#魔宝分享##复旦·科研新动态# 【复旦上医应天雷/孙蕾/吴艳玲合作报道可雾化吸入的广谱抗新冠全人源纳米双抗药物】2022年3月9日，复旦大学基础医学院应天雷与吴艳玲课题组与生物医学研究院孙蕾课题组合作，在《细胞》（Cell）杂志上发表了题为“Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody” 的研究论文，报道了一种抗新冠病毒的广谱双特异性全人源纳米抗体，该抗体同时靶向病毒刺突蛋白上两个不同的保守表位，能够高效中和包括奥米克戎在内的各种流行变异株。同时，该抗体具有的优良特性使其可作为雾化吸入制剂，在新冠病毒感染的轻症和重症小鼠模型中显现出很好的疗效。
cr.复旦大学
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结核病（TB）是全球及我国严重的公共卫生问题，耐多药结核病和广泛耐药结核病是目前临床亟待解决的难题之一。因此，快速、准确地检测标本中耐药结核分枝杆菌（MTB），快速诊断耐药结核病（DR-TB），对有效控制DR-TB疫情是至关重要的。
当前结核病耐药情况如何？
根据世界卫生组织报道，结核病耐药情况十分严重，2016年全球新发TB患者1040万，130万人死于TB；60万新发TB患者耐利福平（RR-TB），其中49万是耐多药结核病（MDR-TB）患者，MDR/RR-TB在新发TB患者中的发生率约4.1%，在已治疗患者中约19%；MDR-TB患者中XDR-TB占6.2%。
耐药TB病例47%发生于印度、中国和俄罗斯。2016年我国新发TB患者89.5万，MDR/RR-TB发生率是5.2%。因此，耐药TB尤其是MDR-TB、广泛耐药结核病（XDR-TB）的快速诊断和有效治疗是当前TB防控中亟需解决的难题。
1.我国TB患者中，RFP耐药90%～95%是由于rpoB突变所致，其中531位、526位和513位密码子突变通常导致大多数结核菌对RFP、RFT高水平耐药，而对RFB高水平和低水平的耐药各占一半；514和533位密码子突变一般导致低水平耐药；508位和509位氨基酸置换已证实与耐RFP无关。RFP分子药敏检测结果与表型药敏试验结果具有较好的一致性，RFP与RFT和RFB有70-90%的交叉耐药率。因此，RFP耐药一般不主张更换为RFT，是否更换为RFB需根据表型药敏结果确定，RR-TB通常采用二线抗结核药物治疗。
2.我国TB患者中，INH耐药70%～80%是由于katG315位密码子突变所致，应认识到该突变只是导致katG酶活性降低，但仍能催化INH转换为其活性型异烟酸而发挥抗结核作用，只是转换效率降低，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH低水平耐受或敏感，建议临床上加大INH剂量或加用PAS或更换为PAS-INH或PTO或ETO。10%左右患者Mtb katG完全缺失，一般会导致高水平耐INH，继续应用INH治疗效果不理想，建议更换为PTO或ETO。10％左右患者结核菌菌株inhA-15位核苷酸突变，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH、PTO、ETO低、中或高水平耐受或敏感。因此，inhA-15位突变会导致INH与PTO、ETO有一定的交叉耐药性。
3. 我国TB患者中，大多数EMB耐药是由于embB基因突变所致，47％～89％发生在306位密码子。EmbB306位氨基酸置换通常导致结核菌对EMB中等水平耐药，但临床上适度增加EMB的剂量仍有效。因此，建议常规的EMB药敏试验结合embB306基因检测，以指导EMB剂量的调整。
当前结核病耐药情况如何？
根据世界卫生组织报道，结核病耐药情况十分严重，2016年全球新发TB患者1040万，130万人死于TB；60万新发TB患者耐利福平（RR-TB），其中49万是耐多药结核病（MDR-TB）患者，MDR/RR-TB在新发TB患者中的发生率约4.1%，在已治疗患者中约19%；MDR-TB患者中XDR-TB占6.2%。
耐药TB病例47%发生于印度、中国和俄罗斯。2016年我国新发TB患者89.5万，MDR/RR-TB发生率是5.2%。因此，耐药TB尤其是MDR-TB、广泛耐药结核病（XDR-TB）的快速诊断和有效治疗是当前TB防控中亟需解决的难题。
1.我国TB患者中，RFP耐药90%～95%是由于rpoB突变所致，其中531位、526位和513位密码子突变通常导致大多数结核菌对RFP、RFT高水平耐药，而对RFB高水平和低水平的耐药各占一半；514和533位密码子突变一般导致低水平耐药；508位和509位氨基酸置换已证实与耐RFP无关。RFP分子药敏检测结果与表型药敏试验结果具有较好的一致性，RFP与RFT和RFB有70-90%的交叉耐药率。因此，RFP耐药一般不主张更换为RFT，是否更换为RFB需根据表型药敏结果确定，RR-TB通常采用二线抗结核药物治疗。
2.我国TB患者中，INH耐药70%～80%是由于katG315位密码子突变所致，应认识到该突变只是导致katG酶活性降低，但仍能催化INH转换为其活性型异烟酸而发挥抗结核作用，只是转换效率降低，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH低水平耐受或敏感，建议临床上加大INH剂量或加用PAS或更换为PAS-INH或PTO或ETO。10%左右患者Mtb katG完全缺失，一般会导致高水平耐INH，继续应用INH治疗效果不理想，建议更换为PTO或ETO。10％左右患者结核菌菌株inhA-15位核苷酸突变，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH、PTO、ETO低、中或高水平耐受或敏感。因此，inhA-15位突变会导致INH与PTO、ETO有一定的交叉耐药性。
