【《政府工作报告》共补充修改92处 | Realizan 92 cambios en el Informe sobre la Labor del Gobierno】El Informe sobre la Labor del Gobierno fue publicado en su totalidad este sábado 12 de marzo. En comparación con la versión entregada por el primer ministro Li Keqiang al comienzo de la quinta sesión de la XIII Asamblea Popular Nacional, el informe adoptado el 11 de marzo registró 92 cambios. #DosSesiones2022##APN2022##全国两会# Más: https://t.cn/A66c5Rkg
【靶向CELF1RNA结合活性分子调控肝星状细胞活化和肝纤维化】
GBP ELav-like 家族成员CELF1,一种RNA结合蛋白,在许多疾病,如肌强直性营养不良,肝纤维化和肿瘤的病理过程中发挥重要作用。然而,由于RBP被广泛认为不可以成药,靶向CELF1仍然是一个巨大的挑战。
本研究通过基于结构的虚拟筛选和生信分析发现,化合物27能够干扰CELF1的RNA结合。化合物27能够直接结合在CELF1,并于RNA竞争结合CELF1。化合物27通过抑制CELF1介导的干扰素mRNA的降解,促进干扰素的分泌,并抑制TGF-β1介导的肝星状细胞的活化。体内实验表明,化合物27能够减轻CCL4介导的小鼠肝纤维化。随后,基于结构活性关系筛选发现化合物841,一种化合物27的衍生物,被是筛选为CELF1的抑制剂。
总的来说,通过小分子化合物靶向CELF1的RNA 结合活性是可以实现的。能够为治疗肝纤维化以及其他CELF1介导的疾病提供新的治疗方案。
摘译自:Tan Y, Sun X, Xu Y, Tang B, Xu S, Lu D, Ye Y, Luo X, Diao X, Li F et al: Small molecule targeting CELF1 RNA-binding activity to control HSC activation and liver fibrosis. Nucleic acids research 2022.
吉林大学第一医院肝病科 刘宇维 牛俊奇 报道
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本研究通过基于结构的虚拟筛选和生信分析发现,化合物27能够干扰CELF1的RNA结合。化合物27能够直接结合在CELF1,并于RNA竞争结合CELF1。化合物27通过抑制CELF1介导的干扰素mRNA的降解,促进干扰素的分泌,并抑制TGF-β1介导的肝星状细胞的活化。体内实验表明,化合物27能够减轻CCL4介导的小鼠肝纤维化。随后,基于结构活性关系筛选发现化合物841,一种化合物27的衍生物,被是筛选为CELF1的抑制剂。
总的来说,通过小分子化合物靶向CELF1的RNA 结合活性是可以实现的。能够为治疗肝纤维化以及其他CELF1介导的疾病提供新的治疗方案。
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*对比美赞臣其他配方产品 △Fei Li, et al. The Journal of Pediatrics Vol. 215(2019): p24-31.e8 ^蓝臻中的乳脂球膜来源于浓缩乳清蛋白粉
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