记录一下聊天语录，还挺有意思的，对以下文字不做任何评价，今天是外婆生日，祝她生日快乐，感谢妈妈外婆弟弟[心][心][心][心]，还有 来自世界各地的朋友，感谢你们让我随心所欲聊敏感又尖锐的话题，并’’督促’’我 多听音乐多看书。
配上迟来的三月份书单：
《蛤蟆先生去看心理医生》肯尼斯还挺喜欢把人写成动物的形象，看完第一章之后觉得主人公很熟悉，才察觉小时候看过的柳林风声也是他写的哈哈哈
《动物农场》我发现英国人还请擅长动物形象的寓言，我以前非常讨厌政治类的任何东西，所以动物农场是第一次尝试吧
《世界尽头的咖啡馆》其实我还蛮惊讶自己读完之后没有那种豁然开朗的感觉，还挺庆幸的，是那种比作者和别的读者在那个年纪迷茫更早去懂得书中的话和道理的那种感觉，虽然有点搞笑， 但是感谢自己一直清楚自己的方向，并不需要作者去启发。
《仓央嘉措诗集》没读完。
杂志：最喜欢《环球人文地理》了，这期用了四十多页讲了阿布扎比，还蛮想入lonely planet 的，但是也太他妈贵了吧
1、不光是欧洲，西方国家都这样。这才叫正常的人生。我们中国人 特别是亲人，总觉得是为你好 爱你 才不断唠叨，其实就是精神绑架，自己过不好，也不放过别人，真心累
经过我多年(尤其是逢年过节期间)的观察，把自己放在第一位的、内心充实的或者有爱好的，这些人最没工夫操心别人。
2、说的太对了，中国人最喜欢的管别人事。我也是不婚族，觉得这五浊恶世尔虞我诈的瘟疫战争灾难不断世界太可怕，不想孩子来受罪，可是我的父母亲戚都无聊关心我，有时我妈要介绍给我，我说您看重我妈跟我妈结，她也离婚了，自己都活在婚姻地狱，为什么总是让孩子走进，婚姻又不是真的幸福，我问了58国家的男人女人，只有3个幸福的，其他都是不幸福的，也问了很多国家单身男人，尤其欧洲父母不太参与这种事，说这是自己的事情，一个也找不到好的，找了很多国家只有一个意大利超级好的但是缘浅，也也不敢结婚，我接触60国家客户和朋友只有两个不花的，其中一个说可以娶四个老婆的
3、别说亲人了，随便一个人都喜欢对别人的事儿指手画脚，我就说了句我不结婚，我招谁惹谁了，我又没要你给我养老，上来就有人教育我做人不要这么自私，不然你以后老了瘫痪了谁给你端屎端尿。以后老了病了没有人照顾多孤独巴拉巴拉的。
4、年纪轻轻的生活还没有开始呢就整天琢磨老了之后的事情，难怪中国人幸福指数很低。
5、有种生怕跟别人不一样的感觉[污][污]，我身边朋友其实没几个喜欢孩子的，但是都生娃了，理由是觉得别人都生了我不生就是异类，反正生完了丢给爹妈带，我看了他们的状态就觉得很难受，一副嗯我任务完成了的模样
6、中国人生下来就被灌输了传宗接代的思想，女的就该结婚生孩子，相夫教子贤良淑德。男的就该赚钱买房，不然娶不到老婆。以致于很少去教孩子该怎么去过自己的人生。好像活着的意义就是结婚生孩子养孩子甚至照顾孙子。一辈子就没想过自己应该怎么活。我也不能理解为什么中国人这种思想根深蒂固地影响了一代又一代人。甚至8090后已经普遍接受教育了还有人认为女人的价值就是生育。还有人不敢离婚在一段错误的婚姻里痛苦煎熬过一生。人活一世，怎么开心怎么过。
7、真的这样人一辈子，从结婚开始，有什么是为了自己活，活了一辈子半辈子为了别人，
8、因为没有这块教育呀 都是应试教育 谁来告诉你怎么活 还不是自己摸摸索索 而摸索过程中 身边都是走结婚生娃的路的 哪怕你想探索其他的道路 那也得披荆斩棘
能有多少人有这个财力有这份坚定的信念有这个幸运能没有顾虑地走自己想走的路
