#cv心外無物[超话]# 咳疾难止，事事难遂
1.想着生了二十多年病合该学着久病自医。然药愈多，气难平，至今未见起色。现身说法，劝大家该看doctor看医生该吃药吃药
2.墙裂安利伪装学渣，毕业阿姨回忆校园，在读小姐姐感受生活…… 毕竟……再不看就出电视剧了
3.往者不谏，来着可追
4.祝大家身体健康中秋快乐[鲜花]
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脑胶质瘤精准治疗——相关分子生物学标志物及信号通路盘点
太瑞基因
脑胶质瘤（Glioma）是成人最常见的颅内原发恶性肿瘤，年发病率约 10/10万，大多生长在脑中央沟区、丘脑或脑干等重要区域，生长呈侵袭性、无限制性与周围正常脑组织无明显界限。因此，手术治疗一方面切除范围受限，另一方面难以彻底切除肿瘤，造成手术切除后复发率高。
目前，化疗仍是治疗神经胶质瘤的重要手段之一，然而化疗药物带来的副作用日益突出，效果也不理想。因此，寻找治疗脑胶质瘤的分子靶点，根据肿瘤特征以及病人具体情况，制定精准治疗方案，受到越来越多关注。
2016版《WHO中枢神经系统肿瘤分类》中将分子分型作为神经肿瘤分型的核心依据，并结合形态病理学分型进行综合分型，以提高诊断准确性，更好地判断患者预后，为指导精准治疗提供重要参考。
脑胶质瘤的分子标志物及所涉及的信号通路有很多，如: 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 突变、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶( MGMT)启动子甲基化、染色体1p /19q缺失、表皮生长因子受体(EGFR)扩增、端粒酶逆转录酶( TERT)基因启动子( TERTp)突变、H3F3A突变、Notch通路、miRNAs等。
这些标志物及信号转导通路参与了胶质瘤的发生、发展，对胶质瘤的增殖、转移、侵袭等具有明显影响，可作为临床脑胶质瘤潜在的分子治疗靶点。
EGFR
EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥着重要的作用。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。
在胶质瘤标本中有很多分子标志物影响EGFR的表达，如CRNDE的异常表达可通过影响EGFR的表达来调节胶质瘤细胞的活性。而表皮生长因子样结构域7(EGFL7)作为EGFR的一种细胞间信号信使在胶质瘤中起着致癌作用。此外，有研究发现EGFR抑制剂可提高高级别脑胶质瘤对放疗的敏感性。
EGFR影响胶质瘤生物学行为具体机制的主要研究主要有:EGFR/c-myc 轴、EGFR-MMP-2反馈回路、mir-373/EGFR轴等。
01
EGFR/c-myc轴
c-myc基因是myc基因家族的重要成员之一，c-myc基因是一种可使细胞无限增殖，促进细胞分裂的基因，与多种肿瘤发生、发展有关。相关研究表明，c-myc 在糖酵解中起重要作用，c-Myc转录抑制IDH1-AS1，而 IDH1-AS1的沉默促进肿瘤细胞增殖和转移。
EGFR/cmyc轴在胶质瘤中也可通过表观遗传沉默miR-524来调节TGFβ/Hippo/Notch途径。
02
EGFＲ-MMP-2反馈回路
基质金属蛋白酶(MMP)家族参与细胞外基质(ECM)的破坏，在正常的生理过程如胚胎发育、繁殖、组织重塑，以及在某些疾病过程中如关节炎和肿瘤转移中发挥作用。
有研究表明，Migfilin蛋白通过EGFＲ介导的磷脂酶C-γ和STAT3蛋白信号通路促使人类胶质瘤的迁移和侵袭。Migfilin存在于人脑胶质瘤中，通过EGFR途径增强肿瘤细胞的运动能力。研究人员发现，Migfilin诱导的EGFR磷酸化可被MMP-2抑制剂(GM6001)或siRNA大大降低，而Migfilin诱导的MMP-2活化也可被EGFR抑制剂(AG1478)或siRNA阻断。这表明Migfilin通过驱动EGFR-MMP-2反馈回路是增强胶质瘤细胞运动的关键调节剂。
