导读

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，据估计，目前我国慢性HBV感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万-3000万例。但当前的疗法很少能使患者实现功能性治愈。本文总结了CHB的当前和新兴治疗方法。

CHB的当前疗法

目前针对CHB的抗病毒治疗方案主要是以干扰素-α和核苷（酸）类似物（NAs）为代表的药物治疗。

干扰素-α：我国已批准聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFN-α）和普通干扰素（IFN-α）用于治疗CHB，前者仅需1周注射1次，其药代动力学和给药方案优于后者。

NAs：主要为拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。我国《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》建议初治患者应首选强效低耐药NAs（ETV、TDF、TAF）治疗。正在应用非首选药物治疗的患者，建议换用强效低耐药药物，以进一步降低耐药风险。

• 应用ADV者，建议换用ETV、TDF或TAF；

• 应用LAM或LdT者，建议换用TDF、TAF或ETV；

• 曾有LAM或LdT耐药者，换用TDF或TAF；

• 曾有ADV耐药者，换用ETV、TDF或TAF；

• 联合ADV和LAM/LdT治疗者，换用TDF或TAF。

CHB的新兴疗法

目前CHB的新兴治疗方法包括靶向病毒进入、cccDNA、病毒转录、核心蛋白以及释放HBsAg和HBV聚合酶等几大类。表1对其进行了总结。

表1  CHB的新兴治疗方法

注：NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽；NQO1，NAD(P)H:醌氧化还原酶1；NAE，NEDD8激活酶E1；HBsAg，乙型肝炎表面抗原

参考文献：

[1] 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019,35(12):2648-2669.

[2] 邓铭霞, 裘云庆. 抗乙型肝炎病毒药物的新进展[J]. 临床内科杂志, 2020,37(08):553-556.

[3] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 慢性乙型肝炎基层诊疗指南(实践版·2020)[J]. 中华全科医师杂志, 2021,20(03):281-289.

[4] Yardeni D, Ghany MG. Review article: hepatitis B-current and emerging therapies[J]. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Apr;55(7):805-819. doi: 10.1111/apt.16828.

注：部分信息参考雨露肝霖（ihepar）微信公众号进行整理