神经科学临床管线的调研：在过去的十年里，产生了许多的神经科学适应症的First-in-class药物，包括偏头痛、肌萎缩侧索硬化症、抑郁症和多发性硬化的新疗法。然而，在慢性疼痛、神经退行性疾病、精神疾病和癫痫等领域仍有大量未得到满足的患者需求。 本综述总结针对这些适应症的最新临床化合物。还讨论了目前在基因验证、生物标记物和转化模型方面仍然存在的机遇和挑战。Brown, D. G.; Wobst, H. J. A Survey of the Clinical Pipeline in Neuroscience. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2022, 56, 128482. https://t.cn/A6isw2K4
为什么年纪轻轻的，皮肤看上去要比同龄人老很多？
伴随着年龄的增长，我们皮肤内的胶原蛋白也在迅速流失，皮肤会进入初老阶段。有研究显示，在30岁以下的人群中，有72%的男性和47%的女性存在中至重度光老化造成的皮肤纹理改变[1]。而到了30岁以后，皮肤光老化的严重程度会迅速增加。
所以，想要老得慢，年轻时就要做好抗老的工作，从预防开始，不然皮肤就可能看上去比同龄人更老。
【为什么年纪轻轻的，皮肤看上去要比同龄人老很多？】
皮肤的老化可以分为两种，自然老化和光老化。
自然老化（又称作内源性老化）会出现萎缩、弹性降低、代谢和修复反应受损等表现。由于我们难以抵挡岁月在皮肤上留下印记，因而与同龄人相比皮肤显老的原因很可能就出在光老化（外源性老化）上。
预防光老化是我们抗老的主要战场。在真皮中，光老化会导致弹性组织变性、无定型弹性纤维聚集、胶原蛋白含量降低，使得皮肤看上去有皱纹、粗糙、泛黄、松弛、下垂，还会出现斑点状的色素沉着。
引起外源性老化的因素很多，其中最主要的是紫外线照射（尤其是UVA）[2]。除了肉眼可见的皮肤晒黑，还会引起皮肤光老化，细纹和粗大皱纹、色素沉着以及皮肤松弛、下垂等衰老表现。所以，出门在外做好防晒，是简单又有效的方法，不仅减少色素沉着，还能防止皮肤老化。
其次，熬夜晚睡、作息不规律，除了会降低免疫力，还会削弱皮肤的自我修复能力，皮肤屏障受损，使得皮肤衰老加速，出现眼周细纹，面部暗沉发黄。所以，能早睡就早睡吧，别再熬夜了。
还有一种对皮肤十分不友好的因素，那就是吸烟（包括二手烟），除了会增加长皱纹的风险，还让皮肤变得松弛、毛孔粗大并失去弹性。如果再加上日晒，对皮肤的破坏力将增加更多。烟草除了会引发各种癌症，影响身体健康，还会伤害我们的皮肤。所以，吸烟的朋友一定要戒烟，同时也要尽量避免吸入二手烟。
此外，还有环境因素中的空气污染问题，会造成皮肤氧化，加速衰老。不过空气污染这个问题对于一些地方的朋友来说实在是没法自己决定，只能做好其他的护肤措施了。
【如何才能让自己的皮肤“老”的更慢一些？】
想要延缓皮肤衰老，最主要的就是注意前面这些可能会使皮肤衰老的危险因素，改善自己的生活方式，坚持防晒，拒绝烟草，注意作息，使用保湿剂和有效的抗老产品等。
皮肤湿润，才不容易出现干纹、细纹。尤其是秋冬天，空气寒冷干燥，很多人脸上可能会出现紧绷、起皮的情况。这时候，使用含有以神经酰胺为代表的保湿成分，可以帮助皮肤有效锁水，滋润肌肤。
而要说起抗老化产品，就不得不提及目前比较流行的「早C晚A」的护肤理念。
「早C晚A」是什么意思呢？其实就是早上使用含有维C类成分（包括原型VC、VC衍生物）的护肤品，晚上使用含有维A类成分（包括A醇、A酯）的护肤品。
【为什么要进行「早C晚A」护肤？】
前面我们说到，引起皮肤光老化最主要的是紫外线照射，紫外线损伤皮肤结缔组织的机制包括活性氧分子（ROS）的形成、细胞表面受体启动的信号通路、蛋白质氧化以及线粒体损伤[2]。使用抗氧化剂可以清除自由基，对抗光老化。
