4亿融资再添翼,劲方医药推进首款TGF-β小分子抑制剂临床#融资融券# #医药#

[ 亿欧导读 ] 成立不到三年,劲方医药交出了一份不错的成绩单——完成三轮融资,首个产品GFH018片剂进入临床研究阶段。

3月8日,劲方医药宣布完成近4亿元B轮融资,由鼎晖投资和深创投健康产业基金联合领投,中南创投、磐霖资本等跟投,上轮投资机构国药资本、清池资本和弘晖资本等追加投资。泽悦资本、交银国际、普恩国新、诺思格医药也参与了本轮融资,由易凯资本担任独家财务顾问。

本轮融资主要用于劲方现有临床管线的推进(包括国外申报及临床试验开展)、免疫学平台的扩展、新项目的启动以及产业化基地的建设等。

此前,劲方医药已完成1.2亿元A轮融资,由汇桥资本领投,国药资本、石药集团跟投,主要用于推进劲方医药首个创新小分子肿瘤免疫药物的临床试验。

成立不到三年,劲方医药已经交出了一份不错的成绩单——完成三轮融资,首个产品GFH018片剂进入临床研究阶段。劲方医药也由此正式步入临床阶段创业公司之列。

现在,国内与GFH018同处Ⅰ期临床试验阶段的还有璎黎药业的YL-13027。致力于研发“全球新”创新药物的劲方医药,正在争做国内这条赛道上的前三家,谁会成为第一个冲线者?

瞄准“全球新”创新药物

2017年,两位资深海归药物开发专家吕强和兰炯携手专业风投机构在上海张江注册成立劲方医药。一年后,随着郑彪的加入,劲方医药涉猎范围覆盖了新药研发全产业链。

作为中组部“”专家,劲方医药董事长吕强是生物化学专家,曾先后在美国惠氏、诺华制药任高级研发主管,领导全球项目开发与平台运营。2008年回国后,还曾在药明康德、扬子江药业集团、誉衡药业及基石药业担任高管。CEO兰炯是体内药理专家,亦曾在诺华制药等多家头部药企工作,主要涉及抗癌、抗炎、抗菌、代谢和中枢神经药物多个领域的开发研究。

2018年,首席科学官郑彪的加入,使劲方医药覆盖了从早期药物开发到临床开发阶段的新药研发全产业链。作为免疫学专家,郑彪曾在葛兰素史克、强生等公司任职,负责亚太地区免疫创新药物研发。

他的到来,对于以免疫学为核心,聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等治疗领域的劲方医药而言,无疑是如虎添翼。如今,郑彪主要负责劲方医药的整个产品战略,把关整体研发管线并主导新治疗领域的开拓。

目前,劲方医药自主开发的新药品种均为原创型“全球新”产品。同时,劲方医药瞄准国际领先的靶点和尚有未满足需求的临床适应症,借助外部平台及资源优势,与国际大药企展开多种形式的合作与共同开发,推进产品上市进程。何为“全球新”?劲方医药董事长吕强在接受媒体采访曾为此定义到:“我们做全球新的目标很明确,要么成为中国同类中的前3家;要么与国外同类产品差距不超过3年。”

2014年,第一个PD-1单抗药物——百时美施贵宝(BMS)的Opdivo(俗称“O药”)横空出世,掀起了免疫检查点抑制剂的研发热潮。不过,由于这类药物单药治疗的应答率、生存率仍不理想,小分子免疫药物的传统优势也进入了研发者的视野,与PD-1/PD-L1单抗联用成了突破短板的方向。

2017年年底完成1亿元天使轮融资后,劲方医药便以小分子免疫抗癌药物为先导管线。其官网显示,劲方医药在研产品管线主要聚焦于和PD-1/PD-L1单抗联用的小分子药物,共有三类:第一类研发项目以调解肿瘤微环境为切入点,第二类项目为针对肿瘤成熟靶点家族新亚型的新药研发,第三类项目为针对成熟免疫靶点的新药研发,包括新型小分子药物及生物大分子药物。

