JCB重磅:靠吃同类幸存!科学家揭示化疗后癌细胞“卷土重来”的秘密

最新研究结果表示,一些细胞通过“吃掉”相邻的癌细胞,来获得生存所需的能量,以帮助其在化疗完成后“卷土重来”。
自古以来,帝王将相的成功并不容易。或是一将成万骨枯,又或是本是同根生,相煎何太急。本以为人可以为了成功不折手段,万万没想到癌细胞的“不死之谜“也是如此。

而这一“不死之谜”目前已被美国杜兰大学医学院的研究人员们所发现。他们表示:癌细胞在化疗中靠着“同类相食”的方式吞噬相邻细胞来求生。并且这类同类相残的行为可以为癌细胞提供生存所需的能量,并为化疗结束后的肿瘤复发奠定基础。该论文已于9月17日在期刊《Journal of Cell Biology》(JCB)上发表。

DOI: 10.1083 / jcb.201904051

为什么乳腺癌化疗预后不良?

乳腺癌的化疗药物如阿霉素(doxorubicin)等,大致都是通过破坏 DNA 来杀死肿瘤细胞的,但是这样的化疗药物往往也会在最初治疗后诱导癌症复发。究其原因:相关化疗药物保留了癌细胞中 TP53 基因的拷贝。经过化疗后的癌细胞并不会因DNA 损伤而死亡,而只是停止了增殖,进入休眠的衰老模式。

保留了TP53基因又与化疗预后不良有何关系呢?说到这里,就必须解释一下关于TP53基因的“双面人生“。

突变型p53 图片来源:参考资料[2]

在人类肿瘤中,最常见的突变基因便是TP53——编码TP53蛋白。其存在两者类型:野生型(wtp53)和突变型(mtp53)。一个字母的区别却让这两个的基因有了不同的人生轨迹:野生型是一种抑癌基因,被称为“癌细胞警察”;而突变型则成了一种促癌基因,不仅丧失了抑癌的作用,而且抑制细胞的衰老和凋亡以剥夺细胞内的抑癌反应,帮助癌症的发展。

因此,一旦化疗药物保留了p53蛋白,则癌细胞就有“一线机会“通过仅保留的p53蛋白突变形式而重新获得生机。

该论文通讯作者、杜兰大学医学院生化与分子生物学系助理教授 James G. Jackson 在接受媒体采访时介绍也表示:乳腺癌的化疗药物并不会直接“杀死“具有 p53 活性的乳腺癌细胞,而是让其进入衰老状态。并且让人惊讶地是,这些衰老的癌细胞不仅能在化疗后维持生命,还能够分泌大量的炎症分子和促进肿瘤再生长的因子。这便是具有 p53 活性的乳腺癌患者在接受化疗后普遍生存率较低的原因。

衰老癌细胞如何“卷土重来“?

既然了解了乳腺癌化疗预后不良背后的秘密。如果想要改善其治疗效果,就必须了解这些处于衰老状态的癌细胞究竟是如何“复活”的。

该试验中,研究人员使用了荧光染色手段,在显微镜视野下发现:在接触阿霉素或其他化疗药物后,衰老的乳腺癌细胞常常“吃掉”邻近的癌细胞以侥幸生存。

小鼠体内乳腺癌衰老细胞(绿色)吞噬其他癌细胞(红色) 图片来源:杜兰大学医学院

让研究人员吃惊的是,这一“吃掉”过程显现不仅仅发生在培养皿中,在小鼠试验中也得以验证。并且,这不再是乳腺癌化疗后的特殊反应,在肺癌细胞和骨癌细胞中也发现了此类行为!

除此之外,研究人员还发现,尽管这并不是第一次发现癌细胞“同类相食”的现象,但在化疗药物的介导下,这样的吞噬同伴而求自保的发生率却比正常现象足足高出4倍之多!

