因药物专利「惊人相似」，辉瑞起诉前员工窃取商业机密。
近日，辉瑞公司起诉了两名前员工，声称其窃取了关于糖尿病药物的商业机密。
案件涉及的药物是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，这种药物不仅适用于治疗糖尿病，还有治疗肥胖的前景。辉瑞公司于 2016 年底研发了一种可以口服给药的剂型，因为口服给药有很多优点，如吸收效率更高、效果更好、不需要禁食等。
辉瑞的起诉书中称，这两名前员工均曾在辉瑞担任高管，在职期间，用辉瑞的公司邮箱向个人邮箱发送了含有机密信息的文件，信息涉及 GLP-1 受体激动剂、慢性粒细胞白血病药物和乳腺癌药物等，并与中国的投资人会面。
此后二人于 2018 年创立了一家总部位于中国上海的竞争公司 Regor Therapeutics，聚焦于肿瘤、免疫和代谢三大治疗领域。
2018 年，在辉瑞提交的 GLP-1 专利申请发布五个月后，这家新公司也提交了GLP-1 专利申请，专利中描述的药物看起来与辉瑞公司开发的药物「惊人地相似」，并有一个明显的「盗窃标志」：有一种药物与辉瑞公司内部研发的一款药物相同，但当时辉瑞公司公布的专利申请中还没有写进去。
辉瑞认为，一家在研发方面没有记录的全新初创公司，不可能及时制造、测试和鉴定多种活性 GLP-1 受体激动剂化合物，让该公司成立仅五个月后就尝试申请专利。
近日，辉瑞公司起诉了两名前员工，声称其窃取了关于糖尿病药物的商业机密。
案件涉及的药物是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，这种药物不仅适用于治疗糖尿病，还有治疗肥胖的前景。辉瑞公司于 2016 年底研发了一种可以口服给药的剂型，因为口服给药有很多优点，如吸收效率更高、效果更好、不需要禁食等。
辉瑞的起诉书中称，这两名前员工均曾在辉瑞担任高管，在职期间，用辉瑞的公司邮箱向个人邮箱发送了含有机密信息的文件，信息涉及 GLP-1 受体激动剂、慢性粒细胞白血病药物和乳腺癌药物等，并与中国的投资人会面。
此后二人于 2018 年创立了一家总部位于中国上海的竞争公司 Regor Therapeutics，聚焦于肿瘤、免疫和代谢三大治疗领域。
2018 年，在辉瑞提交的 GLP-1 专利申请发布五个月后，这家新公司也提交了GLP-1 专利申请，专利中描述的药物看起来与辉瑞公司开发的药物「惊人地相似」，并有一个明显的「盗窃标志」：有一种药物与辉瑞公司内部研发的一款药物相同，但当时辉瑞公司公布的专利申请中还没有写进去。
辉瑞认为，一家在研发方面没有记录的全新初创公司，不可能及时制造、测试和鉴定多种活性 GLP-1 受体激动剂化合物，让该公司成立仅五个月后就尝试申请专利。
《中国2型糖尿病防治指南》全文终于发布，10大更新要点~
2021年4月19日，由中华医学会糖尿病学分会组织编写的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》发表于《中华糖尿病杂志》和《中华内分泌代谢杂志》上。新版指南的十大更新要点如下：
要点1：我国糖尿病患病率高达11.2%
目前为止，我国糖尿病患病率仍在持续增长。
最新发表的流行病学调查数据显示，按照世界卫生组织（WHO标准），我国的糖尿病患病率11.2%，知晓率36.5%，治疗率32.2%，控制率49.2%。
备注：
中国≥65岁的老年糖尿病患者数约3550万，居世界首位，占全球老年糖尿病患者的1/4。
要点2：HbA1c正式纳入糖尿病诊断标准
糖化血红蛋白（HbA1c）是衡量血糖控制的重要指标。
新指南终于将HbA1c正式纳入糖尿病的诊断标准当中，以HbA1c≥6.5%作为切点，辅助糖尿病的诊断。
温馨提示：
空腹血糖、随机血糖或葡萄糖负荷后2h血糖是糖尿病诊断的主要依据，没有糖尿病典型临床症状时必须重复检测以确认诊断。
急性感染、创伤或其他应激情况下可出现暂时性血糖增高，若没有明确的糖尿病病史，就临床诊断而言不能以此时的血糖值诊断糖尿病，须在应激消除后复查，再确定糖代谢状态。
糖化血红蛋白（HbA1c）是红细胞中的血红蛋白与血中的葡萄糖相结合的产物。它是通过缓慢、持续及不可逆的糖化反应形成，其含量的多少取决于血糖浓度以及血糖与血红蛋白接触时间，而与抽血时间、患者是否空无关。
虽然我国的HbA1c检测标准化程度逐步提高，但各地区差别仍较大。因此，本指南推荐，在有严格质量控制的实验室，采用标准化方法测定的HbA1c可以作为糖尿病的补充诊断标准。
要点3：HbA1c个体化控制目标设定
