随着房颤病程的延长及负荷的增加,房颤的发病机制将愈发复杂;持续性房颤作为房颤疾病进展过程中的终末阶段,一直是房颤治疗领域的重点和难点。当前持续性房颤的治疗正进入一个新时期,不仅在节律控制方面,各种类型的导管消融技术正被用于越来越多的持续性房颤患者,同时处于不断推广中的左心耳封堵术,亦为患者卒中预防提供了不错的选择。然而伴随着治疗方案选项的增多,临床决策难度同时也在增加。在当前针对持续性房颤的治疗术式呈现百花齐放、百家争鸣的局面下,空军军医大学西京医院易甫教授基于临床实践经验,总结出MIRACLE术式这样一套较为全面且高效的针对持续性房颤患者的一站式手术解决方案,为临床策略的个性化制定提供助力。为帮助临床医师更好地认识与理解MIRACLE术式,《门诊》杂志特邀易甫教授接受专访,针对MIRACLE术式的具体内容、适用人群、临床操作方法、应用优势等问题进行了深入探究。

  

MIRACLE含义

七大英文字母全面满足患者需求








《门诊》:由您原创的MIRACLE术式为新时代房颤治疗管理模式的探索提供了崭新思路,能否请您介绍一下MIRACLE术式的具体含义?这一术式主要包括哪些内容?

易甫教授:MIRACLE术式是针对有症状的持续性房颤患者不同手术策略的一种组合,是目前临床较为全面且高效的一站式手术解决方案。

·“M”——Marshall(Marshall静脉酒精化学消融):既往多项研究已证实Marshall静脉酒精化学消融治疗持续性房颤的有效性;一项来自法国波尔多医学中心的前瞻性研究随访结果显示,Marshall静脉酒精化学消融有助于持续性房颤消融术后长期的窦律维持,可降低房颤负荷,安贞医院马长生主任团队也做过相关研究,发现Marshall静脉酒精消融可以提高二尖瓣峡部阻滞成功率,以及房颤患者远期窦律的维持。

·“I”——ICE(Cartosound腔内超声指导):导管消融术中应用ICE,可精准安全地指导房间隔穿刺,可对左心房和肺静脉的解剖进行详细评估,助力完成左房建模及肺静脉定口;应用ICE亦可指导二尖瓣峡部、顶部线、三尖瓣峡部等的线性消融,显著提高消融成功率;同时,术中可应用ICE实时监测心包积液,最大程度保证手术操作的安全。而在左心耳封堵术中,ICE指导不仅可通过多个切面更好地显示左心耳形态及结构,从而制定更佳策略,同时可使得患者免受经食道超声检查的痛苦。

·“R”——Radiofrequency(高功率短时程消融):目前针对房颤的消融包括数种能量方式,除冷冻、脉冲电场之外,射频因发展时间较长、应用最多,是目前临床主流的消融能量方式。相较于常规功率导管射频消融,高功率短时程这种非传统的消融方式不仅可提高手术效率,使得消融时间大大缩短,同时可达到透壁损伤,增加损伤宽度,引起心包损伤或者邻近脏器损伤的可能性相对较小,能够最大程度保证手术安全。

·“A”——Ablation Index(消融指数,AI指导):作为一种消融量化指标,AI不仅可精准量化消融损伤的程度,也可精确显示每个消融位点的消融强度信息。AI指导射频消融治疗房颤安全、高效,据一项研究结果显示,通过AI指导射频消融治疗房颤可缩短手术总时间和X线透视时间,房颤单圈隔离率可达到90%以上,一年窦律维持率可达到90%,单圈隔离时间仅17分钟左右,且并不增加并发症的发生率。目前AI指导下射频消融治疗房颤已在国内多中心开展,临床中应用AI可为术者提供一个非常客观且高效的指导工具。

·“C”——Closure(左心耳封堵):部分房颤患者往往伴有高卒中风险,临床可通过CHA2DS2-VASc评分评估患者是否属于这类高危人群,如果“是”则建议行左心耳封堵;另外,部分患者不愿口服抗凝药,或者对生活质量要求较高,日常热爱运动,在受伤情况下服用抗凝药容易引起出血并发症,这类患者也建议进行左心耳封堵。

