REGENXBIO前不久公布了正在进行的1/2期试验中五名患者和单一患者研究性新药（IND）中一名患者的积极中期数据，RGX-111用于治疗严重黏多糖贮积症I型（Mucopolysaccharidosis Type I ，MPS I）。

“这些首次公布的1/2期试验的数据表明我们潜在一次性基因疗法RGX-111可直接递送到中枢神经系统（CNS）来治疗严重MPS I。我们很高兴地看到，RGX-111具有良好的耐受性，新的证据也表明了CNS生物标记物活性和神经发育功能，这说明一次性RGX-111后CNS中的生物活性。另外，我们还看到了CNS以外的生物标记物活性的新证据。”REGENXBIO首席医疗官Steve Pakola博士说，“我们计划在1/2期试验中招募更多患者，并期待提供更多更新。"

“MPS I是一种罕见遗传性疾病，由编码人类a-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）的基因突变引起。IDUA是细胞分解长链糖分子（称为黏多糖）所需的一种酶。目前MPS I的治疗方案非常有限，发病率和死亡率都很高，”加州大学欧文分校CHOC儿童医院/儿科代谢紊乱科多学科溶酶体项目的坎贝尔基金会主任Ray Wang说，“最初的数据表明，RGX-111给药后，中枢神经系统和系统生物标志物活性呈阳性。”

RGX-111是一种研究性一次性基因疗法，旨在使用AAV9载体递送编码IDUA酶的基因。RGX-111直接注入中枢神经系统。该试验的主要终点是评估RGX-111的安全性。次要和探索性终点包括脑脊液（CSF）、血清和尿液中a-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）酶活性的生物标志物、神经发育评估和护理者报告的结果。患者在两个剂量组中接受治疗：1.0x10^10基因拷贝/克(GC/g)脑质量（n=2）和5.0x10^10基因组/克(GC/g)脑质量（n=3）。在RGX-111的单一患者IND中，一名严重MPS I患者给药1x10^10 GC/g的脑质量剂量。

REGENXBIO计划在MPS I治疗医师和独立数据监测委员会的支持下，扩大1/2期试验队列2的患者招募，增加最多六名患者。

截至2021年12月20日，据报道RGX-111在五例参加1/2期临床试验的患者中耐受性良好，没有药物相关的严重不良事件（SAEs）。给药后随访时间为3周至56周不等。队列1中的一名患者按照研究方案完成了48周的免疫抑制方案。两名患者在入组时没有接受酶替代疗法（ERT），到现在仍未接受过ERT。

RGX-111在单一患者IND中的耐受性良好，截止2021年12月20日，没有药物相关的SAEs。给药后随访时间为87周。根据研究方案，该患者已完成48周的免疫抑制方案，并继续每周接受ERT。

来自1/2期试验患者和单一患者IND的数据表明，一次性给药RGX-111后，中枢神经系统中的IDUA生物标记物活性呈阳性。硫酸乙酰肝素（HS）是一种糖胺聚糖（GAG），是IDUA酶活性的关键生物标志物。在1/2期试验中，接受RGX-111的所有四名患者中，通过最后一个可用时间点，观察到脑脊液中HS较基线水平降低。四名患者中的三名患者接受RGX-111后，检测到脑脊液中可测量的IDUA酶活性，所有患者在基线检查时均未检测到IDUA活性水平。

在单一患者IND中接受RGX-111的患者在给药后59周（最后一个可用时间点）的脑脊液中HS显示出比基线水平降低。在接受RGX-111后，检测到脑脊液中的IDUA酶活性，该酶在基线检查时无法检测到。

1/2期试验和单一患者IND中的患者表现出令人鼓励的持续神经发育，这是通过年龄测量的，并使用适合发育的有效工具进行神经发育测试，包括0-42个月的贝利婴儿发育量表（BSID-III），韦克斯勒智力量表（WASI-II）用于年龄和发育年龄大于6岁的儿童，以及Vineland适应性行为量表（VABS-III）。

1/2期试验中的三名患者在接受RGX-111后进行了至少一次基线后的神经发育评估。两名6岁以下患者的早期评估显示，在BSID-III认知、表达性语言和精细运动子测验的最后评估中，在标准平均值的两个标准偏差范围内，持续技能增加。队列1中的一名患者在13岁时进入试验，在RGX-111给药后一年，通过WASI-II和VABS-III九个量表中的六个量表测量，显示出神经发育改善。

单一患者IND中的患者在接受RGX-111 后20个月的最后一次评估中，在BSID-III认知、表达性语言和精细运动子测验的标准平均值的两个标准偏差范围内，表现出持续的技能增加，以及比可用的自然病史数据更高的年龄等效分数。

在1/2期试验和单一患者IND的两个队列中均观察到系统性生物标记物活性的证据。血浆中I0S6基线水平升高的患者（MPS I患者中IDUA酶活性的关键生物标记物）在接受RGX-111后表现出I0S6水平降低。此外，无论是否接受ERT治疗，接受RGX-111的患者在最后一个可用时间点的尿液总GAG水平保持较低。

RGX-111使用AAV9载体将a-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）基因递送到中枢神经系统（CNS）。在中枢神经系统（CNS）的细胞内递送IDUA基因可以提供血脑屏障之外分泌IDUA的永久来源，从而允许整个CNS细胞进行长期交叉校正。通过向大脑提供IDUA，RGX-111可有助于防止MPS I患者出现认知缺陷的进展。RGX-111已获得FDA的孤儿药、儿科罕见病和快速通道资格认证。