【暴跌97%,“中国SaaS赴美第一股”烧光10亿,又深陷315漩涡】

作者:刘晓月
来源:投资家
转自:华尔街俱乐部

你是否也有过这样的经历?只是用手机浏览了某些网站,未留下电话,却莫名其妙接到了相关行业的推销骚扰电话。

在今年的央视315上,就曝光了这样的乱象。由于每个人手机上对应着一个MAC号(手机识别码),可以匹配到手机。所以用户只要浏览网站,就算没留电话,也可以给用户打电话。而一些公司会提供外呼系统和线路的技术服务,帮忙那些需要给用户打电话的客户隐藏真正的主叫号码,防止被投诉,由此攫取丰厚收入。

在央视点名的公司中,一家叫做容联七陌的公司引起了关注。容联七陌经理表示,“如果是陌生拜访,我们也有陌生拜访的线。在我们平台跑三万多家客户,肯定有一部分是做陌拜的。(“陌拜”即骚扰电话的掩饰称呼)”

网友们纷纷表示,助纣为虐,与作恶之人一样可恶。

也许很多人不知道“容联七陌”,但“容联云”却是颇有名气,号称“中国SaaS企业在美上市第一股”,背后有红杉资本加持,曾经经历过上市首日暴涨200%的神话,但出道即巅峰,自此之后股价一路大跳水,从最高股价59美元跌至如今的1.85美元,整整97%的跌幅,可以说就剩一个零头了。

那么,这一切究竟是如何发生的呢?

一、SaaS企业在美上市第一股,6个月暴跌90%

容联云的创始人叫做孙昌勋,1998年毕业于华中科技大学数学系,清华大学MBA毕业。早先是在一家叫做高阳圣思园的公司工作,2006年出任副总裁,负责公司IMS融合通讯产品、视频产品、游戏等移动互联网产品。

在容联云之前,孙昌勋先后做过系统集成、通讯APP,但纷纷以失败告终。碰壁几次之后,他摸索出了适合自己的方向——趁着移动应用的风口,提供融合通讯解决方案,号称要“让通讯技术成为您应用的基石”。

于是,2011年,容联云就此诞生,他的商业模式就是将语音验证码,机器人语音留言,社交机器人回复,传统短信验证码等通讯功能融合在一起,打包成API接口与SDK,让企业可以通过简单的开发就能直接嵌入系统。

说白了,就是在运营商和企业之间做转售。

在美国,已经有了对标的独角兽公司——通讯云企业Twilio。这家公司成立于2007年,2013年就获得了7000万美金D轮融资,估值达到十几亿美金。2016年,Twilio成功上市,上市当天,15美元的发行价翻倍,5年股价更是达到了近400美元/股。

风口之下,容联云也是拿钱拿到手软。2013年11月拿到了红杉资本 400 万美元的A 轮融资投资。此后又陆续引入了挚信资本、新东方、中国国有资本风险投资基金、蓝藤资本等股东,累计融资9轮。

2020年疫情更是让容联云发生了质变级别的爆发,居家隔离+远程办公,刺激企业增加云使用量在2020年规模突破40亿美元。其中,增长最快的就是PaaS层,四年符合增长超过20%。而这也是容联云最早切入行业的方式。

2021年2月,容联云风光上市,登陆了纽约证券交易所挂牌。上市首日股价报收48美元/股,上涨200%,市值最高超过600亿元人民币。

容联云上市仪式上,创始人孙昌勋信心满满地表示,“容联云会是一个大格局的生态公司,容联云要为投资人带来高回报。”

可是,打脸总是来得很快。容联云巅峰过后便一路暴跌。6月,容联云发布Q1财报,股价已经跌至8美元上下,但这一状况仍未停止,Q2财报后,股价至今跌至4美元上下,总市值为7.94亿美元相较于上市第一天的79亿美元,容联云仅仅剩下了一个零头。

6个月的时间,容联云就已经跌去了市值的90%!为此,有愤怒的投资者扬言要起诉上市公司。

二、烧了10亿,一直为运营商“做嫁衣”

表面上是高光无比的独角兽,但实质却是烧钱不止的“毒角兽”。这些年来,容联云一直是“增收不增利”,亏损面在持续扩大,据2018-2021中报,亏损分别为1.39亿元、1.75亿元、4.92亿元、2.78亿元。

值得一提的是,2020年疫情期间,容联云无法到客户现场交付产品,近5亿巨额亏损我们尚且可以理解。但2021年,全球互联网通讯云市场规模增速达到59.5%,中国还是疫情恢复最快的国家,但容联云仍然亏掉了营收的一半!