9、是这样了，在英国有钱人住豪车豪宅很开心，流浪汉在街上弹吉他唱歌也很开心，然后回国之后所有人的梦想突然变成买房买车结婚生娃，还要攀比谁房子大谁赚的多，你不按这个路线走，三十之前没结婚生娃，就会被身边人定义为失败者，想抛弃一切成见活着又很难
10、人生来没有任务没有羁绊，是按自己的方式来体验的，而我从小到大看到的所有人好像都在负重前行，大部分父母也没想明白自己活着的意义，然后又与孩子产生矛盾，从未想过自己可以不生的，然后这个孩子也不去想，又稀里糊涂地生，就是恶性循环，除非到哪一代突然想通了，我发现我们这一代已经有很多人想明白了，好现象！
11、不理解为什么大家明明亲戚之间相处很别扭，还是要拧巴着逢年过节串门，强颜欢笑。更绝望的是让孩子去串门，自己不去，真的会谢...我反正是和谁相处不舒服就表面过得去就行，管你是不是亲戚，总不能打着亲戚的旗号道德绑架别人
12、中国人就喜欢从众，别人怎么样了你就要怎么样，否则轻则指指点点，重则各种给你使绊子
13、最近看了本书，里面有篇内容大概意思就是有些父母在家里要让孩子懂事听话 本本分分，做错一点事都要指责她 纠正他。但是却希望孩子在和别人闹矛盾 或者遭到暴力时奋起反抗，这本身就是矛盾的 不合理的。所以如果你想你的孩子以后有勇气对抗恶势力，就要从小抓起哟
14、生活跟活着的本质区别
15、好想马不停蹄奔向下一个远方，亲人们只关心你有没有成家而不关心现在的你是不是快乐。
为了让他们放心而妥协自己去生活在天天emo的情绪里，
我准备摆烂了希望这一生可以为自己而活
16、就读博这件事来说在国内没钱很难读下去，国外可以无限休学去赚学费，但是在国内首先休学有期限，其次父母认为孩子读书大过天所以倾其所有供孩子读书而不是让孩子自己赚学费，最后条件非常差的家庭的小孩真的没勇气一直读书，多读一天书父母就要多辛苦一天。所以也不难推出父母对子女的干涉有多大，一般思维都是我供你读书这么多年出来还不听我的白眼狼等等，国内父母的做法不是不好而是老祖宗根上留下来的东西很难改变跟国外价值观不同，好坏都有
17、中国人就是太爱管别人家的闲事，嫉人有笑人无，面子大过天
18、说的太对了，我接触60国家真的是中国太喜欢管别人闲事惹人厌！欧洲父母很多都不过问孩子的婚事的，他们觉得这是孩子的自己的事情，孩子有孩子的人生，中国人好像不结婚生子人生就过不下去一样的，更封建一定要生男孩！
19、他们不谈论这种事情，可能觉得人生中有比结婚和生孩子更要的事吧。
欧洲或其达国家人少纵然有很复杂的原因，但我觉得最浅显的也是最有考价值的一条就是：
社会放宽了个体寻找自我价值的标准·
幸的模板真的太多了，不用复制粘貼，而应另起一行·
配上迟来的三月份书单：
《蛤蟆先生去看心理医生》肯尼斯还挺喜欢把人写成动物的形象，看完第一章之后觉得主人公很熟悉，才察觉小时候看过的柳林风声也是他写的哈哈哈
《动物农场》我发现英国人还请擅长动物形象的寓言，我以前非常讨厌政治类的任何东西，所以动物农场是第一次尝试吧
《世界尽头的咖啡馆》其实我还蛮惊讶自己读完之后没有那种豁然开朗的感觉，还挺庆幸的，是那种比作者和别的读者在那个年纪迷茫更早去懂得书中的话和道理的那种感觉，虽然有点搞笑， 但是感谢自己一直清楚自己的方向，并不需要作者去启发。
《仓央嘉措诗集》没读完。
杂志：最喜欢《环球人文地理》了，这期用了四十多页讲了阿布扎比，还蛮想入lonely planet 的，但是也太他妈贵了吧
1、不光是欧洲，西方国家都这样。这才叫正常的人生。我们中国人 特别是亲人，总觉得是为你好 爱你 才不断唠叨，其实就是精神绑架，自己过不好，也不放过别人，真心累