对大多数非妊娠成年2型糖尿病患者，合理的HbA1c控制目标为<7%
HbA1c控制目标（如<6.5%，甚或尽可能接近正常）适合于病程较短、预期寿命较长、无并发症、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者，其前提是无低血糖或其他不良反应。
影响HbA1c控制目标的主要因素：
1.不可变因素：年龄、糖尿病病程、预期寿命、合并症、并发症、对低血糖等不良反应的耐受性；
2.可变因素：患者主观意愿、资源及支持系统、是否使用增加低血糖风险的药物。
要点4：2类新型降糖药临床地位提高
不变的是：
2型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍。若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。
更新的是：
合并动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂。
合并慢性肾脏病（CKD）或心衰的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2抑制剂。合并CKD的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2抑制剂，可考虑选用GLP-1受体激动剂。
温馨提示：
钠‐葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过抑制近端肾小管SGLT2的活性增加尿葡萄糖排泄，从而达到降糖作用。
目前国内上市的SGLT2抑制剂包括达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。由于其降糖机制并不依赖胰岛素，因此，极少发生低血糖。SGLT2抑制剂还有减重，特别是减少内脏脂肪的作用。
胰高糖素样肽‐1受体激动剂（GLP-1）剂通过与GLP‐1受体结合发挥作用，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌降低血糖，并能延缓胃排空，抑制食欲中枢、减少进食量，兼具降低体重、血压和血脂的作用，更适用于胰岛素抵抗、腹型肥胖的糖尿病患者，且单独应用GLP‐1受体激动剂时低血糖发生风险低。
目前国内上市的GLP‐1受体激动剂有艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、贝那鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽，均需皮下注射。
要点5：糖尿病治疗路径更新
再次提醒：
经过生活方式+二甲双胍干预之后，一旦患者合并有ASCVD（或高危因素）、心衰、CKD，即使患者的HbA1c已经达标，也建议使用具有明确心血管获益证据的GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂。
ASCVD高危因素是指：年龄≥55岁伴以下至少一项：①冠状动脉或颈动脉或下肢动脉狭窄≥50%；②左心室肥厚。
要点6：3条体重管理建议，正式写入指南！
超重和肥胖成人2型糖尿病患者的管理目标为减轻体重的5%-10%。
超重和肥胖成人2型糖尿病患者的体重管理方式包括生活方式干预、药物、手术等综合手段。
肥胖的成人2型糖尿病尽量通过生活方式及药物治疗，血糖仍然控制不佳者建议代谢手术治疗。
要点7：血糖监测新指标：TIR写入指南！
TIR（葡萄糖目标范围内时间）是指：24h内葡萄糖在目标范围的时长或所占的百分比，成人糖尿病患者中TIR的血糖范围一般界定为3.9~10.0mmol/L。
已有研究结果显示，TIR在T2DM中独立于HbA1c与糖尿病微血管并发症相关，与心血管死亡、全因死亡相关。
新版指南建议：将TIR纳入血糖控制目标。推荐TIR控制目标≥70%，但应高度个体化。
温馨提示：
老年糖尿病患者血糖波动控制目标：TIR≥50%。（2021年版中国老年糖尿病诊疗指南）
要点8：低血糖有了分级标准！
Ⅰ级低血糖：3.0mmol/L≤血糖＜3.9mmol/L；
Ⅱ低血糖：血糖＜3.0mmol/L；
Ⅲ级低血糖：没有特定血糖界限，伴有意识和/或躯体改变的严重事件，需要他人帮助的低血糖。
典型低血糖症状包括出汗、心慌、手抖等交感兴奋症状和脑功能受损症状。
糖尿病患者如发生低血糖，应给予15~20g葡萄糖并于15min后检测血糖。
温馨提示：