将小分子药物与免疫检查点抑制剂联用,在兰炯看来是癌症联合用药“弹药库”中不可替代的一类解决方案。他曾在接受媒体采访时指出:“联合用药不止于两药或数药的简单叠加,其剂量选择、给药周期和顺序、安全性分析等均需可靠的科学依据和临床观察,以期得到协同效应。”

为开发出与PD-1/PD-L1单抗联用的小分子药物,劲方医药选择了TGF-信号通路,靶点为TGF-R1。据媒体报道,吕强曾预计,可能在不久的将来,以PD-1抗体为代表的“免疫检查点抑制剂”会成为越来越多肿瘤适应症的一线治疗手段,而TGF-R1正是针对这类药物应答率低的肿瘤,或其治疗产生耐药的病人群体。

2019年,仅成立两年的劲方医药交出了自己首个有望冲击“全球新”的作品——创新小分子肿瘤免疫药物GFH018,以调解肿瘤微环境为切入点。

GFH018“对战”亦正亦邪的TGF-

GFH018是一个新颖的转化生长因子-受体1(TGF-R1)抑制剂,其应对的TGF-通路已被临床确证为调节免疫微环境的关键机理之一。

对于人类而言,自打娘胎开始,TGF-信号就已经开始发挥调控作用。作为人体最重要的信号通路之一,TGF-信号在早期胚胎发育与组织器官形成、免疫监督、组织修复与成体稳态平衡中发挥重要作用。

但如果转导异常,则可能导致多种疾病的发生,比如胚胎发育异常、肿瘤、心血管疾病和免疫性疾病等。目前,已知在人类中共有33个TGF-家族蛋白,GFH018的靶点TGF-R1便是TGF-超家族的一份子。

TGF-是一种多功能细胞因子,对许多细胞的生长发育都能发挥调节作用。在早期的研究中,它一直被称赞为“抑癌功臣”。但随着研究的进展,科学家也发现了其恶魔的一面:促使肿瘤的扩散。

相对于TGF-的抑癌作用,TGF-的促癌作用大部分发生在癌症晚期阶段。而无论是在哪一种癌症中,TGF-的“邪恶”面孔所引起的促癌作用都是一致的。因此,在癌症晚期阶段,通过抑制TGF-产生,调节免疫微环境,成为了“感化”这一“恶魔”的一个手段。

2019年8月1日,劲方医药首个针对TGF-受体的小分子抑制剂GFH018一期临床研究启动会在上海东方医院召开,尚未进行招募。

在临床前体内外试验中,GFH018已经显示出了良好的抗肿瘤药效和安全性,对多种实体瘤,如肝细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等有显著的临床应用前景。“仅从肝细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌三种疾病来看,GFH018的市场空间就高达数千亿人民币。”郑彪在接受媒体采访时如此说道。

不过,这一广阔的市场空间已经涌入不少玩家。据不完全统计,除劲方医药之外,已经有12家药企向TGF-抗体药物方向布局。截至今日,同类项目中速度最快的当属礼来制药研发的Galunisertib,已经处在全球II期临床阶段。而国内仅有璎黎药业的YL-13027为同类项目,与GFH018一样,YL-13027也正在上海东方医院进行Ⅰ期临床试验,尚未招募。

2011年成立于上海张江高科技园区的璎黎药业,致力于临床未满足药物的研发并专注于研发用于癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病治疗的具有自主知识产权的化学小分子创新药物。

目前,璎黎药业拥有7个研发管线项目。其中,YL-13027占据了璎黎药业两个研发管线,分别是肝癌等实体瘤和骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等血液病。与GFH018一样,YL-13027是一种新型的转化生长因子-受体1(TGF-R1)抑制剂,在多种肿瘤模型药效试验中,已经显示了其作为免疫抗肿瘤的能力。

面对竞品,媒体前的吕强显得颇有信心:“GFH018有潜力成为一款真正的‘全球新’,因为全球尚无针对该靶点的药物获批上市。”

据媒体报道,除GFH018之外,劲方医药管线上的另外6个项目都是聚焦国际上尚未经过临床有效性验证的靶点。目前,劲方医药虽然只有1个产品进入临床阶段,但对于这家成立未满三年的创新药企业而言,在资本寒冬时期完成的融资将是不错的资金加持。

高通骁龙765大幅降价30%:联发科2500万部手机订单被抢?

