【一个人感动两座城 两座城送别一个人：阿挺，我们接你回家了】“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员坚如磐石的忠贞信仰。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员舍我其谁的使命担当。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员竭诚为民的赤子情怀。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员无私无畏的崇高品格。”
——在吕挺烈士遗体告别仪式上的悼词
昨天下午5时，东阳市南马镇华西村双桐自然村，数辆车子缓缓停下。“阿挺，回来了！”像往常儿子回家一样，吕世军呼唤着他的名字，只是这一次，他没能再听到回应。
阿挺，全名吕挺，一位连日来被社会各界纷纷传颂的“东阳好儿子”。14日，他在营救湖州市安吉县的两名落水群众时，壮烈牺牲。17日，吕挺被应急管理部批准为烈士。
出去时是少年，归来时是英雄。年仅29岁的吕挺，以不凡的壮举展示着一名消防队员的使命担当，诠释着一名共产党员的奉献精神。
安吉和东阳，隔着210余公里，两座城市因为英雄吕挺紧紧联系在了一起。上午，烈士返乡，数万安吉群众沿途相送，高喊“英雄，一路走好”；下午，烈士归乡，数万东阳群众含泪相迎，高喊“英雄，我们接你回家”。
是什么样的情，令群众如此挂念吕挺？昨天凌晨，记者赶赴安吉，一路跟随英雄吕挺归乡，深深感受到了“一个人感动两座城，两座城送别一个人”的动人情怀。
选择这行就已将生命置之脑后
我们永远为他骄傲
“吕大哥总是冲在第一个”——这是湖州市消防救援支队安吉中队队员对吕挺的评价。
这一次，吕挺又冲在了前头，却没有再回来。14日晚7时，吕挺为营救一对落水的父子，英勇跳入水中，并成功救起一人。当他回头去救另一人时，却被湍急的河水冲走。吕挺的同事说，这次救援，作为中队长的他本没有必要亲自下水。但查看了现场水流情况后，吕挺认为该流域情况特别复杂，于是，他又现场决定“自己冲在最前面”参与救援。
“在这样的水域下开展营救极其消耗体力，即使是身壮如牛的吕大哥，也扛不住这样的消耗。他回去救另一人时，面色已有些苍白，但他或许根本就没想过自己。”安吉中队消防队员说。救与不救，一念之间。彼时彼刻，吕挺没有犹豫，选择了继续救人，也为此献出了自己的生命。
如此壮举，感动了无数人。“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员坚如磐石的忠贞信仰。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员舍我其谁的使命担当。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员竭诚为民的赤子情怀。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员无私无畏的崇高品格。”……在昨天安吉举行的追悼会上，声声悼词述说着吕挺始终秉持坚毅、执着的过硬作风，面对急难险重任务，舍生忘死、义无反顾，充分展现了凡人英雄的不凡壮举，无数人泪洒现场。
据统计，吕挺在加入消防救援队伍后，先后参加各类灭火救援战斗2000余次，救群众于水火、救群众于危难，营救群众200余名。其先后3次受到嘉奖，两次被评为全省消防救援队伍“优秀警官”。
“其实他选择这一行，就是有把自己的生命置之脑后的心，我们永远为他骄傲。”吕挺的亲人这样对记者说。
生活被消防事业填满
“优秀”是吕挺的代名词
“听到吕挺牺牲的消息，我整个人都‘傻’了。”吕挺的小学同学陈峰说，吕挺是他们小学班上的体育委员，身体素质一直很好，平时很喜欢打篮球。去年过年，他在老家打球时遇到过吕挺，没想到竟是永别。
“吕挺这孩子很勤奋也很乖，文化课和体育成绩都不错，不需要老师很费心。”吕挺就读南马高中时期的班主任陈小明说，这是一名性格有些内向，却常常埋头做事的学生，“吕挺进消防队前，他爸爸曾经找我聊过，我说以这孩子的底子，肯定能胜任这份工作，可谁知道……”
记者在采访中获悉，吕挺的优秀，是大家公认的——
2015年9月，他被分配到安吉县消防大队任排长。那些年，他与队员们同吃、同住、同训练，中队生活占据了他的大部分时间。
同年，他主动承担起与贫困女学生小燕（化名）结对帮扶的联络工作。寒来暑往，中队指战员来来往往换了好几拨。但是他说，只要自己还在安吉中队一天，就一定会把这份爱心传递接力下去。
2017年，安吉中队被总队抽中参加全省岗位练兵大比武。在总队的竞赛中，吕挺带领队员拿到了所有项目的全优，被总队评为“优秀战斗班组”。
2018年，消防队伍改革转制以后，吕挺主动承担起湖州支队山岳、水域救援队建设试点工作。他连续半个月加班到深夜，阅读相关书籍、筹划训练科目、确定参训人员。
……
这几天，《这封信，写给我的战友吕挺》在微信朋友圈被广泛传播。吕挺的战友叶家豪对往事深情回忆，令人感动：“我印象中的你敦厚老实、待人和善，话不多，却对工作异常执着，对消防事业也无比热爱。我去安吉的次数并不多，但每次去你不是在出警，就是在工作。研究山岳救援、水域救援的器材，思考救火救援的战术战法，讨论每次出警的得失，你的生活似乎被消防事业所填满……”
优秀的吕挺，是如此令人惦记，如此令人不舍。前晚，吕挺的小学、初中和高中同学10余人统一着纯黑的衬衫和裤子，赶到了安吉县殡仪馆，来送老同学“最后一程”。吕广与吕挺同村，且是小学同学，平常联系较多。“我前两天还问他什么时候回来，他说最近忙着抗台救灾，要过段时间才能回来。他走了，我没有办法接受……”吕广含泪在灵堂中念叨，“吕大哥，你的发小来接你了。”