浓度为5%-15%的维生素C可以渗透进皮肤里，诱导产生胶原蛋白及相关酶，进而对抗皮肤衰老。维生素B3（又名烟酰胺）调节细胞代谢和再生，5%浓度的烟酰胺局部治疗3个月后皮肤弹性、红斑和色素沉着有改善。维生素E（又名生育酚）用作皮肤产品的成分，具有消炎和抗增殖作用，浓度在2-20%之间的维生素E能够让皮肤变光滑，增加角质层保湿的能力。不过维生素E的效果不如维生素C和烟酰胺那么强烈[3]。
因此在精华、面霜中添加含有维C类等抗氧化剂成分是有用的。
当然，如果你因为各种原因没有使用“早C”产品，除了防晒，一定要记得做好“晚A”的工作。
维A酸被推荐作为皮肤光老化的初始治疗，能够减少紫外线引起的早期皮肤衰老的迹象，例如皱纹、皮肤弹性下降和色素沉着，可以用于治疗各型皮肤的轻度至重度光老化。在美国，维A酸甚至已被批准以0.05％的浓度用作处方抗衰老治疗剂[3]。
不过，由于维A酸对皮肤有很强的刺激性，使用不当可能出现面部的严重刺激反应，比如发红、干燥、刺痛等，所以维A酸在化妆品中被限制使用。
维A醇（视黄醇）是目前最 常被用作抗衰老的物质，与维A酸相比对皮肤的刺激性更小。目前已经证实A醇不仅能改善皮肤外源性老化，而且对皮肤内源性老化也有积极作用。维A醇被皮肤吸收后，通过在体内转化为A酸而发挥作用，可以改变皮肤厚度并促进胶原蛋白生成[4]。
因此，平常使用的护肤品中大多添加的是A醇。
不过由于A醇对光线和空气比较敏感，有一些品牌还会选择添加A醇的衍生物。视黄醇棕榈酸酯是维生素A的一种衍生物，很容易被皮肤吸收，然后转换成A醇再转化为A酸后作用于肌肤。
正是由于A醇易失活、易刺激，因而前两年国内很少有专门做A醇的品牌。HBN是国内最 早专注做A醇的品 牌，联合中科院博士、博导专研“复合A醇”配方+独家蚕蛹“黄金微粒”包裹技术，很好的改善了这两大难题。HBN的A醇产品效果和口碑都不错，能辅助减少成分与外界接触，使得A醇不易失活，让高功效与温和并存。
【含有“双重真A醇”的抗老产品】
HBN双A精华乳、双A晚霜，采用的是双A醇（A醇+A醇棕榈酸酯）的配方。这样的成分配置，不仅可以促进A醇快速起效，还可以利用A酯在体内转化为A醇的“时间差”，起到持久维持的作用，从而温和、持久、有效地改善细浅皱纹。
但是要注意，孕妇、哺乳期、备孕期女性不要使用A醇类产品。第一次使用A醇以及敏感肌需要建立好耐受，先小范围低频率使用，等皮肤适应了再慢慢加量。当然，不管使用了早C还是晚A，都要在白天做好防晒！
除了核心的双A醇成分，还拥有“焕亮界扛把子”——净化版烟酰胺，以及抗氧修护王牌组合：德国二裂酵母+维生素E+积雪草+卵磷脂等，可以说这种复配成分用于对抗皮肤老化已经非常全面了。在抗老之外，还可以锁水保湿，让皮肤滋润滑嫩，同时减轻色素沉着，改善皮肤暗沉，使肌肤焕亮有光泽。轻薄凝露的质地，使用起来肤感清爽，很容易推开，不粘腻，吸收更加迅速。
值得一提的是，由于A醇对光线明暗，因此HBN双A精华乳和晚霜都使用避光瓶来保护有效成分。同时HBN双A晚霜，还很贴心的采用了真空按压瓶的设计，每次使用只需按压就可获取，有效的保护了护肤成分的活性，同时也避免了用手掏取面霜的尴尬，方便又卫生。
参考文献
[1]GREEN A C. Premature ageing of the skin in a Queensland population [J]. Med J Aust, 1991, 155(7): 473-4, 7-8.
[2]BATTIE C, JITSUKAWA S, BERNERD F, et al. New insights in photoaging, UVA induced damage and skin types [J]. Exp Dermatol, 2014, 23 Suppl 1(7-12.
[3]GANCEVICIENE R, LIAKOU A I, THEODORIDIS A, et al. Skin anti-aging strategies [J]. Dermatoendocrinol, 2012, 4(3): 308-19.