胰岛素、磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂等低血糖风险较高的降糖药物，使用时应加强血糖监测。
单药应用二甲双胍、DPP‐4抑制剂、α‐糖苷酶抑制剂、GLP‐1受体激动剂、SGLT2抑制剂等低血糖风险较低。
要点9：对于CKD患者，病情决定复查次数！
慢性肾脏病（CKD）是2型糖尿病的常见并发症，针对不同病情进展的CKD患者，应设定个体化的复诊时间，以确保及时监测患者的病情进展、调整管理方案。
本次指南修订以表格形式对不同患者的复诊时间做出的明确推荐：
注：表格当中的数字为建议每年复查的次数；背景颜色代表了CKD进展的风险：绿色为低风险，黄色为中风险，橙色为高风险，红色为极高风险。
要点10：严重酸中毒补碱治疗，pH指标略有下降！
糖尿病酮症酸中毒（DKA）是由于胰岛素不足和升糖激素不适当升高引起的糖、脂肪和蛋白质代谢严重紊乱的综合征，临床以高血糖、高血酮和代谢性酸中毒为主要特征，分为轻度、中度和重度。
重度DKA是指酸中毒伴意识障碍（DKA昏迷），或虽无意识障碍，但血清碳酸氢根低于10mmol/L。严重的代谢性酸中毒可能会引起心肌受损、脑血管扩张、严重的胃肠道并发症以及昏迷等严重并发症，因此需要进行补碱治疗。
2017年版的指南曾指出，严重酸中毒（pH＜7.0）需适当补充碳酸氢钠液。本次指南更新中，推荐仅在pH≤6.9的患者中考虑适当补碱治疗。每2小时测定1次血pH值，直至其维持在7.0以上。治疗中加强复查，防止过量。
其它要点：
1.血压管理：
糖尿病患者的血压水平＞120/80mmHg即应开始生活方式干预。
糖尿病患者的血压≥140/90mmHg可考虑开始降压药物治疗。血压≥160/100mmHg或高于目标值20/10mmHg时应立即开始降压药物治疗，并应用联合治疗方案。
一般糖尿病患者合并高血压，降压目标为＜130/80mmHg。
老年糖尿病患者收缩压控制目标为140mmHg以下，合并ASCVD的患者，如果能够耐受，收缩压可控制在130mmHg以下。
糖尿病孕妇合并高血压，建议血压控制目标为≤135/85mmHg。
2.血脂管理
首选他汀类药物将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制在2.6mmol/L以下，如合并ASCVD，低密度脂蛋白胆固醇应控制在1.8mmol/L以下。
ASCVD高危、极高危患者现有调脂药物标准治疗3个月后，难以使LDL-C降至所需目标值，则可考虑将LDL-C较基线降低50%作为替代目标。
3.抗血小板治疗
阿司匹林（75~150mg/d）作为一级预防用于糖尿病合并ASCVD高危患者的适应证为年龄≥50岁而且合并至少1项主要危险因素（早发ASCVD家族史、高血压、血脂异常、吸烟或慢性肾脏病/蛋白尿），无出血高风险。
糖尿病患者合并ASCVD需应用阿司匹林（75~150mg/d）作为二级预防，同时需要充分评估出血风险。对阿司匹林过敏的患者，需应用氯吡格雷（75mg/d）作为二级预防。
2021年4月19日，由中华医学会糖尿病学分会组织编写的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》发表于《中华糖尿病杂志》和《中华内分泌代谢杂志》上。新版指南的十大更新要点如下：
要点1：我国糖尿病患病率高达11.2%
目前为止，我国糖尿病患病率仍在持续增长。
最新发表的流行病学调查数据显示，按照世界卫生组织（WHO标准），我国的糖尿病患病率11.2%，知晓率36.5%，治疗率32.2%，控制率49.2%。
备注：
中国≥65岁的老年糖尿病患者数约3550万，居世界首位，占全球老年糖尿病患者的1/4。
要点2：HbA1c正式纳入糖尿病诊断标准
糖化血红蛋白（HbA1c）是衡量血糖控制的重要指标。
新指南终于将HbA1c正式纳入糖尿病的诊断标准当中，以HbA1c≥6.5%作为切点，辅助糖尿病的诊断。
温馨提示：
空腹血糖、随机血糖或葡萄糖负荷后2h血糖是糖尿病诊断的主要依据，没有糖尿病典型临床症状时必须重复检测以确认诊断。
急性感染、创伤或其他应激情况下可出现暂时性血糖增高，若没有明确的糖尿病病史，就临床诊断而言不能以此时的血糖值诊断糖尿病，须在应激消除后复查，再确定糖代谢状态。
糖化血红蛋白（HbA1c）是红细胞中的血红蛋白与血中的葡萄糖相结合的产物。它是通过缓慢、持续及不可逆的糖化反应形成，其含量的多少取决于血糖浓度以及血糖与血红蛋白接触时间，而与抽血时间、患者是否空无关。