·“L”——LINQ(植入式长程记录仪监测)/Line(线性消融):1)部分房颤患者接受导管消融治疗后,仍会复发房颤,但因房颤发作无症状,通过患者自身感觉识别判断较为困难;而持续性房颤术后往往会转变为阵发房颤,因发作时间较短,应用24小时、72小时或者7天这种短程Holter,并不能及时监测出房颤的发作时间,不利于患者病情的准确判断。而于房颤患者皮下植入Linq长程心电监测仪能够实现心律情况的全程记录,便可了解房颤有无复发,以及复发后的房颤负荷情况,同时根据监测情况,也可更好地指导患者的后续治疗。2)针对持续性房颤现有两种主流的消融方式,其中一种就是应用线性消融将心房隔离为不同区域,目前经常采用的线性消融包括顶部线、二尖瓣峡部线、三尖瓣峡部线以及后壁线的消融。

·“E”——Electrophysiological Substrate Ablation(电压标测指导下的基质改良)/EPS(电生理检查):1)电压标测指导下的基质改良是针对持续性房颤的一种非常重要的消融方式,主要包括均质化改良、BOX消融等。目前我们中心也在积极开展基质改良,主要是应用三维标测系统进行电压标测,之后根据患者的电压情况选择恰当的基质改良方式。2)既往针对持续性房颤进行电生理检查可能开展较少,主要考虑到在将持续性房颤纠正为窦性心律后,因电生理检查的实施可能会使其再次恢复成房颤。但当前在这方面所做工作越来越多,工具也越来越先进,故关于持续性房颤行电生理检查的担忧已有所减少。针对特定患者在适当情况下实施电生理检查,有助于改善患者远期预后,窦律维持成功率更高。

  

MIRACLE缘由——整合有效治疗方式,改善持续性房颤治疗效果








《门诊》:在您看来,哪一类患者更为适合MIRACLE术式?出于怎样的考虑或者基于怎样的背景,当时您想到了这一术式?

易甫教授:MIRACLE术式主要针对长程持续性房颤(>2 y)、左房增大(>45 mm)、有症状、卒中高危、不愿或不能长期口服抗凝、有更高生活治疗要求、经济条件较好患者。长程持续性房颤由于触发及维持机制复杂,病因尚不明确,单纯环肺静脉消融成功率较低,因此其一直是房颤治疗领域的重点和难点。同时,对于房颤患者尤其合并LVEF降低的患者而言,窦律维持非常重要,这与患者生活质量及远期预后的改善密切相关。为更好维持长程持续性房颤患者的窦律,在带领团队不断尝试应用新技术、新方法的同时,本人就希望基于临床实践经验与体会,总结一套可助力提高长程持续性房颤患者长期窦律维持可能性,且可有效预防卒中事件发生的治疗方案,由此MIRACLE术式应运而生。

Marshall静脉酒精化学消融是房颤消融领域的一项技术创新,一些研究已证实Marshall酒精化学消融治疗持续性房颤的有效性和安全性,本中心也在国内较早开始临床应用这一治疗手段。对于高功率短时程的射频消融,国外在这方面很早就做了很多工作,也正是注意到他们所取得的不错的治疗效果,我们便开始在临床中应用这种高效的射频消融方式。线性消融、基质改良等的合理应用为房颤患者消融治疗效果的改善提供极大助力。然而,即使通过手段优化使得消融手术的效果得到改善,部分房颤患者术后依然会复发房颤,或者即使窦律恢复,但左房功能受损,患者未来仍存在卒中风险。为此在节律控制的同时,也应有效控制房颤患者的卒中风险,这样才能够使得患者的总体风险降至最低。从左心耳封堵院内引入至今,从一例例手术中我们不仅真正体会到了其为患者所带来的便利,同时在对近80例患者规范随访的过程中,亦观察到了该术式为患者带来的获益,对于合并高卒中风险的房颤患者,临床实践告诉我们行左心耳封堵非常有必要。

