国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”

  CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破,需要解决诸多问题,其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪,我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验,有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。

  近期,国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样,也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法更好的治疗效果。

  近日,南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。在实体瘤治疗方面,我国科济药业针对实体瘤(胃癌)的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日,CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。

  CAR-T疗法这样对战肿瘤

  CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能,形成对抗肿瘤的“生力军”,从而达到消灭肿瘤的效果。

  “CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来,分离得到T细胞,然后在实验室里进行CAR-T的制备,制备完成后要进行大批量的扩增,得到大量的CAR-T后,再输回病人体内,来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。

  CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等,它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统,将它的潜能再次重建并释放出来,对肿瘤细胞的清除,理论上将达到更好的效果。

  目前,CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来,对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍,全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验,其中284个位于中国,仅次于美国,我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。

  然而,用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先,与药品不同,细胞制品需要培养,而且由于有生命周期,其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次,细胞产品生产批量通常较小,生产组织模式相对灵活,标准化相对困难。此外,安全性方面,细胞治疗的材料来源于人体,存在可能含有传染病病原体等风险。

  1月6日,国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录(征求意见稿)》意见的公告,旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产,培育细胞治疗领域健康发展的环境。

  肿瘤治疗“新贵”仍有待完善

  2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市,分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液,CAR-T产品在中国实现“破冰”。

  今年,传奇生物带来更好的治疗数据,经西达基奥仑赛治疗后总缓解率(经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例)为98%,完全缓解率为83%。有分析认为,这一结果让业界眼前一亮,优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma,后者的总缓解率为72%,完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体(CAR)的设计,资料显示,西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体,其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。

  创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。

  但在大范围的临床使用中,这些“新贵”本身的缺陷依旧存在,例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前,获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。

  关于CAR-T疗法的不足,中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方:一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法,要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤,CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”(CD19)的细胞,但人体内正常细胞也有“带痦子”的,B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上,病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。

  此外,更令不少癌友失望的是,CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤,没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破,需要解决诸多问题,其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外,CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制,能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。

  尽管实体瘤治疗没有成功先例,但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年,实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验,临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示,在这些试验中涵盖了很多技术探索,中国的研究数量仅次于美国。

  科济药业针对实体瘤(胃癌)的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示,我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存(治疗后,从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间),而其他疗法的这一数据为2个月,显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示,该靶点2016年才开始被广泛关注,我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。

  瞄准新靶点,领跑新赛道,我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验,有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。

  治疗肿瘤新方法不断问世

  “一直以来,小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释,这些药物在不断迭代和完善,目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。

  人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药,通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤,例如吉非替尼、伏美替尼等。

  “泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多,例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。

  一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来,耦合形成一个药物,它既有单抗的靶向性,也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍,药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合,进入细胞内,释放细胞毒素,杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。

  此外,与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法,近年来也不断成熟。例如,CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤,它与T细胞相比起效更快速,无需使用患者自己的细胞,可以使用异体NK细胞。

  2021年11月11日,国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。

  经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月,美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示,CAR-M可进入实体瘤中,在肿瘤环境中生存,并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。

  治疗肿瘤,创新疗法层出不穷,但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进,需要严谨、系统的临床试验,甚至是不断反复地磨合调整。

  “创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验,研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。

  来源:科技日报

吃香蕉补钾就能降血压?对身体是好还是坏?4类人尽量少吃或不吃

一、香蕉补钾,吃香蕉就能降血压?

随着现代人生活方式的转变,高血压已经成为了当代人普遍面临的一种健康威胁,对抗高血压也成为了人人都关注的话题,而“香蕉降血压”这种便捷的降压方式自然深受大众喜爱,只不过很少有人清楚其中的原理。

众所周知,高血压患者对于盐的摄入是十分严格的,这是因为盐的主要成分氯化钠中的钠元素在进入人体后,会作用于血管,起到升压作用。而香蕉中含有另一种人体必须的元素——钾,钾元素对血管具有扩张作用,而且由于人体内的“钠钾交换”,它还促进钠元素排出,因此适量的钾确实可以起到降低血压的效果。

钠、钾元素作为人体必需的物质,通常情况下都会保持一定的水平,不管是超出,还是降低都会成为疾病的诱因,那么“适量的钾”到底吃多少香蕉算适量,1根、2根?答案是11根。

人体摄入3600毫克的钾元素才能够达到预防高血压的效果,而香蕉果实每100克钾含量250毫克,也就是说一天吃1440克香蕉肉,加上皮的重量,大约是11根才能降血压。

然而11根香蕉中不仅有钾,还含有大量的热量、糖分,加上正餐的吸收,很容易引发肥胖、高血糖等疾病,如果用香蕉完全代替食物,又会引发营养失衡,同样弊大于利。由此可见,香蕉降压的实际操作难度系数很高!

