这是文征明89岁临《兰亭序》三片真迹。
此作纵29.2厘米，横120.5厘米，现藏于台北故宫博物院。虽是临摹，一样珍品！
原来，美是没有界栏的，它以“赝品”书写“真品”，却因文征明的名气，泛起一串优美的音符，深含在每一个字的艺术内质里，而且找到与之共鸣的旋律，美也一样绽放。
人们忘了它是临摹的“赝品”……。
此作纵29.2厘米，横120.5厘米，现藏于台北故宫博物院。虽是临摹，一样珍品！
原来，美是没有界栏的，它以“赝品”书写“真品”，却因文征明的名气，泛起一串优美的音符，深含在每一个字的艺术内质里，而且找到与之共鸣的旋律，美也一样绽放。
人们忘了它是临摹的“赝品”……。
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涧水河沿线：杏花 北美海棠
涧水河沿线有榆叶梅、玉兰、碧桃、杏花、连翘、木槿、夹竹桃、北美海棠、石竹、紫荆、紫丁香、白丁香、郁李等。其中，以杏花、北美海棠最多，树木成片，成为花海。
涧水河北门附近，以杏花为主，目前花期已过。
涧水河万岁山到党校段，有成片的北美海棠，目前正值盛放期。
李清照有首著名的《如梦令》，“昨夜雨疏风骤，浓睡不消残酒。试问卷帘人，却道海棠依旧。知否，知否？应是绿肥红瘦。”开封的海棠花品种不少，有西府海棠、垂丝海棠、北美海棠以及普通海棠。其中数量最多的是北美海棠，眼下正值盛花期。观赏地点就在涧水河畔。从上周开始，这些北美海棠陆续开放，红色的花朵覆盖了整个树冠，花开场景甚是壮观。
海棠。海棠花姿潇洒，花开似锦，是自古以来雅俗共赏的名花，素有“花中神仙”“花贵妃”“花尊贵”“国艳”之誉。常用有西府、北美、绚丽、冬红、垂丝、红宝石、八棱海棠等多个品种。花期：3月中旬至4月上旬。
贴梗海棠。是园林绿化中重要的早春观花灌木。其枝杆丛生，枝上有刺，其花梗极短，花朵紧贴在枝干上，故名。其花朵鲜润丰腴、绚烂耀目，花瓣近圆形或倒卵形，具短爪，长1～1.5厘米，猩红色或淡红色，是庭院中主要的春季花木之一。花期3月中上旬，果期10月。
杏花。花瓣白色或稍带红晕，是中国著名的观赏树木。可配植于庭前、墙隅、道路旁、水边，也可群植、片植于山坡、水畔，是春季主要的观赏树种。花期：3月初。
紫薇。树姿优美，树干光滑洁净，花色艳丽，花姿娇俏、开花时正当夏秋少花季节，花期长，故有“百日红”之称。花期：6月至10月。
东京大道、黄河大街北段：垂丝海棠 美人梅 高杆月季
在东京大道黄校至新河大段、黄河大街北段以及一大街绿化带内种植着大量的垂丝海棠，目前前正值花期。东京大道东段则为美人梅。
海棠花是中国的传统名花之一，种植历史悠久，明代《群芳谱》把西府海棠、垂丝海棠、木瓜海棠和贴梗海棠称为“海棠四品”。“西府”与“垂丝”常常被一起栽种，二者相依相伴，互为映衬。这两种海棠极好分辨，西府海棠主色为白色，花朵向上，花瓣叶片上浸染着胭脂色，如羞涩少女脸颊上泛出的淡淡红晕，很是让人心动。
美人梅是早春淡粉系列群芳中一种花卉，美人梅由重瓣粉梅与红叶李杂交而成的落叶小乔木通常与红叶李同栽，花开时节，一片淡粉，一片浅白，彼此簇拥，在微寒中晕染着早春的韵雅。
垂丝海棠。落叶小乔木，树高3米左右，树冠疏散，枝开展。小枝细弱，微弯曲，圆柱形。垂丝海棠主色淡粉，一朵朵浅红的花朵倒挂枝头，一根根红褐色的花茎细细长长，紧紧拉住摇摇欲坠的朵儿，如根根垂丝，因而得名。花期3--4月。
