#啫喱app[超话]#大家好 我是一名来自
undergraund的raper keap rela我是一名玩rep十年的QG玩oid school玩了蛮久的 那些人也是蛮讨厌的 一直说我是一个fecker 玩黑怕最重要的就是loev ald peaci 不要老是biss别人 我的hoomi从来不带怕的不服就baater 我用G fuck 都能干死你 你跟我完全不是一个levey（总之留下我来加）
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氧化应激是肿瘤一个重要的诱发因素和病理特征，活性氧的相对过量，与癌症直接相关。研究表明，急性和高浓度的活性氧可导致DNA损伤并诱导细胞凋亡，中等浓度的活性氧可诱导暂时性或永久的细胞周期阻滞和细胞分化，慢性和低水平的活性氧则会促进细胞有丝分裂和增殖，增加基因组的不稳定性，进一步导致肿瘤和癌症的发展。由于癌细胞在消除活性氧方面的效率较低，且对活性氧的敏感性高于正常组织，因此活性氧可以选择性地杀死癌细胞。因此，“氧化促进疗法”的概念已经发展起来。研究表明，增加肿瘤微环境中活性氧浓度可抑制大鼠的肿瘤。
自20世纪70年代以来，雷公藤作为免疫抑制剂广泛应用于临床，在治疗自身免疫性疾病方面表现出良好的疗效。雷公藤的许多抗癌成分可直接引起细胞凋亡，因此其抗癌作用引起了研究者的广泛关注，雷公藤如何参与氧化应激的诱导，触发癌细胞凋亡的作用？
氧化应激和抗氧化系统
活性氧有许多类型，如O2−和过氧化氢；三电子态的；处于初级激发态的单线态氧。为了应对氧化应激，内部抗氧化剂（如GSH）增加，抗氧化酶系统（如过氧化氢酶）激活，以去除产生的ROS或活性氮（RNS），以防止氧化应激损伤。抗氧化和抗氧化酶系统，如超氧化物歧化酶、非酶促抗氧化剂以及与抗氧化剂相互作用的调节因子，包括氧化应激反应的核心传感器核因子E2相关因子2（Nrf2）。高浓度的Nrf2能抵抗氧化应激下ROS诱导的损伤。在生理条件下，Nrf2受Keap1调控，当ROS/RNS增加和氧化应激发生时，Nrf2迅速与Keap1-Nrf2复合物分离并进入细胞核，与下游的多重效应靶基因结合，促进下游基因如NQO1、GSR、HO-1、HMOX1、GCLC、GCLM和SLC7A11的转录。因此，在氧化应激过程中，许多Nrf2靶基因表达上调，以维持细胞存活、分裂甚至癌变。
氧化应激与癌症
活性氧参与电子转移，在调节信号传导、分化、细胞损伤和死亡中发挥关键作用。活性氧水平受到细胞抗氧化防御系统的严格调控。当受到有害刺激时，氧/氮自由基的产生增加，导致活性氧和活性氮的积累，破坏了正常的氧化还原平衡。此外，抗氧化能力的降低可能会导致氧化应激；还原/氧化GSH比值或NADPH/NADP+比值的失衡也会导致氧化应激并增加活性氧。
活性氧可以以一种矛盾的方式影响癌症的进展，或刺激肿瘤的形成，支持癌细胞的转化和增殖，或促进细胞凋亡。在低、中水平上，活性氧可能通过作为信号分子或促进DNA的突变来促进肿瘤的形成。高浓度的活性氧/活性氮则可通过凋亡信号调节激酶1、JNK和p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进肿瘤细胞的凋亡。脱离细胞基质可诱导高水平的活性氧，这对转移性癌细胞迁移到远处器官的过程来说是一个挑战。高浓度的活性氧可激活癌细胞凋亡、坏死和自噬，从而限制癌症进展。
氧化应激在雷公藤抗癌活性中的作用
雷公藤的化学成分包括二萜、三萜、倍半萜和生物碱。
雷公藤的组成部分调节多种细胞信号通路。
