尿酸高、痛风怎么办?试试富氢水

水义 2021-12-01 10:04



我国约有1亿痛风患者,其中男性约有八千万,痛风患者逐渐增多的同时也越来越年轻化。痛风的每个阶段,治疗和预防都是不一样的。许多关节肿痛的患者,到医院一查尿酸是升高的,会考虑是痛风。还有一些关节肿痛的患者,检查尿酸是正常的,但痛风还是发作了。

 

我是怎么得的痛风?我要怎么办?



 

痛风属于代谢免疫疾病

痛风首先是属于代谢性疾病,也是代谢性风湿病。主要是因为体内嘌呤代谢相关酶的异常,导致了嘌呤代谢紊乱(这也就是为啥交代大家低嘌呤饮食),导致人体内尿酸产生过多(这种情况占80%),自然排泄力量不够的情况下(就像最近下大雨,排泄不通畅,就会涨水,就会有淤泥,就产生了泥石流,造成很多灾害的发生),这样体内的尿酸池(相当于蓄水池,水满了就往外流)装不下你的尿酸,大量尿酸流入到血液中,血尿酸水平就增高了。

 

尿酸升高为啥关节会痛?

 

血尿酸就像泥石流,中医叫做浊毒,泥石流流不动就堵在道路上,阻塞交通;尿酸结晶在血流中流动,在体内排不出去,浓度增大到一定情况下,尿酸就会附着到肾脏、关节部位,逐渐滚雪球式地增大,就形成了痛风石。血尿酸在体内波动,随着尿酸水平的增高,或者尿酸水平不稳定而产生尿酸水平的波动,就会引发体内炎症因子的产生,产生剧烈疼痛。尿酸主要会引起体内白细胞的增生和趋化,进而导致体内巨噬细胞(也叫吞噬细胞,会吞噬尿酸)产生白介素、花生四烯酸等引起剧烈疼痛的物质。这些疼痛物质的产生会如瀑布一样,一泻而下,短时间产生大爆发,所以痛风说疼就疼且疼痛剧烈,半天的时间就可以达到疼痛的高峰,像刀割、像撕裂一样,难以承受。此外,急性期还会发生关节红肿、烧灼痛,关节功能受限,所以很多急性期患者都是坐轮椅就诊的

痛风到底有多痛  ?

痛风是一个古老的疾病,西医描述:常于夜间突然发病,症状一般在数小时内达高峰,受累关节及周围软组织呈暗红色,明显肿胀,局部发热,疼痛剧烈。开始多为单关节受累,以拇趾关节及第一跖趾关节最常见,有时也表现在踝、膝、指、腕和肘关节。



 

有数据表明,痛风之痛可达到严重烧伤疼痛的39%,肾结石疼痛的36%,骨折疼痛的34%,生孩子疼痛的29%,车祸疼痛的25%。

痛风的发病原理

痛风是一种由于嘌呤生物合成代谢增加,尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。



尿酸在人体里没有什么生理功能,在正常情况下,体内产生的尿酸2/3由肾脏排出,1/3由大肠排出。体内的尿酸是在不断地生成和排泄,因此它在血液中维持一定的浓度。在嘌呤的合成与分解过程中,有多种酶的参与,由于酶的先天性异常代谢发生紊乱,使尿酸的合成增加或排出减少,均可引起高尿酸血症。当血尿酸浓度过高时,尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中,引起组织的导物炎症反应成了引起痛风的祸根。

氢气的抗炎症作用

急性痛风性关节炎的发作是由于血尿酸浓度过高,呈过饱和状态,从而使尿酸钠微结晶沉积在关节软骨、骨膜及周围组织中,激活局部单核巨噬细胞,诱导中性粒细胞等炎细胞浸润,分泌炎症因子等一系列炎症反应,最终造成关节损伤。在众多炎症细胞因子中,起主要作用的是TNF-α 、IL-1β、IL-6、IL-8等。



 

氢气可以通过减少促炎因子,如 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 HMGB1 的释放,增加抗炎因子白细胞介素-10的释放来减轻炎症反应。除此之外,氢气还可以通过调节信号通路发挥抗炎作用,有研究发现在大鼠肝脏移植前吸入氢气可降低炎症反应,从而保护大鼠免受缺血再灌注引起的肝损伤。氢气可通过激活 Nrf2/HO-1 途径抑制过度炎症反应,减轻脓毒血症引起的内皮损伤。氢气通过抑制促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路,抑制促炎因子的产生,减轻肾移植的炎症反应。