一个人感动两座城群众高喊“英雄，一路走好”
“青山肃立，绿水长歌；英雄已逝，浩气长存！”“他的音容宛在，永远活在我们心中！他的优秀事迹，必将激励我们不断砥砺前行！”昨天早晨7时30分，吕挺烈士遗体告别仪式在安吉县殡仪馆礼堂举行，数万群众自发赶来送他最后一程。记者看到，不少安吉群众在现场潸然泪下，有的甚至要在亲朋的搀扶下才能走出礼堂。这几天，也是吕挺父母和亲人们一生中最难熬的日子。“如果可以，我宁愿用我换阿挺。”面对记者，吕挺的父亲吕世军边说边流泪。自从知道独生子吕挺出事后，他晚上闭上眼也睡不着觉，他不愿待在宾馆，宁愿坐在殡仪馆陪儿子。这几天，他没有一点食欲，只能靠挂点滴补充营养。吕挺的母亲吕桂玉连日来也无法入睡。告别仪式前一晚，她吃了几片安眠药，才勉强睡了几个小时，清晨5时又从梦中醒来，梦里全是儿子的身影。“去年过年是阿挺成为消防员后，唯一在家过除夕的一年。因为他还没结婚，所以他总让同事先休假。”吕桂玉说，过年回家时，她给吕挺做了他最爱吃的东阳干菜饼、鸡蛋手工面和汤圆，吕挺特别开心。“没想到，再也没机会给他做了。”
昨天上午10时许，灵车载着吕挺烈士的骨灰，绕安吉主干道环城一圈。数十万从四面八方赶来的群众从安吉县殡仪馆一直排到了安吉高速入口。当等待的群众看到灵车缓缓驶来时，他们踮起脚尖，一边抹泪一边高声呼喊“英雄！一路走好！英雄！一路走好”。昨天下午2时30分，车队驶出了甬金高速东阳收费站出口。吕挺的亲朋好友、附近的村民、闻讯赶来的东阳市民早已等在这里，他们拉出了一条条横幅“吕挺我们永远怀念你！”“英雄，我们来接你回家！”“向英雄致敬！”……迎接烈士魂归故里。“我是一名抗战老兵，我的哥哥就牺牲在战场上。现在吕挺要回来跟我哥哥一起安葬在东阳市革命烈士陵园……”话没说完，东阳市民吕梅娟就开始痛哭起来。
从高速出口到广福街，从广福街到东阳江畔，再到东阳商城门口，来悼念吕挺烈士的群众站了一路又一路。昨天下午3时30分许，吕挺烈士安葬仪式在东阳市革命烈士陵园举行。 “吕挺，我们来世再做好兄弟！”昨天，前去送行的东阳市消防救援大队的消防队员们跟吕挺做最后告别。
——在吕挺烈士遗体告别仪式上的悼词
昨天下午5时，东阳市南马镇华西村双桐自然村，数辆车子缓缓停下。“阿挺，回来了！”像往常儿子回家一样，吕世军呼唤着他的名字，只是这一次，他没能再听到回应。
阿挺，全名吕挺，一位连日来被社会各界纷纷传颂的“东阳好儿子”。14日，他在营救湖州市安吉县的两名落水群众时，壮烈牺牲。17日，吕挺被应急管理部批准为烈士。
出去时是少年，归来时是英雄。年仅29岁的吕挺，以不凡的壮举展示着一名消防队员的使命担当，诠释着一名共产党员的奉献精神。
安吉和东阳，隔着210余公里，两座城市因为英雄吕挺紧紧联系在了一起。上午，烈士返乡，数万安吉群众沿途相送，高喊“英雄，一路走好”；下午，烈士归乡，数万东阳群众含泪相迎，高喊“英雄，我们接你回家”。
是什么样的情，令群众如此挂念吕挺？昨天凌晨，记者赶赴安吉，一路跟随英雄吕挺归乡，深深感受到了“一个人感动两座城，两座城送别一个人”的动人情怀。
选择这行就已将生命置之脑后
我们永远为他骄傲
“吕大哥总是冲在第一个”——这是湖州市消防救援支队安吉中队队员对吕挺的评价。
这一次，吕挺又冲在了前头，却没有再回来。14日晚7时，吕挺为营救一对落水的父子，英勇跳入水中，并成功救起一人。当他回头去救另一人时，却被湍急的河水冲走。吕挺的同事说，这次救援，作为中队长的他本没有必要亲自下水。但查看了现场水流情况后，吕挺认为该流域情况特别复杂，于是，他又现场决定“自己冲在最前面”参与救援。
“在这样的水域下开展营救极其消耗体力，即使是身壮如牛的吕大哥，也扛不住这样的消耗。他回去救另一人时，面色已有些苍白，但他或许根本就没想过自己。”安吉中队消防队员说。救与不救，一念之间。彼时彼刻，吕挺没有犹豫，选择了继续救人，也为此献出了自己的生命。
如此壮举，感动了无数人。“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员坚如磐石的忠贞信仰。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员舍我其谁的使命担当。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员竭诚为民的赤子情怀。”“从吕挺烈士身上，我们看到了共产党员无私无畏的崇高品格。”……在昨天安吉举行的追悼会上，声声悼词述说着吕挺始终秉持坚毅、执着的过硬作风，面对急难险重任务，舍生忘死、义无反顾，充分展现了凡人英雄的不凡壮举，无数人泪洒现场。
据统计，吕挺在加入消防救援队伍后，先后参加各类灭火救援战斗2000余次，救群众于水火、救群众于危难，营救群众200余名。其先后3次受到嘉奖，两次被评为全省消防救援队伍“优秀警官”。
“其实他选择这一行，就是有把自己的生命置之脑后的心，我们永远为他骄傲。”吕挺的亲人这样对记者说。
生活被消防事业填满
“优秀”是吕挺的代名词
“听到吕挺牺牲的消息，我整个人都‘傻’了。”吕挺的小学同学陈峰说，吕挺是他们小学班上的体育委员，身体素质一直很好，平时很喜欢打篮球。去年过年，他在老家打球时遇到过吕挺，没想到竟是永别。
“吕挺这孩子很勤奋也很乖，文化课和体育成绩都不错，不需要老师很费心。”吕挺就读南马高中时期的班主任陈小明说，这是一名性格有些内向，却常常埋头做事的学生，“吕挺进消防队前，他爸爸曾经找我聊过，我说以这孩子的底子，肯定能胜任这份工作，可谁知道……”
记者在采访中获悉，吕挺的优秀，是大家公认的——
2015年9月，他被分配到安吉县消防大队任排长。那些年，他与队员们同吃、同住、同训练，中队生活占据了他的大部分时间。