如果说2019年是5G手机元年,那么今年则将是5G手机市场真正爆发的一年。根据研究机构的预测,2020年全球5G手机市场将达2亿台,其中中国5G手机市场将达1.5亿台。

为了争夺5G手机市场,自去年以来,各大手机品牌厂商也是大打价格战(比如不久前发布的Redmi K30 5G版就率先把5G手机拉到了2000元以内)和舆论战(比如,真假5G之争、是否必须支持N79频段之争)。而对于上游的手机芯片厂商来说,由于手机市场越来越向头部的品牌集中,因此,对于头部的品牌客户的争夺则成为了成败的关键。

在全球前五的手机品牌厂商当中,苹果和华为都采用的是自研芯片,三星也有一部采用的是自研芯片,小米、OPPO和vivo则完全依赖于上游的手机芯片供应商。目前已有对外供应5G芯片的手机芯片厂商主要是高通和联发科(三星也开始将其Exynos 980向vivo开放)。

在此背景之下,高通与联发科之间的竞争进一步加剧,双方都在积极的争夺小米、OPPO、vivo这三家头部品牌厂商的订单。

高通骁龙765大幅降价30%?

近日,业内传出消息称,为了应对联发科的竞争,提升5G芯片出货量,高通近期大幅降低其5G芯片骁龙765的售价至40美元,降幅约25–30%。

若消息属实,此举无疑将对高通的直接竞争对手联发科形成较大压制。

对此消息,芯智讯联系了相关手机厂商及ODM厂商进行求证,得到的答复也确认骁龙765系列将大幅降价的消息,不过具体的价格还是与订单量直接相关,所以每家的具体采购价格会有差异。

另外我们了解到的消息是,骁龙765系列并不是现在就已经降价,而是将会从二季度开始降价。届时,降价后的价格将低于联发科即将推出的天玑800系列目前的报价(约40至45美元)。

显然,高通此举将直接对于联发科带来较大负面压力。

骁龙765为何大幅降价?

去年11月26日,联发科正式发布了旗下首款5G SoC芯片——天玑1000,不仅一口气拿下了十多个全球第一,同时还在多项指标上超过了高通骁龙855+平台和华为麒麟990 5G。

虽然这是一款定位高端旗舰级的产品,但是在定价上,天玑1000却很犀利,价格只有60-70美元左右,远低于高通骁龙855+与骁龙X50组合的价格(约100-110美元左右)。这也使得天玑1000的市场竞争力凸显。

由于高通骁龙865并没有集成5G基带,因此只能是外挂骁龙X55基带,这样的分离式方案虽然能够更好的发挥性能,但是在功耗和成本上相比集成5G基带的SoC方案要更高。

根据业内信息显示,骁龙865+骁龙X55的方案的价格大概在120-130美元,而且要等到2月份才会有相应机型推出。

因此,高通只能依靠同样集成了5G基带的骁龙765系列与联发科天玑1000系列竞争。虽然骁龙765系列的价格可能比天玑1000系列略低,但是,在硬件参数和性能指标上,天玑1000系列相比骁龙765系列则存在着一定的优势。这也使得联发科凭借天玑1000系列,抢下了高通骁龙765系列的不少订单。

比如OPPO在12月底发布的旗舰机Reno 3系列当中,虽然Reno 3 Pro选择了骁龙765G,但是Reno 3则选择了天玑1000L。

但是这并不是促使骁龙765系列降价的主要原因。

首先从已经发布和已经预告的新机来看,采用骁龙765系列的机型已有多款,而基于天玑1000系列的新机,目前已经知道的则只有OPPO Reno3一款。

而且从OPPO的天猫和京东旗舰店中Reno 3和Reno 3 Pro的销量对比来看,采用骁龙765系列的Reno 3 Pro虽然价格更高,但是销量却要数倍于基于天玑1000L的Reno 3。显然,从目前来看,天玑1000并未给高通带太大的压力。

