尿路上皮癌是中国的主要癌种之一，也是最常见的泌尿系统肿瘤。按照发生部位，尿路上皮癌可以分为下尿路（膀胱、尿道）尿路上皮癌和上尿路（肾盂、输尿管）尿路上皮癌两类，以膀胱癌最为常见。像在中国，2020年一年就有85694人患上膀胱癌，39393人因膀胱癌死亡^[1]。

而上尿路尿路上皮癌虽然发病率较低，但却是一种“中国特色”癌症，与含有马兜铃酸的中草药高度相关^[2]。在国内，上尿路尿路上皮癌大约占全部尿路上皮癌的20%~30%^[3]，显著高于西方国家5%~10%的比例^[4]。

尿路上皮癌包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌和尿道癌

尿路上皮癌在早期最主要的表现就是血尿。膀胱癌中，大约70%的患者是因为血尿到医院就诊的^[5]。而上尿路上皮癌患者除了血尿之外，由于血凝块阻塞尿路，还可能出现肾区的疼痛。大约85%的上尿路上皮癌患者首发症状都是血尿或肾区疼痛^[6]。

从这点来说，勤刷马桶，保持马桶干净洁白可能会有助于尽早发现尿路上皮癌。不过真出现了血尿或肾区疼痛的情况，大家也不用过于紧张。除了尿路上皮癌，泌尿系统的感染、结石，甚至过度运动等很多情况也可以导致血尿和肾区疼痛。出现了这些症状，及时去医院就诊就可以了。

可切除尿路上皮癌的治疗

由于有血尿这一早期表现，尿路上皮癌的早期诊断率还是比较高的。大约有一半的上尿路上皮癌和74%的膀胱癌患者能在早期确诊^[7]。这也使得大部分尿路上皮癌患者都有机会进行手术。

根据不同的肿瘤位置和侵犯程度，尿路上皮癌患者要选择不同的手术方式。上尿路上皮癌通常要将一侧的肾脏、输尿管和膀胱输尿管连接处全部切除。而膀胱癌患者要根据肿瘤侵犯程度选择进行膀胱镜下电切、膀胱部分切除或膀胱全切。

其中，进行膀胱全切手术的患者还要进行尿路的重建，以恢复排尿功能。常用的尿路重建方法包括腹壁造口、原位膀胱替代等。

几种常用的尿路重建方式

单纯的手术切除并不能阻止尿路上皮癌病情的进展，在手术后，患者经常还要进行辅助化疗。其中，肿瘤局限于粘膜层的膀胱癌患者通常使用膀胱灌注化疗，而肿瘤侵犯到肌层的患者要进行全身化疗。

除了化疗之外，免疫治疗也已经应用于尿路上皮癌术后的辅助治疗。III期临床试验中，使用免疫治疗药物O药进行辅助治疗，相比安慰剂将高复发风险患者的中位无复发生存期从13.7个月延长到了22.9个月^[8]。O药也因此被FDA批准用于高复发风险尿路上皮癌的辅助治疗。

转移性尿路上皮癌的治疗

目前来说，含铂化疗依然是转移性尿路上皮癌的首选一线治疗方法。接受化疗的晚期尿路上皮癌患者，中位生存期在12~15个月左右^[9]。

长期以来，在含铂化疗耐药后，转移性尿路上皮癌患者一直没有合适的二线治疗方法，但近些年来免疫治疗的出现改变了这一情况。

在III期临床试验中，K药相比化疗，让CPS≥10%的铂类耐药转移性尿路上皮癌患者的中位生存期从5.2个月延长到8.0个月，死亡风险降低了43%^[10]。K药也因此被批准用于转移性尿路上皮癌的二线治疗。

除K药外，国产的替雷利珠单抗、特瑞普利单抗也在国内获批了这一适应症。

靶向治疗也是转移性尿路上皮癌的一个重要治疗手段。大约20%的晚期尿路上皮癌患者携带了FGFR基因的突变。在具有FGFR突变的局部晚期或不可切除尿路上皮癌患者中，FGFR靶向药厄达替尼获得了40%的客观缓解率和13.8个月的中位总生存期^[11]，并获FDA加速批准。

晚期尿路上皮癌的新疗法

近些年来，抗体偶联药物（ADC）异军突起，成为癌症治疗中一类大热的新兴疗法。目前，一种新的抗体偶联药物——戈沙妥珠单抗就在尿路上皮癌中显示出卓越疗效。

戈沙妥珠单抗靶向的是多种癌症中都有表达的Trop-2分子，将细胞毒性药物SN-38带到肿瘤处，精准杀死癌细胞。在尿路上皮癌中，Trop-2分子的中高表达率可达95%^[12]，这也使得尿路上皮癌患者在使用戈沙妥珠单抗前不需要进行靶点检测。

戈沙妥珠单抗

在II期临床试验中，112位接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受了戈沙妥珠单抗的治疗，6人完全缓解，25人部分缓解，客观缓解率27.7%，中位缓解持续时间长达7.2个月。FDA也因此加速批准了戈沙妥珠单抗用于接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者^[13]。

目前，戈沙妥珠单抗已经在国内申请上市，相信很快就能成为国内晚期尿路上皮癌药物治疗的新选择。

[9]. Bukhari N, Al-Shamsi H O, Azam F. Update on the treatment of metastatic urothelial carcinoma[J]. The Scientific World Journal, 2018, 2018.

[12]. Zaman S, Jadid H, Denson A C, et al. Targeting Trop-2 in solid tumors: future prospects[J]. OncoTargets and therapy, 2019, 12: 1781.

[13]. Loriot Y, Balar A V, Petrylak D P, et al. 700P Efficacy of sacituzumab govitecan (SG) by trophoblast cell surface antigen 2 (Trop-2) expression in patients (Pts) with metastatic urothelial cancer (mUC)[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S712-S713.