同年，他主动承担起与贫困女学生小燕（化名）结对帮扶的联络工作。寒来暑往，中队指战员来来往往换了好几拨。但是他说，只要自己还在安吉中队一天，就一定会把这份爱心传递接力下去。
2017年，安吉中队被总队抽中参加全省岗位练兵大比武。在总队的竞赛中，吕挺带领队员拿到了所有项目的全优，被总队评为“优秀战斗班组”。
2018年，消防队伍改革转制以后，吕挺主动承担起湖州支队山岳、水域救援队建设试点工作。他连续半个月加班到深夜，阅读相关书籍、筹划训练科目、确定参训人员。
……
这几天，《这封信，写给我的战友吕挺》在微信朋友圈被广泛传播。吕挺的战友叶家豪对往事深情回忆，令人感动：“我印象中的你敦厚老实、待人和善，话不多，却对工作异常执着，对消防事业也无比热爱。我去安吉的次数并不多，但每次去你不是在出警，就是在工作。研究山岳救援、水域救援的器材，思考救火救援的战术战法，讨论每次出警的得失，你的生活似乎被消防事业所填满……”
优秀的吕挺，是如此令人惦记，如此令人不舍。前晚，吕挺的小学、初中和高中同学10余人统一着纯黑的衬衫和裤子，赶到了安吉县殡仪馆，来送老同学“最后一程”。吕广与吕挺同村，且是小学同学，平常联系较多。“我前两天还问他什么时候回来，他说最近忙着抗台救灾，要过段时间才能回来。他走了，我没有办法接受……”吕广含泪在灵堂中念叨，“吕大哥，你的发小来接你了。”
一个人感动两座城群众高喊“英雄，一路走好”
“青山肃立，绿水长歌；英雄已逝，浩气长存！”“他的音容宛在，永远活在我们心中！他的优秀事迹，必将激励我们不断砥砺前行！”昨天早晨7时30分，吕挺烈士遗体告别仪式在安吉县殡仪馆礼堂举行，数万群众自发赶来送他最后一程。记者看到，不少安吉群众在现场潸然泪下，有的甚至要在亲朋的搀扶下才能走出礼堂。这几天，也是吕挺父母和亲人们一生中最难熬的日子。“如果可以，我宁愿用我换阿挺。”面对记者，吕挺的父亲吕世军边说边流泪。自从知道独生子吕挺出事后，他晚上闭上眼也睡不着觉，他不愿待在宾馆，宁愿坐在殡仪馆陪儿子。这几天，他没有一点食欲，只能靠挂点滴补充营养。吕挺的母亲吕桂玉连日来也无法入睡。告别仪式前一晚，她吃了几片安眠药，才勉强睡了几个小时，清晨5时又从梦中醒来，梦里全是儿子的身影。“去年过年是阿挺成为消防员后，唯一在家过除夕的一年。因为他还没结婚，所以他总让同事先休假。”吕桂玉说，过年回家时，她给吕挺做了他最爱吃的东阳干菜饼、鸡蛋手工面和汤圆，吕挺特别开心。“没想到，再也没机会给他做了。”
昨天上午10时许，灵车载着吕挺烈士的骨灰，绕安吉主干道环城一圈。数十万从四面八方赶来的群众从安吉县殡仪馆一直排到了安吉高速入口。当等待的群众看到灵车缓缓驶来时，他们踮起脚尖，一边抹泪一边高声呼喊“英雄！一路走好！英雄！一路走好”。昨天下午2时30分，车队驶出了甬金高速东阳收费站出口。吕挺的亲朋好友、附近的村民、闻讯赶来的东阳市民早已等在这里，他们拉出了一条条横幅“吕挺我们永远怀念你！”“英雄，我们来接你回家！”“向英雄致敬！”……迎接烈士魂归故里。“我是一名抗战老兵，我的哥哥就牺牲在战场上。现在吕挺要回来跟我哥哥一起安葬在东阳市革命烈士陵园……”话没说完，东阳市民吕梅娟就开始痛哭起来。
从高速出口到广福街，从广福街到东阳江畔，再到东阳商城门口，来悼念吕挺烈士的群众站了一路又一路。昨天下午3时30分许，吕挺烈士安葬仪式在东阳市革命烈士陵园举行。 “吕挺，我们来世再做好兄弟！”昨天，前去送行的东阳市消防救援大队的消防队员们跟吕挺做最后告别。
#杨洋[超话]#
（蹄子老师那回复字数不够，单开了[允悲]）
【还心】
“…心似菩提，不嗔，不念，不痴，无明妄，无明想…”
“喂，闭上眼念几句就真看不见我了吗？别自欺欺人行吗？”
“…舍利子，是诸法空相，不生不灭，不垢不净…”
“喂～我好忙哒，马上就得走呀，你再跟我说句话行吗？”
“…南无常住十方佛，南无常住十方法，南无常住十方僧…”
“喂…我真走啦，你…”你别后悔。
“你…”你可能再也见不到我了。
“你…唉！你还是可着一篇念吧，这乱七八糟的听得人更难过。我…”但愿能回来吧，你要好好的。
关门声后，门里门外皆刹那悄无声息。
一年后。
“这是？”
“那个疯子说，如果他死了，就把他的骨灰连同九颗红豆一起埋进不生土里，如果这样都能发芽生根开花结果，那就是他情感天地，就都装进这个莲花瓮里送来给你。我尽力了，本来发了三株，不过最后只这一株活到了结果，还只结了这么几个，你…”
“你说…他、他怎么了？”
“跟枭山那个吃你师父的老妖怪同归于——哎？他去枭山前不是来找过你？我还以为是你求他去报仇的，结果你居然不知道？”
“什么？！”
“呃…这破玩意儿你养不养呢？不养我还得帮他种到他那破屋前面自生自灭去。说好的，我帮他做完这些，他的还心就认主归我…喂喂喂你别哭我最见不得人哭了那什么我知道还心是他为了你才取名并重新炼制的可你一个小和尚也用不——”
“那把剑被命名了？”
“我去你又不知道？坑爹呢？？喂喂喂你个冰雕雪塑的人一哭再哭很惊悚啊！！！靠靠靠我错了行不行？我不要了好不好？你别哭别哭别哭啊～”
“他——”
“别别别你别问！你跟他的事我可不敢乱说，说了他做鬼都不会放过我！他受了什么伤走时什么样最后还说了什么…这些我又都不能说——你知道的，我们戮者的毒誓灵验无比…不过他倒是有句话让我带给你…”
“什么话？”
“他说，千万别给他念往生咒，他永远不想再看见你不吃不喝哭着念往生咒的样子了，你别让他下十八层地狱还不得安生。”
“他怎么会下——你们戮者不是都不信十八层地狱的么！”
