拜万戈（瑞戈非尼片）说明书
商品名称: Stivarga
生产商: 德国拜耳Bayer
通用名称: 瑞戈非尼片
英文名称: Regorafenib
剂量: 40mg/片28片/瓶
【适应症】
1.适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者。
2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。
3. 用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
【贮存】
低于25℃密封保存。
【用法用量】
推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每天1次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程
【不良反应】
最常见不良反应(≥30％)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。
【警告和注意事项】
（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。
（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。
（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。
（4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。
（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。
（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。
（7）伤口愈合并发症：术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。
（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。
商品名称: Stivarga
生产商: 德国拜耳Bayer
通用名称: 瑞戈非尼片
英文名称: Regorafenib
剂量: 40mg/片28片/瓶
【适应症】
1.适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者。
2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。
3. 用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
【贮存】
低于25℃密封保存。
【用法用量】
推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每天1次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程
【不良反应】
最常见不良反应(≥30％)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。
【警告和注意事项】
（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。
（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。
（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。
（4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。
（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。
（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。
（7）伤口愈合并发症：术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。
（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。
香港引进新药Stivarga（Regorafenib）治疗肝细胞癌
Stivarga是FDA批准用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗的抗癌药物，该药物在欧洲也获批用于治疗肝细胞癌成人患者。香港各大医院如养和医院、港安医院与浸信会医院也引进了此药。
药品名：Regorafenib
商品名：Stivarga
中文：瑞戈非尼
性状：片剂
剂量：40mg
生产商：德国拜耳
咨询方：港安健康国际医疗
适应症：曾使用索拉菲尼治疗过的肝细胞癌
Stivarga（Regorafenib）药物说明
Regorafenib是一种多激酶小分子抑制剂，参与正常细胞功能和病理过程，如肿瘤生成，转移，血管生成和肿瘤免疫。
Regorafenib或者其主要代谢产物M-2及M-5，可抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, Trk2A, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E , SAPK2, PTK5和Ab1和CSF1R的活性。
Stivarga（Regorafenib）药物实验数据
III期临床研究RESORCE的积极顶线数据显示，该研究在接受拜耳靶向抗癌药多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，调查了Stivarga联合最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性，并与安慰剂+BSC进行了对比。数据显示，与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组总生存期（OS）显著延长（中位OS：10.6个月 vs 7.8个月；HR=0.62，95%CI:0.50-0.78，p＜0.001），死亡风险显著降低38%，达到了研究的主要终点。
此外，该研究也达到了全部次要终点（采用mRECIST[改良的实体肿瘤反应评价标准]和RECIST 1.1标准评估）。与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：3.1个月 vs 1.5个月，HR=0.46[95%CI:0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病进展时间显著延长（中位TTP：3.2个月 vs 1.5个月，HR=0.44[95%CI:0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全缓解、部分缓解、病情稳定）显著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）、总缓解率（完全缓解+部分缓解）显著提高（10.6% vs 4.1%，p=0.005）。
该研究中，Stivarga的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。Stivarga治疗组最常见的不良事件（3级或更高）包括高血压（Stivarga组15.2% vs 安慰剂组4.7%）、手足皮肤反应（12.6% vs 0.5%）、疲劳（9.1% vs 4.7% ）、腹泻（3.2% vs 0%）。
Stivarga（Regorafenib）不良反应
最常见的不良反应(超过20%)为疼痛(包括胃肠道和腹部疼痛)，手足皮肤反应(HFSR)，乏力/疲劳，腹泻，食欲下降/食量减少，高血压，感染，发音困难，高胆红素，发热，黏膜炎，体重减轻，皮疹和恶心。
港安健康温馨提示：Stivarga属于处方药物，因此需在专业的医生的指导下使用，同时境外处方药管制严格，不可能在药房或私人代购渠道购买，建议大家通过正规渠道在香港大型医院专业医生指导下使用此药物!