1972年首次分离出来的雷公藤甲素是雷公藤成分中研究最多的（图2），具有强大的抗肿瘤、免疫抑制和抗炎特性。近年来研究发现，雷公藤甲素诱导的氧化应激可导致细胞凋亡，然而，雷公藤甲素诱导细胞凋亡的机制是复杂的。有研究表明，雷公藤甲素的疗效是由氧化应激途径介导的。雷公藤甲素可通过增加ROS和降低GSH水平来诱导大鼠肾上皮细胞NRK-52E的氧化应激。同时，研究发现雷公藤甲素可以通过影响Nrf2和SLC7A11来诱导肿瘤细胞凋亡。在肺癌细胞中，雷公藤甲素通过抑制癌细胞中Nrf2的表达和转录活性来增加癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性。雷公藤甲素作为一种有效的Nrf2抑制剂，在患者源性异柠檬酸脱氢酶1突变的胶质瘤细胞中表现出选择性的细胞毒性。雷公藤甲素抑制了GCLC、GCLM和SLC7A11的表达，破坏了GSH代谢，并与异柠檬酸脱氢酶1突变体新形态活性衍生的ROS建立了合成致死作用。Minnelide是雷公藤甲素的水溶性前药，在各种临床前癌症模型中具有强大的抗肿瘤活性。
雷公藤红素是一种苯醌甲基三萜，也是从雷公藤中分离出的活性天然产物（图2），具有治疗多种疾病的潜力，包括抗类风湿关节炎、抗氧化和抗癌作用。雷公藤红素可能通过增加ROS水平诱导细胞凋亡和自噬来抑制癌症的生长，或直接与抗氧化酶过氧化物还蛋白-2结合，导致ROS依赖的内质网应激（ERS）、线粒体功能障碍和胃癌细胞凋亡。雷公藤红素可以诱导ERS和C/EBP同源蛋白积累，同时激活转录因子，从而诱导细胞凋亡。雷公藤红素处理的人乳腺癌细胞MCF-7通过ROS-PKC-AMP通路诱导细胞凋亡；通过激活JNK诱导ROS的积累，进而启动线粒体介导的凋亡。雷公藤红素诱导的ROS可以激活许多信号通路，如涉及MAPK家族成员的信号通路，包括p38、JNK和ERK12，进一步诱导细胞凋亡。研究发现雷公藤红素诱导乳腺癌和结肠癌细胞凋亡，其特征是内质网和线粒体空泡化。雷公藤红素可诱导细胞线粒体功能障碍，破坏线粒体膜，促进Cyt-c释放，激活caspase-3和Bax的表达，从而诱导细胞凋亡。
雷公藤乙素是一种存在于雷公藤中的二萜内酯类化合物，通过p38和ERK/MAPK信号通路通过ROS介导的内质网应激诱导细胞凋亡表现出潜在的化疗作用（图2）。
结论
关于补充还是抑制抗氧化剂来调节ROS，仍存在相当大的争议。一些研究者假设，补充抗氧化剂可以用于预防癌症，同时通过防止毒副作用来增强化疗和放疗，然而这些理论都没有得到可靠的临床和实验数据的支持。近年的研究集中在通过线粒体ROS途径诱导细胞凋亡。线粒体ROS对T细胞的激活至关重要，增强线粒体活性和ROS的产生，通过效应/记忆T细胞的扩张，与程序性细胞死亡蛋白1阻断的杀瘤活性协同作用，从而达到抗癌作用。在本文中，重点综述了雷公藤在氧化应激诱导触发癌症细胞凋亡过程中的作用，提供了一种新的抗癌机制。 https://t.cn/EwXZcV2
自20世纪70年代以来，雷公藤作为免疫抑制剂广泛应用于临床，在治疗自身免疫性疾病方面表现出良好的疗效。雷公藤的许多抗癌成分可直接引起细胞凋亡，因此其抗癌作用引起了研究者的广泛关注，雷公藤如何参与氧化应激的诱导，触发癌细胞凋亡的作用？
氧化应激和抗氧化系统
活性氧有许多类型，如O2−和过氧化氢；三电子态的；处于初级激发态的单线态氧。为了应对氧化应激，内部抗氧化剂（如GSH）增加，抗氧化酶系统（如过氧化氢酶）激活，以去除产生的ROS或活性氮（RNS），以防止氧化应激损伤。抗氧化和抗氧化酶系统，如超氧化物歧化酶、非酶促抗氧化剂以及与抗氧化剂相互作用的调节因子，包括氧化应激反应的核心传感器核因子E2相关因子2（Nrf2）。高浓度的Nrf2能抵抗氧化应激下ROS诱导的损伤。在生理条件下，Nrf2受Keap1调控，当ROS/RNS增加和氧化应激发生时，Nrf2迅速与Keap1-Nrf2复合物分离并进入细胞核，与下游的多重效应靶基因结合，促进下游基因如NQO1、GSR、HO-1、HMOX1、GCLC、GCLM和SLC7A11的转录。因此，在氧化应激过程中，许多Nrf2靶基因表达上调，以维持细胞存活、分裂甚至癌变。
氧化应激与癌症