表示:香蕉理论上可以起到降血压的作用,但是实际操作过程中,含量难以把握,也许可以将其作为降血压的辅助措施,但是绝不是唯一的选择,也不是最好的选择,降血压仍然要以医院的正规治疗为准。

温馨提醒:钾元素摄入过量也可能会带来疾病风险,具体疾病下文详述。

二、经常吃香蕉对身体是好还是坏?这些好处看得见

香蕉是人们日常生活中,最常见的一种水果,但是在香蕉的降压效果被揭露之前,人们也只当它是普通水果,似乎从未揭开过香蕉的神秘面纱。事实上,它对人体的好处绝非一星半点。

香蕉,是一种产于东南亚地区和中国南部的芭蕉科植物的果实,在印度它有“智慧之果”的美称,土耳其人也将其视为“天然安眠药”。香蕉中含有5-羟基色胺、钾、维生素B、维生素C、维生素E、可溶性纤维、碳水化合物等,在进入人体后,香蕉的成分经过反应还可以产生血清素、肿瘤坏死因子(TNF)等有益因子。

医学研究发现,香蕉能够改善抑郁症(5-羟基色胺)、缓解胃溃疡、调控血压(钾)、提高脑力、缓解经前综合征(5-羟基色胺、维生素B)、防止便秘(可溶性纤维),对人体发挥出多种正向效果。

三、香蕉虽好,4类人并不适合,尽量少吃或不吃

尽管香蕉的功效十分强大,从长远的角度来看,健康人群长期适量吃香蕉对维护健康有积极的作用,但是这4类人吃了,反而弊大于利,严重时会带来生命风险,所以少吃,最好别吃。

1.肠胃不适者

香蕉含有可溶性膳食纤维,适量服用有助于润肠,但是香蕉性寒,本身不适合有肠胃疾病的人服用,否则会加重寒气,恶化肠胃症状。此外,没有熟透的香蕉中含有鞣酸,该物质会在胃酸环境中,和膳食纤维、蛋白质等融合,造成腹痛、胃痛、恶心呕吐等症状。

提醒:本身肠胃不适的患者也不适合服用柿子和其它含有鞣酸的水果。

2.体质偏虚寒者

香蕉本就性寒,对于体质偏寒者,比如:虚寒、胃寒等,多吃香蕉容易加重寒气,对病情的控制和治疗极为不利。

3.肾病患者

患有肾病的患者,本身肾功能受限,钠钾离子的代谢平衡比较困难,因此在少量吃香蕉也许影响不大,但是长期大量地吃,可能会加重肾脏负担,造成高钾血症、心脏衰竭等疾病,因此不可多吃香蕉,不吃最好。

提醒:龙眼、咖啡等也要避免食用。

4.糖尿病患者

科学研究发现,香蕉中果糖含量超过14%,血糖生成指数42-58,相对较低,寻常人适量少吃影响不大,但是对糖尿病患者来说,却可能会在其它食物摄入糖分的加持下,造成血糖水平的剧烈波动,对血糖调控不利。

四、爱吃香蕉,每天吃五六根可以吗?

香蕉对人体好处多多,但是任何水果都不能每天吃、大量吃,否则就会给人体造成危害。

表示:香蕉中以果糖为主,葡萄糖、蔗糖次之,而果糖在人体中的代谢会产生甘油三酯,是高血脂、脂肪肝的风险因素。也有研究表明,果糖摄入过量还会造成诱发痛风、加速老化,潜在风险是很高的。

《中国居民膳食指南》中推荐,成年人水果每日摄入250-300克最佳,以香蕉来说1-2根就足够了。如果吃5-6根偶尔一次影响不大,长期如此就会成为疾病的诱因,得不偿失。

在生活中,水果被人们公认为营养佳品,也是最无害的食物,殊不知,任何食物都有自己的特性,吃多吃少并非想象或公认就有道理,而是要看科学证据的支持。

尤其是像故事中的曹叔一样,自身已经患病的基础上,就不能随心所欲,盲目地依靠香蕉降血压,正确的做法是要健康生活,按时服药,稳定血压,定期复查。

适量吃香蕉对身体健康有益,但不要依靠香蕉来治病,切勿让传言影响身体健康。

突发!TVB前男星#魏骏杰# 34岁前妻,豪宅内被42岁律师男友打伤

据港媒最新报道,3月29日凌晨1点左右,在香港山顶道某豪宅内一位张姓女子报警,称她和同居男友因琐事发生争吵导致受伤流血,随后她被送往医院治疗。

而香港媒体称,有独家消息指这位女子是TVB前男艺人魏骏杰的前妻张利华,是重庆人,从事保险行业,现名张珈琳,两人离婚育有一个女儿。

而胡姓男子是前法官胡国兴的幼子胡雅伦,他本身也是一名职业律师,两个人经朋友介绍认识。但是胡姓男子否认自己袭击女友,并表示是张姓女子自己醉酒跌倒。但由于目前张姓女子喝醉了酒,暂时没能取得口供,目前事件正在跟进当中。


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