#临床肝胆病杂志#

【EPhin-A3/EphA2轴调节细胞代谢来增强缺氧性肝癌细胞的干性】

肝细胞癌(HCC)的高度增殖常导致肿瘤内缺氧微环境。由于缺乏对这一现象的理解，它仍然是一个治疗挑战。目标是确定Ephrin-A3/EphA2这一潜在的轴是低氧微环境中肝癌发生和发展的关键驱动因素。

对HCC和缺氧特异性的多个转录组和基因组图谱进行了综合分析，并确定Eph-A3/EPH受体A2(EphA2)轴在HCC中是一个临床相关和缺氧诱导的信号。通过把肝癌细胞中的EFNA3基因和EphA2基因敲除或使其过表达来研究这个轴的意义和机制。通过转录组测序、qRT-PCR、Western blotting分析和代谢组学等方法对可能的下游途径进行了研究。

EFNA3在HCC中经常表达上调，其过度表达与肿瘤的侵袭性行为有关。缺氧条件下，缺氧诱导因子-1α直接正向调节EFNA3的表达。EFNA3在功能上促进肝癌细胞的自我更新、增殖和迁移。EphA2被认为是EFNA3的关键下游调节因子。EPhin-A3/EphA2正向信号轴的功能表明，它促进了肿瘤的自我更新能力和启动。机制上，它促进了SREBP1的成熟，其转录靶点ACLY的表达与EFNA3及缺氧标志物在临床队列中的表达显著相关。EphA2和ACLY稳定敲除肝癌细胞的代谢特征显示脂肪酸、胆固醇和TCA循环代谢物谱有显著重叠。ACLY被证实介导EPhin-A3/EphA2轴的自我更新功能。

本研究揭示了EPhin-A3/EphA2轴作为肝癌细胞代谢的低氧敏感性调节因子的新作用，以及肝癌发生和发展的关键因素。

摘译自：Husain A, Chiu YT, Sze KM, et al. Ephrin-A3/EphA2 axis regulates cellular metabolic plasticity to enhance cancer stemness in hypoxic hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022 Feb 25:S0168-8278(22)00125-8. doi: 10.1016/j.jhep.2022.02.018.

吉林大学第一医院 渠文静 郭晓林 报道

#我在北大做科研#【北京大学人民医院栗占国课题组有关肠道菌群调控类风湿关节炎研究新进展】近日，权威学术期刊Science子刊Science Advances在线发表了栗占国课题组有关肠道菌群调控类风湿关节炎的研究论文。该研究通过宏基因组和代谢组学分析发现类风湿关节炎（RA）患者肠道丁酸相关菌群失衡，与患者自身免疫异常及病情程度有关。研究结果表明，肠道菌群及丁酸代谢通路在 RA 发病中发挥关键作用，为临床应用丁酸治疗 RA提供了实验依据。https://t.cn/A66Gxl48

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