还是先不带数据得到更通用的结果更漂亮，通用结果才更能揭示答案本质。还有各6个小三角形会有更漂亮的结果。
分别N个大小三角形，边长分别为a,b。顶点共圆，腰长为半径R，相临两个不同的三角形的圆心角和为2pi/N,圆周角和为pi/N。两边夹角为pi-pi/N，形成的三角形另一边长为L。
L^2=a^2+b^2+2ab*cos(pi/N)
R=1/2L/sin(pi/N)
三角形顶角A，sinA=a*(R^2-a^2/4)^0.5/R2
面积比sinA/sinB
=a/b*(b+a*cos(pi/N))/(a+b*cos(pi/N))
=3/4。
各6个三角形更漂亮的结果a/b*(2b+a)/(2a+b)。N无穷大的巨大圆，面积比a/b。
分别N个大小三角形，边长分别为a,b。顶点共圆，腰长为半径R，相临两个不同的三角形的圆心角和为2pi/N,圆周角和为pi/N。两边夹角为pi-pi/N，形成的三角形另一边长为L。
L^2=a^2+b^2+2ab*cos(pi/N)
R=1/2L/sin(pi/N)
三角形顶角A，sinA=a*(R^2-a^2/4)^0.5/R2
面积比sinA/sinB
=a/b*(b+a*cos(pi/N))/(a+b*cos(pi/N))
=3/4。
各6个三角形更漂亮的结果a/b*(2b+a)/(2a+b)。N无穷大的巨大圆，面积比a/b。
今天6月6日，2021接近年中，盘点一下上半年(虽然还没过完)中美两国新上市的小分子靶向药。
如图，9个分子，7个激酶抑制剂，1个PARPi，一个KRAS-G12Ci。其中第一、第二、倒数第二个，先前已在其它地区上市。
其中前4个激酶抑制剂，剩下的各类靶标各挑了一个分子 (激酶抑制剂挑了最近刚批的FGFR抑制剂)，即图中名称标红的3个分子，结合其结合模式图，依次简单介绍。
Pamiparib结合PARP1 (7CMW)。Pamiparib是个5并环，由于左侧饱和环及手性甲基的存在，分子不至于过于扁平。右侧环上酰胺，(与G863、S904)形成重要HB。芳环与Y907有pi-pi堆积，下方Y896(未标识)也有一定堆积及疏水作用。分子的碱性N，有一定的盐桥及cation-pi作用，但距离远，较弱。
图2右侧，Pamiparib叠合Olaparib(紫红)，二者都是晶体结构binding pose。PARP1 IC50，Pamiparib 5.1nM，Olaparib 4.8nM。Sotorasib(AMG510)结合KRAS-G12C (6OIM)。这个分子比较有名，往期谈AMG510轴手性部分的由来也讨论过。
靠上，warhead烯基与C12形成共价键，羰基形成主要HB。中间左侧，苯环落在疏水区；右侧，羰基有水介导的HB。靠下，是轴手性部分。
AMG510自ARS1620改来，图4 R基团即510轴手性部分，cmpd2变N为C、加了苯环，活性下降明显。cmpd3加甲基后活性改善，cmpd5加乙基活性进一步改善，与ARS1620相当。这两个C原子的添加，活性提高>20x，超出一般疏水效应的表现。
最后一个分子Infigratinib，用于FGFR2的胆管癌，但对FGFR1、3也抑制，对FGFR4活性较弱。图5是其结合FGFR1 (3TT0)，FGFR1、2结合口袋类似。
左侧两个hinge-HB，左下形成盐桥；嘧啶与脲形成内氢键，羰基有水介导的HB；右上苯环上的取代，既有构象作用也有疏水效应，苯环还有些cation-pi作用。
Infigratinib与2020年上市的另一个靶向药Pemigatinib，在靶点、适应症方面都类似，二者结构也有相似之处，有兴趣可以比较一下。
2021至今，接近半年，中美新上市小分子靶向药9个，其中全球首批6个，国内药企2个。靶点上，激酶抑制剂7个 (详见图1)，PARP 1个，KRAS 1个。整理或有不全，或有不准确之处，欢迎指出。