  



 综上所述,我们推断富氢水缓解痛风的作用机制归结如下:(1)富氢水中的氢气抗炎作用可以消除炎症因子,缓解痛风症状;(2)富氢水较高的pH值和小分子团特性可以促进尿酸的排出。 https://t.cn/R2WxT6z

如今,詹姆斯·哈登和史蒂夫·纳什这对将帅,正在协力帮助篮网冲击总冠军。而在很多年之前,曾分别执教过他们两人的迈克·德安东尼,就曾在脑海中酝酿过一个想法,那就是如果纳什和哈登同时出现在篮球场上,两人一定会非常合拍。

2016年6月,德安东尼在休斯敦走马上任,成为了火箭的主教练,而当时球队的核心正是哈登。执掌起火箭的教鞭之后,德安东尼也把他标志性的“七秒或更少”进攻模式移植了过来,就像他之前在菲尼克斯指挥纳什所打出的比赛一样。在火箭上任之后,德安东尼就曾向纳什这位昔日爱徒抛出过橄榄枝,希望请他来火箭做球员顾问,专门指导哈登朝球场指挥官的方向发展。

不过,纳什回绝了昔日教练的邀约,因为当时他正在勇士队担任类似的职务。纳什的家在洛杉矶,距离旧金山很近,所以他去勇士工作起来也比来休斯敦方便。而就在一个月之后,勇士签下了杜兰特,这也让纳什有了新的工作目标。

一晃差不多4年过去了,在去年年初,德安东尼多年之前的构想,终于变成了现实。作为篮网队助理教练的德安东尼,亲眼见证球队通过交易把哈登从火箭挖来,而他昔日的弟子纳什,此时已经是篮网的主教练。德安东尼教练生涯中的两大得意弟子,在布鲁克林终于聚首了。

在这笔交易完成之前,哈登与纳什其实并没有太多的交流。球员时代,他们也都是以对手的身份在场上对垒,除此之外就再没有什么深交了。但就像德安东尼所预期的那样,纳什和哈登两个人之间,果然有一种特别的感应。毫不夸张地说,他俩都可以在对方的身上,看到自己的模样。

如今,在凯瑞·欧文不知何时才能回到球队阵容当中的情况下,篮网更加需要纳什和哈登都拿出自己全部的本事,因为只有如此,三巨头缺一的篮网,才有可能朝着冠军的目标更近一步。

“我很快就被他这个人的性格和特点所吸引了,”纳什在聊到哈登时说,“他对于比赛的热情超乎寻常,同时他的训练也非常刻苦。他对待比赛的态度极端认真,同时还享受其中,并从中获得乐趣。而我其实也是这样的一个人,我也对待比赛非常非常认真,我也想要胜利,我也热爱竞争,我也喜欢成为球队的一分子。所以,我们俩在这方面真的很像。我觉得他在球场上,对于团队有非凡的影响力,而他的这种能力对我也非常重要。”

纳什之前可能不知道,在他成为哈登的主教练之前,他在某种程度上就已经是哈登的老师了,这自然是因为德安东尼。当年成为火箭主教练后,德安东尼与哈登第一次见面,就给他放了一段自己当年在太阳队执教时的录像,给他讲解之后执教火箭队时要采用的进攻套路。当时,哈登在场上的定位还是以进攻为主的得分手,但德安东尼鼓励他去执掌控球权,去像录像当中的纳什那样,发动大量的挡拆,成为一名兼具得分和组织能力的控卫。

“詹姆斯,你可以做到所有的这一切,”德安东尼当时对哈登说。

哈登果然没有让教练失望。在德安东尼的改造下,哈登的场均助攻数,从前一个赛季的场均7.5次,增加到了11.2次,成为了当年的联盟助攻王。同时,在哈登这位核心的引领下,火箭从前一个赛季的西部第八,一跃成为西部第三。联盟中其他29支球队都已经发现,一位全新的、难以对付的球场指挥官出现在了休斯敦。