经过我多年(尤其是逢年过节期间)的观察，把自己放在第一位的、内心充实的或者有爱好的，这些人最没工夫操心别人。
2、说的太对了，中国人最喜欢的管别人事。我也是不婚族，觉得这五浊恶世尔虞我诈的瘟疫战争灾难不断世界太可怕，不想孩子来受罪，可是我的父母亲戚都无聊关心我，有时我妈要介绍给我，我说您看重我妈跟我妈结，她也离婚了，自己都活在婚姻地狱，为什么总是让孩子走进，婚姻又不是真的幸福，我问了58国家的男人女人，只有3个幸福的，其他都是不幸福的，也问了很多国家单身男人，尤其欧洲父母不太参与这种事，说这是自己的事情，一个也找不到好的，找了很多国家只有一个意大利超级好的但是缘浅，也也不敢结婚，我接触60国家客户和朋友只有两个不花的，其中一个说可以娶四个老婆的
3、别说亲人了，随便一个人都喜欢对别人的事儿指手画脚，我就说了句我不结婚，我招谁惹谁了，我又没要你给我养老，上来就有人教育我做人不要这么自私，不然你以后老了瘫痪了谁给你端屎端尿。以后老了病了没有人照顾多孤独巴拉巴拉的。
4、年纪轻轻的生活还没有开始呢就整天琢磨老了之后的事情，难怪中国人幸福指数很低。
5、有种生怕跟别人不一样的感觉[污][污]，我身边朋友其实没几个喜欢孩子的，但是都生娃了，理由是觉得别人都生了我不生就是异类，反正生完了丢给爹妈带，我看了他们的状态就觉得很难受，一副嗯我任务完成了的模样
6、中国人生下来就被灌输了传宗接代的思想，女的就该结婚生孩子，相夫教子贤良淑德。男的就该赚钱买房，不然娶不到老婆。以致于很少去教孩子该怎么去过自己的人生。好像活着的意义就是结婚生孩子养孩子甚至照顾孙子。一辈子就没想过自己应该怎么活。我也不能理解为什么中国人这种思想根深蒂固地影响了一代又一代人。甚至8090后已经普遍接受教育了还有人认为女人的价值就是生育。还有人不敢离婚在一段错误的婚姻里痛苦煎熬过一生。人活一世，怎么开心怎么过。
7、真的这样人一辈子，从结婚开始，有什么是为了自己活，活了一辈子半辈子为了别人，
8、因为没有这块教育呀 都是应试教育 谁来告诉你怎么活 还不是自己摸摸索索 而摸索过程中 身边都是走结婚生娃的路的 哪怕你想探索其他的道路 那也得披荆斩棘
能有多少人有这个财力有这份坚定的信念有这个幸运能没有顾虑地走自己想走的路
9、是这样了，在英国有钱人住豪车豪宅很开心，流浪汉在街上弹吉他唱歌也很开心，然后回国之后所有人的梦想突然变成买房买车结婚生娃，还要攀比谁房子大谁赚的多，你不按这个路线走，三十之前没结婚生娃，就会被身边人定义为失败者，想抛弃一切成见活着又很难
10、人生来没有任务没有羁绊，是按自己的方式来体验的，而我从小到大看到的所有人好像都在负重前行，大部分父母也没想明白自己活着的意义，然后又与孩子产生矛盾，从未想过自己可以不生的，然后这个孩子也不去想，又稀里糊涂地生，就是恶性循环，除非到哪一代突然想通了，我发现我们这一代已经有很多人想明白了，好现象！
11、不理解为什么大家明明亲戚之间相处很别扭，还是要拧巴着逢年过节串门，强颜欢笑。更绝望的是让孩子去串门，自己不去，真的会谢...我反正是和谁相处不舒服就表面过得去就行，管你是不是亲戚，总不能打着亲戚的旗号道德绑架别人
12、中国人就喜欢从众，别人怎么样了你就要怎么样，否则轻则指指点点，重则各种给你使绊子
13、最近看了本书，里面有篇内容大概意思就是有些父母在家里要让孩子懂事听话 本本分分，做错一点事都要指责她 纠正他。但是却希望孩子在和别人闹矛盾 或者遭到暴力时奋起反抗，这本身就是矛盾的 不合理的。所以如果你想你的孩子以后有勇气对抗恶势力，就要从小抓起哟
14、生活跟活着的本质区别
