很少有甲状腺功能减退患者做过桥本甲状腺炎检测，甚至很少有医生告知患者他们可能患了自身免疫性疾病。医生通常建议他们服用人工合成的抗甲状腺药物来弥补甲状腺功能的不足。这种措施是必要的，也很有效果，但并不能解决造成甲状腺功能减退的原因，因此免疫系统对甲状腺的攻击持续存在。——【美】伊莎贝拉·温兹《桥本甲状腺炎90天营养方案》
今天是4月2日，星期六
农历三月初二
北京晴 4°C~18℃ 如下是
今日『早读分享』第236期
【医学家年会】
梁万年：优秀医院是如何炼成的？
面对激励的医疗竞争环境，一所医院想要赢得百姓的“民心”，让医院长期发展，作为医院管理者应该怎么做呢？在第七届医学家年会（2022）暨第二届医师职业发展论坛上，清华大学健康中国研究院院长梁万年教授就如何打造优秀医院的话题做了主旨报告。（来源：医师报）
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世卫组织：英国发现新重组毒株XE，比奥密克戎BA.2传播快9.8%（来源：澎湃新闻）
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上海疫情正处于快速上升阶段
国家卫健委疾控局副局长雷正龙：3月，全国累计报告本土感染者103965例，波及29个省份，呈现点多、面广、频发的特点。其中，1万例以上省份2个，#吉林省疫情仍处于发展阶段#，累计报告感染者超过44000例，#吉林市长春市管控区内社区传播仍未阻断#；上海市疫情正处于快速上升阶段，累计报告感染者超过36000例，近期感染者数量仍将增加。近日全国报告新增感染者90%来自这两个省市。（来源：环球网）
【热评】
更早发现疫情 更快落实措施（来源：国务院联防联控机制发布会）
【要闻】
国家卫健委：要始终坚持“动态清零”总方针不动摇（来源：人民日报客户端）
【国内】
1、中央援港抗疫中医专家组考察多个医疗设施及暂托中心(来源：新华网)
2、1026人！江苏省援沪医疗队方舱队奔赴上海（来源：荆楚网）
【政策】
2025年实现五个“全覆盖”！十部门印发《基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划》（来源：国家中医药管理局）
【疫情资讯】
1、宁光：浦西封控期间，所有三级医院急诊、发热门诊向市民开放（来源：新华社）
2、三亚新增1例新冠肺炎确诊病例和4例无症状感染者（来源：海南日报）
【医保】
1、宁夏：医保支付新增77个日间手术病种（来源：新华社）
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3、北京市将出台职工医保门诊共济保障办法（来源：北京日报）
【社会】
上海浦东封控区一孕妇临产 通过绿色通道及时送医(来源：央视新闻客户端)
【药品】
河南洛阳停售退烧药止咳药
据河南洛阳市市场监管局消息，为进一步加强零售药店疫情防控监管工作，推动疫情防控措施落实落细。市场监管局发布通知，药店停售退烧药、止咳药，停售有抗病毒、退热功效的中成药，对消炎药、感冒药的购药者进行实名制登记。继续落实零售药店疫情防控药品销售管控政策，按当地疫情防控指挥部的要求如实上报登记信息。（来源：中国经济网）
【地方资讯】
1、上海推行“场所码”等扫码通行疫情防控措施（来源：央视新闻客户端）
2、浙江：加强跨省货运司机等风险人群核酸筛查（来源：新华社）
3、云南首批捐赠上海防疫药品启运（来源：新华社）
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【医院资讯】
1、解放军总医院开设“一站式”联合为军服务专区（来源：新华社解放军分社）
2、广州中医药大学第三附属医院院本部恢复正常诊疗（来源：广州中医药大学第三附属医院）
【学术】
MDT助力晚期结肠癌患者延长生存期
、化疗依旧是晚期结直肠癌患者的主要治疗手段，随着靶向治疗和免疫治疗等临床研究的进展，晚期结直肠癌患者的生存得到了很大的提高。来看上海交通大学医学院附属第一人民医院肿瘤内科团队分享的MDT病例，肿瘤内科主任李琦教授点评。（来源：医师报肿瘤频道）
【世界名刊】
《新英格兰医学杂志》：新研究称伊维菌素无法降低新冠住院率
澳大利亚科学家参与的一个国际研究团队最新发现，一种名为伊维菌素的药物不能有效减少新冠患者因病情恶化而住院的可能性。相关论文已发表在美国《新英格兰医学杂志》周刊上。
参与研究的澳大利亚学者克雷格·雷纳在接受记者采访时表示，这一研究表明，总体而言，让新冠早期患者服用伊维菌素，并不能减少他们因病情恶化去医院就医的可能性，也希望这一研究能促使科学家和医生将精力投入到研发更有希望的新冠治疗手段上。（来源：东方网）
【国际】
谭德塞：新冠病毒将继续进化 但致病严重性可能逐渐降低