03
MiR-373/EGFR轴
有研究表明,长链非编码RNA HOXA-AS2可通过MiR-373 /EGFR轴调节恶性脑胶质瘤的生物学行为和血管生成拟态的形成。该研究发现 HOXA-AS2在脑胶质瘤样本和胶质瘤细胞中表达上调，且与血管生成拟态(VM)呈正相关。敲低HOXA-AS2会减弱胶质瘤细胞的活力、迁移、侵袭和 VM 形成，并抑制血管内皮细胞钙黏蛋白( VE-cadherin) 的表达，同时抑制MMP-2和MMP-9 的活性。
IDH突变
IDH是三羧酸循环的限速酶，在能量代谢、氨基酸和维生素合成中扮演重要角色。研究发现IDH突变会影响弥漫性胶质瘤的免疫肿瘤微环境，IDH突变型神经胶质瘤比IDH野生型具有更显著的TIL浸润和更高的PD-L1表达。其原因可能是PD-L1 基因启动子甲基化水平的不同。
01
IDH突变与TERTp突变
TERT是细胞内一种与癌变密切相关的逆转录酶，有研究表明，TERTp突变与IDH突变相互作用，影响胶质瘤患者的预后。
Notch信号通路
Notch 基因编码一类高度保守的细胞表面受体，它们调节多种生物细胞的发育。Notch信号影响细胞正常形态发生的多个过程，包括细胞分化、凋亡、增殖等。有研究验证，Notch1在胶质母细胞瘤中明显活化，并通过 NF-κB( p65)途径促进胶质瘤细胞存活。
01
Notch信号通路抑制剂
有研究发现，γ-分泌酶抑制剂RO4929097通过抑制 Notch通路，具有抗肿瘤血管生成的作用，同时RO4929097联合替莫唑胺化疗及放疗可使胶质瘤细胞增殖及肿瘤血管生成显著降低。
另一项研究发现，弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)表达高水平的Notch受体、配体和下游效应物，而γ-分泌酶抑制剂MRK003可通过抑制Notch效应分子，抑制DIPG细胞增长，并诱导细胞凋亡。
此外，胶质瘤干细胞(GSCs)在胶质瘤的发生、发展过程中起着至关重要的作用，有研究通过验证33种胶质瘤干细胞株中126 种蛋白质的表达，发现一部分新的蛋白质靶标，推测这些蛋白质可用于胶质母细胞瘤 (GBM) 的靶向治疗。而 Notch信号通路对GSCs的功能起着关键作用，这意味着抑制Notch通路可能是GSCs靶向治疗的有效策略。
MiRNA
MiRNAs担当抑癌基因或癌基因，与肿瘤的恶性进展有着密切的联系。研究发现，miRNA-485-5p是胶质瘤发生的抑制因子，miRNA320a可抑制神经胶质瘤细胞的侵袭和迁移。
而miRNA-320c的下调会促进肿瘤生长和转移，并可预测脑胶质瘤的预后。miRNA-451则可通过下调葡萄糖转运蛋白1来抑制神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭。
除了抑制胶质瘤的增殖和侵袭，miRNA也可使胶质瘤细胞凋亡，如miR-98通过抑制IKBKE/NF-kB通路造成神经胶质瘤细胞凋亡。
此外，RNA干扰可逆转人脑胶质瘤多耐药性，从而提高某些药物对胶质瘤的治疗效果。相关研究证实，通过特殊材质包裹的MDR1siRNA靶向转染胶质母细胞瘤细胞系后，MDR1在RNA和蛋白水平的表达都下降，增加了对体外化疗的敏感性。
脑胶质瘤的发生、发展不是单一分子机制所调节的，一定是涉及了多个分子、多条通路。精准医疗是“分子水平的个性化医疗”，为肿瘤治疗提供了新的方法及思路，得益于精准医疗的推行，对于脑胶质瘤的研究会更加广泛。
来源：