如图，9个分子，7个激酶抑制剂，1个PARPi，一个KRAS-G12Ci。其中第一、第二、倒数第二个，先前已在其它地区上市。
其中前4个激酶抑制剂，剩下的各类靶标各挑了一个分子 (激酶抑制剂挑了最近刚批的FGFR抑制剂)，即图中名称标红的3个分子，结合其结合模式图，依次简单介绍。
Pamiparib结合PARP1 (7CMW)。Pamiparib是个5并环，由于左侧饱和环及手性甲基的存在，分子不至于过于扁平。右侧环上酰胺，(与G863、S904)形成重要HB。芳环与Y907有pi-pi堆积，下方Y896(未标识)也有一定堆积及疏水作用。分子的碱性N，有一定的盐桥及cation-pi作用，但距离远，较弱。
图2右侧，Pamiparib叠合Olaparib(紫红)，二者都是晶体结构binding pose。PARP1 IC50，Pamiparib 5.1nM，Olaparib 4.8nM。Sotorasib(AMG510)结合KRAS-G12C (6OIM)。这个分子比较有名，往期谈AMG510轴手性部分的由来也讨论过。
靠上，warhead烯基与C12形成共价键，羰基形成主要HB。中间左侧，苯环落在疏水区；右侧，羰基有水介导的HB。靠下，是轴手性部分。
AMG510自ARS1620改来，图4 R基团即510轴手性部分，cmpd2变N为C、加了苯环，活性下降明显。cmpd3加甲基后活性改善，cmpd5加乙基活性进一步改善，与ARS1620相当。这两个C原子的添加，活性提高>20x，超出一般疏水效应的表现。
最后一个分子Infigratinib，用于FGFR2的胆管癌，但对FGFR1、3也抑制，对FGFR4活性较弱。图5是其结合FGFR1 (3TT0)，FGFR1、2结合口袋类似。
左侧两个hinge-HB，左下形成盐桥；嘧啶与脲形成内氢键，羰基有水介导的HB；右上苯环上的取代，既有构象作用也有疏水效应，苯环还有些cation-pi作用。
Infigratinib与2020年上市的另一个靶向药Pemigatinib，在靶点、适应症方面都类似，二者结构也有相似之处，有兴趣可以比较一下。
2021至今，接近半年，中美新上市小分子靶向药9个，其中全球首批6个，国内药企2个。靶点上，激酶抑制剂7个 (详见图1)，PARP 1个，KRAS 1个。整理或有不全，或有不准确之处，欢迎指出。
#海大快讯# 徐悲鸿艺术学院工业设计专业获金辕奖
日前，在中国自行车协会、全国自行车工业信息中心、上海市教育委员会科技发展中心、上海科学技术交流中心的支持下，第三届中国“七立方杯”国际个人交通工具创新设计大赛在七立方科技园举行。金辕奖充分利用社会创新和技术资源，形成产、学、研为一体的协同创新闭环，是高校产教融合、协同创新教育模式改革的有效途径。
本次大赛以“畅想、绿色、永恒”为主题，我院工业设计专业师生积极参加本次比赛，大三年级孙思同学以PI-PI儿童可变形平衡车；黎可怡同学以Trailblazer开拓新一代行李车；王思瑞同学以moo观光车；以及大二年级孙如宝、汤奇磊、闫云飞同学以部分共享单车，均获得优秀奖；上海海事大学获得本次大赛优秀组织奖。
日前，在中国自行车协会、全国自行车工业信息中心、上海市教育委员会科技发展中心、上海科学技术交流中心的支持下，第三届中国“七立方杯”国际个人交通工具创新设计大赛在七立方科技园举行。金辕奖充分利用社会创新和技术资源，形成产、学、研为一体的协同创新闭环，是高校产教融合、协同创新教育模式改革的有效途径。
本次大赛以“畅想、绿色、永恒”为主题，我院工业设计专业师生积极参加本次比赛，大三年级孙思同学以PI-PI儿童可变形平衡车；黎可怡同学以Trailblazer开拓新一代行李车；王思瑞同学以moo观光车；以及大二年级孙如宝、汤奇磊、闫云飞同学以部分共享单车，均获得优秀奖；上海海事大学获得本次大赛优秀组织奖。
✋热门推荐