“啧…那个疯子你还不知道吗？近朱十成绿近墨反去黑，唯独近你就个性修行全喂了狗，满脑子都是前世来生…你们和尚度化为本，可我们戮者是杀灭为根呐，修这个若是软了心，遇上妖魔鬼怪就容易落了下乘。所以前辈们常说，心不硬，杀不增修反增险，还不如弃道封剑。你看还心自从有了名字，不就一直被扔在你这儿勾搭你们这儿的蜘蛛？他那是早就打算以后也要一起赖在这儿好勾——咳咳咳咳呸呸呸我什么都没说！那什么，东西我送到了剑我不要了所以不打扰了我走好不用送！”
“等等！剑——还心呢？”
“你…它一直都跟着你护着你呢，你、你看不到？连感觉都…啊啊啊真要被你们搞疯掉！呐，这是能让还心认主的令玉，给它一滴血…然后放到剑格的凹槽上…好了！能看见了吧，其实你说一句它就会听毕竟它会护你得先认你——咳咳咳我走啦！不谢别送最好后会无期！”
三十三年后。
“戮施主不好了！我师父被附身了！”
“怎么回事？”
“他把他房里那把剑上从来不让我们碰的蜘蛛都捉了，方才又让我把他那宝贝似的莲花瓮给搬到后山的那处废墟里，然后他居然给砸了，还把瓮里的枯树给砍了当柴烧，又把那些捉起来的蜘蛛都扔火里给烧死了，现在又让我来问你要酒肉，他自己居然在给蜘蛛念往生咒！之前我就从来没听他念过…”
“…唉，我给他送去。你去跟你们方丈说，你师父的后事不劳他费心了，有我。”
“后事？！怎——”
“别废话！他八成没多少时间了，你要还想见他最后一面，就快去快回！”
“给。”
“多谢。”
“你…唉，他一定不愿看到你这样。”
“呵。咳咳…不好喝…呸，也不好吃…”
“你这种胎里素怎么可能适应得了…哎，别扔呀多浪费…”
“我就是故意哭给他看想要他去送死的，然后就能跟你共度余生了，可笑他就真去了。”
“咳咳咳…你难道不是要死了而是真被附身了？”
“说谎、离间、诽谤、辱人、挖坟、纵火、杀生、浪费粮食…算上…就差不多够了吧。”
“你…你这是想下十八层地狱？你疯了？！”
“我从没拔出过还心。从前是听说未命名的戮者之剑出鞘必饮血，所以不敢；后来是知道命了名后剑身上必有解意铭文，所以不敢。”
“那你现在打算看了？”
“呵，方才看了。总算晓得我每次闭眼念经不理他时他都不生气还隐隐高兴所谓何来了。”
“为何？”
“‘睁眼还世，还世见苦；闭眼还心，还心见…’”
“见什么？”
“帮个忙。”
“你说。”
“麻烦你再种一次红豆，同他一样。若成了，就栽这里，若不成…不论成不成，还心从此归你。”
“不要不要！拿着烫手！”
“那帮不帮？”
“…帮。你别！本就寿数将尽，何苦自——”
“谢谢，那些都做了，不差这一条。好了，这次换我说了…我走了。”
很多年后。
“哇！好大一株相思树！”
“你们快来看，这树中间居然生着一把剑，上面还有铭文！”
“真的？写的什么？”
“看不清啊，字都快没了…”
睁眼还世，还世见苦；闭眼还心，还心见卿。
（蹄子老师那回复字数不够，单开了[允悲]）
【还心】
“…心似菩提，不嗔，不念，不痴，无明妄，无明想…”
“喂，闭上眼念几句就真看不见我了吗？别自欺欺人行吗？”
“…舍利子，是诸法空相，不生不灭，不垢不净…”
“喂～我好忙哒，马上就得走呀，你再跟我说句话行吗？”
“…南无常住十方佛，南无常住十方法，南无常住十方僧…”
“喂…我真走啦，你…”你别后悔。
“你…”你可能再也见不到我了。
“你…唉！你还是可着一篇念吧，这乱七八糟的听得人更难过。我…”但愿能回来吧，你要好好的。
关门声后，门里门外皆刹那悄无声息。
一年后。
“这是？”
“那个疯子说，如果他死了，就把他的骨灰连同九颗红豆一起埋进不生土里，如果这样都能发芽生根开花结果，那就是他情感天地，就都装进这个莲花瓮里送来给你。我尽力了，本来发了三株，不过最后只这一株活到了结果，还只结了这么几个，你…”
“你说…他、他怎么了？”
“跟枭山那个吃你师父的老妖怪同归于——哎？他去枭山前不是来找过你？我还以为是你求他去报仇的，结果你居然不知道？”
“什么？！”
“呃…这破玩意儿你养不养呢？不养我还得帮他种到他那破屋前面自生自灭去。说好的，我帮他做完这些，他的还心就认主归我…喂喂喂你别哭我最见不得人哭了那什么我知道还心是他为了你才取名并重新炼制的可你一个小和尚也用不——”
“那把剑被命名了？”
“我去你又不知道？坑爹呢？？喂喂喂你个冰雕雪塑的人一哭再哭很惊悚啊！！！靠靠靠我错了行不行？我不要了好不好？你别哭别哭别哭啊～”
“他——”
“别别别你别问！你跟他的事我可不敢乱说，说了他做鬼都不会放过我！他受了什么伤走时什么样最后还说了什么…这些我又都不能说——你知道的，我们戮者的毒誓灵验无比…不过他倒是有句话让我带给你…”
“什么话？”
“他说，千万别给他念往生咒，他永远不想再看见你不吃不喝哭着念往生咒的样子了，你别让他下十八层地狱还不得安生。”
“他怎么会下——你们戮者不是都不信十八层地狱的么！”
“啧…那个疯子你还不知道吗？近朱十成绿近墨反去黑，唯独近你就个性修行全喂了狗，满脑子都是前世来生…你们和尚度化为本，可我们戮者是杀灭为根呐，修这个若是软了心，遇上妖魔鬼怪就容易落了下乘。所以前辈们常说，心不硬，杀不增修反增险，还不如弃道封剑。你看还心自从有了名字，不就一直被扔在你这儿勾搭你们这儿的蜘蛛？他那是早就打算以后也要一起赖在这儿好勾——咳咳咳咳呸呸呸我什么都没说！那什么，东西我送到了剑我不要了所以不打扰了我走好不用送！”
“等等！剑——还心呢？”
“你…它一直都跟着你护着你呢，你、你看不到？连感觉都…啊啊啊真要被你们搞疯掉！呐，这是能让还心认主的令玉，给它一滴血…然后放到剑格的凹槽上…好了！能看见了吧，其实你说一句它就会听毕竟它会护你得先认你——咳咳咳我走啦！不谢别送最好后会无期！”
三十三年后。
“戮施主不好了！我师父被附身了！”
“怎么回事？”
“他把他房里那把剑上从来不让我们碰的蜘蛛都捉了，方才又让我把他那宝贝似的莲花瓮给搬到后山的那处废墟里，然后他居然给砸了，还把瓮里的枯树给砍了当柴烧，又把那些捉起来的蜘蛛都扔火里给烧死了，现在又让我来问你要酒肉，他自己居然在给蜘蛛念往生咒！之前我就从来没听他念过…”