15、好想马不停蹄奔向下一个远方，亲人们只关心你有没有成家而不关心现在的你是不是快乐。
为了让他们放心而妥协自己去生活在天天emo的情绪里，
我准备摆烂了希望这一生可以为自己而活
16、就读博这件事来说在国内没钱很难读下去，国外可以无限休学去赚学费，但是在国内首先休学有期限，其次父母认为孩子读书大过天所以倾其所有供孩子读书而不是让孩子自己赚学费，最后条件非常差的家庭的小孩真的没勇气一直读书，多读一天书父母就要多辛苦一天。所以也不难推出父母对子女的干涉有多大，一般思维都是我供你读书这么多年出来还不听我的白眼狼等等，国内父母的做法不是不好而是老祖宗根上留下来的东西很难改变跟国外价值观不同，好坏都有
17、中国人就是太爱管别人家的闲事，嫉人有笑人无，面子大过天
18、说的太对了，我接触60国家真的是中国太喜欢管别人闲事惹人厌！欧洲父母很多都不过问孩子的婚事的，他们觉得这是孩子的自己的事情，孩子有孩子的人生，中国人好像不结婚生子人生就过不下去一样的，更封建一定要生男孩！
19、他们不谈论这种事情，可能觉得人生中有比结婚和生孩子更要的事吧。
欧洲或其达国家人少纵然有很复杂的原因，但我觉得最浅显的也是最有考价值的一条就是：
社会放宽了个体寻找自我价值的标准·
幸的模板真的太多了，不用复制粘貼，而应另起一行·
普克鲁胺（proxalutamide）成为中国首个公布3期临床试验关键数据结果的新冠口服药物。
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
继续聊聊和分析下M4 CSL的纽北性能(貌似全网就我那么关注这车了哈哈[doge])。
之前我预测过这台车在纽北应该要挑战7分10秒左右的单圈，现在计算完毕之后发现7分10秒甚至可能只是个“起点”。
我们稍微“分解”下，到底是怎么推测来的。
一、先看看可以参照的相近车型的单圈：
1.2016年宝马官方进行M4 GTS刷圈，7分28秒。
2.2021年德国媒体sportauto进行G82 M4雷霆后驱的纽北测试，7分30秒7，使用Cup 2轮胎。
3.考虑到之前sportauto测试M4 GTS的单圈比宝马官方慢了9秒，我们也姑且认为宝马官方如果来做G82 M4雷霆后驱的纽北测试，能够快9秒也就是达到7分22秒左右。
4.实际上sportauto之前的多次测试，比官方测试慢7秒到13秒都是正常情况，因为车手对车辆的熟悉程度、赛道的状况肯定都不如原厂测试。所以我们第3点预测9秒作为“中间数”是有很高可信度的。
二、具体推测M4 CSL的纽北单圈。
1.根据上面第一大部分，我们可以基本确定M4 CSL的“基础款”也就是G82 M4雷霆版在纽北的极限成绩在7分22秒左右，反过来说M4 CSL就是在7分22秒基础之上进行的深度强化与挖掘。
2.先看动力，马力至少提升到550Ps，然后车身重量减轻100kg，推算过来的车辆马力推重比要比G82 M4雷霆后驱进步15%左右。但如果想要纽北跑得更快，还需要优化终传比，让M4 CSL在80km/h到220km/h这段加速进一步压榨到极限——为什么是80km/h到220km/h这段加速？因为别忘了M4 CSL是后驱，80km/h以下加速表现几乎完全取决于后轮抓地力，马力大或者齿轮比大只会带来更多的打滑从而浪费时间。至于220km/h以上在纽北的总占比很小，这段加速就算慢点儿影响也不大。
