【开发“猫捕”技术助力开发抗癌活性药物】

近日,华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室的副研究员谭高翼与合作者在放线菌大型基因簇捕捉和沉默基因簇激活,发掘新颖活性天然产物研究中取得新进展,相关研究近日发表于《核酸研究》。

放线菌是合成天然产物药物的主力,被广泛用于抗肿瘤药物、免疫抑制剂和杀虫剂等多种药物的发酵和规模化工业制造。然而,放线菌基因组DNA的GC(G鸟嘌呤;C胞嘧啶)含量大多超过70%,其中的大型沉默天然产物编码基因簇的编辑或克隆和激活表达,一直是限制放线菌活性天然产物发掘与合成的技术难点。

聚焦这一难题,谭高翼等整合了“基因剪刀”CRISPR-Cas12a的精准靶向切割和细菌人工染色体建库技术的优势,开发了一种从放线菌基因组中快捷、高效克隆或编辑大片段DNA的方法,简称“猫捕”(CAT-FISHING)技术。

“CRISPR-Cas12a就像是猫,可以从放线菌中切割和捕捉难以获取的‘鱼’——编码次级代谢产物的大型基因簇DNA。”谭高翼比如说,将其用于放线菌大型沉默基因簇的克隆和激活表达,最终实现了活性新颖天然产物的发掘。

该研究通过体外直接克隆,将放线菌基因簇的克隆上限突破至145kb,实验成本相较常规建库的方法降低125倍,可用于批量克隆基因簇。研究团队对克隆得到的基因簇进行激活表达,获得一种结构新颖的大环内酰胺类化合物,并将其命名为马里诺霉素A。随后的活性测试发现该化合物对结肠癌细胞HCT116具有较好的杀灭活性。

这表明“猫捕”作为一种高效的大型基因簇克隆的平台技术,其便捷性和成本低廉性在微生物药物发掘领域具有广泛应用前景。《生物技术近期述评》也认为,“猫捕”是迄今最快捷的大型基因簇克隆技术。

据悉,谭高翼及合作者已经围绕CRISPR-Cas12a开发了多项技术,“猫捕”作为系列技术之一,已经申请国内外专利。

华东理工大学博士生梁敏东、曾晓倩和硕士生刘乐诗,以及浙江大学的徐飞研究员为本文共同第一作者。这项研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持。

【华侨城(亚洲):文旅+科技产业圈投资,站在新周期的起点上】
刚刚过去的3月份,对于资本市场和房地产行业来说,或许都是非同寻常的转折点。也许当大家回望时会发现,以此为分界线,我们站在了新周期的起点上。而这个新周期,区别于以往的最大特点就是,发展逻辑变了。

1、政策强力维稳,地产股春意浓浓

近期,房地产企业年报相继披露,尽管整体业绩依然相当疲弱,但上市公司的股价表现却是涨势喜人。有心的投资者可能会问,为什么会有这样看似矛盾的现象?这恐怕还要从3月中旬的那次会议说起。

3月16日,在经历了连续两天的A股大跌、港股大跌和中概股大跌之后,市场信心已降至冰点,国务院金融委召开专题会议提出,要及时研究和提出有力有效的防范化解房地产风险应对方案。同日,中国银保监会、证监会、财政部等多部委重磅发声,释放出强烈的维稳信号。随后,A股、港股和中概股绝地反弹,在香港上市的内地房地产板块集体飙升,多只内房股应声大涨。以华侨城(亚洲)控股有限公司(股份代码:3366.HK)为例,这支股票就在短短3个交易日内(3.16~3.18)录得了约24%的涨幅。

3月17日,合肥首轮集中土地竞拍升温,19宗土地拍卖揽金148亿人民币,其中一宗地最高引来了23家房企同时竞争,另有11宗地因竞拍过于激烈而遭遇拍卖熔断。

来自政策层面的强力刺激,强劲的市场反弹,久违的激烈角逐,令资本市场和房地产市场同时迸发出浓浓暖意。

不过,尽管暖风频吹,但我们也要注意到,国务院金融委的专题会议同时也提到要“提出向新发展模式转型的配套措施”。而稍早前,由国务院发布的《政府工作报告》中也强调了房地产要“探索新的发展模式”,促进行业良性循环和健康发展。政策层面传达的信号不言自明。所以,对于理性的投资者来说,短期的股价上涨固然可喜,但同时也要关注和把握未来的投资方向。