http//doi: 10.12095/j.issn.2095－6894.2018.07.007
http//doi:10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.08.047
http//doi: 10.19586/j.2095-2341.2018.0118
太瑞基因
脑胶质瘤（Glioma）是成人最常见的颅内原发恶性肿瘤，年发病率约 10/10万，大多生长在脑中央沟区、丘脑或脑干等重要区域，生长呈侵袭性、无限制性与周围正常脑组织无明显界限。因此，手术治疗一方面切除范围受限，另一方面难以彻底切除肿瘤，造成手术切除后复发率高。
目前，化疗仍是治疗神经胶质瘤的重要手段之一，然而化疗药物带来的副作用日益突出，效果也不理想。因此，寻找治疗脑胶质瘤的分子靶点，根据肿瘤特征以及病人具体情况，制定精准治疗方案，受到越来越多关注。
2016版《WHO中枢神经系统肿瘤分类》中将分子分型作为神经肿瘤分型的核心依据，并结合形态病理学分型进行综合分型，以提高诊断准确性，更好地判断患者预后，为指导精准治疗提供重要参考。
脑胶质瘤的分子标志物及所涉及的信号通路有很多，如: 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 突变、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶( MGMT)启动子甲基化、染色体1p /19q缺失、表皮生长因子受体(EGFR)扩增、端粒酶逆转录酶( TERT)基因启动子( TERTp)突变、H3F3A突变、Notch通路、miRNAs等。
这些标志物及信号转导通路参与了胶质瘤的发生、发展，对胶质瘤的增殖、转移、侵袭等具有明显影响，可作为临床脑胶质瘤潜在的分子治疗靶点。
EGFR
EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥着重要的作用。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。
在胶质瘤标本中有很多分子标志物影响EGFR的表达，如CRNDE的异常表达可通过影响EGFR的表达来调节胶质瘤细胞的活性。而表皮生长因子样结构域7(EGFL7)作为EGFR的一种细胞间信号信使在胶质瘤中起着致癌作用。此外，有研究发现EGFR抑制剂可提高高级别脑胶质瘤对放疗的敏感性。
EGFR影响胶质瘤生物学行为具体机制的主要研究主要有:EGFR/c-myc 轴、EGFR-MMP-2反馈回路、mir-373/EGFR轴等。
01
EGFR/c-myc轴
c-myc基因是myc基因家族的重要成员之一，c-myc基因是一种可使细胞无限增殖，促进细胞分裂的基因，与多种肿瘤发生、发展有关。相关研究表明，c-myc 在糖酵解中起重要作用，c-Myc转录抑制IDH1-AS1，而 IDH1-AS1的沉默促进肿瘤细胞增殖和转移。
EGFR/cmyc轴在胶质瘤中也可通过表观遗传沉默miR-524来调节TGFβ/Hippo/Notch途径。
02
EGFＲ-MMP-2反馈回路
基质金属蛋白酶(MMP)家族参与细胞外基质(ECM)的破坏，在正常的生理过程如胚胎发育、繁殖、组织重塑，以及在某些疾病过程中如关节炎和肿瘤转移中发挥作用。
有研究表明，Migfilin蛋白通过EGFＲ介导的磷脂酶C-γ和STAT3蛋白信号通路促使人类胶质瘤的迁移和侵袭。Migfilin存在于人脑胶质瘤中，通过EGFR途径增强肿瘤细胞的运动能力。研究人员发现，Migfilin诱导的EGFR磷酸化可被MMP-2抑制剂(GM6001)或siRNA大大降低，而Migfilin诱导的MMP-2活化也可被EGFR抑制剂(AG1478)或siRNA阻断。这表明Migfilin通过驱动EGFR-MMP-2反馈回路是增强胶质瘤细胞运动的关键调节剂。
