同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，且与多种疾病的发生发展有关，如心脑血管疾病、髙血压、糖尿病、肾脏疾病等疾病。和髙血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。
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同型半胱氨酸如何代谢？
同型半胱氨酸主要通过再甲基化和转硫两种通路完成代谢过程。再甲基化代谢通路中有叶酸途径和甜菜碱途径。
① 叶酸途径
叶酸吸收后还原生成四氢叶酸（THF），四氢叶酸结合甲基池（由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成）中的甲基生成 5,10－亚甲基四氢叶酸，在 5,10－亚甲基四氢叶酸还原酶的催化下不可逆地生成 5－甲基四氢叶酸。
后者以维生素 B12 为转运载体在甲硫氨酸合酶催化下，将甲基供给同型半胱氨酸生成甲硫氨酸。
② 甜菜碱途径
甜菜碱又名三甲基甘氨酸，直接供给同型半胱氨酸甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。
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导致同型半胱氨酸升高的因素有哪些？
① 遗传因素
② 营养因素及生活方式
饮酒、吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素 B6、维生素 B12 的消耗过多或者这些营养素摄入过少，都可引起同型半胱氨酸的升高。
③ 年龄和性别
随年龄的增长，同型半胱氨酸水平逐渐升高。另外，受雌激素的影响，男性同型半胱氨酸水平高于女性，女性绝经后高于绝经前。
④ 疾病与药物
肾功能障碍和损伤、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病及恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物可使同型半胱氨酸水平升高。
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高同型半胱氨酸血症的危害有哪些？
① 高同型半胱氨酸与心血管疾病
动脉粥样硬化的形成可归因于同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集，在动脉易损斑块形成过程中阻塞了血管，进而发生心血管事件。
② 高同型半胱氨酸与高血压
Hcy 可引起钠重吸收，刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性，从而导致高血压。
③ 髙同型半胱氨酸与神经系统疾病
高同型半胱氨酸是引发脑卒中的独立性危险因素，Hcy 作为神经毒素，通过断裂 DNA 引发细胞凋亡，促进神经变性导致阿尔茨海默病、帕金森病和血管性痴呆等的发生。
④ 高同型半胱氨酸与糖尿病并发症
伴有高同型半胱氨酸的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变。
⑤ 高同型半胱氨酸与肾脏疾病
高同型半胱氨酸与肾功能减退和肾小球滤过率负相关，是慢性肾脏病进展的独立危险因素。
⑥ 髙同型半胱氨酸与骨骼
高同型半胱氨酸对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用，破坏胶原分子的交联，减少骨量，导致骨强度降低。
⑦ 高同型半胱氨酸与肝脏疾病
肝脏是 Hcy 代谢的重要器官，当肝细胞发生损伤时会升高同型半胱氨酸的水平。进而高同型半胱氨酸又能增强氧化应激，引起肝脂质过氧化，诱导肝细胞损伤和凋亡，加重肝损伤。
⑧ 同型半胱氨酸与妊娠期疾病
同型半胱氨酸通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等。
同型半胱氨酸也是神经管缺陷的一个独立危险因素，直接影响神经管闭合程度，进而导致胎儿畸形。
女性怀孕后同型半胱氨酸值下降，并且随孕早期、孕中期和孕晚期而变化。
⑨ 高同型半胱氨酸与男科疾病
高同型半胱氨酸通过影响精子生成和精子功能而导致不育症。
⑩ 高同型半胱氨酸与肿瘤
肿瘤与 DNA 合成和甲基化异常密切相关。已有研究发现同型半胱氨酸在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者显著升高，可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。
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遇到同型半胱氨酸升高如何诊断？
临床可开展同型半胱氨酸型半胱氨酸、叶酸、维生素 B12、叶酸代谢基因等四项检测。
目前叶酸代谢基因主要检测 MTHFR、C677T、A1298C 和甲硫氨酸合酶还原酶（MTRR）A66 G 的多态性。
成人同型半胱氨酸大于 10 ummol/L 为髙同型半胱氨酸血症，轻度 10～15 ummol/L，中度 15～30 ummol/L，重度大于 30 ummol/L。
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确诊高同型半胱氨酸血症如何治疗？
01. 健康生活方式干预
当检测发现轻度高同型半胱氨酸血症时，我们可以通过健康的生活方式进行控制，如戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量，均有助于降低同型半胱氨酸水平；
饮食中需要更多的蔬菜和水果用于补充叶酸和维生素 B，可以增强同型半胱氨酸降解辅酶系统的功能。
① 富含叶酸的食物有：菠菜、西红柿、胡萝卜、青菜、油菜、小白菜、扁豆、豆荚、蘑菇等；多食新鲜水果，如橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、杨梅、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃等；豆类、坚果类食品等。
② 富含维生素 B6 的食物有：麦麸、葵花子、大豆、鱼类、瘦肉、坚果等。
③ 富含维生素 B12 的食物有：动物肝脏、牛肉、猪肉、蛋、牛奶、奶酪等。
02. 药物治疗
当检测为中重度的高同型半胱氨酸血症时，及时给予药物治疗。
① 叶酸
每日补充 0.8 mg 叶酸是降低同型半胱氨酸的最佳剂量；针对亚甲四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因突变者，可以同时增补 5－甲基四氢叶酸，降低同型半胱氨酸型半胱氨酸的效果更好。
② 维生素 B12
维生素 B12 负责将 5－甲基四氢叶酸的甲基转移给同型半胱氨酸，单独补充维生素 B12 降低同型半胱氨酸的效果没有叶酸明显。
③ 维生素 B6
单独使用维生素 B6 降低同型半胱氨酸的效果不明显，与叶酸、维生素 B12 联合，有显著的协同作用。
④ 天然甜菜碱
天然甜菜碱可以为机体提供 3 个甲基，是体内最为高效的甲基供体，其甲基相对效价比是胆碱的 12～15 倍。
餐后补充甜菜碱降同型半胱氨酸的效果比叶酸效果好。在基因突变或叶酸缺乏时，补充甜菜碱会起到更大的作用。
⑤ 胆碱
少部分胆碱在肝脏和肾脏中可以不可逆的转化为甜菜碱，成为不稳定的甲基来源。
⑥ 联合补充
叶酸、甜菜碱和转硫途径之间存在很强的相互关系，尤其在低叶酸状态下关系更为明显。
《中国营养科学全书》（第２版）建议采用 3 + X 的复合营养素方案，即天然甜菜碱 ＋ 叶酸 ＋ 维生素 B6 ＋ 辅助营养素。
《高血压学》推荐每天 1000 mg 天然甜菜碱 + 0.8 mg 叶酸 + 2.8 mg B2 + 2.8 mg B6 + 4.8 μg B12。
⑦ 精准补充
临床中可以根据基因的多态性结合叶酸、维生素 B12、维生素 B6、胆碱、甜菜碱等营养素水平制订个性化的精准补充方案。
对非基因突变的高同型半胱氨酸患者，应根据叶酸、维生素 B12、维生素 B6、胆碱的检查结果，重点补充严重缺乏的营养素。
对 MTHFR、C677T 位点 TT 基因型患者，应增加活性叶酸和甜菜碱的补充；对 MTRR A66 G 位点 GG 基因型的患者，应加大对维生素 B12 的补充或增加甲基钴胺素和甜菜碱的补充；对 CBS 基因突变患者，应增加对维生素 B6 和甜菜碱的补充。
策划：ly