3.空气动力学。这一代M4 CSL取消之前M4 GTS的大尾翼，其一是因为历史上的E46 M3 CSL就是走“极简风格”的外观设计，此番M4 CSL也是“致敬经典”。其次M4 GTS的大尾翼以今天科技来看然并卵，200km/h时候只能制造90kg的下压力对于接近1.6吨的车身来说意义很小还平添很多阻力，而如今G82 M4雷霆后驱的整体式车身设计就已经能让车尾制造40kg下压力。如今超跑和高性能车的设计更强调“用更低阻力换取更高下压力”的“高效率”作风，而不是传统的“大尾翼换来高下压力却也制造更多阻力”的做法。最典型的例子就是法拉利的超跑包括488 Pista这些都没有大尾翼，但高速行驶的下压力却大得惊人！
4.接着说下压力的事儿，M4 CSL的前唇、前保险杠、鸭尾、后扩散器都相比G82 M4雷霆版做了大幅度的强化，我相信在200km/h车速的情况下，全新的M4 CSL下压力会超过M4 GTS之前90kg的成绩。更重要的是M4 CSL要追求的是高速下压力的前后平衡而不是车头勉强不制造升力、车尾却能产生大的下压力，这不是工程师想要的。并且空气动力学这个事儿，只有在超过200km/h以上才能带来明显的贡献或者区别，对于纽北来说90%以上的时候都是处在200km/h以下所以别太关注M4 CSL的空气动力学，总之与其追求大下压力不如追求降低阻力并且获得更好的前后平衡。
5.终于说到减重。减重对一切操控动作在任何速度下的表现，都会带来直接帮助，比如加速、刹车、弯道，M4 CSL据前任M负责人透露减重100kg左右。但要想完全发挥减重的价值，必须要匹配更加硬朗并且更加极端的悬架调校、电子稳定程序和后轴LSD的标定。从目前M4 CSL纽北全力冲刺测试的视频来看，M4 CSL在弯道当中的表现确实比G82 M4雷霆版要干脆利落得多。也就是说，只有配合足够激进且合理的悬架调校外加轮胎，M4 CSL才能把“减重”的红利“用到极致”。
6.轮胎。之前已经有M4 CSL测试车确定拍摄到使用Cup 2 R轮胎，这玩意跟普通Cup 2的差别，大概就相当于普通Cup 2跟PS4S的差别那么大！简单来说Cup 2 R的湿地能力非常差，90km/h以上的标注师弟测试就会滑水而Cup 2能坚持到120km/h，但换来的就是极致的刹车和弯道操控(再次重复Cup 2 R在赛道上相比Cup 2的提升就好比Cup 2相对PS4S那么大)。加上M4 CSL必然会瞄准纽北成绩而为Cup 2 R轮胎做深度的悬架优化，所以绝对不会出现之前sportauto测试G82 M4雷霆后驱结果PS4S和Cup 2只差3秒的这种情况。
7.小计：Cup 2 R轮胎的价值是最好计算的，叠加悬架优化和车重轻量化之后，这优势可以达到10秒到13秒之间；动力提升也能带来3秒到4秒的优势(具体要看终传比优化程度)，空气动力学对高性能车来说相对帮助远低于超跑，只能计算1秒最多最多到2秒。
8.总计：一切都按照最保守的情况计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快14秒，也就是纽北7分08秒左右；如果是最激进的方式计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快19秒也就是7分03秒。
三、写在最后：
1.之前718 GT4 RS的纽北是7分09秒，但我仔细看过视频，718 GT4 RS的高速弯的弯心速度还是比992 GT3差一些，而且很不可思议的是两台车的直线尾速都不如G82 M4雷霆版后驱。总之一句话，992 GT3中高速弯道是“真王者”，992 GT3价格更贵确实还是有道理的，而M4 CSL或许直线极速能具备优势，追回一些时间。