03
MiR-373/EGFR轴
有研究表明,长链非编码RNA HOXA-AS2可通过MiR-373 /EGFR轴调节恶性脑胶质瘤的生物学行为和血管生成拟态的形成。该研究发现 HOXA-AS2在脑胶质瘤样本和胶质瘤细胞中表达上调，且与血管生成拟态(VM)呈正相关。敲低HOXA-AS2会减弱胶质瘤细胞的活力、迁移、侵袭和 VM 形成，并抑制血管内皮细胞钙黏蛋白( VE-cadherin) 的表达，同时抑制MMP-2和MMP-9 的活性。
IDH突变
IDH是三羧酸循环的限速酶，在能量代谢、氨基酸和维生素合成中扮演重要角色。研究发现IDH突变会影响弥漫性胶质瘤的免疫肿瘤微环境，IDH突变型神经胶质瘤比IDH野生型具有更显著的TIL浸润和更高的PD-L1表达。其原因可能是PD-L1 基因启动子甲基化水平的不同。
01
IDH突变与TERTp突变
TERT是细胞内一种与癌变密切相关的逆转录酶，有研究表明，TERTp突变与IDH突变相互作用，影响胶质瘤患者的预后。
Notch信号通路
Notch 基因编码一类高度保守的细胞表面受体，它们调节多种生物细胞的发育。Notch信号影响细胞正常形态发生的多个过程，包括细胞分化、凋亡、增殖等。有研究验证，Notch1在胶质母细胞瘤中明显活化，并通过 NF-κB( p65)途径促进胶质瘤细胞存活。
01
Notch信号通路抑制剂
有研究发现，γ-分泌酶抑制剂RO4929097通过抑制 Notch通路，具有抗肿瘤血管生成的作用，同时RO4929097联合替莫唑胺化疗及放疗可使胶质瘤细胞增殖及肿瘤血管生成显著降低。
另一项研究发现，弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)表达高水平的Notch受体、配体和下游效应物，而γ-分泌酶抑制剂MRK003可通过抑制Notch效应分子，抑制DIPG细胞增长，并诱导细胞凋亡。
此外，胶质瘤干细胞(GSCs)在胶质瘤的发生、发展过程中起着至关重要的作用，有研究通过验证33种胶质瘤干细胞株中126 种蛋白质的表达，发现一部分新的蛋白质靶标，推测这些蛋白质可用于胶质母细胞瘤 (GBM) 的靶向治疗。而 Notch信号通路对GSCs的功能起着关键作用，这意味着抑制Notch通路可能是GSCs靶向治疗的有效策略。
MiRNA
MiRNAs担当抑癌基因或癌基因，与肿瘤的恶性进展有着密切的联系。研究发现，miRNA-485-5p是胶质瘤发生的抑制因子，miRNA320a可抑制神经胶质瘤细胞的侵袭和迁移。
而miRNA-320c的下调会促进肿瘤生长和转移，并可预测脑胶质瘤的预后。miRNA-451则可通过下调葡萄糖转运蛋白1来抑制神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭。
除了抑制胶质瘤的增殖和侵袭，miRNA也可使胶质瘤细胞凋亡，如miR-98通过抑制IKBKE/NF-kB通路造成神经胶质瘤细胞凋亡。
此外，RNA干扰可逆转人脑胶质瘤多耐药性，从而提高某些药物对胶质瘤的治疗效果。相关研究证实，通过特殊材质包裹的MDR1siRNA靶向转染胶质母细胞瘤细胞系后，MDR1在RNA和蛋白水平的表达都下降，增加了对体外化疗的敏感性。
脑胶质瘤的发生、发展不是单一分子机制所调节的，一定是涉及了多个分子、多条通路。精准医疗是“分子水平的个性化医疗”，为肿瘤治疗提供了新的方法及思路，得益于精准医疗的推行，对于脑胶质瘤的研究会更加广泛。
来源：
http//doi: 10.12095/j.issn.2095－6894.2018.07.007
http//doi:10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.08.047