“去年你观察这支球队的时候,你会发现他们真的是一团乱麻,”一位NBA教练在2017年点评火箭时说,“但现在你再看看,他们犹如重新校准一般。詹姆斯·哈登已经变成了史蒂夫·纳什,而且是打了肌肉增强针的史蒂夫·纳什。”

当如今的篮网主帅听到这段4年前的评论时,他被逗得乐不可支。但同时,纳什也认可了这样的评价。

“当他手里拿球的时候,他就已经开始分析场上的局面了,他在场上看到的那些东西,我也能看到,”纳什说,“所以我能看到他的思考过程,能看到他如何料敌于先,如何观察角度,如何阅读防守。他在场上不仅是做出一个正确的决定,他其实还会再多走一步,去操纵对手的防线。我俩虽然是不同类型的球员,但是在组织进攻、帮助队友提升、给队友创造机会等方面,我们绝对是有相同的特点的。”

说起来,纳什和哈登还有很多共同点。比如,他们都在菲尼克斯成名——纳什自不用说,他是太阳历史上最杰出的球员之一,而哈登大学时代是在亚利桑那州大打球,他在那里打出名声,进入NBA。再比如,他俩都在德安东尼的手下实现进化,然后问鼎常规赛MVP的奖项。球场上,他们都带领自己的球队在季后赛中走得很远,但也都倒在伤病和王朝球队的脚下。

所以,哈登在聊到自己跟纳什的时候,才会有这样的一番评价:“我们俩就是双胞胎,只不过就是皮肤颜色不同罢了。”

就算是真正的双胞胎之间,都还有很多各自的特点,更何况是哈登和纳什这样两位差别很大球员了。哈登身高1.96米,体重也接近100公斤,在球场上就如同一部小坦克一般。而纳什不仅身高更矮,只有1.91米,他的体重也仅有80公斤出头。这样的身体差别,也决定了他们打球风格的不同。

“史蒂夫必须更好地利用自己的视野,让队友们在场上跑动和落位,他运用这方面的能力比詹姆斯更多,”聊到两位爱徒的差别时,德安东尼说,“而詹姆斯,他就可以直接从你身上碾过去。”

所以,如今成为主教练的纳什,也不会拘泥于让哈登一定要用自己当年的方式打球,而是给了哈登极大的自由度。上赛季通过交易加盟篮网后,哈登一度打出了MVP候选人级别的表现,但伤病毁掉了他和篮网的赛季。所以,纳什给哈登本赛季制定的首要目标,就是要保持健康,毕竟身体才是一切的基础。

哈登也完全听从教练的指挥和安排,他甚至觉得,自己跟纳什之间,仿佛真的像双胞胎那样,某些时候能够出现某种特别的共鸣。去年5月,篮网出战客场,哈登虽然受伤,但也随队出征。在一堂录像课上,一个关键的细节难住了哈登,思索良久也想不通的情况下,哈登在晚上拨通了纳什的电话。让他意外的是,纳什当时也正在看录像,于是哈登就提出了自己的问题,跟主教练聊了15到20分钟,他也理清了自己的思路。从那之后,两人就把这种电话交流的方式保留了下来,今年休赛期他们也不断地保持沟通。

“他对比赛的理解完全在一个不同的高度,”哈登说,“比如夏天,我俩就经常打电话,探讨如何让球队变得更好。在跟他交流的过程中,他总是能够明白我的看法,同时再给我指出可以改进的地方。那种感觉就好像他有第二双眼睛一直在看着我,也知道如何让我打得更好。而这些都会帮助我们的球队继续提高。”

相同的感受,纳什对哈登也有。当年他在德安东尼手下打球的时候,主教练很多时候就会放权给他,让他自己在场上来下决定。这种方式,他也继承了下来,并运用到了如今的篮网队身上。纳什深知,哈登的组织能力是球队成功的一大关键,所以他不想因为自己的过度指挥,影响了哈登在场上的判断。

“在我看来,凡事皆有因果,”纳什说,“比如很多人看到一件事,会觉得不过就是随机发生的,或者不值一提的元素。但是如果你把它看得很重要,从不同的角度去看,然后去思考从不同的角度切入是不是结果也会不同。没有什么是真正固定的,所以思考很重要,要把自己放进运动员的角度去思考。我要思考如何积极地影响他们,而不是让他们感到困扰。在我看来,这才是执教中最重要的地方。”