前面提到的华侨城(亚洲),是国资委直管的大型央企华侨城集团旗下唯一境外上市平台。华侨城集团位列全球主题公园集团第三、亚洲第一,华侨城(亚洲)则是该集团旗下一家相当有特色的上市公司。在“探索新的发展模式”逻辑下,这家公司依托“地产+投资”双轮驱动的战略,相互协同,相互赋能,在谋求转型的地产企业中相当有代表性。

接下来,笔者就以这家公司为例,分析房地产行业新周期的新逻辑。

2、另类的华侨城(亚洲):发展逻辑在变

不同于一般的房地产企业,华侨城(亚洲)是一家以综合开发为主,同时从事股权投资与基金业务的港股上市公司。依托于大股东华侨城集团的多元化经营优势、行业地位优势、品牌效应以及融资便利性,近年来,华侨城(亚洲)持续完善“文旅+科技产业生态圈投资”的业务模式,令其拥有不同于一般房地产公司的资源禀赋和业务特色,走出了一条独具特色的发展路子。

有别于传统房企“高负债-高扩张-强调控-强收缩”的业务模式,华侨城(亚洲)率先转型并确立了 “文旅+科技”产业生态圈投资的核心发展战略,从粗放式的“负债-扩张-收缩”转型为依靠金融服务能力的提升和文旅投资板块的深化,不断优化资产结构,加大地产板块的调整优化,旨在不过重依赖房地产,以减小受单一行业的影响。通过加大文旅+科技投资,从而扩宽公司盈利渠道,增强了其综合开发主业的生命力和影响力。

该公司作为华侨城集团旗下唯一境外上市公司,以“立足粵港澳大湾区及长三角经济圈等优势区域”为业务开发战略,不刻意追求大规模、高扩张式的发展,而是通过广泛的外部合作以及联合投资等方式实现优势互补、风险控制;同时,通过聚合大股东华侨城在综合开发领域的资源与网络优势持续发力,推动整体综合开发业务稳健、高质量发展。

以华侨城(亚洲)在合肥开发的重点项目-合肥空港国际小镇为例,该项目占地9.2平方公里,是安徽省省级重点项目,将为有关集成电路基地、智能电动车产业园区及周边地区相关产业提供生活服务配套设施。该项目不仅将该公司土地储备提升到新的量级,也为其持续盈利奠定了基础。而类似综合开发项目的竞得,既是对核心战略的落实,也是综合角力的结果。

另一方面,在全球“碳中和”的大背景下,超越短期财务指标的社会责任投资(ESG)理念盛行,该公司综合开发、城镇化产业生态圈投资背后蕴藏的社会环境友好、产城融合等发展内核也与国家政策引导的房地产改革方向高度契合,不仅将强力支撑其业务的可持续发展,也为未来成为市场引领者打下坚实基础。

当前,国内房地产行业已经过了一年多的持续调整和全面收缩,有分析人士指出,随着投资逻辑的改变,类似华侨城(亚洲)这样有代表性的企业所处赛道的价值将被重新认知。

3、不同的成长性:投资赋能开发

前面提到,华侨城(亚洲)的发展模式中,有很重要的一个战略环节:产业生态圈投资,因此,股权投资和基金业务也是该公司相当重要的一条业务线。该公司对这块业务给与了这样的战略定位:“文旅+科技”的跨境投资与资产管理。过去一年来,华侨城(亚洲)围绕综合开发主业延伸的投资业务线堪称多点开花。

– 今年1月份,该公司斥资1.42亿元参投(占股9.5%)的国内知名IP品牌公司德盈控股在香港上市,该公司目前已与华侨城数个文旅项目形成合作。德盈控股旗下拥有B.Duck(小黄鸭)等具有强IP属性和消费属性的知名品牌,所属题材在港股市场具有稀缺性,意味着该公司有望从中获得良好的投资收益。

– 去年6月,该公司下属全资子公司侨城(亚洲)资管获发香港第4、9类金融牌照,有望与公司境内基金管理公司形成协同,进一步拓展投资标的范围,丰富投资手段和工具,向客户提供更加多元化的跨境资管服务,进一步打开国际市场。– 此外,该公司通过与地方政府引导基金合作,不断完善公司产业生态圈投资布局。目前,该公司管理及参与基金9支,管理及参与投资总规模约43.7亿人民币,累计投资项目共47个。目前已完成天立教育、同城艺龙的股权退出;持有德盈控股、民生教育、易居企业以及禹洲地产等4家香港上市公司股权。截至目前,2021年投资的逸动科技当年实现了近两倍的估值增长。