活性氧参与电子转移，在调节信号传导、分化、细胞损伤和死亡中发挥关键作用。活性氧水平受到细胞抗氧化防御系统的严格调控。当受到有害刺激时，氧/氮自由基的产生增加，导致活性氧和活性氮的积累，破坏了正常的氧化还原平衡。此外，抗氧化能力的降低可能会导致氧化应激；还原/氧化GSH比值或NADPH/NADP+比值的失衡也会导致氧化应激并增加活性氧。
活性氧可以以一种矛盾的方式影响癌症的进展，或刺激肿瘤的形成，支持癌细胞的转化和增殖，或促进细胞凋亡。在低、中水平上，活性氧可能通过作为信号分子或促进DNA的突变来促进肿瘤的形成。高浓度的活性氧/活性氮则可通过凋亡信号调节激酶1、JNK和p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进肿瘤细胞的凋亡。脱离细胞基质可诱导高水平的活性氧，这对转移性癌细胞迁移到远处器官的过程来说是一个挑战。高浓度的活性氧可激活癌细胞凋亡、坏死和自噬，从而限制癌症进展。
氧化应激在雷公藤抗癌活性中的作用
雷公藤的化学成分包括二萜、三萜、倍半萜和生物碱。
雷公藤的组成部分调节多种细胞信号通路。
1972年首次分离出来的雷公藤甲素是雷公藤成分中研究最多的（图2），具有强大的抗肿瘤、免疫抑制和抗炎特性。近年来研究发现，雷公藤甲素诱导的氧化应激可导致细胞凋亡，然而，雷公藤甲素诱导细胞凋亡的机制是复杂的。有研究表明，雷公藤甲素的疗效是由氧化应激途径介导的。雷公藤甲素可通过增加ROS和降低GSH水平来诱导大鼠肾上皮细胞NRK-52E的氧化应激。同时，研究发现雷公藤甲素可以通过影响Nrf2和SLC7A11来诱导肿瘤细胞凋亡。在肺癌细胞中，雷公藤甲素通过抑制癌细胞中Nrf2的表达和转录活性来增加癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性。雷公藤甲素作为一种有效的Nrf2抑制剂，在患者源性异柠檬酸脱氢酶1突变的胶质瘤细胞中表现出选择性的细胞毒性。雷公藤甲素抑制了GCLC、GCLM和SLC7A11的表达，破坏了GSH代谢，并与异柠檬酸脱氢酶1突变体新形态活性衍生的ROS建立了合成致死作用。Minnelide是雷公藤甲素的水溶性前药，在各种临床前癌症模型中具有强大的抗肿瘤活性。
雷公藤红素是一种苯醌甲基三萜，也是从雷公藤中分离出的活性天然产物（图2），具有治疗多种疾病的潜力，包括抗类风湿关节炎、抗氧化和抗癌作用。雷公藤红素可能通过增加ROS水平诱导细胞凋亡和自噬来抑制癌症的生长，或直接与抗氧化酶过氧化物还蛋白-2结合，导致ROS依赖的内质网应激（ERS）、线粒体功能障碍和胃癌细胞凋亡。雷公藤红素可以诱导ERS和C/EBP同源蛋白积累，同时激活转录因子，从而诱导细胞凋亡。雷公藤红素处理的人乳腺癌细胞MCF-7通过ROS-PKC-AMP通路诱导细胞凋亡；通过激活JNK诱导ROS的积累，进而启动线粒体介导的凋亡。雷公藤红素诱导的ROS可以激活许多信号通路，如涉及MAPK家族成员的信号通路，包括p38、JNK和ERK12，进一步诱导细胞凋亡。研究发现雷公藤红素诱导乳腺癌和结肠癌细胞凋亡，其特征是内质网和线粒体空泡化。雷公藤红素可诱导细胞线粒体功能障碍，破坏线粒体膜，促进Cyt-c释放，激活caspase-3和Bax的表达，从而诱导细胞凋亡。
雷公藤乙素是一种存在于雷公藤中的二萜内酯类化合物，通过p38和ERK/MAPK信号通路通过ROS介导的内质网应激诱导细胞凋亡表现出潜在的化疗作用（图2）。
结论
关于补充还是抑制抗氧化剂来调节ROS，仍存在相当大的争议。一些研究者假设，补充抗氧化剂可以用于预防癌症，同时通过防止毒副作用来增强化疗和放疗，然而这些理论都没有得到可靠的临床和实验数据的支持。近年的研究集中在通过线粒体ROS途径诱导细胞凋亡。线粒体ROS对T细胞的激活至关重要，增强线粒体活性和ROS的产生，通过效应/记忆T细胞的扩张，与程序性细胞死亡蛋白1阻断的杀瘤活性协同作用，从而达到抗癌作用。在本文中，重点综述了雷公藤在氧化应激诱导触发癌症细胞凋亡过程中的作用，提供了一种新的抗癌机制。 https://t.cn/EwXZcV2