这样的视角,在执教哈登这样的球员时,可能会起到尤为重要的作用。而作为曾执教过纳什和哈登的交流,德安东尼对于两位爱徒如今的共事,也发自内心地感到高兴。“他们俩之间的相同之处,那就是他们都具备非凡的天赋,”德安东尼说,“他们都是最优秀的球员,也是控卫这个位置上最优秀的,甚至可能是篮球运动中最优秀的。”

而篮网夺冠的希望,有一部分就寄托在这对肤色不同的“双胞胎”身上。#布鲁克林篮网##布鲁克林一起拼#

【医药】君实生物PD-1交流纪要

时间:2021年5月9日

【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估,美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性,最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作,预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目,全面进军美加市场。根据协议条款,君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目(如执行)的许可。正在进行上市准备,期望2022年进入市场。

【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括:被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要;获得FDA突破性治疗法称号;最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准;增补黑色素瘤二线疗法的区域批准;并期望推动第三方合作。

【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症,后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定,特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定,鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市,成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗;肺癌进行了四个关键性试验,预计2022年完成;三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布;尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法,君实生物授予CoherusJS006(抗TIGIT单抗)和JS018-1(新一代改良IL-2细胞因子药物)的选择权,以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。

COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录:
全球评估PD-1品种,最终选择君实的特瑞普利单抗:
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性;
理想情况下,单一疗法适应症带来近期收益;
还为我们提供临床概况,这将是将来组合疗法理想的基础资产;

Coherus看重特瑞普利单的价值:
表现出高效力和独特的分子特性,在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好;
特瑞普利单抗自2015年开始研发,已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估;
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元,使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子;
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证:
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要;
获得FDA突破性治疗法称号;
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准;
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准;
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论,以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来;

美国进展及催化剂:
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请(BLA)
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线;
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌;

Dr. Shah Rahimian(免疫肿瘤学高级副总裁)近期临床/研发进展:

鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC;(BTD:药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善)
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5(190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者)
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15(PhIII 1L NPC,289名未接受治疗的患者)的结果提交一线NPC的BLA补充;结果将由ASCO作为最新摘要(6/6)公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国,复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症

肺癌: 4 pivotal trials(关键性试验)
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上;
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌(NSCLC)研究:
PE为PFS,关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12:已满足PFS要求,将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者:预计入组将在年底完成,最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验,比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布;
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验,420名患者,PE-PFS和OS,2022年完成

食管鳞癌:
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状;95%的转移患者5年内死亡;
JUPITER-06 CT-21:
随机3期研究,500名患者;
中期分析:达到PFS和OS主要endpoints;
数据将在2021年晚些时候公布;
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing;
三阴乳腺癌:
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%,近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究:
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布

尿路上皮癌:2 studies
POLARIS-03或CT-12:今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究;
CT-38:评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景:
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权,以及与其它资产有关的某些谈判权;
TIGIT抗体:
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始;
我们有机会审查数据,并在研究完成后作出选择加入(opt-in)的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放;

上市准备:
上市计划正在进行中;
与我们现有的2400多个客户(accounts)的足迹存在明显的重叠,入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争;
我们认为,取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一,并期待着2022年进入市场。

Q&A

Q:特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据(在中国)是否足以作为BLA的基础?或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A:我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上,简单的回答是,我们认为这项研究设计良好,动力强劲,是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是,其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点,包括鳞状组织和非鳞状组织,我认为这是非常重要的。因此,当您查看其他研究时,我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止,不,我们不认为我们将要做任何补充研究,并且需要注意,一旦实现,我们将与该机构今年晚些时候,以验证这一点。最后,我要指出的是,非小细胞肺癌有三个端点(endpoint)研究和一个小细胞研究。因此,我们认为适应症中将有大量数据。

Q:是否考虑和K药做头对头?
A: 不,我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而,我们的研究、我们与客户的交谈,特别是与供应商的交谈表明,他们确实会查看特定PD-1生成的数据,如果数据比较有利,那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止,它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去,我们会有很好的数据来继续研究,特别是在肺部,乳房,一些其他的适应症。所以不,我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。

Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了,公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌(Value Brand:估计是指比较便宜的品牌药/原研药)机会?因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A:我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此,我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌,比如说,考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展,我们将在未来处理。不过,我认为这里要重点关注的主要问题是,特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票#


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