如此惨淡业绩,也无怪乎资本市场要“用脚投票”了。

……

全文:https://t.cn/A666sTNQ

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【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】

  ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道,从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点,ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%,虽然比例很低,但我国每年肺癌患者有70-80万,也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变,对患者来说,真要是这个基因突变,对所有肺癌患者1-2%的概率,对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅

  2016年3月,FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌,克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者,客观缓解率为72%,中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物,但是患者使用克唑替尼一段时间,总是不可避免地耐药。

  虽然惹是生非,但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述,会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物,以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。

  哪些癌症种类有ROS1突变

  ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来,在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排,如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。

  非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合,这种融合造成了一个新的基因,能够驱动肿瘤的发生。

  需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合,尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的,但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变,最好的办法还是测序,如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化,会导致一定程度的漏检。

  这里也提醒病友,没有基因突变是不会导致癌症的,对于检测结果阴性的情况下,应该考虑其他的检测手段,至少有2-3种检测技术来去相互佐证。

  与ALK基因突变类似,出现ROS1突变的患者,更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者,其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。

  与ALK基因重排突变不同,ROS1重排的患者,脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的,1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现,ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里,但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变,尽管这一概率很低。

  ROS1的临床诊断

  ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似,ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交(FISH),还有克唑替尼的伴随诊断技术(Ventana D5F3抗体),这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术,常用的检测技术有FISH(原位免疫荧光杂交)、IHC(免疫组化)、逆转录PCR、二代检测技术。

  尽管FISH、IHC更简单,价格低,医院本身就可以开展,但是它们都具有一定的假阴性概率(即不是可以给一个100%的保障)。目前最靠谱的办法,还是找一个靠谱的基因检测公司,做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。

  很多患者先做了个模棱两可的检测,基因突变未找出来,但是样本没有了,后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血,因为血液样本灵敏度受限,所以建议第一次检测时一定要使用组织样本,彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。

  ROS1的靶向治疗

  克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物,下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前,和使用克唑替尼治疗6周后,可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小,疗效极为显著。

  很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药,目前关于ROS1突变的患者,克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。

  ROS1激酶结构域的突变,占比50-60%,远高于ALK(只占20-25%)。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R,这个与ALK的G1202R类似,都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻,使得药物与ROS1蛋白不能结合。

  脱靶,即ROS1之外的基因发生突变,导致旁路激活。

  下面这个图,解释了目前临床报道的,使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点,以及新一代的靶向药物,针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。

  如上图所示,最近的研究发现卡博替尼(XL184)竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制,当然3922劳拉替尼也不错,需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好,这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定,但是上面都是临床试验的数据,没有获批正式采用于临床,请一定慎重考虑。

  鉴于篇幅原因,关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读,有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。

  当您做基因检测时,一个靠谱的基因检测公司,其实会给到这些信息:如检测到的是哪个突变,目前的靶向药物治疗数据,这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时,一定要找基因检测公司拿报告模板参考,不能是一张纸几个字母,这种检测报告是不可取的。

  与ALK患者相似,有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗,但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。

  如上图所示,目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变,推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺,明确基因突变,再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点,3922的抑制效果不是很明确,有报道效果不是很好,如果是ROS1突变耐药,不要模仿ALK,以为3922是万能神药,一切还是要以数据为主。

#刘亚仁[超话]# 【采访提及】#地狱##地狱公使# 延相昊今天采访中提到刘亚仁的部分~

延相昊:“在开始拍摄的大概2天前,我邀请了演员们对接下来该如何去拍做了沟通。刘亚仁他留意了我跟他说的一切,同时又演得非常自由和有创意性。我还给他看了关于郑晋守的参考照片,他捕捉的非常准确,又演得很自由。对此我很惊讶。同时也很期待以一名艺术家的身份,刘亚仁以后会给大家展现出什么面貌。”

第3集结尾,在拍摄当天修改成了长台词,对此延相昊说:“那天是定的晚上7点开始拍摄,拍摄前看着看着台词,我觉得台词变一下比较好,所以完全重新写了台词,虽然对演员很抱歉,但是那天早上把新写好的剧本发了过去,和刘亚仁通了电话。我跟他说非常对不住,但是希望更激情一些,所以不得不做了修改。我一开始以为肯定会拍很多遍,但是第一遍就从刘亚仁的演技里受到了启发,我觉得中间是绝对不能停掉的,但是转镜头的话,后面部分还没准备好,工作人员会全部被拍进镜头里,我看着显示器想着‘不能断掉啊’,回头一看工作人员们都不见了,所以这样一次拍完了。问赵导演时他说‘这个好像不停掉比较好’,所以快速地让工作人员做了整理,当时在场的人都是一样的感觉(最好一镜到底)。是个让人惊讶的体验。”
cr:https://t.cn/A6x6DykE

刘亚仁一直走一边说着台词,私底下工作人员们一直忙着给他腾地方好让他继续演下去,大家都记起这个一镜到底的名场面了吗[威武][威武] 当时的照明导演就是梁义准,他手中的手电筒就是照明[哈哈]


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