“…唉，我给他送去。你去跟你们方丈说，你师父的后事不劳他费心了，有我。”
“后事？！怎——”
“别废话！他八成没多少时间了，你要还想见他最后一面，就快去快回！”
“给。”
“多谢。”
“你…唉，他一定不愿看到你这样。”
“呵。咳咳…不好喝…呸，也不好吃…”
“你这种胎里素怎么可能适应得了…哎，别扔呀多浪费…”
“我就是故意哭给他看想要他去送死的，然后就能跟你共度余生了，可笑他就真去了。”
“咳咳咳…你难道不是要死了而是真被附身了？”
“说谎、离间、诽谤、辱人、挖坟、纵火、杀生、浪费粮食…算上…就差不多够了吧。”
“你…你这是想下十八层地狱？你疯了？！”
“我从没拔出过还心。从前是听说未命名的戮者之剑出鞘必饮血，所以不敢；后来是知道命了名后剑身上必有解意铭文，所以不敢。”
“那你现在打算看了？”
“呵，方才看了。总算晓得我每次闭眼念经不理他时他都不生气还隐隐高兴所谓何来了。”
“为何？”
“‘睁眼还世，还世见苦；闭眼还心，还心见…’”
“见什么？”
“帮个忙。”
“你说。”
“麻烦你再种一次红豆，同他一样。若成了，就栽这里，若不成…不论成不成，还心从此归你。”
“不要不要！拿着烫手！”
“那帮不帮？”
“…帮。你别！本就寿数将尽，何苦自——”
“谢谢，那些都做了，不差这一条。好了，这次换我说了…我走了。”
很多年后。
“哇！好大一株相思树！”
“你们快来看，这树中间居然生着一把剑，上面还有铭文！”
“真的？写的什么？”
“看不清啊，字都快没了…”
睁眼还世，还世见苦；闭眼还心，还心见卿。
肿瘤免疫治疗新研究集锦
太瑞基因
肿瘤免疫治疗是癌症领域的热点，也是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一，在复发、难治性肿瘤的治疗上表现出了突破性疗效，成为诸多肿瘤患者的新希望。有关肿瘤免疫的新研究也是一波接着一波，今天就为大家盘一盘都有哪些新研究值得关注！
天然抗氧化剂改善肿瘤免疫治疗
肿瘤微环境中大量的有毒活性氧分子（ROS）通过破坏淋巴细胞、增强造血干细胞细胞移植（HSCT）后供体细胞对健康细胞的反应性，而影响着细胞治疗的疗效。南卡罗来纳医科大学（MUSC）的研究人员选择了天然抗氧化剂——硫氧还蛋白来对抗ROS。他们对人类T细胞进行了改造，使其过表达硫氧还蛋白，结果显示这些T细胞的寿命明显延长、细胞活力也相应增强，进而显著改善了过继免疫细胞治疗（ACT）对肿瘤的作用。分析发现，硫氧还蛋白不仅可以中和淋巴细胞表面ROS，还能对淋巴细胞进行重新代谢编程，增强淋巴细胞与肿瘤细胞营养竞争的能力，从而实现对肿瘤的控制与打击。此外研究人员在小鼠模型实验中发现，硫氧还蛋白的抗氧化作用可降低供体T细胞中的毒性ROS，使其对患者健康组织的反应性降低，从而阻止移植物抗宿主病（GVHD）的发展。也就是说，硫氧还蛋白可以同时解决细胞治疗中的两大难题！
“不要吃我”信号让肿瘤细胞无处可逃
美国斯坦福大学医学院的Irving L. Weissman团队发现一种名为CD24的蛋白可以作为新的免疫检查点，对卵巢癌和乳腺癌的免疫治疗可能有很好的效果。
CD47是最近发现的一种信号蛋白，目前针对CD47靶点的抗体药物研发已经进入临床试验阶段。然而根据已有的临床试验数据，发现CD47抗体治疗并非所有患者都有效，这表明一定还有一些重要的信号蛋白没有发现。
研究人员对有大量巨噬细胞浸润的肿瘤进行研究，并在这些癌细胞中筛选出一种细胞表面蛋白：CD24。CD24是一种与CD47相似的信号蛋白，并且可以与肿瘤相关巨噬细胞表面的Siglec-10结合，激活SHP-1/SHP-2介导的抑制性信号通路。对人类细胞和动物的研究证实，当CD24信号被阻断时，免疫细胞被激活并开始杀伤癌细胞。实验结果表明，CD24信号阻断方法对于卵巢癌和三阴乳腺癌更加有效。总体来讲，CD24-Siglec-10可调控巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应，CD24阻断或可成为肿瘤免疫治疗尤其是对乳腺癌或卵巢癌免疫治疗的新靶点。
肿瘤疫苗结合CAR-T疗法绝杀体内肿瘤细胞
前不久，麻省理工学院（MIT）的科学家们再创佳作，他们开发出的一种新型“抗癌疫苗”，能够极大提高CAR-T疗法的疗效，让其能对实体肿瘤进行有效攻击，最终可清除60%的小鼠体内的实体瘤，此外，还能刺激免疫系统产生记忆T细胞，防止肿瘤复发。
CAR-T疗法对于实体瘤的治疗有着很大的困难，因为实体瘤中没有明显的只存在于癌细胞而不存在于正常细胞的有效靶点。研究人员将这一局限性归结于肿瘤环境的免疫抑制状态，他们认为免疫T细胞一旦进入这个环境，就会产生免疫抑制，无法攻击肿瘤。基于此，针对解决T细胞免疫抑制状态的肿瘤疫苗得以问世。
这种疫苗的一端是能够激活CAR-T细胞的抗原，另一端是一条由脂类分子组成的长“尾巴”。在脂质尾的帮助下，这种疫苗能够与血液中的白蛋白（albumin）结合，使疫苗能够直接到达淋巴结。研究者进行动物实验发现，只进行CAR-T治疗的小鼠血液中几乎检测不到这些CAR-T细胞，而辅助以疫苗的小鼠中，CAR-T细胞出现了快速激活与扩增，并且一段时间后小鼠体内的所有T细胞中，CAR-T细胞占到了65%之多。接下来在不同肿瘤的小鼠模型中进行的实验表明，这一方法在胶质母细胞瘤、乳腺癌、黑色素瘤中都观察到了预期的效果。据分析，抗癌疫苗与CAR-T疗法的组合，能在60%的小鼠中清除肿瘤。令人惊喜的是，在治疗的2个多月后，研究人员们重新将相同的癌细胞注射到小鼠体内，发现这些癌细胞很快被免疫系统清除，这似乎表明，这些小鼠对同样的癌细胞已经有了抵抗力。
CaMKK2增强乳腺癌免疫治疗效果