不过,为了争夺更为广阔的中端及入门级5G市场,联发科目前迅速推出了成本更低,但同样集成了5G基带的天玑800系列5G SoC,预计在今年5月大量出货。相比之下高通目前则没有对应的产品应对这块市场。

这也使得高通目前必须依靠骁龙765系列一款产品来应对联发科天玑1000系列和天玑800系列的围攻。

而根据研究机构的预测显示,今年四季度5G手机的出货有望首度超过4G手机,并且价格有望降至1500元左右。显然今年5G手机出货的主力仍会是中端和入门级5G手机为主。

在此背景之下,高通要想在与联发科的竞争中拿下更多的5G市场份额,对骁龙765系列进行降价,并且将价格降至与骁龙800系列相近的水平,则是最为直接有效的手段。

对于联发科影响几何?

对于高通骁龙765降价的影响,天风国际分析师郭明錤认为,骁龙765降价25–30%至40美元之后,已经显著低于联发科天玑1000的售价(60–70美元)。

更为关键的是,此举会对联发科将于5月下旬大量出货的5G芯片天玑800造成更大负面影响,因为天玑800的售价为40至45美元,二者的价格在同一档位。联发科5G芯片订单的利润可能因为高通为芯片降价而受到较大影响。

目前联发科天玑800相关新的机型尚在研发阶段,高通就提前放出了骁龙765的降价消息,这无疑将会直接影响到手机厂商的对于天玑800系列新机型的开案数量。

郭明錤预测:“联发科的主要5G芯片客户,包括OPPO、vivo与小米等厂家将从联发科移转约2000万至2500万部的芯片订单至高通,且这一动作最快将从2月份开始。”

当然,为了应对高通的降价措施,联发科可能也会对于天玑1000/800系列的价格进行相应的下调。但是,根据天风国际的预计,天玑1000的成本可能为45-50美元,而天玑800的成本则可能在30-35美元,因此价格进一步下调的空间将十分的有限。

那么联发科接下来会如何应对高通骁龙765降价的挑战呢?我们还是拭目以待吧。#联发科#

【福州地铁6号线初步设计获批,线路确定到机场】
福州市发展和改革委员会:
  你委《关于恳请批复福州市轨道交通6号线工程初步设计报告的请示》(榕发改铁轨〔2017〕127号)及有关附件均悉。经研究,现批复如下:
  根据国家发展改革委《关于福州市城市轨道交通第二期建设规划(2015~2021年)的批复》(发改基础〔2015〕3170号)和我委《关于福州市轨道交通6号线工程可行性研究报告的批复》(闽发改网交通〔2016〕118号),福州市轨道交通6号线初步设计起点站会展中心站(含)至终点站机场站(含),线路全长约40.869km。全线共设车站19座,其中高架站1座,地下站18座;全线设车辆段和停车场各1座;设 110kV 主变电所2座、开闭所1座;控制中心一座。项目初步设计总体上符合国家建设规划和可研批复精神。
  一、主要技术标准
  (一)线路:正线采用双线设计。
  (二)轨道
  轨距:1435mm。
  设计轴重:140kN。
  无缝线路设计:主线均采用温度应力式无缝线路设计,道庆洲大桥设置钢轨伸缩调节器。
  钢轨:正线、辅助线及试车线采用60kg/m钢轨,车场线采用50kg/m钢轨,两者之间采用异性钢轨过渡。
  道岔:正线、辅助线及试车线根据最高行车速度的要求采用60kg/m钢轨9号单开道岔,车场线采用50kg/m钢轨7号系列道岔。
  道床:地下线及U型槽敞开段一般地段采用长轨枕式整体道床,高架线采用短枕承轨台式整体道床,道庆洲大桥轨道采用轻型橡胶隔振垫浮置板道床。
  扣件:采用弹性分开式扣件。
  同时,应考虑轨道减振降噪及杂散电流防护措施。
  (三)行车组织
  编组辆数(辆):初、近、远期均采用6辆编组。
  高峰小时开行列车对数:初期大小交路均为12对;近期大交路12对,小交路6对;远期大小交路均为13对;远景大小交路均为15对。
  行车间隔:初期5分钟,近期3.4分钟,远期2.4分钟。
  (四)车辆
  车辆类型:国标B2型车,4动2拖。
  列车最高运行速度:100km/h。
  供电方式:架空接触网供电。
  额定电压:DC 1500V。
  额定载客(6人/平米):Tc车为230人;M、Mp车为250人。
  车辆自重:Tc车≤31.5t,M、Mp车≤34.5t。
  车辆轴重(超员载荷、每位乘客按60kg计):≤14t。
  (五)车站建筑
  站台有效计算长度:118m。
  屏蔽门长度:暂定114m(车辆选型后最终确认)。
  站台宽度:岛式车站不小于11m,侧式车站不小于6m;站台边缘至线路中心线距离(直线段)1500mm,站台面至轨顶面1050mm。
  站厅、站台层净高:不小于3m。
 