2.所以之前你要说M4 CSL能挑战718 GT4 RS的纽北成绩我是不太相信的，但现在仔细推算完毕M4 CSL确实有可能接近718 GT4 RS的单圈速度。
3.纠正大家一个误区，很多人以为M5 CS或者AMG GT63 S这种车毕竟价格比M4贵很多、也都是大V8双涡轮，跑纽北肯定更快！但其实真不是，你像AMG GT63 S在纽北也就是7分23秒，我前面说过宝马上一代M4 GTS都跑到7分28秒了，而且M4 GTS还是2016年的事情。你别说纽北，就算是跑一般的国内赛道，我都能给你保证G82 M4雷霆比什么M5的弯道表现都利索不少。跑赛道这玩意，尺寸小、重量轻，永远是最占优势的。那些四门大V8的昂贵玩意，要的就是“全能”而非绝对的操控好、速度快。
之前我预测过这台车在纽北应该要挑战7分10秒左右的单圈，现在计算完毕之后发现7分10秒甚至可能只是个“起点”。
我们稍微“分解”下，到底是怎么推测来的。
一、先看看可以参照的相近车型的单圈：
1.2016年宝马官方进行M4 GTS刷圈，7分28秒。
2.2021年德国媒体sportauto进行G82 M4雷霆后驱的纽北测试，7分30秒7，使用Cup 2轮胎。
3.考虑到之前sportauto测试M4 GTS的单圈比宝马官方慢了9秒，我们也姑且认为宝马官方如果来做G82 M4雷霆后驱的纽北测试，能够快9秒也就是达到7分22秒左右。
4.实际上sportauto之前的多次测试，比官方测试慢7秒到13秒都是正常情况，因为车手对车辆的熟悉程度、赛道的状况肯定都不如原厂测试。所以我们第3点预测9秒作为“中间数”是有很高可信度的。
二、具体推测M4 CSL的纽北单圈。
1.根据上面第一大部分，我们可以基本确定M4 CSL的“基础款”也就是G82 M4雷霆版在纽北的极限成绩在7分22秒左右，反过来说M4 CSL就是在7分22秒基础之上进行的深度强化与挖掘。
2.先看动力，马力至少提升到550Ps，然后车身重量减轻100kg，推算过来的车辆马力推重比要比G82 M4雷霆后驱进步15%左右。但如果想要纽北跑得更快，还需要优化终传比，让M4 CSL在80km/h到220km/h这段加速进一步压榨到极限——为什么是80km/h到220km/h这段加速？因为别忘了M4 CSL是后驱，80km/h以下加速表现几乎完全取决于后轮抓地力，马力大或者齿轮比大只会带来更多的打滑从而浪费时间。至于220km/h以上在纽北的总占比很小，这段加速就算慢点儿影响也不大。
3.空气动力学。这一代M4 CSL取消之前M4 GTS的大尾翼，其一是因为历史上的E46 M3 CSL就是走“极简风格”的外观设计，此番M4 CSL也是“致敬经典”。其次M4 GTS的大尾翼以今天科技来看然并卵，200km/h时候只能制造90kg的下压力对于接近1.6吨的车身来说意义很小还平添很多阻力，而如今G82 M4雷霆后驱的整体式车身设计就已经能让车尾制造40kg下压力。如今超跑和高性能车的设计更强调“用更低阻力换取更高下压力”的“高效率”作风，而不是传统的“大尾翼换来高下压力却也制造更多阻力”的做法。最典型的例子就是法拉利的超跑包括488 Pista这些都没有大尾翼，但高速行驶的下压力却大得惊人！
4.接着说下压力的事儿，M4 CSL的前唇、前保险杠、鸭尾、后扩散器都相比G82 M4雷霆版做了大幅度的强化，我相信在200km/h车速的情况下，全新的M4 CSL下压力会超过M4 GTS之前90kg的成绩。更重要的是M4 CSL要追求的是高速下压力的前后平衡而不是车头勉强不制造升力、车尾却能产生大的下压力，这不是工程师想要的。并且空气动力学这个事儿，只有在超过200km/h以上才能带来明显的贡献或者区别，对于纽北来说90%以上的时候都是处在200km/h以下所以别太关注M4 CSL的空气动力学，总之与其追求大下压力不如追求降低阻力并且获得更好的前后平衡。