谈到影像学指导,心腔内超声在国外临床应用较为普遍,几乎所有的房颤患者接受治疗时都会应用心腔内超声进行指导。相比之下,在国内因受经济条件等的限制,或者有些医师对于超声并不熟悉,临床中并未将其作为主要的手术指导工具,但目前超声已正式进入医保,临床应用并不会显著增加患者经济负担。本中心在早期便开始应用超声指导,深刻感受到了腔内超声影像指导手术操作所带来的诸多便利,对于射频消融及左心耳封堵两类手术均可选择心腔内超声指导,通过这一种工具同时指导两种手术,可为患者节省部分费用。

当然,术后亦应对患者治疗效果进行准确评估,只有具体了解患者的情况下才能更好地指导后续治疗,长程心电监测的应用可对此给予较佳指导。长程心电监测早期主要应用于晕厥患者心律情况的监测,后来针对房颤消融术后随访,国外一些文献报道了长程心电监测在该方面应用的疗效,我们感觉这确实是一个非常值得借鉴的方法,针对一些经济条件比较好的房颤患者,便开始建议植入这种长程心电监测,从而更精准地了解患者的随访效果。

“转复并维持窦律”、“预防血栓栓塞事件”作为目前房颤治疗所涉及的两大方面,不同方面都存在着多种有效的治疗手段,MIRACLE术式正是这些有效治疗方式的整合,临床中可针对患者具体情况,选择不同的组合方式,一方面能够满足房颤患者节律控制、卒中控制的临床需求,另一方面LINQ植入可为患者术后随访带来便利,同时亦能提高随访数据的准确度。

  

MIRACLE左心耳封堵——ICE指导更安全舒适、WATCHMAN塞式封堵器选择更恰当








《门诊》:左心耳封堵是房颤患者卒中预防的重要方法,能否请您谈一谈MIRACLE术式中所涉及的左心耳封堵与既往单纯左心耳封堵的开展存在哪些区别?在进行左心耳封堵时,对于器械的选择是否存在特殊的要求?

易甫教授:左心耳封堵术作为预防房颤患者卒中发生的新技术,其临床应用的安全性与有效性如何以及是否可替代口服抗凝药一直是临床所关注的重要问题。最初开展的临床研究主要集中于左心耳封堵与华法林对房颤患者远期缺血性卒中或出血性事件的影响,多项研究结果表明LAAC在预防房颤卒中方面的有效性与安全性,优于或不劣于口服华法林抗凝治疗。其后,围绕左心耳封堵预防房颤患者卒中与NOAC比较是否具有非劣性的临床效果,著名的PRAGUE-17研究进行了相关探索,研究结果显示左心耳封堵在预防心脑血管事件方面并不劣于NOAC。左心耳封堵自2001年开始临床应用至今已取得了快速发展,随着众多临床研究随访结果的公布,左心耳封堵预防房颤卒中的有效性及安全性已得到了临床认可,国内外相关指南及专家共识均给予了明确的推荐与建议。

不同于经食道超声指导左心耳封堵这一经典方式,MIRACLE术式中的左心耳封堵需在ICE指导下完成;ICE同期指导消融及左心耳封堵,不仅可提高手术操作的安全性,同时亦可极大提高患者术中的舒适度。在上述所提及的PRAGUE-17研究中,入组患者中一半以上都是采用ICE指导左心耳封堵,我们中国术者在这方面也做了大量工作,当前国内多家中心已开始采用ICE指导左心耳封堵手术。围绕ICE指导左心耳封堵,现已形成了非常成熟的操作流程,我们中心在这方面亦开展了一些工作,从既往临床实践来看,应用ICE指导房颤左心耳封堵其实完全可达到等同于甚至优于经食道超声指导的治疗效果。