进一步的研究再次发现震惊的现象:接受化疗后的衰老癌细胞消化能力极强,被“吃掉”的邻居癌细胞一般会在30-92个小时内被消化完毕,即使再难以下咽,也会在一周内被消化掉!并且,衰老癌细胞的食量也是十分惊人,不仅可以一次吞噬多个邻居癌细胞,还竟能够 “吃掉”正在高速增殖的邻居癌细胞。

杜兰大学医学院James G. Jackson实验室的博士后研究员Crystal A. Tonnessen-Murray及其同事对此现象进行了深入地研究,发现衰老的癌细胞会激活一组通常在白细胞中活跃的基因,这些基因可帮助白细胞吞噬入侵微生物和细胞碎片。在“吃掉”他们的邻居之后,这些衰老的癌细胞通过将“吃下”的邻居细胞输送到体内具有高度酸性结构的溶酶体中,来完全消化它们。

更为重要的是,研究人员确定了这一“同类相食“的现象能够帮助化疗后的衰老癌细胞保持活力,并且狠心吃掉邻居癌细胞的衰老细胞存活时间远大于不吃的衰老细胞。研究人员推测,这可能是因为“被迫牺牲”的邻居细胞为其提供了生存所需的能量和材料。

潜在治疗方式的启示

James G. Jackson博士在采访中表示:抑制这类吞噬邻居癌细胞的行为可能会为乳腺癌的治疗提供新的方式。但仍有一些问题亟待解决,例如肿瘤是癌细胞和基质细胞(如血管和免疫细胞)的复杂混合物,目前尚不清楚化疗治疗的癌细胞可以吞噬哪些细胞类型。吞噬的细胞所获得的优势,以及它究竟是如何导致复发的,需要进行更深入的检查。

同时,他还补充道:截至目前,癌细胞相互吞噬的现象并没有在乳腺癌患者体内得到证实。因为乳腺癌是一类高度异质性肿瘤,其组织学形态和基因组差异明显,需要大量患者样本才能保证研究质量。此外患者治疗的时间跨度差异也决定着衰老细胞吞噬的表型。这些问题在人类患者中都难以控制。

在接下来的研究中,James G. Jackson博士他们将继续试验以确定如何控制衰老癌细胞的状态以消除药物化疗的不良预后情况,从而给予患者更好的治疗。

参考资料:

[1] Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival

[2] Mutant p53 as a guardian of the cancer cell

[3] To Persist Through Chemotherapy, Cancer Cells Turn To Cannibalism

来源:生物探索

6种一级致癌物,就藏在你家餐桌上!劝你管住嘴,否则癌细胞一天天被你养大。

一个“癌”字三个口,在这个谈癌色变的年代,大家都对被打上“致癌”标签的食物,尤其是一级致癌物,诚惶诚恐。
所谓一级致癌物,相信我们的读者并不陌生。
简单来说,世界卫生组织下属的“国际癌症研究机构”将致癌物从高到低分为四级。其中,一级致癌物对人类确定致癌。
而最让人恐慌的是,这些一级致癌物中,很多在餐桌上极为常见!
因此,对于这入口的东西,大家再小心也不为过!今天,小编就帮大家把这些餐桌上的“致癌凶手”揪出来!
1. 加工肉制品
代表食物:培根、火腿、热狗、腊肉、熏肉、腌牛肉、肉干以及肉罐头、肉酱等。
这些加工肉制品有个共同特点,就是都需要亚硝酸盐或硝酸盐(通常用的是亚硝酸钠或硝酸钠)进行腌渍。
大家买肉制品时可以看看食品标签,就会发现配料表中一般都会有“亚硝酸钠”几个字。