《Nature communications》在线发表的由美国杜克大学所领导的临床前研究中，研究人员发现了一种参与调节乳腺癌细胞生长和扩散的细胞酶--CaMKK2，其高表达于乳腺癌小鼠模型肿瘤内髓样细胞，通过增加肿瘤内效应CD8阳性T淋巴细胞和免疫刺激髓样亚群，可以抑制肿瘤生长。与野生型相比，从CaMKK2突变型小鼠分离的肿瘤相关巨噬细胞，参与吸引效应T淋巴细胞的趋化因子表达水平显著较高。同样，与野生型相比，体外培养的CaMKK2突变型巨噬细胞可以吸引更多的T淋巴细胞，并且抑制T淋巴细胞增殖的能力降低。利用CaMKK2抑制剂（STO-609或GSK1901320）能够以依赖于CD8阳性T淋巴细胞的方式阻断肿瘤生长，并且促进免疫细胞抗肿瘤微环境恢复。
现有免疫疗法成功激活无活性免疫细胞
为了探究乳腺癌微环境的特征及其与临床数据的关联，苏黎世大学和IBM研究院的研究人员使用质谱流式细胞术检查了来自140名患者的数百万癌症和免疫细胞，进而绘制了乳腺癌中肿瘤细胞和免疫细胞的图谱。利用这项技术能够非常精确地检查癌细胞的多样性，并描述肿瘤中存在多少种不同类型的癌细胞。研究人员同时分析了免疫系统的肿瘤相关巨噬细胞和T细胞，发现之前认为的更具侵袭性的肿瘤中其组成的肿瘤细胞也更具有多样性，这一看法是不正确的。在大多数情况下，更具侵袭性的肿瘤仅由单一类型的肿瘤细胞支配，其通常表现出高度的异质性。
在一组乳腺癌患者中，研究人员发现肿瘤细胞周围存在大量无活性免疫细胞，这些免疫细胞可通过现有免疫疗法成功激活进而对抗肿瘤的增殖与转移。这一发现同样适用于原来那些被认为不适合使用免疫疗法的乳腺癌患者。因此，对整个肿瘤组织中的肿瘤细胞和免疫细胞进行全面地单细胞分析可以为精准医学治疗提供良好的靶向信息。不同肿瘤与不同肿瘤之间，其内在肿瘤细胞组成及免疫细胞的组成存在巨大的差异，但一些侵袭性的乳腺癌含有相似的肿瘤组成类型，这一类型或可成为未来肿瘤免疫的关键位点。
两种趋化因子促进肿瘤与免疫细胞间信息交流
2003年，路德维希癌症研究所Coukos实验室研究发现卵巢癌患者在CD8 +T细胞浸润后，肿瘤细胞会被破坏，而患者的存活率得到提高。其他研究发现大多数实体肿瘤具有相似的相关性。基于2003年的研究，Coukos对其他肿瘤类型内具体的肿瘤微环境信息交流进行了详细的研究。
如今，Coukos和他的团队明确了两种趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤的CD8 + T细胞浸润相关。他们的研究表明CCL5由癌细胞表达，而CXCL9由其他免疫细胞产生，其也存在于巨噬细胞和树突细胞。当癌细胞减少其CCL5的产生时，CXCL9表达也下降。这导致肿瘤中CD8 + T细胞的逐渐消耗。他们发现，癌细胞中CCL5表达的丧失与抑制靶基因表达DNA的化学修饰相关，这种机制称为表观遗传沉默。研究人员提出，CCL5的表观遗传沉默是一种适应性机制，通过这种机制，肿瘤可以逃避免疫攻击。研究表明，当CCL5吸取的T细胞到达肿瘤并被癌症抗原激活时，它们会释放出一种称为干扰素γ（IFNγ）的信号蛋白。这导致聚集在肿瘤中的巨噬细胞和树突细胞分泌CXCL9，这通过循环T细胞显着促进了肿瘤的浸润。
这些发现表明CCL5和CXCL9可能是免疫治疗的可靠的生物标志物。最值得注意的是，它们可以帮助医生识别那些肿瘤被活化T细胞浸润的患者，因此更利于医生加强对这些患者的PD-1抗体的免疫治疗。
Treg细胞重编程改善免疫治疗
免疫疗法虽好，但也并非万能，目前最如火如荼的PD-1/PD-L1疗法总体上只能使约20%的人获得较好的响应，其余疗法的应用也不尽如人意。导致这一结果的缘由之一就是异常活化的Treg细胞。癌症发生时，Treg细胞经TCR介导的信号刺激活化后可分泌多种抑制性细胞因子 ，进而限制免疫系统对抗癌症的能力，让肿瘤细胞逃避免疫监视。马萨诸塞州综合医院的研究人员通过靶向Treg细胞中的重要信号调控蛋白——CBM复合物，实现对Treg细胞的重编程，有效降低了Treg细胞的免疫抑制，从而促进了肿瘤免疫治疗。
由CARMA1、 BCL10、MALT1三个蛋白构成（其中CARMA的缺失是致命的，但表达减少足以维持免疫耐受）的CBM复合物是Treg细胞重要的信号调控蛋白，可以作为Treg细胞失活的靶点之一。研究人员通过删除Treg细胞中的CARMA1基因部分拷贝或使用抑制MALT1的药物使CBM复合物表达减少，实现重新编程Treg细胞，进而治疗荷瘤小鼠。结果显示，重新编程Treg细胞有效降低了细胞抑制性因子的分泌，并使炎症促进因子的分泌大大增加，使得肿瘤组织产生了局部炎症，导致细胞毒性CD8T细胞、天然杀伤细胞的浸润增加，这成功解除了Treg细胞所致的免疫抑制。而且研究发现进一步用抗体阻断PD-1可使肿瘤完全消失！该结论在多种肿瘤中得到了证实。
作为最终攻克癌症的希望之一，免疫治疗已经成为了该领域的研究热点，且目前来看已经为一部分患者带来了显著的临床效益。随着不同机制的新研究不断浮出水面，相信癌症攻克的那天将越来越近。
另外，肿瘤免疫也是今年第二届上海国际癌症大会论坛主题之一。在大会上，众多国内外肿瘤领域重量级嘉宾将发表演讲，与大家分享关于肿瘤治疗相关的真知灼见。如果你一直耕耘在这个行业，或者有在该领域深耕的想法，不论你是企业人员，还是在校学生；不论你是临床医生，还是基础研究者，这个大会都不会让你失望。欢迎前来参会！移步左下方阅读原文即可报名！
参考文献：
1.M. Hanief Sofi,et al.Thioredoxin-1 confines T cell alloresponse and pathogenicity in graft-versus-host disease.JCI.