虽然我国的HbA1c检测标准化程度逐步提高，但各地区差别仍较大。因此，本指南推荐，在有严格质量控制的实验室，采用标准化方法测定的HbA1c可以作为糖尿病的补充诊断标准。
要点3：HbA1c个体化控制目标设定
对大多数非妊娠成年2型糖尿病患者，合理的HbA1c控制目标为<7%
HbA1c控制目标（如<6.5%，甚或尽可能接近正常）适合于病程较短、预期寿命较长、无并发症、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者，其前提是无低血糖或其他不良反应。
影响HbA1c控制目标的主要因素：
1.不可变因素：年龄、糖尿病病程、预期寿命、合并症、并发症、对低血糖等不良反应的耐受性；
2.可变因素：患者主观意愿、资源及支持系统、是否使用增加低血糖风险的药物。
要点4：2类新型降糖药临床地位提高
不变的是：
2型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍。若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。
更新的是：
合并动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂。
合并慢性肾脏病（CKD）或心衰的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2抑制剂。合并CKD的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2抑制剂，可考虑选用GLP-1受体激动剂。
温馨提示：
钠‐葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过抑制近端肾小管SGLT2的活性增加尿葡萄糖排泄，从而达到降糖作用。
目前国内上市的SGLT2抑制剂包括达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。由于其降糖机制并不依赖胰岛素，因此，极少发生低血糖。SGLT2抑制剂还有减重，特别是减少内脏脂肪的作用。
胰高糖素样肽‐1受体激动剂（GLP-1）剂通过与GLP‐1受体结合发挥作用，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌降低血糖，并能延缓胃排空，抑制食欲中枢、减少进食量，兼具降低体重、血压和血脂的作用，更适用于胰岛素抵抗、腹型肥胖的糖尿病患者，且单独应用GLP‐1受体激动剂时低血糖发生风险低。
目前国内上市的GLP‐1受体激动剂有艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、贝那鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽，均需皮下注射。
要点5：糖尿病治疗路径更新
再次提醒：
经过生活方式+二甲双胍干预之后，一旦患者合并有ASCVD（或高危因素）、心衰、CKD，即使患者的HbA1c已经达标，也建议使用具有明确心血管获益证据的GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂。
ASCVD高危因素是指：年龄≥55岁伴以下至少一项：①冠状动脉或颈动脉或下肢动脉狭窄≥50%；②左心室肥厚。
要点6：3条体重管理建议，正式写入指南！
超重和肥胖成人2型糖尿病患者的管理目标为减轻体重的5%-10%。
超重和肥胖成人2型糖尿病患者的体重管理方式包括生活方式干预、药物、手术等综合手段。
肥胖的成人2型糖尿病尽量通过生活方式及药物治疗，血糖仍然控制不佳者建议代谢手术治疗。
要点7：血糖监测新指标：TIR写入指南！
TIR（葡萄糖目标范围内时间）是指：24h内葡萄糖在目标范围的时长或所占的百分比，成人糖尿病患者中TIR的血糖范围一般界定为3.9~10.0mmol/L。
已有研究结果显示，TIR在T2DM中独立于HbA1c与糖尿病微血管并发症相关，与心血管死亡、全因死亡相关。
新版指南建议：将TIR纳入血糖控制目标。推荐TIR控制目标≥70%，但应高度个体化。
温馨提示：
老年糖尿病患者血糖波动控制目标：TIR≥50%。（2021年版中国老年糖尿病诊疗指南）
要点8：低血糖有了分级标准！
Ⅰ级低血糖：3.0mmol/L≤血糖＜3.9mmol/L；
Ⅱ低血糖：血糖＜3.0mmol/L；
Ⅲ级低血糖：没有特定血糖界限，伴有意识和/或躯体改变的严重事件，需要他人帮助的低血糖。
