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今天有3篇重要的COVID-19论文分别发表在了Nature等杂志。其中Nature文章对了解SARS-CoV-2的适应性至关重要。
1. 世界知名的著名冠状病毒专家Stanley Perlman在Nature报道了类花生酸炎症信号在SARS-CoV-2感染中扮演的角色。这项研究构建了高毒力的B6小鼠适应性SARS-CoV-2感染老年小鼠,有趣的是,小鼠体内病毒变异产生的突变株也出现了人感染病毒后的经典突变,如417、484、493、498、501等。这些突变在小鼠体内建立的适应过程提示这些病毒突变的发生不需要免疫压力。这一点对理解突变株的形成十分关键。在B6小鼠中,感染SARS-CoV-2的小鼠预后与类花生酸、前列腺素D2(PGD2)和磷脂酶PLA2G2D水平升高密切相关。敲除PTGDR或PLA2G2D可以使小鼠免受严重疾病损害。PLA2G2D和PGD2受体PTGDR的mRNA 表达以及PGD2的产生在人DC细胞中也会随着衰老和SARS-CoV-2感染而增加。十分重要的是,用PTGDR拮抗剂asapiprant治疗可保护老年小鼠免受致命感染,这表明PLA2G2D-PGD2/PTGDR通路是治疗干预的重要靶点。
2. 澳大利亚Monash大学的Kent组在Nature Immunology报道了一种新型的免疫染色tetramer技术(四聚体)来追踪病毒特异性的CD4 T细胞。研究构建了HLA-DRB1*15:01/S751四聚体,发现初发感染或疫苗接种会诱导强烈的S751特异性CXCR5-和cTfh记忆细胞的应答,通过疫苗接种暴露抗原后,CXCR3+ CD4 T细胞被召回,并增强了ICOS+,CD38+和PD-1+的cTfh细胞的扩增。而在第三次疫苗接种后,Spike特异性CD4 T细胞的迅速重新扩增,但是抗体滴度上升发生延迟。这项研究证明了通过感染和/或疫苗接种建立的cTfh召回应答十分迅速有效。
3. Karolinska医学院在Lancet ID发表了一项医务人员的血清对Omicron中和活性变化的横断面研究。研究发现感染或者疫苗接种后血清对Omicron的中和活性相较野生型降低了7-42倍。然而,2021年斯德哥尔摩的两个队列中获得的血清样本中,研究观察到了Omicron变体的大量交叉中和。相对于野生型SARS-CoV-2,17名医务人员的血清在感染和随后接种疫苗后的中和滴度仅降低了5倍,其中两人的中和活性没有降低。在随机抽样的献血者(n=40)中研究观察到类似的现象,与野生型SARS-CoV-2相比,献血者对Omicron的中和活性降低了8倍。另外,Omicron对4种治疗性单抗全部耐药,包括REGN-10933,imdevimab,etesevimab,bamlanivimab;仅sotrovimab保留了对Omicron的中和活性。
1. 世界知名的著名冠状病毒专家Stanley Perlman在Nature报道了类花生酸炎症信号在SARS-CoV-2感染中扮演的角色。这项研究构建了高毒力的B6小鼠适应性SARS-CoV-2感染老年小鼠,有趣的是,小鼠体内病毒变异产生的突变株也出现了人感染病毒后的经典突变,如417、484、493、498、501等。这些突变在小鼠体内建立的适应过程提示这些病毒突变的发生不需要免疫压力。这一点对理解突变株的形成十分关键。在B6小鼠中,感染SARS-CoV-2的小鼠预后与类花生酸、前列腺素D2(PGD2)和磷脂酶PLA2G2D水平升高密切相关。敲除PTGDR或PLA2G2D可以使小鼠免受严重疾病损害。PLA2G2D和PGD2受体PTGDR的mRNA 表达以及PGD2的产生在人DC细胞中也会随着衰老和SARS-CoV-2感染而增加。十分重要的是,用PTGDR拮抗剂asapiprant治疗可保护老年小鼠免受致命感染,这表明PLA2G2D-PGD2/PTGDR通路是治疗干预的重要靶点。
2. 澳大利亚Monash大学的Kent组在Nature Immunology报道了一种新型的免疫染色tetramer技术(四聚体)来追踪病毒特异性的CD4 T细胞。研究构建了HLA-DRB1*15:01/S751四聚体,发现初发感染或疫苗接种会诱导强烈的S751特异性CXCR5-和cTfh记忆细胞的应答,通过疫苗接种暴露抗原后,CXCR3+ CD4 T细胞被召回,并增强了ICOS+,CD38+和PD-1+的cTfh细胞的扩增。而在第三次疫苗接种后,Spike特异性CD4 T细胞的迅速重新扩增,但是抗体滴度上升发生延迟。这项研究证明了通过感染和/或疫苗接种建立的cTfh召回应答十分迅速有效。
3. Karolinska医学院在Lancet ID发表了一项医务人员的血清对Omicron中和活性变化的横断面研究。研究发现感染或者疫苗接种后血清对Omicron的中和活性相较野生型降低了7-42倍。然而,2021年斯德哥尔摩的两个队列中获得的血清样本中,研究观察到了Omicron变体的大量交叉中和。相对于野生型SARS-CoV-2,17名医务人员的血清在感染和随后接种疫苗后的中和滴度仅降低了5倍,其中两人的中和活性没有降低。在随机抽样的献血者(n=40)中研究观察到类似的现象,与野生型SARS-CoV-2相比,献血者对Omicron的中和活性降低了8倍。另外,Omicron对4种治疗性单抗全部耐药,包括REGN-10933,imdevimab,etesevimab,bamlanivimab;仅sotrovimab保留了对Omicron的中和活性。
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