#wiley热点研究##神经发育疾病##神经干细胞# Cell Proliferation | Arid1a调控大脑皮层发育中神经干细胞的增殖和分化
神经发育疾病是由于神经发育过程受损而引起的常见疾病,且缺乏有效的治疗药物。临床研究发现SWI/SNF复合体核心亚基ARID1A (BAF250a)突变可导致智力障碍和小头畸形。然而,目前尚不清楚ARID1A在大脑发育中的作用及其潜在机制。
本研究利用Cre/loxP系统构建了Arid1a神经干细胞条件性基因敲除小鼠,采用免疫荧光染色法研究了大脑皮层中神经干/祖细胞的增殖、分化及凋亡。通过RNA-seq和RT-PCR技术分析了Arid1a在皮层神经发生中的分子机制。通过体外功能回复实验验证了过表达Neurod1或Fezf2对体外NSPCs分化的影响。
研究结果证明了 Arid1a 在小鼠大脑皮层神经发育中对神经干细胞增殖及分化的重要调控作用,揭示了 Arid1a 调控神经发育的多个潜在靶标分子, 为进一步研究Arid1a 突变引起的神经发育疾病的病理机制和干预治疗提供了实验依据。
神经发育疾病是由于神经发育过程受损而引起的常见疾病,且缺乏有效的治疗药物。临床研究发现SWI/SNF复合体核心亚基ARID1A (BAF250a)突变可导致智力障碍和小头畸形。然而,目前尚不清楚ARID1A在大脑发育中的作用及其潜在机制。
本研究利用Cre/loxP系统构建了Arid1a神经干细胞条件性基因敲除小鼠,采用免疫荧光染色法研究了大脑皮层中神经干/祖细胞的增殖、分化及凋亡。通过RNA-seq和RT-PCR技术分析了Arid1a在皮层神经发生中的分子机制。通过体外功能回复实验验证了过表达Neurod1或Fezf2对体外NSPCs分化的影响。
研究结果证明了 Arid1a 在小鼠大脑皮层神经发育中对神经干细胞增殖及分化的重要调控作用,揭示了 Arid1a 调控神经发育的多个潜在靶标分子, 为进一步研究Arid1a 突变引起的神经发育疾病的病理机制和干预治疗提供了实验依据。
#泰国疫情#【学者指再过三周泰国ATK+PCR确诊数或日增超10万】泰国网报道,3月3日,泰国国立发展管理学院(NIDA)特别讲师讪迪博士通过脸书发表了有关对泰国疫情走势的预测。讪迪称,3日泰国新增新冠ATK和RT-PCR检测确诊病例共计65,575例,新增死亡病例49例。
由于泰国RT-PCR检测数量有限,现有政策是ATK检测优先。接近80%的ATK阳性病例不会进行RT-PCR复检。因此对泰国疫情走势的预测应该结合ATK和RT-PCR检测。另外由于奥密克戎死亡率曲线约落后感染曲线三周,因此大多数国家在疫情暴发初期往往低估奥密克戎的死亡率。
预计再过三周,泰国ATK和RT-PCR检测每日新增确诊人数将超过100,000人,日增死亡人数将达109人。若防疫措施没有得到真正地改变,且没有“神医”帮助,由于3月下旬的大量感染将导致宋干节出现日增230人的死亡人数。(来源:CH7)https://t.cn/A66LI6zo
由于泰国RT-PCR检测数量有限,现有政策是ATK检测优先。接近80%的ATK阳性病例不会进行RT-PCR复检。因此对泰国疫情走势的预测应该结合ATK和RT-PCR检测。另外由于奥密克戎死亡率曲线约落后感染曲线三周,因此大多数国家在疫情暴发初期往往低估奥密克戎的死亡率。
预计再过三周,泰国ATK和RT-PCR检测每日新增确诊人数将超过100,000人,日增死亡人数将达109人。若防疫措施没有得到真正地改变,且没有“神医”帮助,由于3月下旬的大量感染将导致宋干节出现日增230人的死亡人数。(来源:CH7)https://t.cn/A66LI6zo
