【智造山东丨21世纪最具潜力的绿色清洗技术，聊城这家企业又有新突破！】“激光清洗、焊接产品的参数调试是一个精细的过程，我们需要根据不同器件的材质、厚度等适配到最佳的操作参数。”4月8日下午，山东产研强远激光科技有限公司激光工程应用中心内，赵师傅正在专注地调试着激光焊接控制系统面板的数据。“只有把参数调对了，才有可能将一些设备表面的焊灰、锈蚀、油污等彻底清理干净。”赵师傅说。#好品山东# https://t.cn/A661hBvE
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一家專注于開發、商業化創新藥物的全球性生物科技公司。公司今日宣佈，百悅澤®全球性3期臨床試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果：獨立審查委員會（IRC）確認，在復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制劑百悅澤®（澤布替尼）展示了優於伊布替尼的總緩解率（ORR）。
早在該試驗的期中分析中，百悅澤®已在試驗主要終點 -- 即由研究者評估的總緩解率 -- 顯示了優效性。此次最終緩解評估中，百悅澤®也達到了主要終點，在由IRC評估的ORR方面展現了相比伊布替尼的優效性。百悅澤®對比伊布替尼，ORR結果分別為80.4%和72.9%（雙側p值=0.0264）。其中，ORR的定義為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）資料的總和。ALPINE試驗在全球共入組652例患者，覆蓋歐洲（60%）、美國（17%）、中國（14%）、紐西蘭和澳大利亞（9%）等多個國家和地區。試驗的中位隨訪時間為24.2個月。 下一步，ALPINE試驗將計畫分析無進展生存（PFS）的最終分析結果。
試驗數據顯示，百悅澤®總體耐受性良好，安全性結果與既往研究中的觀察一致。預先指定的安全性分析表明，百悅澤®組的房顫或房撲發生率始終較低。在中位隨訪時間為24.2個月時，百悅澤®組和伊布替尼組的房顫或房撲發生率分別為4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。兩個治療組中各有324例患者，其中，百悅澤®組有13.0%（n=42）患者因不良事件終止治療，而這一數值在伊布替尼治療組則為17.6%（n=57）。百悅澤®與伊布替尼組中最常報告的3級及以上不良事件分別為中性粒細胞減少症（14.2% vs. 13.9%）、高血壓（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4% vs. 7.4%）、中性粒細胞計數降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19肺炎（4.3% vs. 3.1%）。
百濟神州全球研發負責人汪來博士表示： 「 我們很高興能宣佈百悅澤®在3期試驗ALPINE的最新初步數據。該試驗表明，在既往治療後出現疾病復發或轉移的CLL患者中，百悅澤®的總緩解率優於伊布替尼。我們深知，對於CLL患者及其家人來說，疾病的復發和治療耐藥是尤為艱難的挑戰。因此，這次試驗取得的最終緩解評估結果令我們倍感鼓舞，它進一步拓展了我們的臨床證據，再度證實百悅澤®用於治療CLL的潛力。」
基於ALPINE試驗結果的支持，百濟神州已經遞交百悅澤®在美國、歐盟和其他市場針對CLL的上市許可申請。2022年2月，百濟神州宣佈美國美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已接受百悅澤®治療CLL的補充新藥上市申請（此前百悅澤®已在美國和歐盟獲批用於治療其它B細胞惡性血液腫瘤適應症）。在美國，根據處方藥申報者付費法案（PDUFA），FDA對該項申請做出決議的目標日期為2022年10月22日。
ALPINE試驗的期中分析結果覆蓋了12個月的研究隨訪資料，此前已於2021年6月在第26屆歐洲血液學協會2021（EHA2021）虛擬年會上進行展示。在期中分析中，根據研究者評估，百悅澤®在ORR方面展現了相比伊布替尼的優效性。
關於慢性淋巴細胞白血病
慢性淋巴細胞白血病（CLL）是成人中最常見的白血病類型。在所有白血病中，CLL約占每年新發病例的四分之一，2021年，美國新CLL確診病例超過2.1萬例。2018年，美國預估有195,129人罹患慢性淋巴細胞白血病。i CLL始於骨髓中某幾種白細胞（淋巴細胞），這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞的異常增殖（即白血病）會導致細胞抗感染的能力降低，並擴散至血液，從而累及身體其他部位，包括淋巴結、肝臟和脾臟等。ii,iii,iv 已知BTK通路是促進惡性B細胞增殖的信號通路，能夠致使CLL的發生。v 小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統中的B淋巴細胞，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見於淋巴結中。vi
關於ALPINE臨床試驗
ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤®對比伊布替尼，用於治療既往經治的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。
在該試驗中，652例患者被隨機分為兩組，一組接受百悅澤®（160 mg口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性。在對總緩解率（ORR）的主要分析中，研究者及獨立審查委員會（IRC）基於國際慢性淋巴細胞白血病工作組（iwCLL）指導原則（2008年修訂版）評估CLL患者的緩解（但針對治療相關淋巴細胞增多CLL患者的評價標準有所調整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經研究者和IRC評估的ORR採用分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨後評估優效性。關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發生率；其他次要終點包括持續緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發生率。該研究正在持續進行中，計畫在達到目標事件數時對PFS進行正式分析。
關於百悅澤®
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由於新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑藉與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。