目前在全球范围内,左心耳封堵器主要分为内塞式和外盖式两大类型。针对MIRACLE术式开展时左心耳封堵器类型的选择,首先需考虑到,因采用“先行导管消融后行左心耳封堵”这种术式,那么塞式封堵器相较盖式封堵器可更好地降低术后残余分流等不良事件的发生率,再加上国内塞式封堵器应用时间更长、循证医学证据充分、临床相关经验更为丰富,故MIRACLE术式中左心耳封堵主要选用塞式封堵器。另值得一提的是,新一代WATCHMAN FLX左心耳封堵器已正式获得NMPA批准,这款封堵器拥有超高的安全性与有效性,封堵效果更好,安全性更高,新型器械与MIRACLE术式的联合或许可为国内广大房颤患者赢取更多获益。

在术后随访方面,除长程心电监测随访之外,还需规范评估患者的心脏功能,十分关键的是要通过常规的心脏超声评估左心耳封堵效果,一般情况下左心耳封堵术后随访时间点为45天及2个月,但考虑到MIRACLE术式中房颤导管消融随访时间点为2个月,遂可将左心耳封堵术后随访点定为2个月,在这一时间点可通过CT或经食道超声评估封堵效果,随后在术后6个月时可行再次评估,当然根据患者自身具体情况,随访时间亦可相应进行调整。

  

MIRACLE实践——“一站式”治疗

为患者带来更多获益








《门诊》:MIRACLE是目前针对持续性房颤患者的多种有效治疗方式的整合,在贵中心您是如何进行不同治疗的组合?您能否谈谈这一治疗方式能为房颤患者带来怎样的获益?

易甫教授:随着越来越多临床证据的积累,房颤导管消融联合左心耳封堵的“一站式”治疗已由一个概念变成了切实可行的一项治疗措施。近年来国内多个中心已相继开展了这种“一站式”手术,对于我们中心而言,当前在多数情况下亦会选择为房颤患者同期完成导管消融及左心耳封堵治疗。具体而言,如同MIRACLE术式所总结的那般,“一站式”操作流程的第一步是进行Marshall静脉酒精化学消融,因其在右心房操作,故不需给予患者过高强度的抗凝治疗,约3,000肝素就可完成这一操作,操作时间约为半小时;随后,在ICE指导下进行左房建模及房间隔穿刺,继而实施高功率短时程消融;消融完成后,在ICE指导下完成左心耳封堵,最后植入长程心电监测仪;在操作顺利的情况下,整个手术2小时左右便可完成。与分次完成房颤导管消融和左心耳封堵相比,导管消融同期行左心耳封堵这种“一站式”治疗,既可以维持窦性心律、降低房颤负荷,同时在不长期使用口服抗凝药的情况下可显著降低房颤血栓栓塞的风险;除此之外,亦可降低因多次外周及房间隔穿刺所增加的风险,并可减少患者的治疗费用。

目前,我们中心共对30多例持续性患者实施了上述“一站式”治疗,从现有的随访结果来看,整体治疗效果较前期开展的工作更令人满意,尤其在节律控制方面;左心耳封堵术后CT随访结果显示,绝大部分患者2个月时封堵器内皮化完全、左心耳封堵完全,如此便可停服抗凝药物,这样可使得患者出血风险显著降低。当前,通过单中心pilot研究已展现出MIRACLE术式中导管消融联合左心耳封堵“一站式”治疗所为房颤患者带来的临床获益,未来在不断拓展MIRACLE术式临床应用范围的同时,仍有待更长期随访的完成,以及更多大规模临床研究数据的积累以进一步验证这种治疗方式应用于持续性房颤的安全性和有效性。


易甫
医学博士,副教授、副主任医师,硕士研究生导师,西京医院心血管内科副主任,西京医院房颤中心执行主任
曾留学美国Mayo Clinic专研心律失常的诊治及机制探索,现任中华医学会心电生理与起搏分会第八届委员会心电生理学组委员;房颤工作委员委员;左心耳封堵工作委员会委员;中国医师协会心律学分会 青年委员;全军心血管专业委员会 青年委员;全军心血管疾病介入诊疗质量控制委员会第四届委员会心律失常介入工作组副组长;陕西省医学会心电生理与起搏分会第七届委员会委员。长期从事临床工作,擅长心律失常的介入诊断及治疗,年手术量超千台。承担国家自然科学基金3项及国家重点研发计划子课题1项,曾获中华医学科技奖一等奖等。




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