病例1 的血液学检查结果包括正细胞正色素非再生性贫血(红细胞计数为 4.44 × 106/μl,参考区间为 5.50 × 106 至 8.0 × 106/μl;血红蛋白 [Hb] 为 9.5 g/dl,参考区间为 14.0 至 19.5 g/dl;红细胞比容 [Ht] 为 28.6%,参考区间为 38.0 至 54.0%)和单核细胞增多症(1,224/μl,参考区间为 200 至 1,200/μl),病例2 有正细胞低色素性贫血(RBC 计数为 4.13 × 106/μl,参考区间为 5.50 × 106 至 8.0 × 106/μl;Hb 为 7.8 g/dl;Ht 为 26.4%)和中性粒细胞减少症(3,024 个中性粒细胞/μl,参考区间为3,500 至 9,300/μl);两种病例均记录到严重的血小板减少症(血小板计数分别为 30,000 和 23,000/μl,参考区间为 180,000 至 450,000/μl)。两只狗的吉姆萨染色血片的细胞学异常包括红细胞不均、色素减退和血小板数量减少,其中包含片状边虫的指标性血小板内包涵体(图 1)。
骨髓细胞学检查结果包括病例1 的骨髓与红细胞比率 (M/E) 正常,病例2 的 M/E 降低并伴有骨髓发育不全;单核细胞增生和发育异常(包括空泡化细胞质)、巨噬细胞增生、红细胞吞噬和血小板吞噬在两只动物中都很明显。在低倍镜下,巨核细胞增生和以细胞核紊乱为特征的明显发育异常。特别是,在原巨核细胞中观察到 1 到 3 个密集的嗜碱性包涵体,类似于血小板中的观察(图 2),并伴有 emperipolesis。这些生物在形态上与周边血小板中的 A. platys 包涵体相同。对血液和骨髓样本进行的血清学和分子分析,PCR 确认 A. platys 感染和无其他媒介传播病原体(如 Leishmania infantum, Ehrlichia canis, Hepatozoon canis, Babesia vogeli, and Bartonella spp.) , 与先前文献相同 (1, 2)。
图1
含有片状边虫包涵体的血小板(黑色箭头)。血液,Diff-Quick 染色(×100 放大)。
图2
在发育中的血小板(黑色箭头)和没有包涵体的血小板(白色箭头)中具有无形体板状包涵体的前巨核细胞。骨髓,Diff-Quick 染色(×100 放大)。
骨髓细胞学检查结果包括病例1 的骨髓与红细胞比率 (M/E) 正常,病例2 的 M/E 降低并伴有骨髓发育不全;单核细胞增生和发育异常(包括空泡化细胞质)、巨噬细胞增生、红细胞吞噬和血小板吞噬在两只动物中都很明显。在低倍镜下,巨核细胞增生和以细胞核紊乱为特征的明显发育异常。特别是,在原巨核细胞中观察到 1 到 3 个密集的嗜碱性包涵体,类似于血小板中的观察(图 2),并伴有 emperipolesis。这些生物在形态上与周边血小板中的 A. platys 包涵体相同。对血液和骨髓样本进行的血清学和分子分析,PCR 确认 A. platys 感染和无其他媒介传播病原体(如 Leishmania infantum, Ehrlichia canis, Hepatozoon canis, Babesia vogeli, and Bartonella spp.) , 与先前文献相同 (1, 2)。
图1
含有片状边虫包涵体的血小板(黑色箭头)。血液,Diff-Quick 染色(×100 放大)。
图2
在发育中的血小板(黑色箭头)和没有包涵体的血小板(白色箭头)中具有无形体板状包涵体的前巨核细胞。骨髓,Diff-Quick 染色(×100 放大)。
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