同时服用抗凝药物者，该不该查氯吡格雷基因分型？Circulation述评文章
临床上，大约10%接受冠脉介入治疗的患者同时有长期服用抗凝药物的适应证。
当前建议，口服抗凝药患者在冠脉介入治疗后，三联疗法疗程最长1个月（阿司匹林+P2Y12抑制剂+抗凝药物），然后再P2Y12抑制剂联合抗凝药物治疗6~12个月。
对于口服抗凝药患者，氯吡格雷是首选。氯吡格雷是一种前体药物，只有通过肝脏CYP2C19代谢才会产生抗血小板活性。但人群中有2%~15%的存在CYP2C19两个等位基因的功能缺失变异，导致氯吡格雷抗血小板活性降低。
2010年，FDA就氯吡格雷在CYP2C19不良代谢者中的有效性降低发出了黑框警告。
但Circulation发表述评文章指出，口服抗凝药物的PCI患者，CYP2C19基因检测及分型指导抗栓治疗是否有益尚缺乏证据。
文章指出，CYP2C19基因分型可识别与氯吡格雷代谢状态相关的等位基因，并且在临床上常规可用。该测试的一个关键是，基因中存在2个非功能性等位基因（“氯吡格雷无应答者”），确定代谢不良者。
CYP2C19基因约有35个（*）等位基因，CYP2C19*1被认为是野生型，最常见的两个非功能等位基因是CYP2C19*2和CYP2C19*3。
携带2个无功能等位基因的几率因血统而异，在欧洲和非洲血统的个体中估计为2%至5%，在亚洲血统的个体中高达15%，其中CYP2C19检测可能具有更高的价值。
另一方面，CYP2C19*17是一种常见的等位基因，与氯吡格雷的超快速代谢以及较高的出血率有关。
如图所示，CYP2C19基因分型可以根据代谢/生物活性状态和抗血小板活性对患者进行分类：代谢不良（2个无功能等位基因）、中间代谢（1个无功能等位基因）、正常代谢（无突变）、快速或超快速代谢（1或2个过度激活等位基因）。
图 接受PCI的长期口服抗凝药患者的CYP2C19基因型检测和未来研究方向
CYP2C19基因分型结果表明，代谢状态谱可从“代谢不良”到“超快速代谢”。
1个无功能等位基因和1个过度激活等位基因携带者（例如CYP2C19*2/CYP2C19*17）的代谢状态尚不清楚。
有研究数据显示，69名口服抗凝药物的患者中（87%欧洲血统），有15人（21.7%）携带至少1个非功能性CYP2C19等位基因：14人（20.3%）为中间代谢者，1人（1.5%）为代谢不良者。
尽管氯吡格雷代谢不良者的血小板抑制作用降低，但还需要进一步研究来证明服用氯吡格雷和口服抗凝药物的患者接受氯吡格雷药物基因检测的益处。
对于代谢不良和中等代谢者，还需要进一步的研究来评估用阿司匹林或有效的P2Y12抑制剂替代氯吡格雷以降低严重缺血后果风险的安全性和有效性。
在快速和超快速代谢药物中，应进一步研究阿司匹林替代氯吡格雷的安全性和有效性，以降低出血风险。
临床上，大约10%接受冠脉介入治疗的患者同时有长期服用抗凝药物的适应证。
当前建议，口服抗凝药患者在冠脉介入治疗后，三联疗法疗程最长1个月（阿司匹林+P2Y12抑制剂+抗凝药物），然后再P2Y12抑制剂联合抗凝药物治疗6~12个月。
对于口服抗凝药患者，氯吡格雷是首选。氯吡格雷是一种前体药物，只有通过肝脏CYP2C19代谢才会产生抗血小板活性。但人群中有2%~15%的存在CYP2C19两个等位基因的功能缺失变异，导致氯吡格雷抗血小板活性降低。
2010年，FDA就氯吡格雷在CYP2C19不良代谢者中的有效性降低发出了黑框警告。
但Circulation发表述评文章指出，口服抗凝药物的PCI患者，CYP2C19基因检测及分型指导抗栓治疗是否有益尚缺乏证据。
文章指出，CYP2C19基因分型可识别与氯吡格雷代谢状态相关的等位基因，并且在临床上常规可用。该测试的一个关键是，基因中存在2个非功能性等位基因（“氯吡格雷无应答者”），确定代谢不良者。
CYP2C19基因约有35个（*）等位基因，CYP2C19*1被认为是野生型，最常见的两个非功能等位基因是CYP2C19*2和CYP2C19*3。
携带2个无功能等位基因的几率因血统而异，在欧洲和非洲血统的个体中估计为2%至5%，在亚洲血统的个体中高达15%，其中CYP2C19检测可能具有更高的价值。