高浓度水义富氢水可作为一种治疗代谢综合征危险因素的有效方法。
没有耐心的就读到这里吧。后面内容很长！
前言（这部分内容是对氢气医学的研究进行背景介绍，说明开展这一研究的原因和目的。本课题开展的原因是，过去虽然有研究证明氢气对代谢综合征有作用，但研究观察时间普遍比较短，而这种慢性病需要长期效应才更有意义，氢水能否产生这样的作用值得研究。过去使用氢水浓度比较低，可能对产生效果带来不良后果，本研究使用特别高浓度氢水。选择高浓度氢水，也有一个原因是氢气对人体的安全性非常大，多用没有危险。）
代谢综合征是一种日益严重的世界流行病。代谢综合征的特征是包括内脏肥胖、高血糖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常。代谢综合征会增加心血管和神经系统疾病风险，并增加死亡率。其病理生理学与氧化还原失调、过度炎症和细胞内环境平衡紊乱有关。目前还没有任何用于预防或治疗代谢综合征的药物（对高血糖高血脂有药物）。目前建议是改善饮食和生活方式，包括限制热量摄入和体育锻炼，可能是有效的。然而，日常生活压力、时间缺乏和动机不足等，常导致人们在出现不适症状前无法实施生活方式改变。即使出现症状，许多人仍然不会改变生活方式。演变成不良后果，几乎成为必然。有没有更简单更容易让人接受的方法？也是许多人探索的路线。
氢分子(氢气)已被证明可减轻氧化应激，改善细胞功能，减少慢性炎症，这些过程许多与代谢综合征及其相关疾病的病理和病因学相关。氢分子调节信号转导、蛋白磷酸化级联、基因表达、自噬、miRNA表达，以及具有重要代谢作用。氢气可诱导Keap1/Nrf2信号通路，促进线粒体生物发生，保护线粒体未折叠蛋白反应，氢气通过发挥运动模拟作用启动抗氧化激活效应。
吸入氢气气体可抑制大鼠大脑中动脉闭塞引起的脑损伤，提高认知分数，减少急性脑梗死患者的脑损伤。在临床前和临床研究中，氢气气体溶解在水中形成富含氢气的水(富氢水)也被证明具有治疗和麦角化作用，如轻度认知障碍，代谢综合征。正如最近所综述的，分子氢可能是一种治疗心血管疾病的新方法。可通过减少炎症、凋亡、肌浆和氧化应激，以及通过调节microRNAs和自噬来减轻辐射诱导的大鼠心脏病和心肌缺血-再灌注损伤。在APOE基因敲除小鼠中，摄取富氢水可预防动脉粥样硬化的发生，氢气也可防止药物引起的心肌肥厚和功能障碍
然而，大多数研究使用相对较低浓度氢水进行，例如,早期小鼠模型研究帕金森病建议低浓度氢气 (≈40μM)可能和高浓度(≈800μM)同样有效浓度。然而，即使如此高氢气浓度也不足以检测到大脑氢气浓度增加。随后发现，氢气诱导神经保护胃饥饿素分泌，饥饿素作为第二信使介导了富氢水的神经保护作用。然而，在帕金森病饥饿素基因敲除小鼠模型中，富氢水保护作用仍然存在，因此其作用机制显得更为复杂。似乎较高氢气浓度至少与较低氢气浓度同样有效，而且常常高浓度更有效。例如通过镁产生高浓度氢对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的衰减作用比低浓度氢气的碱性离子水中更有效。同样，在非酒精性脂肪肝患者的随机对照试点研究中，发现高浓度富氢水可通过双回声磁共振成像检测显著降低肝脂肪。此外，在中年超重妇女中补充高浓度富氢水可显著降低体脂百分比和空腹胰岛素水平。
氢气能否发挥作用，除氢气浓度很重要外，持续使用时间也是一个重要的考虑因素。虽然对代谢综合征患者进行了长达10周富氢水研究，但尚未有研究确定该人群更长期(24周)高浓度富氢水的影响。尽管氢具有表面上诱导应激的能力，也可能会引起不良反应，但在细胞、动物或人类中，即使是非常高氢气剂量，也没有明确不良反应报道。因此，本研究评估了24周高浓度富氢水干预对代谢综合征患者的身体组成、血脂和炎症生物标志物的影响。 https://t.cn/R2WxT6z