亚硝酸盐是国家允许使用的一种食品添加剂。除了使肉看起来粉粉嫩嫩的,它还有防腐抑菌的作用,尤其是对抑制肉毒梭菌贡献卓著,目前还没有其他物质能替代它。

亚硝酸盐本身不致癌,却是一种潜在的致癌物。当它与肉类蛋白质反应后,会生成亚硝基化合物,这是致癌物质。总的来说,加工肉制品本身营养乏善可陈,建议最好还是少吃。当然偶尔吃一两次加工肉,也无需太过惊慌。
2. 腌制类食物
代表食物:咸鱼、鱿鱼丝、海米、虾皮、咸菜、酸菜、泡菜等。
这些食物想必大家都很熟悉。像是咸鱼、海米等这类海产品(或水产品),蛋白质丰富,且本身含有硝酸盐和亚硝酸盐,可以和蛋白质分解物结合产生一级致癌物——亚硝胺类物质。
尤其是腥味明显(腥味越大意味着蛋白质分解越多)的海产干货,其中隐藏的致癌物可能更多。
所以,建议大家买水产干货时,要选择腥味小、储存干燥、存放时间短的,且买回家后需放在低温环境密封储存,尽早吃掉。

至于咸菜等腌制小菜,其问题主要在于:蔬菜中原本就含有硝酸盐,腌制时可能会被还原成亚硝酸盐。
一般来说,蔬菜品种不同,产生亚硝酸盐的量也有高低。比如,白菜等叶菜类蔬菜中的硝酸盐含量,要高于萝卜等根茎类蔬菜。

不过,泡菜、酸菜的腌制方法属于发酵,理论上是不会出现亚硝酸盐的。但由于自己家里制作时难免混入杂菌,这也可能会产生亚硝酸、当然,这些成分要达到致癌的量,必须大量地、长期地、反复地吃,普通人的饮食是达不到这个量的。

不过,仍建议大家少吃这些腌制食物,毕竟它们不但含盐量高,而且在发酵过程中易产生霉菌和亚硝酸盐。
如果非要吃的话,建议大家吃的时候多喝点水、多吃点蔬菜。因为水和蔬果可以稀释盐的浓度、促进肠道蠕动,尽快将它们排出去。
3. 烧烤食物
代表食物:烤鱼、烤肉、烤肠等。
常有人说:你撸的是串,吃进去的是癌,烧烤背后连着的,可是一级致癌物——苯并芘。
确实,烧烤时,木炭燃料含有的苯并芘,可伴随烟雾污染食物;食物油脂滴落到火中,产生的烟也可将苯并芘附着到食物表面;而食物中的脂肪因高温裂解产生的大量自由基,通过热聚合反应,也能生成苯并芘。
同样,在制作熏鱼熏肉时,也有这种隐患。
所以,烧烤、熏制的食物建议少吃。另外,烧烤时,建议别把食物与炭火靠太近。把食物用锡箔纸包起来,烧焦的部分不吃,或改用电炉烤,能健康一点。
4. 霉变食物
代表食物:霉变的玉米、花生、米、豆类;保存不当的豆腐乳、豆瓣酱;质量不过关的花生油等。
各种粮食、豆类,特别是玉米和花生受潮霉变后,会产生黄曲霉素。它是一种有很强致癌作用的毒素,与肝癌发病密切相关。
当然,应该没有人会眼见玉米、花生发霉了,还照吃不误啦!不过,大家要警惕市面上的一些违法生产的花生油等。
例如,某些厂家或小作坊生产工艺落后、厂房卫生条件差,因此原料容易发生霉变,这样生产出来的花生油质量不合格,甚至可能含有黄曲霉素。
此外,一些豆制品(如豆瓣酱、豆腐乳)如果保存不当,也可能会产生黄曲霉素。

