2022 AAD圆满落幕，聚焦AD生物治疗领域前沿进展

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*仅供医学专业人士阅读参考

本届AAD年会上，AD生物治疗进展成为热议话题。

日前，2022年美国皮肤病学会（AAD）年会已圆满落幕。4天时间里，全球各地的皮肤病专家就皮肤病领域的前沿进展进行了精彩分享和深入探讨，呈现了一场干货满满、精彩纷呈的学术盛宴。

异彩纷呈，共同聚焦大会热点话题

特应性皮炎（AD）作为一种常见的慢性、炎症性、难治性皮肤病，给患者、家庭和社会造成了沉重的负担，历来备受皮肤学界关注。在本届AAD年会中，AD疾病领域的前沿进展仍是备受瞩目的焦点话题。

近年来，生物制剂度普利尤单抗的问世为AD的治疗带来了翻天覆地的变化。度普利尤单抗的相关研究仍在如火如荼地进行中，并取得了不少突破性成果。在本届AAD年会中，度普利尤单抗多项研究数据的重磅发布，为临床应用提供了更加有力的依据。

新鲜出炉，AD疾病领域仍需不断探索

▌AD疾病负担沉重，亟需长期安全且有效的控制

本届AAD年会中，PEDISTAD研究公布了最新研究成果，表明中重度儿童AD患者存在以AD早发、瘙痒、睡眠障碍和生活质量下降为特点的多维疾病负担^[1]，而且还会对照顾者与家庭生活造成多维影响（图1）^[2]。这反映了中重度儿童AD患者缺乏安全、有效的长期治疗手段^[1,2]。一项纵向研究结果也在本届年会中展示，大部分成人AD患者，尤其是中重度AD患者存在睡眠障碍；虽然AD引起的睡眠障碍通常会随着时间的推移而改善，但许多患者经历了波动或持续的睡眠障碍病程^[3]。另有研究发现，AD与儿童时期的不良行为有关^[4]。

图1：儿童中重度AD患者的家庭负担

▌传统治疗力不从心，仍需优化治疗方案

本届AAD年会中呈现的GLOBOSTAD研究发现，因既往治疗失败而启用度普利尤单抗的成人中重度AD患者高达75.7%（表1）^[5]。本届AAD年会中还带来了EUROSTAD研究结果，显示接受系统糖皮质激素、环孢素、甲氨蝶呤治疗的成人AD患者中，分别有87.6%、81.5%、66.3%的患者中止治疗，中止治疗的原因包括缺乏疗效、不良事件等^[6]。此外，PEDISTAD研究数据则表明，儿童中重度AD经过局部治疗后病情基本无法得到控制，甲氨蝶呤、环孢素等免疫抑制剂无法有效控制患者的瘙痒^[7]。

表1：成人中重度AD患者启用度普利尤单抗的原因

▌AD往往合并2型炎症共病，还需重视共病管理策略

AD作为一种系统性疾病，除皮肤症状外，还存在其他系统的表现。本届AAD年会带来了为期5年的国际多中心研究——GLOBOSTAD研究数据，结果表明，启用度普利尤单抗治疗的成人中重度AD患者中，合并共病者占82.7%，合并过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏等2型炎症共病的患者比例高达81.3%（表2）^[8]。

表2：成人AD患者的合并共病情况

重磅发布，生物制剂临床应用再添新证

▌面对AD多重疾病负担，生物制剂“一网打尽”

本届AAD年会公布了多项度普利尤单抗改善AD患者不同治疗结局的研究数据，证实度普利尤单抗可以从皮肤屏障功能、临床症状、体征、患者报告结局（PRO）等多个维度改善AD。例如，一项研究显示，度普利尤单抗治疗青少年和成人中重度AD患者16周，不仅可以恢复皮肤屏障功能，还能从皮损、瘙痒、疾病严重度、睡眠、生活质量等多个维度实现缓解（图2）^[9]。DUPISTAD的研究结果亦证实，度普利尤单抗可以显著降低成人中重度AD患者的睡眠、瘙痒等症状，第2周迅速起效，且可以持续至12周^[10]。

图2：治疗16周，症状、体征和PRO改善情况

此外，RELIEVE-AD研究还发现度普利尤单抗治疗成人中重度AD患者第1个月，即可以显著改善患者的DLQI评分、工作受限与活动障碍，且可以持续改善至第30~36个月^[11]。值得一提的是，无论是成人，还是青少年、儿童*，度普利尤单抗均可快速改善AD患者的睡眠质量，且可持续1年^[12]。这几项研究提示度普利尤单抗可以缓解AD患者的多维疾病负担，给AD患者带来更多临床获益。

