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【Science：重大进展！发现一种新的微管蛋白去酪氨酸酶---MATCAP】微管是真核细胞骨架的一个重要的多功能组成部分，通过产生力量和调节细胞货物的运输来控制细胞的分裂、形状和迁移。尽管所有的微管都是由α-微管蛋白和β-微管蛋白二聚体构成，但由于存在多种微管蛋白亚型和翻译后修饰，它们的化学组成有所不同。一种大量存在的修饰是去除α-微管蛋白的羧基端酪氨酸，称为去酪氨酸化（detyrosination）。这主要发生在稳定的微管上，并且可以被微管蛋白酪氨酸连接酶（tubulin tyrosine ligase, TTL）逆转，该酶作用于被分解的微管蛋白二聚体。不正常的去酪氨酸化与有丝分裂错误、心力衰竭和神经系统缺陷有关，而重新酪氨酸化（retyrosination）对生命来说是必不可少的。尽管几十年前就有描述，但是人们对微管蛋白去酪氨酸化的机制和相关性的理解仍然不完整。

最近，蛋白vasohibin（VASH1和VASH2）与它们的辅助因子小vasohibin结合蛋白（small vasohibin-binding protein, SVBP）一起被确定为去酪氨酸酶。然而，在大多数类型的细胞中，vasohibin的失活并不能消除去酪氨酸化，这表明有一种或多种额外的去酪氨酸酶存在。而其他的微管蛋白修饰是由多个相关的酶组成的大蛋白家族进行的，没有与vasohibin非常相似的蛋白酶。在一项新的研究中，为了确定其他的去酪氨酸酶，来自荷兰癌症研究所的研究人员在单倍体人HAP1细胞中剔除了VASH1和VASH2，并使用微管蛋白酪氨酸化和去酪氨酸化进行全基因组诱变。这些基因筛选的敏感性通过紫杉醇处理或去除TTL来增强，以促进微管蛋白的去酪氨酸化或使酪氨酸裂解不可逆转。

相关研究结果发表在2022年5月20日的Science期刊上，论文标题为“Posttranslational modification of microtubules by the MATCAP detyrosinase”。https://t.cn/A6XOg8Qr

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