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长时间呆在太空,连人体的DNA都会改变,那还怎么移民火星?

自从人类开始有了航天梦之后,在漫长的岁月里,人类一直在朝这个梦想不懈的努力。但即便如此,截至目前,也只有几百个人类真正称得上踏足过太空。而这其中,称得上长时间在太空呆过的人(超过300天),自然少之又少了。然而,随着近年来航天技术的飞速发展,人类已经在规划去火星移民的事了,当然,这个不是开玩笑噢,是实打实的,国家级别的规划。

那这个意味着什么?自然意味着长时间的太空旅程,而我们知道在太空中的条件是严峻与充满挑战的,密闭的空间不说,长时间的失重状态,辐射,噪声等各种压力都是我们目前还无法彻底解决的问题。那么长时间在这样的环境下,会对我们的身体产生怎么样的变化呢?由其是对于我们人体最基本的核心遗传物质DNA的影响。相信这是不少航天人及航天爱好者都异常关注问题,因为如果出现很大的副作用,自然会极大的延缓人类像更远的星球探索的计划。

虽然研究的条件很苛刻,但在2016年NASA还真开展了这么一项研究。因为在那一年,正好有一对单合子双胞胎宇航员,两兄弟之一的Scott kelly,被选为去太空执行1年任务的人选(图1)。而双胞胎的一个特点就是在遗传层面是完全一样的,那么通过比较同时段的,一个在宇宙中,一个在地球上的两兄弟数据,就能发现长期待在太空中,对我们人体所带来的变化了。

所以在这个期间,两兄弟的各种数据都在定时的检测与储存,整个时间段持续了25个月之长,包括Kelly在进入太空之前的一段时间就开始记录了,并且在执行完宇宙任务,回到地球后的很长一段时间,数据仍然在记录。研究人员想要知道,即便发生了改变,那么经过多长时间之后,这些改变是有可能被还原的呢(图2)。

那么结论是什么呢?研究发现,经过接近一年的太空旅行,两兄弟的身体很多指标都发生了明显的变化,比如血清代谢物,端粒长度,肠道微生物组成,包括在太空中的Kelly回来后还比他兄弟高了2英寸(图3)。当然,除了这些变化外,基因也发现有了变化!甚至这些变化,有一部分在kelly回到地球生活很长一段时间后,改变依然存在(图4)。

只不过呢,这里的改变并不是我们想的身体细胞里的DNA碱基序列被直接改变了,而是指的转录组的变化,也就是我们通常所说的基因表达。那什么是基因表达呢,我打个比方,基因就像是电灯的电子元器件,而基因表达就像是电灯的开关,那我们开灯的时候,通常是在晚上对吧,因为我们需要光亮。如果我们白天也一直把灯开着,一是浪费电,二是必然会减少电灯的使用寿命。这就是为什么我们要设计开关的原因,因为我们不可能直接在电子元器件上进行改造,因为这种改造本质上是去决定这个灯还能不能发光,或者说发绿光还是红光的这种问题了。

现实情况也是一样的,生物的调控机制是非常复杂的,即便是同样的基因,在不同的环境中,变化都会有天差地别。最典型的,就是控制我们生物钟的基因了,同样的基因,在不同时间点上,表达会此起彼伏,而最终这样的节律也会反应在我们身体的各项指标,在白天和夜晚的差异(图5)上。而太空中的环境差异与地球上有巨大差别,所以,引起体内基因表达的变化,其实一点也不奇怪。

有意思的是,研究人员发现,虽然在所有发生表达变化的基因中,有93%在Kelly回到地球1年后,都变回了原有的值,但仍然有7%的变化依然存在,这里面涉及到数百个基因,而根据已有的研究结果,这些基因的功能,涉及免疫系统,DNA修复以及骨头的形成等。NASA于是又把这些基因戏称为太空基因(space genes)

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Genes & Diseases :王珊团队揭示神经母细胞瘤的分化轨迹和新生物标志物
来源:儿童肿瘤前沿 ,作者专业点燃希望

神经母细胞瘤(NB)是儿童最常见的颅外恶性实体肿瘤,是致死人数最多的儿童实体瘤。作为儿童胚胎源性肿瘤的代表,神经母细胞瘤有特殊的临床特征:一方面极少数的神经母细胞瘤可以出现自行消退,另一方面高度恶性的神经母细胞瘤在疾病初期即可侵袭周围血管、脏器,并向远处骨、骨髓以及淋巴结转移。独特的临床特征预示着细胞分化可能是治疗神经母细胞瘤的一个潜在方向。然而神经母细胞瘤分化的潜在机制仍有许多未知,需要更多可靠的预后生物标志物来预测神经母细胞瘤的分化轨迹。

单细胞测序可根据检测到的每个细胞的基因表达情况对细胞进行分类,能够揭示组织中细胞的异质性,并发现新的细胞亚群以及构建出完整的细胞谱系,同时基于每个细胞的基因表达情况还可以进行分子层面上的机制研究。

2022年2月4日,重庆医科大学附属儿童医院肿瘤外科王珊 教授团队在 Genes & Diseases 在线发表了题为 Single-cell landscape analysis reveals distinct regression trajectories and novel prognostic biomarkers in primary neuroblastoma 的研究论文。该研究通过临床样本单细胞测序,揭示了NB自发退化的一种新机制,并发现了神经母细胞瘤3个新的预后相关的分子标志物,STMN2、TUBA1A和ITGB1,并通过临床样本验证其在神经母细胞瘤组织中的蛋白表达水平。

大约30%的正常人外周血白细胞中可以检测到极少量的BCR-ABL基因表达,约1亿(1×10E8)个白细胞中可以发现1-10个白细胞有BCR-ABL基因表达,而且随着年龄增加,表达BCR-ABL基因的细胞数量会逐渐增加,但进展为白血病的几率极低,既不需要定期检测,也不需要治疗。

参考文献:Bose S, Deininger M, Gora-Tybor J, et al. The presence of typical and atypical BCR-ABL fusion genes in leukocytes of normal individuals: biologic significance and implications for the assessment of minimal residual disease. Blood 1998;92:3362-3367


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