百悅澤®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過3,900人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區獲得20多項批准。目前，百悅澤®在全球範圍內還有40多項藥政申報正在審評中。 https://t.cn/EJkZjHz
早在該試驗的期中分析中，百悅澤®已在試驗主要終點 -- 即由研究者評估的總緩解率 -- 顯示了優效性。此次最終緩解評估中，百悅澤®也達到了主要終點，在由IRC評估的ORR方面展現了相比伊布替尼的優效性。百悅澤®對比伊布替尼，ORR結果分別為80.4%和72.9%（雙側p值=0.0264）。其中，ORR的定義為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）資料的總和。ALPINE試驗在全球共入組652例患者，覆蓋歐洲（60%）、美國（17%）、中國（14%）、紐西蘭和澳大利亞（9%）等多個國家和地區。試驗的中位隨訪時間為24.2個月。 下一步，ALPINE試驗將計畫分析無進展生存（PFS）的最終分析結果。
試驗數據顯示，百悅澤®總體耐受性良好，安全性結果與既往研究中的觀察一致。預先指定的安全性分析表明，百悅澤®組的房顫或房撲發生率始終較低。在中位隨訪時間為24.2個月時，百悅澤®組和伊布替尼組的房顫或房撲發生率分別為4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。兩個治療組中各有324例患者，其中，百悅澤®組有13.0%（n=42）患者因不良事件終止治療，而這一數值在伊布替尼治療組則為17.6%（n=57）。百悅澤®與伊布替尼組中最常報告的3級及以上不良事件分別為中性粒細胞減少症（14.2% vs. 13.9%）、高血壓（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4% vs. 7.4%）、中性粒細胞計數降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19肺炎（4.3% vs. 3.1%）。
百濟神州全球研發負責人汪來博士表示： 「 我們很高興能宣佈百悅澤®在3期試驗ALPINE的最新初步數據。該試驗表明，在既往治療後出現疾病復發或轉移的CLL患者中，百悅澤®的總緩解率優於伊布替尼。我們深知，對於CLL患者及其家人來說，疾病的復發和治療耐藥是尤為艱難的挑戰。因此，這次試驗取得的最終緩解評估結果令我們倍感鼓舞，它進一步拓展了我們的臨床證據，再度證實百悅澤®用於治療CLL的潛力。」
基於ALPINE試驗結果的支持，百濟神州已經遞交百悅澤®在美國、歐盟和其他市場針對CLL的上市許可申請。2022年2月，百濟神州宣佈美國美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已接受百悅澤®治療CLL的補充新藥上市申請（此前百悅澤®已在美國和歐盟獲批用於治療其它B細胞惡性血液腫瘤適應症）。在美國，根據處方藥申報者付費法案（PDUFA），FDA對該項申請做出決議的目標日期為2022年10月22日。
ALPINE試驗的期中分析結果覆蓋了12個月的研究隨訪資料，此前已於2021年6月在第26屆歐洲血液學協會2021（EHA2021）虛擬年會上進行展示。在期中分析中，根據研究者評估，百悅澤®在ORR方面展現了相比伊布替尼的優效性。
關於慢性淋巴細胞白血病
慢性淋巴細胞白血病（CLL）是成人中最常見的白血病類型。在所有白血病中，CLL約占每年新發病例的四分之一，2021年，美國新CLL確診病例超過2.1萬例。2018年，美國預估有195,129人罹患慢性淋巴細胞白血病。i CLL始於骨髓中某幾種白細胞（淋巴細胞），這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞的異常增殖（即白血病）會導致細胞抗感染的能力降低，並擴散至血液，從而累及身體其他部位，包括淋巴結、肝臟和脾臟等。ii,iii,iv 已知BTK通路是促進惡性B細胞增殖的信號通路，能夠致使CLL的發生。v 小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統中的B淋巴細胞，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見於淋巴結中。vi
關於ALPINE臨床試驗
ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤®對比伊布替尼，用於治療既往經治的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。
在該試驗中，652例患者被隨機分為兩組，一組接受百悅澤®（160 mg口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性。在對總緩解率（ORR）的主要分析中，研究者及獨立審查委員會（IRC）基於國際慢性淋巴細胞白血病工作組（iwCLL）指導原則（2008年修訂版）評估CLL患者的緩解（但針對治療相關淋巴細胞增多CLL患者的評價標準有所調整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經研究者和IRC評估的ORR採用分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨後評估優效性。關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發生率；其他次要終點包括持續緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發生率。該研究正在持續進行中，計畫在達到目標事件數時對PFS進行正式分析。
關於百悅澤®
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由於新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑藉與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。
百悅澤®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過3,900人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區獲得20多項批准。目前，百悅澤®在全球範圍內還有40多項藥政申報正在審評中。 https://t.cn/EJkZjHz
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