没有耐心的就读到这里吧。后面内容很长！
前言（这部分内容是对氢气医学的研究进行背景介绍，说明开展这一研究的原因和目的。本课题开展的原因是，过去虽然有研究证明氢气对代谢综合征有作用，但研究观察时间普遍比较短，而这种慢性病需要长期效应才更有意义，氢水能否产生这样的作用值得研究。过去使用氢水浓度比较低，可能对产生效果带来不良后果，本研究使用特别高浓度氢水。选择高浓度氢水，也有一个原因是氢气对人体的安全性非常大，多用没有危险。）
代谢综合征是一种日益严重的世界流行病。代谢综合征的特征是包括内脏肥胖、高血糖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常。代谢综合征会增加心血管和神经系统疾病风险，并增加死亡率。其病理生理学与氧化还原失调、过度炎症和细胞内环境平衡紊乱有关。目前还没有任何用于预防或治疗代谢综合征的药物（对高血糖高血脂有药物）。目前建议是改善饮食和生活方式，包括限制热量摄入和体育锻炼，可能是有效的。然而，日常生活压力、时间缺乏和动机不足等，常导致人们在出现不适症状前无法实施生活方式改变。即使出现症状，许多人仍然不会改变生活方式。演变成不良后果，几乎成为必然。有没有更简单更容易让人接受的方法？也是许多人探索的路线。
氢分子(氢气)已被证明可减轻氧化应激，改善细胞功能，减少慢性炎症，这些过程许多与代谢综合征及其相关疾病的病理和病因学相关。氢分子调节信号转导、蛋白磷酸化级联、基因表达、自噬、miRNA表达，以及具有重要代谢作用。氢气可诱导Keap1/Nrf2信号通路，促进线粒体生物发生，保护线粒体未折叠蛋白反应，氢气通过发挥运动模拟作用启动抗氧化激活效应。
吸入氢气气体可抑制大鼠大脑中动脉闭塞引起的脑损伤，提高认知分数，减少急性脑梗死患者的脑损伤。在临床前和临床研究中，氢气气体溶解在水中形成富含氢气的水(富氢水)也被证明具有治疗和麦角化作用，如轻度认知障碍，代谢综合征。正如最近所综述的，分子氢可能是一种治疗心血管疾病的新方法。可通过减少炎症、凋亡、肌浆和氧化应激，以及通过调节microRNAs和自噬来减轻辐射诱导的大鼠心脏病和心肌缺血-再灌注损伤。在APOE基因敲除小鼠中，摄取富氢水可预防动脉粥样硬化的发生，氢气也可防止药物引起的心肌肥厚和功能障碍
然而，大多数研究使用相对较低浓度氢水进行，例如,早期小鼠模型研究帕金森病建议低浓度氢气 (≈40μM)可能和高浓度(≈800μM)同样有效浓度。然而，即使如此高氢气浓度也不足以检测到大脑氢气浓度增加。随后发现，氢气诱导神经保护胃饥饿素分泌，饥饿素作为第二信使介导了富氢水的神经保护作用。然而，在帕金森病饥饿素基因敲除小鼠模型中，富氢水保护作用仍然存在，因此其作用机制显得更为复杂。似乎较高氢气浓度至少与较低氢气浓度同样有效，而且常常高浓度更有效。例如通过镁产生高浓度氢对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的衰减作用比低浓度氢气的碱性离子水中更有效。同样，在非酒精性脂肪肝患者的随机对照试点研究中，发现高浓度富氢水可通过双回声磁共振成像检测显著降低肝脂肪。此外，在中年超重妇女中补充高浓度富氢水可显著降低体脂百分比和空腹胰岛素水平。
氢气能否发挥作用，除氢气浓度很重要外，持续使用时间也是一个重要的考虑因素。虽然对代谢综合征患者进行了长达10周富氢水研究，但尚未有研究确定该人群更长期(24周)高浓度富氢水的影响。尽管氢具有表面上诱导应激的能力，也可能会引起不良反应，但在细胞、动物或人类中，即使是非常高氢气剂量，也没有明确不良反应报道。因此，本研究评估了24周高浓度富氢水干预对代谢综合征患者的身体组成、血脂和炎症生物标志物的影响。 https://t.cn/R2WxT6z
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