黄曲霉素不但毒性强,经过蒸煮甚至油炸也不会被破坏,一旦食用,轻则致病,加速衰老,重则致癌,因此提醒大家:
霉变花生、玉米(表现为颜色变黑或有异味等)坚决不要食用;
选购豆腐乳、豆瓣酱时,如果发现包装破损、瓶盖浮起,千万不要购买;即使买的合格产品,也要按要求储存,在保质期内食用完,避免霉变;
选购食用花生油时,尽量到信誉度高的超市、商场,选择正规厂家生产的品牌,认准包装上的“质量安全”“QS”标志。
5. 煎炸食物
代表食物:炸油条、油煎饼、炸臭豆腐、猪油渣等。
肉类、脂肪在高温油炸的过程中也会产生致癌物质——苯并芘,而且煎炸越久,苯并芘的含量越高。
尤其是街边的小摊档,经常会重复使用食用油来煎炸食品,这样高温下产生的致癌物质含量更高。
建议:
尽量少食用煎炸食物,少光顾街边摊档。
在家中煎炸食物时,应尽量缩短煎炸时间,不要炸得过焦,煎炸用油也不要反复使用。
6. 高度酒和含酒精饮料
酒的主要成分酒精(即乙醇),以及其在体内的中间代谢产物乙醛,都是妥妥的致癌物。
长期大量饮用高度酒和含酒精饮料,容易增加各种消化道癌的发病风险,如口腔癌、喉癌、食管癌、胃癌等,其中最突出的是食管癌。
通常来说,不建议喝高度酒和含酒精饮料。非要喝的话要注意:
喝酒要适度。啤酒每天不超过300毫升;红酒每天不超过150毫升;白酒每天不超1两。
酒的质量也得注意,要戒酸、戒浊、戒生。
另外,像是槟榔、蕨菜、滚汤、热茶,以及某些存放不当的隔夜菜等,也是餐桌上极为常见的“致癌杀手”。
当然,癌症并非一朝一夕形成的,也非单纯吃喝出来的。以上食物,除了霉变食物外,其它的偶尔尝一尝,还不至于就被癌症盯上,但一定要注意食用量!