自2019年以来,该公司持续获得投资行业多项大奖:2020年中国国资投资机构50强(清科)、2020年度粵港澳大湾区最佳创业投资机构TOP 30(投中)、2019-2020年度中国文化产业投资机构十佳投资机构(融资中国)、2020-2021年度中国大消费最具成长性投资机构(融资中国)、2020-2021年度中国文化产业最佳CVC(融资中国)等。

可以看到,作为一家非典型的房地产公司,“地产+投资”的双轮驱动策略已成为该公司显著区别于一般地产公司的特征。随着综合开发业务与投资板块的深化融合,公司的前期投入正逐步迈进收获期,华侨城(亚洲)也显现出区别于传统房企的成长性。

4、“后疫情”时代:新模式新机遇

从财务状况来看,近年来,随着投资业务持续赋能综合开发,华侨城(亚洲)在保持了稳健财务增长的前提下,持续获取新的增长动能。

最新发布的2021年财报显示,该公司去年实现收入约人民币14.74亿元(人民币,下同),同比增加12.83%;其中该公司基金管理费收入同比大幅增长21.95%,投资管理业务的产出效应显现。随着该公司近年来持续转型,不断加大“文旅+科技”投资的举措已初见成效。对于下一步的发展规划,将以“调结构、强能力、拓资源、转赛道”的开发思路为引领,积极把握“后疫情”时代文旅行业消费升级、文旅产业数字化、文旅城镇化产品等趋势性投资机会;加快存量资产盘活、优化资产结构和财务资源配置;提质增效,加强风险防控,进一步完善精细化管理;重点聚焦“文旅+科技”等领域进行投资布局,进一步夯实战略转型的成果。

股权投资及基金管理业务方面,将依托华侨城的产业资源优势,加强与政府引导基金、市场化母基金、上市公司合作,扩大主动基金管理规模;聚焦智慧城市、智能家居、文旅新科技等新业态方向,布局行业头部机构,筛选、储备具有成长潜力的优质投资标的;加强产融结合和价值赋能,提升基金管理能力;助推新业务、新业态的孵化培育。

站在“十四五”开局的新起点,中国房地产行业、中国文旅产业都将在“内循环”的推进中将得到全新的发展机遇。可以预期,以拥有新的发展模式的华侨城(亚洲)为代表的企业,将获得更大的发展机会和发展空间。

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俄罗斯通过加密货币逃逸制裁了吗?

Chainalysis近年在加密货币反洗钱、追踪犯罪等方面做了大量的工作,其2022年2月发布的全球加密货币犯罪报告(https://t.cn/A66TLLFW)内容极其详实深入。在这次对俄金融制裁中它还免费公布了监控数据。3月28日,Chainalysis发布了一篇文章“Cryptocurrency Brings Millions in Aid to Ukraine, But Could It Also Be Used For Russian Sanctions Evasion? ”,较为详实地分析了俄罗斯是否、如何通过加密货币逃逸制裁。

1、自俄罗斯入侵乌克兰以来,全世界的人们捐助了价值数百万美元的加密资产给乌克兰政府。这再次证明了加密货币能够大大简化跨境付款。加密货币和Web3.0的前途不可限量。但加密货币也有副作用。例如近期频频听到俄罗斯遭受制裁的机构和个人用加密货币逃脱制裁。

2、近期,美国和欧洲盟友对俄罗斯的制裁包括:(1)将俄寡头、家族和商业机构,以及俄几家大型银行列入OFAC的SDN名单。(2)将几家俄银行从SWIFT踢除。(3)对财政部和央行进行制裁。

3、尽管没有直接证据表明俄确实通过加密货币逃脱了制裁,但这种担忧是合理的——俄罗斯在全球加密货币犯罪领域占比很高,是全球加密货币洗钱活动的重要基地。

4、但正如Chainalysis联合创始人Jonathan Levin在参议院听证时所解释的那样,对于今天的追踪技术而言,绝大多数常见的、流动性高的区块链都是完全透明的。受制裁的俄罗斯个人很难通过加密货币进行大规模洗钱。现有技术可以将加密货币钱包与非法个人——无论是勒索犯还是被制裁的人——连接起来,并迅速找到整条犯罪链条中的每个节点。