▌AD长期管理困难重重，生物制剂“迎难而上”

随着研究的不断深入，度普利尤单抗的长期临床研究数据也纷纷出炉，不少研究成果也在本届AAD年会中展示。度普利尤单抗治疗成人中重度AD的开放标签拓展研究（OLE）结果显示，4年治疗期间，度普利尤单抗可以有效、持久地改善患者的皮损、瘙痒症状（图3），且安全性概况与度普利尤单抗已发表研究报道的安全性概况一致^[13]。为期30~36个月的RELIEVE-AD研究表明，度普利尤单抗治疗成人中重度AD患者第1个月就可以实现早期疾病控制，并持续至第30~36个月；在第30~36个月，大多数患者对治疗非常满意^[14]。

图3：治疗204周，皮损、瘙痒改善情况

本届AAD年会中还公布了一项日本研究的最新成果，发现度普利尤单抗治疗成人AD患者，至少可以维持皮损清除、瘙痒缓解1年^[15]。此外，还有研究显示，度普利尤单抗治疗成人中重度AD时，给药方案从300mg qw*转换至300mg q2w后，仍可维持长期疗效^[16]。这些研究结果反映了度普利尤单抗治疗AD可以长期维持疗效稳定，且长期安全性良好，是AD长期管理的理想选择。

*：中国获批的成人中重度AD用法用量为：初始剂量为600mg（300mg注射两次），继以每两周一次给予300mg。实际使用请参照度普利尤单抗中国说明书，此处仅供学术交流。

▌直面真实世界考验，生物制剂助力AD治疗模式革新

目前，度普利尤单抗应用于临床实践已久，度普利尤单抗在真实世界中的实际疗效和安全性如何呢？度普利尤单抗迈入临床给AD的治疗模式带来了哪些改变呢？本届AAD年会陆续公布了度普利尤单抗在真实世界中的应用情况。PROSE真实世界证据显示，度普利尤单抗治疗12岁及以上中重度AD患者18个月，患者的皮损、瘙痒、生活质量等方面均得到持续改善（图4）^[17]。度普利尤单抗治疗中重度AD患者第1个月，即可以减少疾病复发，并改善睡眠问题、皮肤疼痛、皮肤灼烧感、皮肤敏感性，且持续至第30~36个月，这在RELIEVE-AD真实世界研究中得以展示^[18]。

图4：治疗18个月，症状、体征和PRO改善情况

从另一项真实世界研究的数据则可以看出，开始使用度普利尤单抗后，12岁及以上AD患者的皮肤感染率从24.7%降至11.2%，并减少了局部和系统抗菌药物的使用^[19]。此外，RELIEVE-AD真实世界研究还发现，成人中重度AD患者在接受度普利尤单抗治疗第1个月，伴随药物的使用就显著减少，且在研究期间持续下降；第30~36个月时，未使用联合用药的患者高达54.4%^[20]。这几项研究成果提示在真实世界中，度普利尤单抗治疗AD大大提高了疗效和安全性，且简化了治疗方案，给AD的治疗模式带来了革命性的变化。

▌直击2型炎症通路，生物制剂拓宽疾病领域

2型炎症反应不仅贯穿AD发生、发展全程，也是其他2型炎症疾病的发病基础。IL-4、IL-13是2型炎症反应的核心关键细胞因子。度普利尤单抗可以通过精准靶向IL-4受体α亚基，同时阻断IL-4、IL-13信号通路，从而抑制2型炎症反应。那么，度普利尤单抗在其他2性炎症疾病中的疗效如何呢？评价度普利尤单抗治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的LIBERTY-CSU研究、结节性痒疹（PN）的LIBERTY-PN PRIME 2研究已经开展，并在本届AAD大会上公布了最新研究成果。

LIBERTY-CSU研究结果表明，既往未接受过omalizumab治疗的6岁及以上中重度CSU患者经度普利尤单抗治疗24周，可以显著改善瘙痒、荨麻疹严重度和荨麻疹活动度（图5），且耐受性和安全性可接受^[21]。LIBERTY-PN PRIME 2研究则显示，度普利尤单抗治疗12周，可以显著改善成人PN患者的瘙痒反应和皮肤病变，安全性与度普利尤单抗一致的安全性一致^[22]。这两项研究结果的公布，不仅证实了度普利尤单抗治疗CSU与PN具有较好的疗效与安全性，也提示度普利尤单抗在其他2型炎症疾病中具备潜在疗效。期待未来能有更多的研究数据为度普利尤单抗应用于CSU、PN等其他2型炎症疾病提供循证学依据。

*：度普利尤单抗目前尚未获批CSU与PN适应症，此处仅供学术交流。