3. 我国TB患者中，大多数EMB耐药是由于embB基因突变所致，47％～89％发生在306位密码子。EmbB306位氨基酸置换通常导致结核菌对EMB中等水平耐药，但临床上适度增加EMB的剂量仍有效。因此，建议常规的EMB药敏试验结合embB306基因检测，以指导EMB剂量的调整。
结核病（TB）是全球及我国严重的公共卫生问题，耐多药结核病和广泛耐药结核病是目前临床亟待解决的难题之一。因此，快速、准确地检测标本中耐药结核分枝杆菌（MTB），快速诊断耐药结核病（DR-TB），对有效控制DR-TB疫情是至关重要的。
当前结核病耐药情况如何？
根据世界卫生组织报道，结核病耐药情况十分严重，2016年全球新发TB患者1040万，130万人死于TB；60万新发TB患者耐利福平（RR-TB），其中49万是耐多药结核病（MDR-TB）患者，MDR/RR-TB在新发TB患者中的发生率约4.1%，在已治疗患者中约19%；MDR-TB患者中XDR-TB占6.2%。
耐药TB病例47%发生于印度、中国和俄罗斯。2016年我国新发TB患者89.5万，MDR/RR-TB发生率是5.2%。因此，耐药TB尤其是MDR-TB、广泛耐药结核病（XDR-TB）的快速诊断和有效治疗是当前TB防控中亟需解决的难题。
1.我国TB患者中，RFP耐药90%～95%是由于rpoB突变所致，其中531位、526位和513位密码子突变通常导致大多数结核菌对RFP、RFT高水平耐药，而对RFB高水平和低水平的耐药各占一半；514和533位密码子突变一般导致低水平耐药；508位和509位氨基酸置换已证实与耐RFP无关。RFP分子药敏检测结果与表型药敏试验结果具有较好的一致性，RFP与RFT和RFB有70-90%的交叉耐药率。因此，RFP耐药一般不主张更换为RFT，是否更换为RFB需根据表型药敏结果确定，RR-TB通常采用二线抗结核药物治疗。
2.我国TB患者中，INH耐药70%～80%是由于katG315位密码子突变所致，应认识到该突变只是导致katG酶活性降低，但仍能催化INH转换为其活性型异烟酸而发挥抗结核作用，只是转换效率降低，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH低水平耐受或敏感，建议临床上加大INH剂量或加用PAS或更换为PAS-INH或PTO或ETO。10%左右患者Mtb katG完全缺失，一般会导致高水平耐INH，继续应用INH治疗效果不理想，建议更换为PTO或ETO。10％左右患者结核菌菌株inhA-15位核苷酸突变，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH、PTO、ETO低、中或高水平耐受或敏感。因此，inhA-15位突变会导致INH与PTO、ETO有一定的交叉耐药性。
3. 我国TB患者中，大多数EMB耐药是由于embB基因突变所致，47％～89％发生在306位密码子。EmbB306位氨基酸置换通常导致结核菌对EMB中等水平耐药，但临床上适度增加EMB的剂量仍有效。因此，建议常规的EMB药敏试验结合embB306基因检测，以指导EMB剂量的调整。
当前结核病耐药情况如何？
根据世界卫生组织报道，结核病耐药情况十分严重，2016年全球新发TB患者1040万，130万人死于TB；60万新发TB患者耐利福平（RR-TB），其中49万是耐多药结核病（MDR-TB）患者，MDR/RR-TB在新发TB患者中的发生率约4.1%，在已治疗患者中约19%；MDR-TB患者中XDR-TB占6.2%。
耐药TB病例47%发生于印度、中国和俄罗斯。2016年我国新发TB患者89.5万，MDR/RR-TB发生率是5.2%。因此，耐药TB尤其是MDR-TB、广泛耐药结核病（XDR-TB）的快速诊断和有效治疗是当前TB防控中亟需解决的难题。
1.我国TB患者中，RFP耐药90%～95%是由于rpoB突变所致，其中531位、526位和513位密码子突变通常导致大多数结核菌对RFP、RFT高水平耐药，而对RFB高水平和低水平的耐药各占一半；514和533位密码子突变一般导致低水平耐药；508位和509位氨基酸置换已证实与耐RFP无关。RFP分子药敏检测结果与表型药敏试验结果具有较好的一致性，RFP与RFT和RFB有70-90%的交叉耐药率。因此，RFP耐药一般不主张更换为RFT，是否更换为RFB需根据表型药敏结果确定，RR-TB通常采用二线抗结核药物治疗。
2.我国TB患者中，INH耐药70%～80%是由于katG315位密码子突变所致，应认识到该突变只是导致katG酶活性降低，但仍能催化INH转换为其活性型异烟酸而发挥抗结核作用，只是转换效率降低，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH低水平耐受或敏感，建议临床上加大INH剂量或加用PAS或更换为PAS-INH或PTO或ETO。10%左右患者Mtb katG完全缺失，一般会导致高水平耐INH，继续应用INH治疗效果不理想，建议更换为PTO或ETO。10％左右患者结核菌菌株inhA-15位核苷酸突变，表型药敏试验通常表现为结核菌对INH、PTO、ETO低、中或高水平耐受或敏感。因此，inhA-15位突变会导致INH与PTO、ETO有一定的交叉耐药性。
3. 我国TB患者中，大多数EMB耐药是由于embB基因突变所致，47％～89％发生在306位密码子。EmbB306位氨基酸置换通常导致结核菌对EMB中等水平耐药，但临床上适度增加EMB的剂量仍有效。因此，建议常规的EMB药敏试验结合embB306基因检测，以指导EMB剂量的调整。
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