当地时间3月30日，在世卫组织举行新冠肺炎例行发布会上，世卫组织总干事谭德塞表示，最有可能出现的情况是新冠病毒将继续进化，但随着人体免疫力因疫苗接种或感染病毒而增强，新冠病毒导致疾病的严重性会随着时间推移而降低。但如果人的免疫力减弱，病例数量和死亡人数可能会出现周期性高峰，这种情况下弱势群体需要定期接种新冠疫苗加强针。(来源：中国新闻网）
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【医保】
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【地方资讯】
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【世界名刊】
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参与研究的澳大利亚学者克雷格·雷纳在接受记者采访时表示，这一研究表明，总体而言，让新冠早期患者服用伊维菌素，并不能减少他们因病情恶化去医院就医的可能性，也希望这一研究能促使科学家和医生将精力投入到研发更有希望的新冠治疗手段上。（来源：东方网）
【国际】
谭德塞：新冠病毒将继续进化 但致病严重性可能逐渐降低
当地时间3月30日，在世卫组织举行新冠肺炎例行发布会上，世卫组织总干事谭德塞表示，最有可能出现的情况是新冠病毒将继续进化，但随着人体免疫力因疫苗接种或感染病毒而增强，新冠病毒导致疾病的严重性会随着时间推移而降低。但如果人的免疫力减弱，病例数量和死亡人数可能会出现周期性高峰，这种情况下弱势群体需要定期接种新冠疫苗加强针。(来源：中国新闻网）
落泪[泪]终于看到不错的少女漫画[泪]
不管是从剧情画风人物的塑造来说都是近期，或者说近些年的top[开学季][开学季][泪]并且氪金有了不错的体验(只需要不到12rwww
男主真的是又美型又帅气而且心情变化会导致气候变化的玛丽苏啊喂(褒义)，女主也很帅气很有担当智商在线[开学季][开学季]在此基础上还发展了常见的魔王和下属的感情很好的这种常规情意，还有智商在线的各位男配[并不简单]
总结:是一部很甜叙事完整的少女漫画！男主很温柔，女主也很强大。找到了十年前看少女漫画的dokidoki的心情了[抱一抱][抱一抱]
因为是十月新番于是看了漫画而且观感非常不错的我一本满足[打call][打call]
(在这个各种参差不齐的漫画的时代里每一次大海捞月捞到都会很开心[抱一抱]更不要说是好久不看的少女漫画了！有好心情了！
不管是从剧情画风人物的塑造来说都是近期，或者说近些年的top[开学季][开学季][泪]并且氪金有了不错的体验(只需要不到12rwww
男主真的是又美型又帅气而且心情变化会导致气候变化的玛丽苏啊喂(褒义)，女主也很帅气很有担当智商在线[开学季][开学季]在此基础上还发展了常见的魔王和下属的感情很好的这种常规情意，还有智商在线的各位男配[并不简单]
总结:是一部很甜叙事完整的少女漫画！男主很温柔，女主也很强大。找到了十年前看少女漫画的dokidoki的心情了[抱一抱][抱一抱]
因为是十月新番于是看了漫画而且观感非常不错的我一本满足[打call][打call]
(在这个各种参差不齐的漫画的时代里每一次大海捞月捞到都会很开心[抱一抱]更不要说是好久不看的少女漫画了！有好心情了！
国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
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CAR-T疗法这样对战肿瘤
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“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
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此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
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“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
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“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
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