另一方面，CYP2C19*17是一种常见的等位基因，与氯吡格雷的超快速代谢以及较高的出血率有关。
如图所示，CYP2C19基因分型可以根据代谢/生物活性状态和抗血小板活性对患者进行分类：代谢不良（2个无功能等位基因）、中间代谢（1个无功能等位基因）、正常代谢（无突变）、快速或超快速代谢（1或2个过度激活等位基因）。
图 接受PCI的长期口服抗凝药患者的CYP2C19基因型检测和未来研究方向
CYP2C19基因分型结果表明，代谢状态谱可从“代谢不良”到“超快速代谢”。
1个无功能等位基因和1个过度激活等位基因携带者（例如CYP2C19*2/CYP2C19*17）的代谢状态尚不清楚。
有研究数据显示，69名口服抗凝药物的患者中（87%欧洲血统），有15人（21.7%）携带至少1个非功能性CYP2C19等位基因：14人（20.3%）为中间代谢者，1人（1.5%）为代谢不良者。
尽管氯吡格雷代谢不良者的血小板抑制作用降低，但还需要进一步研究来证明服用氯吡格雷和口服抗凝药物的患者接受氯吡格雷药物基因检测的益处。
对于代谢不良和中等代谢者，还需要进一步的研究来评估用阿司匹林或有效的P2Y12抑制剂替代氯吡格雷以降低严重缺血后果风险的安全性和有效性。
在快速和超快速代谢药物中，应进一步研究阿司匹林替代氯吡格雷的安全性和有效性，以降低出血风险。
#好书荐读# 《走出非洲》
著者: 布里克森
出版社: 华东师范大学出版社
索书号: I534.45/7
推荐理由：这个故事来自于作者真实的人生，有着极其强大的生命力！主人公凯伦远嫁非洲，但没想到丈夫生性放荡，完全不顾家庭。坚持了七年后，丈夫还是无情地走了，留下凯伦独自经营农场。
离开婚姻泥潭的凯伦，这才真正爱上了非洲那片广漠神秘的土地，她和土著一起抗击自然灾害，去和野生的动物们交朋友，去欣赏天空和大海的光影变化。
她还遇上了另一个男人费奇，让她重新相信爱情……
在非洲，咖啡树的主根折断后，就再也不能生产咖啡豆了，但却会开出多几倍的花朵。人生有时候也是这样，不一定会有完美的结果，但却可以有十分美丽的过程。
著者: 布里克森
出版社: 华东师范大学出版社
索书号: I534.45/7
推荐理由：这个故事来自于作者真实的人生，有着极其强大的生命力！主人公凯伦远嫁非洲，但没想到丈夫生性放荡，完全不顾家庭。坚持了七年后，丈夫还是无情地走了，留下凯伦独自经营农场。
离开婚姻泥潭的凯伦，这才真正爱上了非洲那片广漠神秘的土地，她和土著一起抗击自然灾害，去和野生的动物们交朋友，去欣赏天空和大海的光影变化。
她还遇上了另一个男人费奇，让她重新相信爱情……
在非洲，咖啡树的主根折断后，就再也不能生产咖啡豆了，但却会开出多几倍的花朵。人生有时候也是这样，不一定会有完美的结果，但却可以有十分美丽的过程。
【#全历史每日艺术# 每天一部艺术珍品——《平林寺的钟》 】
画家 ：吉田远志（1911年7月25日-1995年7月1日），日本版画家，为日本近现代版画巨匠吉田博之子。
吉田的一条腿在他的童年时期就瘫痪了，由于无法上学，他便喜欢看动物和父亲的版画。在祖母的鼓励下，他经常画动物。1926年，吉田选择动物作为他的主要题材，以区别于他的风景画家父亲。然而在1930年代，吉田也开始制作与他父亲的作品相似的山水画和版画。1971年，吉田的兴趣再次回到动物上，并专注于鸟类，他同年创作的《蜂鸟与樱红色》是他次年开始创作非洲题材作品的序幕。从1971年到1995年他去世，吉田几乎专门从事动物版画的研究。
画家 ：吉田远志（1911年7月25日-1995年7月1日），日本版画家，为日本近现代版画巨匠吉田博之子。
吉田的一条腿在他的童年时期就瘫痪了，由于无法上学，他便喜欢看动物和父亲的版画。在祖母的鼓励下，他经常画动物。1926年，吉田选择动物作为他的主要题材，以区别于他的风景画家父亲。然而在1930年代，吉田也开始制作与他父亲的作品相似的山水画和版画。1971年，吉田的兴趣再次回到动物上，并专注于鸟类，他同年创作的《蜂鸟与樱红色》是他次年开始创作非洲题材作品的序幕。从1971年到1995年他去世，吉田几乎专门从事动物版画的研究。
✋热门推荐