#男篮世界杯##中国男篮##中国男篮加油# 阿联关键抢断、郭艾伦大心脏撤步三分,中国男篮艰难战胜韩国队。
韩国队拥有狂热的射手群,此役全队出手71次,其中有33次出手是三分球,但命中率仅有21.2%——外线防守无疑是中国男篮的重中之重,以三后卫控制三分线,同时进攻端保证整体运转球的流畅性,在丁彦雨航、周鹏因伤缺阵的情况下,中国男篮使用三后卫别无选择。
中国男篮在三后卫的基础上,相较于过去三场,减少双塔同时在场时间,更多使用以任骏飞为4号位的一大四小阵容,降高度保证速率,保持对韩国外线的压迫力;进攻端以三后卫借助上线双掩护主导往复突分,持球手借单挡机遇战单挑(郭艾伦)、内线巨人顺下袭筐(周琦)、后卫群突分之后有弱侧三分呼应(赵睿、方硕),这始终是我们挡拆进攻追求的理想模式——一种能命中投篮的国际分享化篮球,防守为基础,后卫需要命中投篮。
中国男篮打出了强悍防守表现,此役全队抢断12次、盖帽5次,逼出韩国队全场15次失误;终场前1分02秒,阿联抢断,中国男篮领先1分手握球权。
郭易挡拆摧毁了对手,郭艾伦在三分线命中了中国男篮冲击奥运旅程上最关键的一记三分球。
开场,中国男篮防守端全场紧逼对球施压,逢挡拆1-3号位无限换防;逢1号位与4、5号位挡拆,后卫绕过掩护追持球人,内线上提至三分线,参与延阻返位——全队重点限制韩国外线三分火力。
韩国队防守端以2-3联防布阵,外围逢挡拆一律绕过、挤过掩护追赵继伟/方硕,罗健儿罚球线封阻突破线路,伺机轮转补位——韩国默许中国男篮外线借挡拆抢中远投,考验中国男篮外围的投射效率。
中国男篮阵地战主打赵继伟+易建联/方硕+周琦两条挡拆突分轴线,联动翟小川弱侧启动空切袭筐;全民提速迅猛转换,周琦/翟小川持球策动快攻勇往直前——首节6分02秒,中国7-2打停韩国,其中有5分来自快攻得分。
此后,中国男篮摆三后卫阵容,韩国队阵地战以锋线球员错位追打三后卫,利用整体高度冲抢前场篮板,外围朴灿熙、李政炫、崔俊勇抢中远投,韩国追至9-9平。
中国男篮摆王哲林+任骏飞+赵睿+郭艾伦+孙铭徽,进攻端主打郭艾伦/赵睿+王哲林/任骏飞发起高位挡拆,后卫群借单挡往复突分攻筐亦或赵睿借单挡抢三分。韩国队提速抢转换三分,阵地战罗健儿面筐单挑王哲林。
首节战罢,中国19-18领先韩国1分。中国18中8,三分6中1;韩国17中7,三分7中2。韩国篮板11-5中国,韩国失误6次,中国失误1次。
次节,中国男篮摆王哲林+任骏飞+赵睿+孙铭徽+郭艾伦一大四小阵容,防守端1-4号位逢挡拆换防,低位双人夹击罗健儿。
中国队主打郭艾伦+王哲林高位挡拆,郭艾伦借单挡抢中投;任骏飞高位策应,高低位连线喂饼王哲林;夹击罗健儿受益,转换反击赵睿单骑闯关,中国男篮25-20打停韩国。
暂停调整,韩国队以高位挡拆追分,利用4、5号位的射程优势,考验中国男篮的防挡拆策略:一旦中国男篮4、5号位逢挡拆收缩禁区,韩国队利用挡拆外切抢三分;一旦中国男篮4、5号位提上至罚球线以外,韩国队挡拆后利用禁区空虚,小打大坚决杀伤篮下——中国男篮后场篮板保护不力,罗健儿攻板绞杀禁区,韩国32-31反超中国。
中国队围绕郭艾伦/赵睿+阿联高位挡拆回应,郭艾伦、赵睿借单挡单挑机遇战。
半场结束,中国35-32领先韩国3分。中国36中15,三分7中1;韩国36中10,三分17中3。韩国罚球10中9,中国罚球5中5。
下半场,双方以挡拆进攻针锋相对。中国男篮主打郭艾伦+周琦/阿联发起上线高位双内线挡拆,周琦顺下吃饼亦或阿联高位接球二次启动攻筐,辅以赵睿抢断反击,引领转换高潮。韩国队阵地战主打后卫群+罗健儿/李承铉高位挡拆,罗健儿掩护后顺下袭筐亦或李承铉外拆抢三分,韩国持球手坚决借单挡冲杀篮下;阵地战利用锋线高度追打中国三后卫,韩国队以杀伤罚球追至52-54中国。
韩国队以罗健儿低位策应轴,利用中国队收缩夹击内线,联动外围射手群抢三分,金亨善连中空位三分建功;中国队以上线双掩护回应,郭艾伦+周琦/任骏飞主导高位挡拆,周琦顺下吃饼、郭艾伦主导挡拆突分,联动内外,周琦顺下袭筐亦或外围赵睿埋伏底角抢三分。
决胜时段,韩国队以锋卫线天然身高优势错位追打中国男篮三后卫,防守端双人夹击阿联,逢挡拆绕后追持球人,考验中国男篮后卫线的远投效率——郭艾伦+易建联挡拆主导比赛,郭艾伦借单挡后命中致胜三分。
郭艾伦命中撤步三分之前,阿联抢断李承铉获得球权——强势防守是中国男篮取胜的基础,把握机遇,后卫最终将球投进。
整场比赛,中国男篮69中32,三分球17中5;韩国71中24,三分球33中7。韩国失误15次,中国抢断12次、封盖5次。
中国男篮惨败委内瑞拉后,此役反思了自身的防挡拆方式。在后卫线绕过掩护追对手持球人的基础上,内线三塔不再深蹲禁区,上提至罚球线附近干扰对手后卫,仅让三塔之中机动性较强的阿联参与延阻返位,避免王哲林、周琦过度上提之后禁区空虚——我们的篮板球保护工作有所提升,中国篮板球39-37韩国,周琦14篮板全场之最。
我们所要的其实并不多,一场比一场打得好,过程不留遗憾,结果也就没那么重要了。


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