Stivarga是FDA批准用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗的抗癌药物，该药物在欧洲也获批用于治疗肝细胞癌成人患者。香港各大医院如养和医院、港安医院与浸信会医院也引进了此药。
药品名：Regorafenib
商品名：Stivarga
中文：瑞戈非尼
性状：片剂
剂量：40mg
生产商：德国拜耳
咨询方：港安健康国际医疗
适应症：曾使用索拉菲尼治疗过的肝细胞癌
Stivarga（Regorafenib）药物说明
Regorafenib是一种多激酶小分子抑制剂，参与正常细胞功能和病理过程，如肿瘤生成，转移，血管生成和肿瘤免疫。
Regorafenib或者其主要代谢产物M-2及M-5，可抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, Trk2A, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E , SAPK2, PTK5和Ab1和CSF1R的活性。
Stivarga（Regorafenib）药物实验数据
III期临床研究RESORCE的积极顶线数据显示，该研究在接受拜耳靶向抗癌药多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，调查了Stivarga联合最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性，并与安慰剂+BSC进行了对比。数据显示，与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组总生存期（OS）显著延长（中位OS：10.6个月 vs 7.8个月；HR=0.62，95%CI:0.50-0.78，p＜0.001），死亡风险显著降低38%，达到了研究的主要终点。
此外，该研究也达到了全部次要终点（采用mRECIST[改良的实体肿瘤反应评价标准]和RECIST 1.1标准评估）。与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：3.1个月 vs 1.5个月，HR=0.46[95%CI:0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病进展时间显著延长（中位TTP：3.2个月 vs 1.5个月，HR=0.44[95%CI:0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全缓解、部分缓解、病情稳定）显著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）、总缓解率（完全缓解+部分缓解）显著提高（10.6% vs 4.1%，p=0.005）。
该研究中，Stivarga的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。Stivarga治疗组最常见的不良事件（3级或更高）包括高血压（Stivarga组15.2% vs 安慰剂组4.7%）、手足皮肤反应（12.6% vs 0.5%）、疲劳（9.1% vs 4.7% ）、腹泻（3.2% vs 0%）。
Stivarga（Regorafenib）不良反应
最常见的不良反应(超过20%)为疼痛(包括胃肠道和腹部疼痛)，手足皮肤反应(HFSR)，乏力/疲劳，腹泻，食欲下降/食量减少，高血压，感染，发音困难，高胆红素，发热，黏膜炎，体重减轻，皮疹和恶心。
港安健康温馨提示：Stivarga属于处方药物，因此需在专业的医生的指导下使用，同时境外处方药管制严格，不可能在药房或私人代购渠道购买，建议大家通过正规渠道在香港大型医院专业医生指导下使用此药物!
#ASCO进展：这2项研究将会更新未来肝癌的治疗方式#
当地时间1月18-20日，2018年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2018）在美国旧金山召开。在肝癌治疗领域，公布了一些非常重要的临床试验结果，其中有2大看点：
对比经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼与单纯TACE用于肝细胞癌（HCC）的TACTICS研究；
继索拉非尼后，十年间美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一个治疗肝癌的药物，瑞戈非尼的一项RESORCE Ⅲ期研究后的回顾性研究。
1.索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌（HCC）的II期TACTICS研究（摘要号206）
关于TACE和索拉非尼：
TACE可以使化疗药物集中并隔离在肿瘤部位，从而阻断肿瘤的供血。尽管如此，TACE治疗后不可避免的导致肿瘤细胞及周围组织缺氧，进而促进新生血管形成，使得肿瘤易于复发、转移。
索拉非尼是第一个系统应用于晚期HCC治疗并被证实有效的多靶点、多激酶抑制剂。在机制上，索拉非尼的抗血管生成作用可能会降低TACE术后VEGFR的水平，从而在治疗上达到与TACE互补的作用。
TACTICS研究为一项随机、多中心、开放标签的针对中期肝癌设计的Ⅱ期临床研究。
入组条件：
不可切除、Child Pugh评分 ≤7分、ECOG评分0～1、无血管侵犯（VI）和肝外播散（EHS）、单个肿瘤结节直径≤10 cm并且结节数目≤10个、器官功能良好的患者。
分组（患者随机被分到不同的治疗组）：