[4] Rong Kong. 通过分子生物学、组织学及临床检测手段对比研究视黄醇和视黄酸作用在人体皮肤上的功效[A]. 中国香料香精化妆品工业协会.第十一届中国化妆品学术研讨会论文集[C].中国香料香精化妆品工业协会:中国香料香精化妆品工业协会,2016:10. https://t.cn/A6MTWAtY
伴随着年龄的增长，我们皮肤内的胶原蛋白也在迅速流失，皮肤会进入初老阶段。有研究显示，在30岁以下的人群中，有72%的男性和47%的女性存在中至重度光老化造成的皮肤纹理改变[1]。而到了30岁以后，皮肤光老化的严重程度会迅速增加。
所以，想要老得慢，年轻时就要做好抗老的工作，从预防开始，不然皮肤就可能看上去比同龄人更老。
【为什么年纪轻轻的，皮肤看上去要比同龄人老很多？】
皮肤的老化可以分为两种，自然老化和光老化。
自然老化（又称作内源性老化）会出现萎缩、弹性降低、代谢和修复反应受损等表现。由于我们难以抵挡岁月在皮肤上留下印记，因而与同龄人相比皮肤显老的原因很可能就出在光老化（外源性老化）上。
预防光老化是我们抗老的主要战场。在真皮中，光老化会导致弹性组织变性、无定型弹性纤维聚集、胶原蛋白含量降低，使得皮肤看上去有皱纹、粗糙、泛黄、松弛、下垂，还会出现斑点状的色素沉着。
引起外源性老化的因素很多，其中最主要的是紫外线照射（尤其是UVA）[2]。除了肉眼可见的皮肤晒黑，还会引起皮肤光老化，细纹和粗大皱纹、色素沉着以及皮肤松弛、下垂等衰老表现。所以，出门在外做好防晒，是简单又有效的方法，不仅减少色素沉着，还能防止皮肤老化。
其次，熬夜晚睡、作息不规律，除了会降低免疫力，还会削弱皮肤的自我修复能力，皮肤屏障受损，使得皮肤衰老加速，出现眼周细纹，面部暗沉发黄。所以，能早睡就早睡吧，别再熬夜了。
还有一种对皮肤十分不友好的因素，那就是吸烟（包括二手烟），除了会增加长皱纹的风险，还让皮肤变得松弛、毛孔粗大并失去弹性。如果再加上日晒，对皮肤的破坏力将增加更多。烟草除了会引发各种癌症，影响身体健康，还会伤害我们的皮肤。所以，吸烟的朋友一定要戒烟，同时也要尽量避免吸入二手烟。
此外，还有环境因素中的空气污染问题，会造成皮肤氧化，加速衰老。不过空气污染这个问题对于一些地方的朋友来说实在是没法自己决定，只能做好其他的护肤措施了。
【如何才能让自己的皮肤“老”的更慢一些？】
想要延缓皮肤衰老，最主要的就是注意前面这些可能会使皮肤衰老的危险因素，改善自己的生活方式，坚持防晒，拒绝烟草，注意作息，使用保湿剂和有效的抗老产品等。
皮肤湿润，才不容易出现干纹、细纹。尤其是秋冬天，空气寒冷干燥，很多人脸上可能会出现紧绷、起皮的情况。这时候，使用含有以神经酰胺为代表的保湿成分，可以帮助皮肤有效锁水，滋润肌肤。
而要说起抗老化产品，就不得不提及目前比较流行的「早C晚A」的护肤理念。
「早C晚A」是什么意思呢？其实就是早上使用含有维C类成分（包括原型VC、VC衍生物）的护肤品，晚上使用含有维A类成分（包括A醇、A酯）的护肤品。
【为什么要进行「早C晚A」护肤？】
前面我们说到，引起皮肤光老化最主要的是紫外线照射，紫外线损伤皮肤结缔组织的机制包括活性氧分子（ROS）的形成、细胞表面受体启动的信号通路、蛋白质氧化以及线粒体损伤[2]。使用抗氧化剂可以清除自由基，对抗光老化。
浓度为5%-15%的维生素C可以渗透进皮肤里，诱导产生胶原蛋白及相关酶，进而对抗皮肤衰老。维生素B3（又名烟酰胺）调节细胞代谢和再生，5%浓度的烟酰胺局部治疗3个月后皮肤弹性、红斑和色素沉着有改善。维生素E（又名生育酚）用作皮肤产品的成分，具有消炎和抗增殖作用，浓度在2-20%之间的维生素E能够让皮肤变光滑，增加角质层保湿的能力。不过维生素E的效果不如维生素C和烟酰胺那么强烈[3]。
因此在精华、面霜中添加含有维C类等抗氧化剂成分是有用的。
当然，如果你因为各种原因没有使用“早C”产品，除了防晒，一定要记得做好“晚A”的工作。