5、这意味着,俄罗斯利用加密货币洗钱不太可能是大规模一次性转账,而仅仅是小额、分散性的转移,和传统洗钱一样。目前链上数据显示的俄罗斯小额洗钱的方式包括以下几类。

6、一是巨鲸(whales),即持有超过100万美元的加密货币的钱包的转账(图1)。自俄乌冲突至3月21号,Chainalysis追逐到了超过6200万美元的加密货币从位于俄罗斯的巨鲸手中转移到了其他地址,主要是一些OTC desk和交易所。其中,最高的一周(2月28日当周),俄巨鲸转移了超过2650万美元的加密货币。当然,这些行为是否是“制裁逃逸”还无定论,但Chainalysis将持续跟踪。

7、Sberbank是俄境内最大的银行,也是本轮冲突中第一家遭受制裁的银行。3月17日,俄央行发布了公告,允许Sberbank发行一种数字货币——Sbercoin。根据CoinMarketCap信息,Sbercoin总交易量大约450万美元。但很遗憾,Sbercoin的价格自上市以来跌去了90%,截止3月末,价格为$0.00003329,总市值跌至11万美元(图2)。尽管Sbercoin表现很糟糕,但任何美国公民交易Sbercoin仍可能违反制裁。

8、俄罗斯是高风险加密货币服务的重要所在地,不少服务缺乏合规性,涉嫌洗钱,比如已经被制裁的OTC desk Suex。有理由怀疑,一些俄居民通过这些高风险服务将资金转移出去。其中,Garantex和Bitzlato是交易量很大,2022年1-2月之间,二者分别收到了来自俄罗斯境内的约15亿、7亿美元的加密资产。而Tornado——一个以太坊混币器——也值得注意(图3)。不过截止目前,这些高风险服务的交易量并没有变得异常的高。

9、另一个需要留意的是Hydra——全球最大的暗网市场,而且仅仅在俄语国家运营。然而,仅仅认为Hydra是暗网市场并不充分,它还提供非常复杂的出金服务,帮助洗钱者暗中进行大额加密货币交易。不过目前,Hydra的交易量并没有上升,事实上在俄乌冲突后,其交易量还下降了。

10、一些遭制裁的国家会选择大力挖矿来弥补国际贸易赤字。伊朗在近年来就采取了这种措施。回看俄罗斯,其2021年8月,俄的哈希算力在全球排名第三,而2022年以来,俄加密服务机构收到的从矿池来的加密货币数远远超过伊朗机构(图4)。当然,这不意味着这种行为来自于受制裁的个体(实际上一遭遇制裁马上就开始大规模挖矿也不切实际),但考虑到俄此前所具有的高哈希算力,以及伊朗的前车之鉴,俄罗斯的能源机构很有可能会通过挖矿来缓解制裁对自己财务状况的冲击。未来,如果观察到俄罗斯的算力进一步上升,就证实了这种猜测。

11、卢布计价的加密货币交易在制裁后一度大幅上升(图5)。这里,我们的数据来自于交易所订单数据提供商Kaiko。日度的卢布交易量在2月19-24日间蹿升了900%至7000万,是2021年5月以来的最高值。但我们猜测,这种行为并非来自于受制裁的人逃逸制裁,而是俄罗斯本土居民为了规避大幅贬值的卢布,通过交易所将卢布兑换成加密货币。事实上,俄罗斯普通民众对加密货币的接受度在全球都排名前列。

12、Chainalysis还监控了俄罗斯网络犯罪组织的行为,特别是敲诈勒索攻击。尽管这种行为不直接和制裁逃逸挂钩,但它可能是制裁的结果。例如2021年全球最活跃的敲诈勒索团体Conti,就在俄进军乌克兰后宣布效忠俄罗斯,承诺对一切俄反对者发起网络攻击(图6)。

13、当然,加密货币也起到了积极作用。冲突爆发后,乌克兰政府开始呼吁加密货币捐助,在社交媒体上po出了收款地址。其他的组织如TRON基金会等也加入到了呼吁捐款的队伍里。至3月28日,全球热心群众累计向乌克兰政府捐助了价值560万美元的加密货币,其中ETH、BTC和USDT占比前三,此外还有数百幅NFT。


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