美人梅。属于梅花系的品种，也是彩叶树品种，是梅花并不是桃花。美人梅开花的时候花期比较长，比梅花的花期晚，比红叶李的花期早。花色为粉红色，花朵大且密集，花期观赏价值比较高。它先开花后长叶片，花朵有梅花的花香和花色，叶片又类似红叶李，是现在比较受欢迎的一种网红花。
高杆月季。以粗壮的山木香作树干嫁接而成一种高杆月季，融合了砧木干性强的优势，花朵大、花量大、花期长，景观可塑性更强。花期：4月至10月。
金明大道：巨紫荆 广玉兰 黄玉兰
在古人的诗句中，紫荆是暮春时盛放的花。比如韦应物《见紫荆花》中那句“杂英纷已积，含芳独暮春”。还有项安世《又寒食日见紫荆花有怀三馆》中，“东君老去梨花白，绯桃占断春颜色。剩红分付紫荆枝，回首千花尽陈迹”。
现在，开封很多地方的紫荆已经开了。紫荆花在全市公园绿地中都有点缀种植，虽说是点缀，但随处可见。如金耀路、环城公园、一渠六河、黑岗口调蓄水库以及居民小区都能看到紫荆花的身影。
紫荆。花紫红色或粉红色，2至10余朵成束，簇生于老枝和主干上，通常先于叶开放。花期：3月中旬至4月上旬。
巨紫荆。落叶乔木，树冠伞型，因树形高大、花同紫荆而得名巨紫荆，寿命长。先叶开放，簇生于老枝上，花冠紫红色，形似彩蝶，花开达半月之久。春观花、夏观心形叶、秋观红褐色的果荚，冬观笔直挺拔的主干，四季兼赏。花期：3月下旬至4月上旬。
除了巨紫荆，金明大道和迎宾路行道树为广玉兰、黄玉兰。汴京大道绿化带内栽种紫玉兰。
广玉兰。属于木兰科木兰属，常绿乔木，花大，呈现白色或浅黄色，清香，花通常6瓣，花大如荷，树姿雄伟壮丽，树种较为珍贵，寿命较长，花期5—7月。
黄玉兰。枝干挺拔，叶片青翠，花开时节，能够给环境中带来阵阵浓郁的香气。花期3月下旬--4月上旬。
紫玉兰。紫玉兰是著名的早春观赏花木，早春开花时，满树紫红色花朵，幽姿淑态，别具风情，适用于古典园林中厅前院后配植，也可孤植或散植于小庭院内。花期3月下旬。
涧水河沿线：杏花 北美海棠
涧水河沿线有榆叶梅、玉兰、碧桃、杏花、连翘、木槿、夹竹桃、北美海棠、石竹、紫荆、紫丁香、白丁香、郁李等。其中，以杏花、北美海棠最多，树木成片，成为花海。
涧水河北门附近，以杏花为主，目前花期已过。
涧水河万岁山到党校段，有成片的北美海棠，目前正值盛放期。
李清照有首著名的《如梦令》，“昨夜雨疏风骤，浓睡不消残酒。试问卷帘人，却道海棠依旧。知否，知否？应是绿肥红瘦。”开封的海棠花品种不少，有西府海棠、垂丝海棠、北美海棠以及普通海棠。其中数量最多的是北美海棠，眼下正值盛花期。观赏地点就在涧水河畔。从上周开始，这些北美海棠陆续开放，红色的花朵覆盖了整个树冠，花开场景甚是壮观。
海棠。海棠花姿潇洒，花开似锦，是自古以来雅俗共赏的名花，素有“花中神仙”“花贵妃”“花尊贵”“国艳”之誉。常用有西府、北美、绚丽、冬红、垂丝、红宝石、八棱海棠等多个品种。花期：3月中旬至4月上旬。
贴梗海棠。是园林绿化中重要的早春观花灌木。其枝杆丛生，枝上有刺，其花梗极短，花朵紧贴在枝干上，故名。其花朵鲜润丰腴、绚烂耀目，花瓣近圆形或倒卵形，具短爪，长1～1.5厘米，猩红色或淡红色，是庭院中主要的春季花木之一。花期3月中上旬，果期10月。
杏花。花瓣白色或稍带红晕，是中国著名的观赏树木。可配植于庭前、墙隅、道路旁、水边，也可群植、片植于山坡、水畔，是春季主要的观赏树种。花期：3月初。