维A酸被推荐作为皮肤光老化的初始治疗，能够减少紫外线引起的早期皮肤衰老的迹象，例如皱纹、皮肤弹性下降和色素沉着，可以用于治疗各型皮肤的轻度至重度光老化。在美国，维A酸甚至已被批准以0.05％的浓度用作处方抗衰老治疗剂[3]。
不过，由于维A酸对皮肤有很强的刺激性，使用不当可能出现面部的严重刺激反应，比如发红、干燥、刺痛等，所以维A酸在化妆品中被限制使用。
维A醇（视黄醇）是目前最 常被用作抗衰老的物质，与维A酸相比对皮肤的刺激性更小。目前已经证实A醇不仅能改善皮肤外源性老化，而且对皮肤内源性老化也有积极作用。维A醇被皮肤吸收后，通过在体内转化为A酸而发挥作用，可以改变皮肤厚度并促进胶原蛋白生成[4]。
因此，平常使用的护肤品中大多添加的是A醇。
不过由于A醇对光线和空气比较敏感，有一些品牌还会选择添加A醇的衍生物。视黄醇棕榈酸酯是维生素A的一种衍生物，很容易被皮肤吸收，然后转换成A醇再转化为A酸后作用于肌肤。
正是由于A醇易失活、易刺激，因而前两年国内很少有专门做A醇的品牌。HBN是国内最 早专注做A醇的品 牌，联合中科院博士、博导专研“复合A醇”配方+独家蚕蛹“黄金微粒”包裹技术，很好的改善了这两大难题。HBN的A醇产品效果和口碑都不错，能辅助减少成分与外界接触，使得A醇不易失活，让高功效与温和并存。
【含有“双重真A醇”的抗老产品】
HBN双A精华乳、双A晚霜，采用的是双A醇（A醇+A醇棕榈酸酯）的配方。这样的成分配置，不仅可以促进A醇快速起效，还可以利用A酯在体内转化为A醇的“时间差”，起到持久维持的作用，从而温和、持久、有效地改善细浅皱纹。
但是要注意，孕妇、哺乳期、备孕期女性不要使用A醇类产品。第一次使用A醇以及敏感肌需要建立好耐受，先小范围低频率使用，等皮肤适应了再慢慢加量。当然，不管使用了早C还是晚A，都要在白天做好防晒！
除了核心的双A醇成分，还拥有“焕亮界扛把子”——净化版烟酰胺，以及抗氧修护王牌组合：德国二裂酵母+维生素E+积雪草+卵磷脂等，可以说这种复配成分用于对抗皮肤老化已经非常全面了。在抗老之外，还可以锁水保湿，让皮肤滋润滑嫩，同时减轻色素沉着，改善皮肤暗沉，使肌肤焕亮有光泽。轻薄凝露的质地，使用起来肤感清爽，很容易推开，不粘腻，吸收更加迅速。
值得一提的是，由于A醇对光线明暗，因此HBN双A精华乳和晚霜都使用避光瓶来保护有效成分。同时HBN双A晚霜，还很贴心的采用了真空按压瓶的设计，每次使用只需按压就可获取，有效的保护了护肤成分的活性，同时也避免了用手掏取面霜的尴尬，方便又卫生。
参考文献
[1]GREEN A C. Premature ageing of the skin in a Queensland population [J]. Med J Aust, 1991, 155(7): 473-4, 7-8.
[2]BATTIE C, JITSUKAWA S, BERNERD F, et al. New insights in photoaging, UVA induced damage and skin types [J]. Exp Dermatol, 2014, 23 Suppl 1(7-12.
[3]GANCEVICIENE R, LIAKOU A I, THEODORIDIS A, et al. Skin anti-aging strategies [J]. Dermatoendocrinol, 2012, 4(3): 308-19.
[4] Rong Kong. 通过分子生物学、组织学及临床检测手段对比研究视黄醇和视黄酸作用在人体皮肤上的功效[A]. 中国香料香精化妆品工业协会.第十一届中国化妆品学术研讨会论文集[C].中国香料香精化妆品工业协会:中国香料香精化妆品工业协会,2016:10. https://t.cn/A6MTWAtY
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