  二、线路工程
  本项目起于福州海峡国际会展中心,该站位于潘墩路、林浦路交叉口,与轨道交通4号线同台换乘,设站前单渡线、站后折返线。
  线路出站后向东,沿林浦路行至原福泉高速公路收费口,于福泉连接线北半幅设林浦站,结合北侧地块建设综合交通枢纽。
  线路沿福泉连接线东行至现状芦岐村附近设芦岐站,站后设出入线接轨樟岚停车场。然后线路继续沿福泉连接线东行,至现状梁厝村南侧设梁厝站,与1 号线同台换乘。1、6 号线四线并行至下洋村设下洋站,与1 号线平行站厅换乘,车站北端设两股道停车线,并与1 号线设联络线。
  线路出站后下穿东部新城规划轴线河道,过三江路后设峒口,之后上坡接道庆洲大桥。跨乌龙江段本线与道庆洲大桥共建(本项目不含道庆洲大桥土建部分)。共建段长约4.7km,桥梁采用分层布置,上层为道路路面,下层为轨交通道。过乌龙江后继续结合大桥沿203省道敷设,随后跨沈海高速、三汊港,于省道S203、瀛洲路口东侧设营前站,站台东侧设单股道停车线,与规划轨道交通9号线“L”型通道换乘。
  线路继续沿省道S203路中敷设,经长安路、长限村后于长乐环岛设航城站。
  线路经海峡路并在郑和路和会堂路口设郑和站,与规划轨道交通8号线 “L”型通道换乘,站台西侧设单渡线,交叉口西南象限设联络线。
  之后继续沿郑和路东行,至奎桥路口设十洋站。
  线路向东南转向,至东鹤路、鳌山路口设鳌头站。
  出站后线路进入滨海新城,下穿严义山后至鹤梅线设鹤上站,站台东侧设停车线。
  线路过省道S203进入滨海新城,设沙京站、莲花站、滨海新城站、壶井站、万寿站,其中莲花站西端设出入线接轨横港车辆段,中间风井出一根八字线接轨横港车辆段;万寿站与规划轨道交通7号线节点换乘,站台东侧设两股道折返线,东南象限设6、7号线联络线。
  线路转向东北进入漳江大道走行,漳江大道上设尚迁站。
  继续沿漳江大道北行,于机场高速南侧新塘埔附近设漳港站。
  线路穿越机场高速路基段,转至省道S201向东走行,再次向北转向,沿机场高速北侧转入机场进场路,沿进场路西侧绿化隔离带走行,区间避让规划进场路下立交,至T1 楼现状停车场下设机场站,为全线终点站,站前设单渡线,站后设四股道折返线兼停车线,与远期机场城际线换乘。
  
  

  福建省发展和改革委员会
  2017年9月29日

https://t.cn/ROIW9kA


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