酶活性，阻止病毒从被感染的细胞中释放，从而减少流感病毒的播散。
新型冠状病毒（SARS-COV-2）缺乏神经氨酸酶，因此奥司他韦对新型冠状病毒无效。
阿比多尔属于流感病毒血凝素酶抑制剂，可阻滞流感病毒进入人体细胞。
阿比多尔抗新冠病毒的作用机制不明。可能与抑制病毒脂膜与人体细胞的融合，阻止病毒侵入人体细胞有关；也可能与诱导人体细胞产生干扰素，干扰素诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，阻止病毒侵入人体细胞有关。
阿比多尔对新冠肺炎的疗效出现矛盾的报道。有人说与单用α-干扰素雾化吸入无显著差异；也有人说，阿比多尔的疗效优于洛匹那韦/利托那韦。
四、磷酸氯喹会不会成为首选药？
有这种可能，但用药方案可能需要调整。
磷酸氯喹的抗新冠病毒的机制比较明确。一是，抑制新冠病毒与人体细胞ACE2结合，阻止病毒侵入人体细胞；二是，抑制干扰素和白介素-6产生，对病毒感染相关的炎症和/或免疫激活有特殊意义。
目前为止，临床试验结果初步显示，磷酸氯喹对新冠病毒感染有较好的临床疗效。
磷酸氯喹最严重问题是可致命的不良反应。
一是，磷酸氯喹可引起心脏骤停；二是，长期服用或大剂量服用，氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称，迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。
磷酸氯喹的不良反应与给药剂量有关。目前的用药方案可能需要进一步调整。
国家卫健委推荐的用药方案是：磷酸氯喹，成人500mg（2次/d），疗程不超过10天。
北京大学第三医院的临床试验方案是：第1天给药2次，每次600mg，两次给药间隔6小时；第2天起每天给药2次，每次200mg，总疗程10天。
总之，随着临床经验的积累，抗新冠病毒药物将进一步调整！
（仅供医药专业人员参考）
近日，《军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版）》在中华结核和呼吸杂志发布。方案制定者都是正在湖北救治第一线工作、以呼吸、重症、感染专业为主的具有丰富实践经验的专家。
在抗病毒治疗药物中，删除了利巴韦林，增加了法匹拉韦，洛匹那韦/利托那韦下调至末位。
一、洛匹那韦/利托那韦，被下调至末位
可能有以下二个方面的原因：
1、抗新冠病毒的机制不明
洛匹那韦/利托那韦原是一种治疗HIV（艾滋病毒）感染药物。
HIV属于RNA逆转录病毒，新型冠状病毒属于正链RNA病毒。逆转录病毒中含有逆转录酶，新型冠状病毒中不含逆转录酶。
所谓逆转录，是指在病毒逆转录酶的作用下，以RNA为模板合成DNA的过程。（见下图）
洛匹那韦/利托那韦通过抑制HIV蛋白酶发挥抗HIV病毒作用，对新型冠状病毒的作用机制不明。
2、抗新冠病毒的疗效遭质疑
中华传染病杂志发表一篇《洛匹那韦利托那韦和阿比多尔用于治疗新型冠状病毒肺炎的有效性研究》的回顾性研究。主要结论是：
与仅接受重组人干扰素α2b喷雾治疗相比，未发现洛匹那韦/利托那韦具有改善症状或缩短呼吸道标本病毒核酸转阴时间的作用，其有效性仍有待进一步临床研究确认。
二、法匹拉韦，可能替代利巴韦林
1、作用机制相似
国家药监局已于2月15日批准法匹拉韦片（200mg/片）的上市申请，被批准的适应症为用于成人新型或复发流感的治疗（仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用）。
法匹拉韦为核苷类新型广谱抗ＲNA病毒药物，能够选择性抑制病毒复制相关的ＲNA聚合酶。除流感病毒外，法匹拉韦还对多种ＲNA病毒展现出良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。
利巴韦林也为核苷类广谱抗病毒药物，其代谢产物可抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶。
法匹拉韦和利巴韦林，均不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。
温馨提示：
瑞德西韦的作用机制与法匹拉韦相同，也是通过抑制病毒RNA聚合酶发挥抗病毒作用。
2、利巴韦林副作用大
法匹拉韦常见不良反应：
血尿酸增加，发生率4.79％；腹泻，发生率4.79％；中性粒细胞计数减少，发生率1.80％；AST（GOT）增加，发生率1.80％；ALT（GPT）增加，发生率1.60％等。
利巴韦林常见不良反应：
血液毒性，尤其是贫血，发生率>10%；大剂量应用，可引起进行性贫血、低镁血症和心动过缓。
法匹拉韦和利巴韦林均有致畸作用，禁用于妊娠期妇女；法匹拉韦和利巴韦林均可分泌至乳汁，用于哺乳期妇女时，要终止哺乳。
3、法匹拉韦抗新冠病毒的疗效，可能优于洛匹那韦/利托那韦
2月14日，深圳市第三人民医院宣布：
法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验初步结果显示，法匹拉韦的抗病毒疗效优于克力芝（洛匹那韦/利托那韦），副作用明显低于克力芝组，并建议扩大规模在临床应用。
三、阿比多尔的疗效，尚需进一步临床验证
阿比多尔和奥司他韦同属流感病毒药物，但作用机制不同。
奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦的活性代谢产物，通过抑制神经氨酸酶活性，阻止病毒从被感染的细胞中释放，从而减少流感病毒的播散。
新型冠状病毒（SARS-COV-2）缺乏神经氨酸酶，因此奥司他韦对新型冠状病毒无效。
阿比多尔属于流感病毒血凝素酶抑制剂，可阻滞流感病毒进入人体细胞。
阿比多尔抗新冠病毒的作用机制不明。可能与抑制病毒脂膜与人体细胞的融合，阻止病毒侵入人体细胞有关；也可能与诱导人体细胞产生干扰素，干扰素诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，阻止病毒侵入人体细胞有关。
阿比多尔对新冠肺炎的疗效出现矛盾的报道。有人说与单用α-干扰素雾化吸入无显著差异；也有人说，阿比多尔的疗效优于洛匹那韦/利托那韦。
四、磷酸氯喹会不会成为首选药？
有这种可能，但用药方案可能需要调整。
磷酸氯喹的抗新冠病毒的机制比较明确。一是，抑制新冠病毒与人体细胞ACE2结合，阻止病毒侵入人体细胞；二是，抑制干扰素和白介素-6产生，对病毒感染相关的炎症和/或免疫激活有特殊意义。
目前为止，临床试验结果初步显示，磷酸氯喹对新冠病毒感染有较好的临床疗效。
磷酸氯喹最严重问题是可致命的不良反应。
一是，磷酸氯喹可引起心脏骤停；二是，长期服用或大剂量服用，氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称，迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。
磷酸氯喹的不良反应与给药剂量有关。目前的用药方案可能需要进一步调整。
国家卫健委推荐的用药方案是：磷酸氯喹，成人500mg（2次/d），疗程不超过10天。
北京大学第三医院的临床试验方案是：第1天给药2次，每次600mg，两次给药间隔6小时；第2天起每天给药2次，每次200mg，总疗程10天。
总之，随着临床经验的积累，抗新冠病毒药物将进一步调整！
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2：补充钙，（200粒）两颗就相当于50盎司牛奶的含钙量。
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