http//doi: 10.19586/j.2095-2341.2018.0118
#963夜读# |忙迫与从容(李霖灿)
读者
作者：李霖灿
台北故宫博物院有一幅马和之的《闲忙图》，画一个老渔翁在河滨树下织草履，一派闲适景色。命名典雅异常，取忙迫之中，心神安适从容之意，对当今的生活情趣，真是有无穷的启发。
现在的生活情趣，只剩一个“忙”字。大家见面，第一句话总是近来“忙”得如何。我去参加一个宴会，一位老友不到终席便要离去。他向大家一抱拳，说：“对不起，我还有三个场子得去应酬一下！”他匆匆离去之后，我不禁想：真的忙到这种地步了吗？人生趣味尚存几许？
有人说在美国的人更忙，忙到先生开车，太太要向他口中塞三明治。真的急迫到这种程度了吗？真是“分秒必争”。看电视时，我从篮球比赛中学到一个术语：紧逼盯人！
忙是我们这个时代的特色，大家天天在“读秒”。试想一桌最好的满汉全席，却限你于三分钟内吃完，那还有什么味道？因此我不禁喟然叹曰：忙是20世纪最可怕的疾病，我们若不能消灭它，它就要来消灭我们。
中国文化中有隐逸闲适的一派，台北故宫博物院有周臣的《闲看儿童捉柳花》和仇英的《松亭试泉图》，都充分传达出一份闲适。即使宋代理学家程明道，也有“闲来无事不从容，睡觉东窗日已红。万物静观皆自得，四时佳兴与人同”的诗句。在他的心理气象上也一直是云淡风轻，他说：“云淡风轻近午天，傍花随柳过前川。时人不识余心乐，将谓偷闲学少年。”可知他不但闲适异常，而且在闲适之上，还有更高一层的乐的境界！
他养小鱼数尾，时时往观，人问其故，他答道：“欲见无入而不自得之意。”台北故宫博物院藏有南宋范安仁的《鱼藻图卷》，每一次参观，都使我想到庄子与惠子的濠梁之乐：“鯈鱼出游从容，是鱼之乐也。”西湖是我旧游之地，最有名的玉泉观鱼，那池阁之上便写着“鱼乐园”三个大字！我常想，人为万物之灵，而自我忙迫如此，何以人而不如鱼乎？
试拈起《鱼藻图》来一消人世的忙迫尘劳：在忙迫不堪的美利坚合众国中，我在纽约的大都会博物馆见到了北宋赵克敻的一开册页，那几条倏忽来去的白条鱼画得动态宛然，人若能如此来去自如，便是大自在菩萨了！
圣路易斯艺术博物馆中的《落花游鱼图卷》，可称为现今传世鱼藻图中之顶尖绝品，是北宋刘寀的杰作，且见于宋徽宗的《宣和画谱》之著录。我曾特意拜观：水面落花，水中游鱼，一一描绘如神……而且他匠心独运，画的是在水里活生生的鱼，一片雍容大雅、乐得平生的模样，和我在欧美其他美术馆所见到的鱼市图大不相同，那些真是“人为刀俎，我为鱼肉”。
名满天下的齐白石也画了三条小鱼，即《三余图》，这是中国的谐音妙用，“鱼”“余”同音，便假借通用。他在上面题字云：“画者工之余，诗者睡之余，寿者劫之余，此白石之三余也”——一派闲适从容的气象。
齐白石原本是木匠，木匠应该做工，但是工作之余，也来挥洒几笔水墨丹青。他原来并不想做诗，但是“睡觉东窗日已红”之后，兴犹未尽，也偶尔来歌颂一下“春眠不觉晓，处处闻啼鸟”的“四时佳兴与人同”，不亦充满生之乐乎？至于“寿者劫之余”，那是对高年长寿的歌颂，在兵荒马乱中还能活到九十几岁的高龄，不是也可以来浮一大白吗？
若推究一下，这种“三余图”由来已久矣，益发能显示出中国人的生活从容，因为原来的“三余”是：“夜者日之余”——日出而作，所以晚上是我悠闲的时刻；“雨者晴之余”——不能出外耕田，便是我读书作画的机会；“闰者岁之余”——这就是《千字文》中的闰余成岁，古代历法为了调整太阳年与太阴月的关系，常于不含“中气”的月份，或只有一个节气的朔望月处置一闰月，在古代中国人的想法中这是一笔意外的收获，又可以从容自在地闲散几天了。拿古代的自在有余和现在的忙迫不堪一比，我们不禁大为怀疑起来，这其中的得失消长如何调剂，才能治愈当今的忙迫症，使其化为一片从容祥和，庶几能切问近思，乐我平生？