紫薇。树姿优美，树干光滑洁净，花色艳丽，花姿娇俏、开花时正当夏秋少花季节，花期长，故有“百日红”之称。花期：6月至10月。
东京大道、黄河大街北段：垂丝海棠 美人梅 高杆月季
在东京大道黄校至新河大段、黄河大街北段以及一大街绿化带内种植着大量的垂丝海棠，目前前正值花期。东京大道东段则为美人梅。
海棠花是中国的传统名花之一，种植历史悠久，明代《群芳谱》把西府海棠、垂丝海棠、木瓜海棠和贴梗海棠称为“海棠四品”。“西府”与“垂丝”常常被一起栽种，二者相依相伴，互为映衬。这两种海棠极好分辨，西府海棠主色为白色，花朵向上，花瓣叶片上浸染着胭脂色，如羞涩少女脸颊上泛出的淡淡红晕，很是让人心动。
美人梅是早春淡粉系列群芳中一种花卉，美人梅由重瓣粉梅与红叶李杂交而成的落叶小乔木通常与红叶李同栽，花开时节，一片淡粉，一片浅白，彼此簇拥，在微寒中晕染着早春的韵雅。
垂丝海棠。落叶小乔木，树高3米左右，树冠疏散，枝开展。小枝细弱，微弯曲，圆柱形。垂丝海棠主色淡粉，一朵朵浅红的花朵倒挂枝头，一根根红褐色的花茎细细长长，紧紧拉住摇摇欲坠的朵儿，如根根垂丝，因而得名。花期3--4月。
美人梅。属于梅花系的品种，也是彩叶树品种，是梅花并不是桃花。美人梅开花的时候花期比较长，比梅花的花期晚，比红叶李的花期早。花色为粉红色，花朵大且密集，花期观赏价值比较高。它先开花后长叶片，花朵有梅花的花香和花色，叶片又类似红叶李，是现在比较受欢迎的一种网红花。
高杆月季。以粗壮的山木香作树干嫁接而成一种高杆月季，融合了砧木干性强的优势，花朵大、花量大、花期长，景观可塑性更强。花期：4月至10月。
金明大道：巨紫荆 广玉兰 黄玉兰
在古人的诗句中，紫荆是暮春时盛放的花。比如韦应物《见紫荆花》中那句“杂英纷已积，含芳独暮春”。还有项安世《又寒食日见紫荆花有怀三馆》中，“东君老去梨花白，绯桃占断春颜色。剩红分付紫荆枝，回首千花尽陈迹”。
现在，开封很多地方的紫荆已经开了。紫荆花在全市公园绿地中都有点缀种植，虽说是点缀，但随处可见。如金耀路、环城公园、一渠六河、黑岗口调蓄水库以及居民小区都能看到紫荆花的身影。
紫荆。花紫红色或粉红色，2至10余朵成束，簇生于老枝和主干上，通常先于叶开放。花期：3月中旬至4月上旬。
巨紫荆。落叶乔木，树冠伞型，因树形高大、花同紫荆而得名巨紫荆，寿命长。先叶开放，簇生于老枝上，花冠紫红色，形似彩蝶，花开达半月之久。春观花、夏观心形叶、秋观红褐色的果荚，冬观笔直挺拔的主干，四季兼赏。花期：3月下旬至4月上旬。
除了巨紫荆，金明大道和迎宾路行道树为广玉兰、黄玉兰。汴京大道绿化带内栽种紫玉兰。
广玉兰。属于木兰科木兰属，常绿乔木，花大，呈现白色或浅黄色，清香，花通常6瓣，花大如荷，树姿雄伟壮丽，树种较为珍贵，寿命较长，花期5—7月。
黄玉兰。枝干挺拔，叶片青翠，花开时节，能够给环境中带来阵阵浓郁的香气。花期3月下旬--4月上旬。
紫玉兰。紫玉兰是著名的早春观赏花木，早春开花时，满树紫红色花朵，幽姿淑态，别具风情，适用于古典园林中厅前院后配植，也可孤植或散植于小庭院内。花期3月下旬。
国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
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