冰为什么那么滑？

冰面之所以能够那么滑，
正是因为有水作为天然润滑剂。
当我们进行冰上活动时，
实际上是站在冰最上面一层
具有流动性的水膜上。

当水结冰时，
每一个水分子
都会通过氢键抓住其周围的水分子，
形成晶体结构。
但是表层的水分子周围
缺少其他水分子，
因此没有办法形成
如冰块内部那般规则的结构，
只能杂乱无序地“游荡”在冰表面。

这层准液体并非简单的水，
而是水和微小碎冰的混合物。
它像油一样黏稠，
具有黏弹性。

水膜中的微小碎冰
充当了轴承滚珠的角色。
当运动员脚踏冰刀飞速滑过时，
冰刀产生的压强作用使得
这些微小碎冰像珠子一样被捏爆，
释放出来的液态水增加了原本的水膜厚度，使冰变得更加光滑。 https://t.cn/A6ineIgk

在药物化学设计中，我们通常会面临单点、两点或三点接触的铰链模板的选择。 虽然很容易将更多铰链接触的骨架视为优选，但辉瑞公司的数据表明应以视情况而决定。完全满足所有三个铰链氢键的片段在结合亲和力或选择性上没有普遍优势。 简单的吡啶是最常见的骨架之一。 这种单点骨架的流行说明了它的实用性和价值，据此开发了许多用于肿瘤适应症的晚期激酶抑制剂。 Xing, L.; Klug-Mcleod, J.; Rai, B.; Lunney, E. A. Kinase Hinge Binding Scaffolds and Their Hydrogen Bond Patterns. Bioorganic Med. Chem. 2015, 23 (19), 6520–6527. https://t.cn/A6JXCqb9
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Lipinski氢键受体与供体的数量与化合物的吸收、BBB通透性等DMPK性性质相关，通过降低Lipinski氢键受体与供体数而不降低相互作用是改善化合物DMPK的一种有效策略。图示的两个CDK2抑制剂铰链结合片段结构差异很大：左边化合物有氢键供体、受体与绞链区残基发生氢键相互作用；右边化合物却没有类似的氢键相互作用。但是xed静电相互作用分析可以发现右边化合物可以绞链区发生有利的静电相互作用，或者说发生非经典的C-H...O=C氢键相互作用。#计算机辅助药物设计##药效团#