2.CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019.
3.Leyuan Ma et al. Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor
4.Luigi Racioppi Erik R. Nelson Wei Huang CaMKK2 in myeloid cells is a key regulator of the immune-
太瑞基因
肿瘤免疫治疗是癌症领域的热点，也是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一，在复发、难治性肿瘤的治疗上表现出了突破性疗效，成为诸多肿瘤患者的新希望。有关肿瘤免疫的新研究也是一波接着一波，今天就为大家盘一盘都有哪些新研究值得关注！
天然抗氧化剂改善肿瘤免疫治疗
肿瘤微环境中大量的有毒活性氧分子（ROS）通过破坏淋巴细胞、增强造血干细胞细胞移植（HSCT）后供体细胞对健康细胞的反应性，而影响着细胞治疗的疗效。南卡罗来纳医科大学（MUSC）的研究人员选择了天然抗氧化剂——硫氧还蛋白来对抗ROS。他们对人类T细胞进行了改造，使其过表达硫氧还蛋白，结果显示这些T细胞的寿命明显延长、细胞活力也相应增强，进而显著改善了过继免疫细胞治疗（ACT）对肿瘤的作用。分析发现，硫氧还蛋白不仅可以中和淋巴细胞表面ROS，还能对淋巴细胞进行重新代谢编程，增强淋巴细胞与肿瘤细胞营养竞争的能力，从而实现对肿瘤的控制与打击。此外研究人员在小鼠模型实验中发现，硫氧还蛋白的抗氧化作用可降低供体T细胞中的毒性ROS，使其对患者健康组织的反应性降低，从而阻止移植物抗宿主病（GVHD）的发展。也就是说，硫氧还蛋白可以同时解决细胞治疗中的两大难题！
“不要吃我”信号让肿瘤细胞无处可逃
美国斯坦福大学医学院的Irving L. Weissman团队发现一种名为CD24的蛋白可以作为新的免疫检查点，对卵巢癌和乳腺癌的免疫治疗可能有很好的效果。
CD47是最近发现的一种信号蛋白，目前针对CD47靶点的抗体药物研发已经进入临床试验阶段。然而根据已有的临床试验数据，发现CD47抗体治疗并非所有患者都有效，这表明一定还有一些重要的信号蛋白没有发现。
研究人员对有大量巨噬细胞浸润的肿瘤进行研究，并在这些癌细胞中筛选出一种细胞表面蛋白：CD24。CD24是一种与CD47相似的信号蛋白，并且可以与肿瘤相关巨噬细胞表面的Siglec-10结合，激活SHP-1/SHP-2介导的抑制性信号通路。对人类细胞和动物的研究证实，当CD24信号被阻断时，免疫细胞被激活并开始杀伤癌细胞。实验结果表明，CD24信号阻断方法对于卵巢癌和三阴乳腺癌更加有效。总体来讲，CD24-Siglec-10可调控巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应，CD24阻断或可成为肿瘤免疫治疗尤其是对乳腺癌或卵巢癌免疫治疗的新靶点。
肿瘤疫苗结合CAR-T疗法绝杀体内肿瘤细胞
前不久，麻省理工学院（MIT）的科学家们再创佳作，他们开发出的一种新型“抗癌疫苗”，能够极大提高CAR-T疗法的疗效，让其能对实体肿瘤进行有效攻击，最终可清除60%的小鼠体内的实体瘤，此外，还能刺激免疫系统产生记忆T细胞，防止肿瘤复发。
CAR-T疗法对于实体瘤的治疗有着很大的困难，因为实体瘤中没有明显的只存在于癌细胞而不存在于正常细胞的有效靶点。研究人员将这一局限性归结于肿瘤环境的免疫抑制状态，他们认为免疫T细胞一旦进入这个环境，就会产生免疫抑制，无法攻击肿瘤。基于此，针对解决T细胞免疫抑制状态的肿瘤疫苗得以问世。
这种疫苗的一端是能够激活CAR-T细胞的抗原，另一端是一条由脂类分子组成的长“尾巴”。在脂质尾的帮助下，这种疫苗能够与血液中的白蛋白（albumin）结合，使疫苗能够直接到达淋巴结。研究者进行动物实验发现，只进行CAR-T治疗的小鼠血液中几乎检测不到这些CAR-T细胞，而辅助以疫苗的小鼠中，CAR-T细胞出现了快速激活与扩增，并且一段时间后小鼠体内的所有T细胞中，CAR-T细胞占到了65%之多。接下来在不同肿瘤的小鼠模型中进行的实验表明，这一方法在胶质母细胞瘤、乳腺癌、黑色素瘤中都观察到了预期的效果。据分析，抗癌疫苗与CAR-T疗法的组合，能在60%的小鼠中清除肿瘤。令人惊喜的是，在治疗的2个多月后，研究人员们重新将相同的癌细胞注射到小鼠体内，发现这些癌细胞很快被免疫系统清除，这似乎表明，这些小鼠对同样的癌细胞已经有了抵抗力。
CaMKK2增强乳腺癌免疫治疗效果
《Nature communications》在线发表的由美国杜克大学所领导的临床前研究中，研究人员发现了一种参与调节乳腺癌细胞生长和扩散的细胞酶--CaMKK2，其高表达于乳腺癌小鼠模型肿瘤内髓样细胞，通过增加肿瘤内效应CD8阳性T淋巴细胞和免疫刺激髓样亚群，可以抑制肿瘤生长。与野生型相比，从CaMKK2突变型小鼠分离的肿瘤相关巨噬细胞，参与吸引效应T淋巴细胞的趋化因子表达水平显著较高。同样，与野生型相比，体外培养的CaMKK2突变型巨噬细胞可以吸引更多的T淋巴细胞，并且抑制T淋巴细胞增殖的能力降低。利用CaMKK2抑制剂（STO-609或GSK1901320）能够以依赖于CD8阳性T淋巴细胞的方式阻断肿瘤生长，并且促进免疫细胞抗肿瘤微环境恢复。
现有免疫疗法成功激活无活性免疫细胞