T组：单纯TACE治疗。
TS组：TACE+索拉非尼治疗组。TS组在TACE治疗前2～3周预先给予索拉非尼400 mg/d，之后将索拉非尼剂量调整为800 mg/d，直至不可治疗的进展时间（TTUP）。
试验结果：
T组 TS组
中位PFS(无进展生存期) 13.5个月 25.2个月
中位TTP（肿瘤进展时间） 13.5个月 24.1个月
中位TTUP(不可治疗的进展时间) 20.6个月 26.7个月
试验未观察到不可预期的毒性反应
该研究表明，TACE＋索拉非尼可以显著改善不可切除肝癌患者的PFS，不良反应与既往的TACE联用研究的不良反应无差异。目前，这项研究虽尚未得出OS数据，但已达主要终点PFS，从现阶段的数据上看，我们有理由对这一联合治疗方式的最终疗效充满期待！
2.探索RESORCE Ⅲ期研究中瑞戈非尼引起的手足皮肤反应（HFSR)和总生存期（OS）的关系（摘要号412）
RESORCE Ⅲ期研究是一项回顾性分析，探索了RESORCE研究中，瑞戈非尼治疗后患者HFSR与最终OS的关系。
患者被随机分为瑞戈非尼治疗组和未接受任何治疗组。治疗组以每4周为一个周期，前3周给予瑞戈非尼160 mg/d，然后根据患者是否发生了HFSR再次分组，未治疗组被直接分到无HFSR组，最终对OS进行分析。
研究结果：在379例患者中，有374例患者至少接受过一个剂量的瑞戈非尼治疗。如果对患者首次发生HFSR的时间不作区分，发现发生过HFSR的患者与从未发生HFSR的患者相比，中位OS获得了明显改善（14.1个月vs. 6.6个月）（如下表）。在第一个治疗周期内即发生HFSR的患者与从未发生过HFSR的患者相比也获得了更长的OS（13.2 个月vs. 8.5个月）。
表：研究中所有患者的基线情况及两组的中位OS数据
总结：在RESORCE研究中，与安慰剂相比，瑞戈非尼可以显著改善经索拉非尼治疗进展后HCC患者的总生存期。
当地时间1月18-20日，2018年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2018）在美国旧金山召开。在肝癌治疗领域，公布了一些非常重要的临床试验结果，其中有2大看点：
对比经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼与单纯TACE用于肝细胞癌（HCC）的TACTICS研究；
继索拉非尼后，十年间美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一个治疗肝癌的药物，瑞戈非尼的一项RESORCE Ⅲ期研究后的回顾性研究。
1.索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌（HCC）的II期TACTICS研究（摘要号206）
关于TACE和索拉非尼：
TACE可以使化疗药物集中并隔离在肿瘤部位，从而阻断肿瘤的供血。尽管如此，TACE治疗后不可避免的导致肿瘤细胞及周围组织缺氧，进而促进新生血管形成，使得肿瘤易于复发、转移。
索拉非尼是第一个系统应用于晚期HCC治疗并被证实有效的多靶点、多激酶抑制剂。在机制上，索拉非尼的抗血管生成作用可能会降低TACE术后VEGFR的水平，从而在治疗上达到与TACE互补的作用。
TACTICS研究为一项随机、多中心、开放标签的针对中期肝癌设计的Ⅱ期临床研究。
入组条件：
不可切除、Child Pugh评分 ≤7分、ECOG评分0～1、无血管侵犯（VI）和肝外播散（EHS）、单个肿瘤结节直径≤10 cm并且结节数目≤10个、器官功能良好的患者。
分组（患者随机被分到不同的治疗组）：
T组：单纯TACE治疗。
TS组：TACE+索拉非尼治疗组。TS组在TACE治疗前2～3周预先给予索拉非尼400 mg/d，之后将索拉非尼剂量调整为800 mg/d，直至不可治疗的进展时间（TTUP）。
试验结果：
T组 TS组
中位PFS(无进展生存期) 13.5个月 25.2个月
中位TTP（肿瘤进展时间） 13.5个月 24.1个月
中位TTUP(不可治疗的进展时间) 20.6个月 26.7个月
试验未观察到不可预期的毒性反应
该研究表明，TACE＋索拉非尼可以显著改善不可切除肝癌患者的PFS，不良反应与既往的TACE联用研究的不良反应无差异。目前，这项研究虽尚未得出OS数据，但已达主要终点PFS，从现阶段的数据上看，我们有理由对这一联合治疗方式的最终疗效充满期待！
2.探索RESORCE Ⅲ期研究中瑞戈非尼引起的手足皮肤反应（HFSR)和总生存期（OS）的关系（摘要号412）
RESORCE Ⅲ期研究是一项回顾性分析，探索了RESORCE研究中，瑞戈非尼治疗后患者HFSR与最终OS的关系。
患者被随机分为瑞戈非尼治疗组和未接受任何治疗组。治疗组以每4周为一个周期，前3周给予瑞戈非尼160 mg/d，然后根据患者是否发生了HFSR再次分组，未治疗组被直接分到无HFSR组，最终对OS进行分析。
研究结果：在379例患者中，有374例患者至少接受过一个剂量的瑞戈非尼治疗。如果对患者首次发生HFSR的时间不作区分，发现发生过HFSR的患者与从未发生HFSR的患者相比，中位OS获得了明显改善（14.1个月vs. 6.6个月）（如下表）。在第一个治疗周期内即发生HFSR的患者与从未发生过HFSR的患者相比也获得了更长的OS（13.2 个月vs. 8.5个月）。
表：研究中所有患者的基线情况及两组的中位OS数据
总结：在RESORCE研究中，与安慰剂相比，瑞戈非尼可以显著改善经索拉非尼治疗进展后HCC患者的总生存期。
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