5.终于说到减重。减重对一切操控动作在任何速度下的表现，都会带来直接帮助，比如加速、刹车、弯道，M4 CSL据前任M负责人透露减重100kg左右。但要想完全发挥减重的价值，必须要匹配更加硬朗并且更加极端的悬架调校、电子稳定程序和后轴LSD的标定。从目前M4 CSL纽北全力冲刺测试的视频来看，M4 CSL在弯道当中的表现确实比G82 M4雷霆版要干脆利落得多。也就是说，只有配合足够激进且合理的悬架调校外加轮胎，M4 CSL才能把“减重”的红利“用到极致”。
6.轮胎。之前已经有M4 CSL测试车确定拍摄到使用Cup 2 R轮胎，这玩意跟普通Cup 2的差别，大概就相当于普通Cup 2跟PS4S的差别那么大！简单来说Cup 2 R的湿地能力非常差，90km/h以上的标注师弟测试就会滑水而Cup 2能坚持到120km/h，但换来的就是极致的刹车和弯道操控(再次重复Cup 2 R在赛道上相比Cup 2的提升就好比Cup 2相对PS4S那么大)。加上M4 CSL必然会瞄准纽北成绩而为Cup 2 R轮胎做深度的悬架优化，所以绝对不会出现之前sportauto测试G82 M4雷霆后驱结果PS4S和Cup 2只差3秒的这种情况。
7.小计：Cup 2 R轮胎的价值是最好计算的，叠加悬架优化和车重轻量化之后，这优势可以达到10秒到13秒之间；动力提升也能带来3秒到4秒的优势(具体要看终传比优化程度)，空气动力学对高性能车来说相对帮助远低于超跑，只能计算1秒最多最多到2秒。
8.总计：一切都按照最保守的情况计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快14秒，也就是纽北7分08秒左右；如果是最激进的方式计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快19秒也就是7分03秒。
三、写在最后：
1.之前718 GT4 RS的纽北是7分09秒，但我仔细看过视频，718 GT4 RS的高速弯的弯心速度还是比992 GT3差一些，而且很不可思议的是两台车的直线尾速都不如G82 M4雷霆版后驱。总之一句话，992 GT3中高速弯道是“真王者”，992 GT3价格更贵确实还是有道理的，而M4 CSL或许直线极速能具备优势，追回一些时间。
2.所以之前你要说M4 CSL能挑战718 GT4 RS的纽北成绩我是不太相信的，但现在仔细推算完毕M4 CSL确实有可能接近718 GT4 RS的单圈速度。
3.纠正大家一个误区，很多人以为M5 CS或者AMG GT63 S这种车毕竟价格比M4贵很多、也都是大V8双涡轮，跑纽北肯定更快！但其实真不是，你像AMG GT63 S在纽北也就是7分23秒，我前面说过宝马上一代M4 GTS都跑到7分28秒了，而且M4 GTS还是2016年的事情。你别说纽北，就算是跑一般的国内赛道，我都能给你保证G82 M4雷霆比什么M5的弯道表现都利索不少。跑赛道这玩意，尺寸小、重量轻，永远是最占优势的。那些四门大V8的昂贵玩意，要的就是“全能”而非绝对的操控好、速度快。
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