为了探究乳腺癌微环境的特征及其与临床数据的关联，苏黎世大学和IBM研究院的研究人员使用质谱流式细胞术检查了来自140名患者的数百万癌症和免疫细胞，进而绘制了乳腺癌中肿瘤细胞和免疫细胞的图谱。利用这项技术能够非常精确地检查癌细胞的多样性，并描述肿瘤中存在多少种不同类型的癌细胞。研究人员同时分析了免疫系统的肿瘤相关巨噬细胞和T细胞，发现之前认为的更具侵袭性的肿瘤中其组成的肿瘤细胞也更具有多样性，这一看法是不正确的。在大多数情况下，更具侵袭性的肿瘤仅由单一类型的肿瘤细胞支配，其通常表现出高度的异质性。
在一组乳腺癌患者中，研究人员发现肿瘤细胞周围存在大量无活性免疫细胞，这些免疫细胞可通过现有免疫疗法成功激活进而对抗肿瘤的增殖与转移。这一发现同样适用于原来那些被认为不适合使用免疫疗法的乳腺癌患者。因此，对整个肿瘤组织中的肿瘤细胞和免疫细胞进行全面地单细胞分析可以为精准医学治疗提供良好的靶向信息。不同肿瘤与不同肿瘤之间，其内在肿瘤细胞组成及免疫细胞的组成存在巨大的差异，但一些侵袭性的乳腺癌含有相似的肿瘤组成类型，这一类型或可成为未来肿瘤免疫的关键位点。
两种趋化因子促进肿瘤与免疫细胞间信息交流
2003年，路德维希癌症研究所Coukos实验室研究发现卵巢癌患者在CD8 +T细胞浸润后，肿瘤细胞会被破坏，而患者的存活率得到提高。其他研究发现大多数实体肿瘤具有相似的相关性。基于2003年的研究，Coukos对其他肿瘤类型内具体的肿瘤微环境信息交流进行了详细的研究。
如今，Coukos和他的团队明确了两种趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤的CD8 + T细胞浸润相关。他们的研究表明CCL5由癌细胞表达，而CXCL9由其他免疫细胞产生，其也存在于巨噬细胞和树突细胞。当癌细胞减少其CCL5的产生时，CXCL9表达也下降。这导致肿瘤中CD8 + T细胞的逐渐消耗。他们发现，癌细胞中CCL5表达的丧失与抑制靶基因表达DNA的化学修饰相关，这种机制称为表观遗传沉默。研究人员提出，CCL5的表观遗传沉默是一种适应性机制，通过这种机制，肿瘤可以逃避免疫攻击。研究表明，当CCL5吸取的T细胞到达肿瘤并被癌症抗原激活时，它们会释放出一种称为干扰素γ（IFNγ）的信号蛋白。这导致聚集在肿瘤中的巨噬细胞和树突细胞分泌CXCL9，这通过循环T细胞显着促进了肿瘤的浸润。
这些发现表明CCL5和CXCL9可能是免疫治疗的可靠的生物标志物。最值得注意的是，它们可以帮助医生识别那些肿瘤被活化T细胞浸润的患者，因此更利于医生加强对这些患者的PD-1抗体的免疫治疗。
Treg细胞重编程改善免疫治疗
免疫疗法虽好，但也并非万能，目前最如火如荼的PD-1/PD-L1疗法总体上只能使约20%的人获得较好的响应，其余疗法的应用也不尽如人意。导致这一结果的缘由之一就是异常活化的Treg细胞。癌症发生时，Treg细胞经TCR介导的信号刺激活化后可分泌多种抑制性细胞因子 ，进而限制免疫系统对抗癌症的能力，让肿瘤细胞逃避免疫监视。马萨诸塞州综合医院的研究人员通过靶向Treg细胞中的重要信号调控蛋白——CBM复合物，实现对Treg细胞的重编程，有效降低了Treg细胞的免疫抑制，从而促进了肿瘤免疫治疗。
由CARMA1、 BCL10、MALT1三个蛋白构成（其中CARMA的缺失是致命的，但表达减少足以维持免疫耐受）的CBM复合物是Treg细胞重要的信号调控蛋白，可以作为Treg细胞失活的靶点之一。研究人员通过删除Treg细胞中的CARMA1基因部分拷贝或使用抑制MALT1的药物使CBM复合物表达减少，实现重新编程Treg细胞，进而治疗荷瘤小鼠。结果显示，重新编程Treg细胞有效降低了细胞抑制性因子的分泌，并使炎症促进因子的分泌大大增加，使得肿瘤组织产生了局部炎症，导致细胞毒性CD8T细胞、天然杀伤细胞的浸润增加，这成功解除了Treg细胞所致的免疫抑制。而且研究发现进一步用抗体阻断PD-1可使肿瘤完全消失！该结论在多种肿瘤中得到了证实。
作为最终攻克癌症的希望之一，免疫治疗已经成为了该领域的研究热点，且目前来看已经为一部分患者带来了显著的临床效益。随着不同机制的新研究不断浮出水面，相信癌症攻克的那天将越来越近。
另外，肿瘤免疫也是今年第二届上海国际癌症大会论坛主题之一。在大会上，众多国内外肿瘤领域重量级嘉宾将发表演讲，与大家分享关于肿瘤治疗相关的真知灼见。如果你一直耕耘在这个行业，或者有在该领域深耕的想法，不论你是企业人员，还是在校学生；不论你是临床医生，还是基础研究者，这个大会都不会让你失望。欢迎前来参会！移步左下方阅读原文即可报名！
参考文献：
1.M. Hanief Sofi,et al.Thioredoxin-1 confines T cell alloresponse and pathogenicity in graft-versus-host disease.JCI.
2.CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019.
3.Leyuan Ma et al. Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor
4.Luigi Racioppi Erik R. Nelson Wei Huang CaMKK2 in myeloid cells is a key regulator of the immune-
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