台北故宫博物院的宋画收藏里有一幅《坐石看云》的册页精品，画着两位高士溯溪而上，踞石而止，面前瀑水高悬、白云蔚起……正是“行到水穷处，坐看云起时”的悠然自得。对画论诗，深念唐宋巨匠胸怀洒脱，真是在三伏天饮清凉散，于忙迫中得安乐窝了。
我常常有些遗憾，在世间名画收藏之中，《桃花源记》倒是俯拾皆是，《安乐窝图》却迄今未得过目，有没有宅心仁厚的大艺术家为救世态炎凉而大笔一挥？
台北故宫博物院还藏有一幅美丽的《橙黄橘绿图》，团扇设色，画橘柚满树、野水平远之景，也是应苏东坡的诗意：“一年好景君须记，正是橙黄橘绿时！”这位画家有深意，他把自然、闲适、丰收的情愫都交付于画面，使人一见，忙迫顿消。四时转运，秋收冬藏，四时行焉，百物成焉，着急何用，忙迫不得，何用速成恶补，污我美丽人生？
在这里深深一想，不禁对东坡先生会心一笑：你真会骗人！一年好景就只在橙黄橘绿时吗？春花如锦时如何？夏浅胜春时如何？白雪纷飞时又如何？
无门禅师曾有名偈：
春有百花秋有月，夏有凉风冬有雪。
若无闲事挂心头，便是人间好时节。
禅家所谓的闲事，却正是我们现世如忙迫症这般的不治之疾。试改读之为“若无忙迫在心头，日日都是好时节”，聪明的人于此会心，世纪病就不药而愈，对紧逼盯人者亦可喊一声“暂停”。
日日忙，月月忙，年年忙，自是一奇！其实分出一段时间彻底休息、自我轻松一番，亦不至于影响大局也。人人都觉自己重要无比，亦正可一笑释之。
“不疾而速”是我国文化上的一项哲学高标，对于当今忙迫症可以说是特效良药。你以忙碌困我，我从容以对，不疾不徐，一派闲适风采。试想想诸葛武侯坐小车、挥白羽扇，指挥三军的从容不迫；杜工部一生在兵荒马乱之中度过，试读一读他“水流心不竞，云在意俱迟”的名句，中华文化之高贵，就在于此！
李太白的《山中问答》说得好：
问余何意栖碧山，笑而不答心自闲。
桃花流水窅然去，别有天地非人间。
聪明的朋友不再多言，敬祝您“空山无人，水流花放”，拍拍满怀都是春，一派自在从容。
（摘自中信出版社《李霖灿读画四十年》一书）
读者
作者：李霖灿
台北故宫博物院有一幅马和之的《闲忙图》，画一个老渔翁在河滨树下织草履，一派闲适景色。命名典雅异常，取忙迫之中，心神安适从容之意，对当今的生活情趣，真是有无穷的启发。
现在的生活情趣，只剩一个“忙”字。大家见面，第一句话总是近来“忙”得如何。我去参加一个宴会，一位老友不到终席便要离去。他向大家一抱拳，说：“对不起，我还有三个场子得去应酬一下！”他匆匆离去之后，我不禁想：真的忙到这种地步了吗？人生趣味尚存几许？
有人说在美国的人更忙，忙到先生开车，太太要向他口中塞三明治。真的急迫到这种程度了吗？真是“分秒必争”。看电视时，我从篮球比赛中学到一个术语：紧逼盯人！
忙是我们这个时代的特色，大家天天在“读秒”。试想一桌最好的满汉全席，却限你于三分钟内吃完，那还有什么味道？因此我不禁喟然叹曰：忙是20世纪最可怕的疾病，我们若不能消灭它，它就要来消灭我们。
中国文化中有隐逸闲适的一派，台北故宫博物院有周臣的《闲看儿童捉柳花》和仇英的《松亭试泉图》，都充分传达出一份闲适。即使宋代理学家程明道，也有“闲来无事不从容，睡觉东窗日已红。万物静观皆自得，四时佳兴与人同”的诗句。在他的心理气象上也一直是云淡风轻，他说：“云淡风轻近午天，傍花随柳过前川。时人不识余心乐，将谓偷闲学少年。”可知他不但闲适异常，而且在闲适之上，还有更高一层的乐的境界！
他养小鱼数尾，时时往观，人问其故，他答道：“欲见无入而不自得之意。”台北故宫博物院藏有南宋范安仁的《鱼藻图卷》，每一次参观，都使我想到庄子与惠子的濠梁之乐：“鯈鱼出游从容，是鱼之乐也。”西湖是我旧游之地，最有名的玉泉观鱼，那池阁之上便写着“鱼乐园”三个大字！我常想，人为万物之灵，而自我忙迫如此，何以人而不如鱼乎？
试拈起《鱼藻图》来一消人世的忙迫尘劳：在忙迫不堪的美利坚合众国中，我在纽约的大都会博物馆见到了北宋赵克敻的一开册页，那几条倏忽来去的白条鱼画得动态宛然，人若能如此来去自如，便是大自在菩萨了！