典型低血糖症状包括出汗、心慌、手抖等交感兴奋症状和脑功能受损症状。
糖尿病患者如发生低血糖，应给予15~20g葡萄糖并于15min后检测血糖。
温馨提示：
胰岛素、磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂等低血糖风险较高的降糖药物，使用时应加强血糖监测。
单药应用二甲双胍、DPP‐4抑制剂、α‐糖苷酶抑制剂、GLP‐1受体激动剂、SGLT2抑制剂等低血糖风险较低。
要点9：对于CKD患者，病情决定复查次数！
慢性肾脏病（CKD）是2型糖尿病的常见并发症，针对不同病情进展的CKD患者，应设定个体化的复诊时间，以确保及时监测患者的病情进展、调整管理方案。
本次指南修订以表格形式对不同患者的复诊时间做出的明确推荐：
注：表格当中的数字为建议每年复查的次数；背景颜色代表了CKD进展的风险：绿色为低风险，黄色为中风险，橙色为高风险，红色为极高风险。
要点10：严重酸中毒补碱治疗，pH指标略有下降！
糖尿病酮症酸中毒（DKA）是由于胰岛素不足和升糖激素不适当升高引起的糖、脂肪和蛋白质代谢严重紊乱的综合征，临床以高血糖、高血酮和代谢性酸中毒为主要特征，分为轻度、中度和重度。
重度DKA是指酸中毒伴意识障碍（DKA昏迷），或虽无意识障碍，但血清碳酸氢根低于10mmol/L。严重的代谢性酸中毒可能会引起心肌受损、脑血管扩张、严重的胃肠道并发症以及昏迷等严重并发症，因此需要进行补碱治疗。
2017年版的指南曾指出，严重酸中毒（pH＜7.0）需适当补充碳酸氢钠液。本次指南更新中，推荐仅在pH≤6.9的患者中考虑适当补碱治疗。每2小时测定1次血pH值，直至其维持在7.0以上。治疗中加强复查，防止过量。
其它要点：
1.血压管理：
糖尿病患者的血压水平＞120/80mmHg即应开始生活方式干预。
糖尿病患者的血压≥140/90mmHg可考虑开始降压药物治疗。血压≥160/100mmHg或高于目标值20/10mmHg时应立即开始降压药物治疗，并应用联合治疗方案。
一般糖尿病患者合并高血压，降压目标为＜130/80mmHg。
老年糖尿病患者收缩压控制目标为140mmHg以下，合并ASCVD的患者，如果能够耐受，收缩压可控制在130mmHg以下。
糖尿病孕妇合并高血压，建议血压控制目标为≤135/85mmHg。
2.血脂管理
首选他汀类药物将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制在2.6mmol/L以下，如合并ASCVD，低密度脂蛋白胆固醇应控制在1.8mmol/L以下。
ASCVD高危、极高危患者现有调脂药物标准治疗3个月后，难以使LDL-C降至所需目标值，则可考虑将LDL-C较基线降低50%作为替代目标。
3.抗血小板治疗
阿司匹林（75~150mg/d）作为一级预防用于糖尿病合并ASCVD高危患者的适应证为年龄≥50岁而且合并至少1项主要危险因素（早发ASCVD家族史、高血压、血脂异常、吸烟或慢性肾脏病/蛋白尿），无出血高风险。
糖尿病患者合并ASCVD需应用阿司匹林（75~150mg/d）作为二级预防，同时需要充分评估出血风险。对阿司匹林过敏的患者，需应用氯吡格雷（75mg/d）作为二级预防。
【礼来新型糖尿病药物疗效显著】今天礼来宣布其 GIP/GLP双激动剂tirzepatide（曾用名 LY3298176）在一个叫做SURPASS-1 的三期临床显示显著疗效。这个试验招募478位没有使用过注射糖尿病药物、并且3个月内没有使用口服降糖药的患者，分别使用40周5，10，15毫克三个剂量的tirzepatide和安慰剂。结果15毫克组比安慰剂组多降低2.1%的A1C、8.8公斤体重（~10%），78%高剂量组患者A1C控制在7.0以下。虽然没有出现严重高血糖但消化系统副作用明显高于对照，21%的高剂量组患者退组、安慰剂组脱落率为15%。受此消息影响礼来今天上扬6%。
【药源解析】：礼来是糖尿病的老牌诸侯，是第一个商业化胰岛素的药厂。他们与BI合作开发的SGLT2抑制剂也是第一个显示心血管收益的降糖药，这类药物不仅在降糖有效、而且现在也用于心衰和肾病等其它慢性病。
【继续阅读精彩内容请点击】https://t.cn/A6qyAlM3
【药源解析】：礼来是糖尿病的老牌诸侯，是第一个商业化胰岛素的药厂。他们与BI合作开发的SGLT2抑制剂也是第一个显示心血管收益的降糖药，这类药物不仅在降糖有效、而且现在也用于心衰和肾病等其它慢性病。
【继续阅读精彩内容请点击】https://t.cn/A6qyAlM3
✋热门推荐