圣路易斯艺术博物馆中的《落花游鱼图卷》，可称为现今传世鱼藻图中之顶尖绝品，是北宋刘寀的杰作，且见于宋徽宗的《宣和画谱》之著录。我曾特意拜观：水面落花，水中游鱼，一一描绘如神……而且他匠心独运，画的是在水里活生生的鱼，一片雍容大雅、乐得平生的模样，和我在欧美其他美术馆所见到的鱼市图大不相同，那些真是“人为刀俎，我为鱼肉”。
名满天下的齐白石也画了三条小鱼，即《三余图》，这是中国的谐音妙用，“鱼”“余”同音，便假借通用。他在上面题字云：“画者工之余，诗者睡之余，寿者劫之余，此白石之三余也”——一派闲适从容的气象。
齐白石原本是木匠，木匠应该做工，但是工作之余，也来挥洒几笔水墨丹青。他原来并不想做诗，但是“睡觉东窗日已红”之后，兴犹未尽，也偶尔来歌颂一下“春眠不觉晓，处处闻啼鸟”的“四时佳兴与人同”，不亦充满生之乐乎？至于“寿者劫之余”，那是对高年长寿的歌颂，在兵荒马乱中还能活到九十几岁的高龄，不是也可以来浮一大白吗？
若推究一下，这种“三余图”由来已久矣，益发能显示出中国人的生活从容，因为原来的“三余”是：“夜者日之余”——日出而作，所以晚上是我悠闲的时刻；“雨者晴之余”——不能出外耕田，便是我读书作画的机会；“闰者岁之余”——这就是《千字文》中的闰余成岁，古代历法为了调整太阳年与太阴月的关系，常于不含“中气”的月份，或只有一个节气的朔望月处置一闰月，在古代中国人的想法中这是一笔意外的收获，又可以从容自在地闲散几天了。拿古代的自在有余和现在的忙迫不堪一比，我们不禁大为怀疑起来，这其中的得失消长如何调剂，才能治愈当今的忙迫症，使其化为一片从容祥和，庶几能切问近思，乐我平生？
台北故宫博物院的宋画收藏里有一幅《坐石看云》的册页精品，画着两位高士溯溪而上，踞石而止，面前瀑水高悬、白云蔚起……正是“行到水穷处，坐看云起时”的悠然自得。对画论诗，深念唐宋巨匠胸怀洒脱，真是在三伏天饮清凉散，于忙迫中得安乐窝了。
我常常有些遗憾，在世间名画收藏之中，《桃花源记》倒是俯拾皆是，《安乐窝图》却迄今未得过目，有没有宅心仁厚的大艺术家为救世态炎凉而大笔一挥？
台北故宫博物院还藏有一幅美丽的《橙黄橘绿图》，团扇设色，画橘柚满树、野水平远之景，也是应苏东坡的诗意：“一年好景君须记，正是橙黄橘绿时！”这位画家有深意，他把自然、闲适、丰收的情愫都交付于画面，使人一见，忙迫顿消。四时转运，秋收冬藏，四时行焉，百物成焉，着急何用，忙迫不得，何用速成恶补，污我美丽人生？
在这里深深一想，不禁对东坡先生会心一笑：你真会骗人！一年好景就只在橙黄橘绿时吗？春花如锦时如何？夏浅胜春时如何？白雪纷飞时又如何？
无门禅师曾有名偈：
春有百花秋有月，夏有凉风冬有雪。
若无闲事挂心头，便是人间好时节。
禅家所谓的闲事，却正是我们现世如忙迫症这般的不治之疾。试改读之为“若无忙迫在心头，日日都是好时节”，聪明的人于此会心，世纪病就不药而愈，对紧逼盯人者亦可喊一声“暂停”。
日日忙，月月忙，年年忙，自是一奇！其实分出一段时间彻底休息、自我轻松一番，亦不至于影响大局也。人人都觉自己重要无比，亦正可一笑释之。
“不疾而速”是我国文化上的一项哲学高标，对于当今忙迫症可以说是特效良药。你以忙碌困我，我从容以对，不疾不徐，一派闲适风采。试想想诸葛武侯坐小车、挥白羽扇，指挥三军的从容不迫；杜工部一生在兵荒马乱之中度过，试读一读他“水流心不竞，云在意俱迟”的名句，中华文化之高贵，就在于此！
李太白的《山中问答》说得好：
问余何意栖碧山，笑而不答心自闲。
桃花流水窅然去，别有天地非人间。
聪明的朋友不再多言，敬祝您“空山无人，水流花放”，拍拍满怀都是春，一派自在从容。
（摘自中信出版社《李霖灿读画四十年》一书）
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